1、阿司匹林与氢化阿司匹林与氢化可的松对小鼠抗可的松对小鼠抗炎作用的比较炎作用的比较陈妙巧，潘凤仪，潘灿龙，陈科陈妙巧，潘凤仪，潘灿龙，陈科(暨南大学暨南大学 医学院医学院 临床医学临床医学2004级级,广东广东 广州，广州，510632)v是机体对各种炎性刺激引起组织损伤的而产生的一是机体对各种炎性刺激引起组织损伤的而产生的一种基本病理过程，也是一种常见病、多发病。种基本病理过程，也是一种常见病、多发病。抗炎药抗炎药v甾体类抗炎药甾体类抗炎药 糖皮质激素类糖皮质激素类 v非甾体抗炎药非甾体抗炎药 阿司匹林阿司匹林【实验材料【实验材料】v1.动物：葵鼠动物：葵鼠200-300gv2.药品：药品：0
2、.93%阿司匹林，阿司匹林，0.024%氢化可的氢化可的松，生理盐水松，生理盐水v3.器材：足趾体积测试仪，灌胃器器材：足趾体积测试仪，灌胃器3个，针头个，针头注射器注射器3个个【实验方法【实验方法】v取葵鼠取葵鼠3 3只，分三组对照组、阿司匹林组和氢只，分三组对照组、阿司匹林组和氢化可的松组，灌胃给予相应药物化可的松组，灌胃给予相应药物30min30min后，用后，用未稀释鸡蛋清未稀释鸡蛋清0.05ml0.05ml注射各组葵鼠两后肢足注射各组葵鼠两后肢足趾中部。分别于不同时间测量葵鼠后足的体趾中部。分别于不同时间测量葵鼠后足的体积，计算各组葵鼠后足体积增加百分率，最积，计算各组葵鼠后足体积增
3、加百分率，最后分别绘制三个组的时效曲线。后分别绘制三个组的时效曲线。【实验结果【实验结果】v表一：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足的体积表一：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足的体积(xs)【处理【处理】v根据下列公式算出各组葵鼠两后足体积增加百分率根据下列公式算出各组葵鼠两后足体积增加百分率v表二：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足体表二：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足体积增加百分率积增加百分率v表三：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足体积增加百分率（均值）(xs)根据各药不同时间的体积增加百分率作图，横坐标表示时间，根据各药不同时间的体积增加百分率作图，横坐标表示时间，纵坐标表示体积
4、增加百分率，比较各药的抗炎强度纵坐标表示体积增加百分率，比较各药的抗炎强度。v上图上图：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足体积增加百分率（均值）：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足体积增加百分率（均值）【实验讨论实验讨论】v阿司匹林作用机制阿司匹林作用机制 v糖皮质激素（氢化可的松）作用机制糖皮质激素（氢化可的松）作用机制 v两药的相互作用两药的相互作用v实验改进实验改进阿司匹林 v药效学：其抗炎作用的机制是抑制体内环氧药效学：其抗炎作用的机制是抑制体内环氧酶（酶（COX）的生物合成。环氧酶（）的生物合成。环氧酶（COX）催化催化PG,LT的生成。的生成。PG,LT参与炎症反应，参与炎症反应，
5、而且对缓激肽等物质致炎有增强作用。阿司而且对缓激肽等物质致炎有增强作用。阿司匹林通过抑制体内环氧（匹林通过抑制体内环氧（COX）的生物合成从而抑制的生物合成从而抑制PG,LT的合的合 成，缓解炎症反应。同时，抑制成，缓解炎症反应。同时，抑制 溶酶体酶的释放及白细胞活力等溶酶体酶的释放及白细胞活力等 也可能与其抗炎作用有关。也可能与其抗炎作用有关。阿司匹林阿司匹林v药动学：口服后吸收迅速、完全。水杨酸盐药动学：口服后吸收迅速、完全。水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿的半衰期长短取决于剂量的大小和尿pH,pH,一一次服小剂量时约为次服小剂量时约为2 23 3小时小时;大剂量时可达大剂量时可达
6、2020小时以上。小时以上。一次服药后一次服药后1 12 2 小时达血药峰小时达血药峰值。值。镇痛、解热时血药浓度为镇痛、解热时血药浓度为252550g/ml;50g/ml;抗内湿、消炎时为抗内湿、消炎时为150150300g/ml300g/ml。氢化可的松氢化可的松 v抗炎作用的基本机制抗炎作用的基本机制 糖皮质激素（糖皮质激素（GCSGCS）与）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（靶细胞浆内的糖皮质激素受体（G-RG-R）相结合后）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。应。氢化可的松氢化可的松v药动学：口服可的松或氢化可的松后药动学：口服可的
7、松或氢化可的松后1 12 2小小时血药浓度可达高峰时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续。一次给药作用持续8 81212小时。氢化可的松的血浆小时。氢化可的松的血浆t1/2t1/2为为8080144144分分钟，但在钟，但在2 28 8小时后仍具有生物活性。小时后仍具有生物活性。两药的相互作用两药的相互作用 v阿司匹林与肾上腺皮质激素合用，不但能竞争性与阿司匹林与肾上腺皮质激素合用，不但能竞争性与白蛋白结合，白蛋白结合，提高血药浓度提高血药浓度，而且有药效学的，而且有药效学的协同协同作用作用。糖皮质激素可增加水杨酸盐的排泄，同用时。糖皮质激素可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持水杨酸盐的血药浓度
8、，必要时应增加水杨为了维持水杨酸盐的血药浓度，必要时应增加水杨酸盐的剂量。水杨酸盐与激素长期同用，尤其是大酸盐的剂量。水杨酸盐与激素长期同用，尤其是大量应用时，当激素减量或停药时可出现水杨酸反应量应用时，当激素减量或停药时可出现水杨酸反应(salicylism(salicylism)，甚至有增加胃肠溃疡和出血的危险，甚至有增加胃肠溃疡和出血的危险。实验改进实验改进 v（1 1）增加阿司匹林与肾上腺皮质激素联合用）增加阿司匹林与肾上腺皮质激素联合用药组，验证两药的相互作用。药组，验证两药的相互作用。v（2 2）增加同组同时间段的测量次数，减少系）增加同组同时间段的测量次数，减少系统误差统误差。【实验结论实验结论】v氢化可的松的抗炎作用强于阿司匹林。氢化可的松的抗炎作用强于阿司匹林。【参考文献参考文献】v1临床药理学临床药理学第二版，人民卫生出版社第二版，人民卫生出版社，李，李家泰主编家泰主编v2药理学实验方法药理学实验方法，人民卫生出版社，徐叔云、，人民卫生出版社，徐叔云、卞如濂、陈修主编卞如濂、陈修主编v3药理学实验指南药理学实验指南新药发现和药理学评价新药发现和药理学评价，科学出版社，科学出版社，德德H.G.沃格尔沃格尔 编编 v4现代药理学实验方法现代药理学实验方法，北京医科大学中国协，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，张均田主编和医科大学联合出版社，张均田主编
