1、第七节第七节 基因突变基因突变（Gene mutationGene mutation）一、概述一、概述（一）基因突变的概念（一）基因突变的概念 DNA DNA分子中核苷酸的种类、分子中核苷酸的种类、数量或排列顺序的改变，又称数量或排列顺序的改变，又称点突变。点突变。（二）二）基因突变的类型基因突变的类型自发突变自发突变(spontaneous mutation)*诱发突变诱发突变(induced mutation)动态突变动态突变*(induced mutation)（三）基因突变发生的时期（三）基因突变发生的时期体体 细细 胞胞生殖细胞生殖细胞（四）基因突变的特征（四）基因突变的特征1.可逆
2、性可逆性2.多向性多向性3.稀有性稀有性4.有利性及有害性有利性及有害性胚胎细胞胚胎细胞二、基因突变的分子机理二、基因突变的分子机理（一）（一）物理诱变物理诱变1 1.电离辐射电离辐射2.紫外线辐射紫外线辐射切除修复切除修复(excision repair)*重组修复重组修复(recombination repair)*（二）（二）化学诱变化学诱变1.碱基替换碱基替换（base substitution）*（1）碱基类似物的掺入）碱基类似物的掺入*亚硝酸（2）诱变剂对）诱变剂对DNA分子碱基的改变分子碱基的改变 亚硝酸2.移码突变移码突变（frame-shift mutation）DNADNA
3、分子插入或丢失一个或几个分子插入或丢失一个或几个碱基对造成该处以下的密码子发生碱基对造成该处以下的密码子发生改变从而改变全部遗传信息。改变从而改变全部遗传信息。三、基因突变的效应三、基因突变的效应（一）对机体不产生明显的影响（一）对机体不产生明显的影响（二）引起遗传性疾病（二）引起遗传性疾病 （三）产生遗传多态现象（三）产生遗传多态现象正常细胞正常细胞 二次突变二次突变 恶性细胞恶性细胞 增殖优势增殖优势 癌癌 始动阶段始动阶段 促进阶段促进阶段 四、基因突变与肿瘤四、基因突变与肿瘤（一）二次突变假说（一）二次突变假说(two mutation hypothesis)（二）癌基因和（二）癌基因
4、和肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 癌基因指激活后能导致细胞恶性转化的癌基因指激活后能导致细胞恶性转化的基因，分为病毒癌基因和细胞癌基因（原基因，分为病毒癌基因和细胞癌基因（原癌基因）。癌基因）。肿瘤抑制基因指正常细胞存在的抑制细肿瘤抑制基因指正常细胞存在的抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。胞生长和肿瘤形成的基因。重组修复重组修复动态突变动态突变（dynamic mutation）串联重复的三核苷酸序列随着世代传串联重复的三核苷酸序列随着世代传递其拷贝数逐代累加的突变方式。递其拷贝数逐代累加的突变方式。幻灯片 3n例如例如 Xq27.3内（内（CGG）n：脆性脆性X综合症患者综合症患者：n=60-200 正常：正常：n=6-60n例如例如4p16.3处（处（CAG）n：Huntington 舞蹈病患者：舞蹈病患者：n=36-121 正常：正常：n=6-35*
