1、本章目录本章目录第一节第一节 抗疟药抗疟药第二节第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药抗阿米巴病药及抗滴虫病药第三节第三节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药抗血吸虫病药和抗丝虫病药第四节第四节 抗肠蠕虫药抗肠蠕虫药10/31/20221抗寄生虫药专业知识宣贯10/31/20222抗寄生虫药专业知识宣贯本章目录二、疟原虫生活史和疟疾的发病机制二、疟原虫生活史和疟疾的发病机制 四、常见的抗疟药四、常见的抗疟药 三、抗疟药的分类三、抗疟药的分类 一、概述一、概述10/31/20223抗寄生虫药专业知识宣贯疟疟 疾疾 由由疟原虫疟原虫引起的一种寄生虫传染病。引起的一种寄生虫传染病。常见的疟原虫常见的疟原虫 间日疟原
2、虫间日疟原虫-间日疟良性疟间日疟良性疟 三日疟原虫三日疟原虫-三日疟三日疟，轻，少见，轻，少见 恶性疟原虫恶性疟原虫-恶性疟恶性疟，较重，可致命，较重，可致命.良性疟良性疟 一、概 述10/31/20224抗寄生虫药专业知识宣贯10/31/20225抗寄生虫药专业知识宣贯抗疟药抗疟药(antimalarial drugs)(antimalarial drugs)是一类用来是一类用来预防预防或或治疗治疗疟疾的药物。疟疾的药物。特特 点：点：不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同，不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环节，将了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环
3、节，将更好地发挥抗疟药的作用。更好地发挥抗疟药的作用。10/31/20226抗寄生虫药专业知识宣贯发发 现现 1820年从金鸡纳树皮中提取得到年从金鸡纳树皮中提取得到Quinine 10/31/20227抗寄生虫药专业知识宣贯Alphonse Laveran（18451922）:法国生理学家和细菌学家，ascertained the protozoan cause of malaria in 1880,and received the Nobel Prize in 1907.Ronald RossRonald Ross（18571932）：英国热带病学家，Described the infec
4、tion of anopheline mosquitoes fed on parasitaemic birds in 1897-be confirmed in humans in 1899,and received the Nobel Prize in 1902.10/31/20228抗寄生虫药专业知识宣贯QuinineQuinine10/31/20229抗寄生虫药专业知识宣贯二、疟原虫生活史和疟疾的发病机制二、疟原虫生活史和疟疾的发病机制 有性生殖阶段有性生殖阶段 在雌性按蚊体内进行在雌性按蚊体内进行 无性生殖阶段无性生殖阶段 在人体内进行在人体内进行疟原虫的生活史疟原虫的生活史10/31/
5、202210抗寄生虫药专业知识宣贯控制传播药控制复发药病因预防药控制症状药疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位10/31/202211抗寄生虫药专业知识宣贯 三、抗疟药的分类三、抗疟药的分类10/31/202212抗寄生虫药专业知识宣贯主要杀灭红细胞内期疟原虫主要杀灭红细胞内期疟原虫 四、常见的抗疟药10/31/202213抗寄生虫药专业知识宣贯 红细胞内浓度比血浆高红细胞内浓度比血浆高10102020倍，倍，疟原虫红细胞中浓度比正常红细胞高疟原虫红细胞中浓度比正常红细胞高2525倍，倍，肝肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高脾、肺、肾中浓度比血浆高200200700700倍，倍，脑组织、脊髓中浓度为血
6、浆浓度的脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的10103030倍倍。肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用 肾，缓慢肾，缓慢10/31/202214抗寄生虫药专业知识宣贯10/31/202215抗寄生虫药专业知识宣贯 抑制疟原虫DNA复制及RNA转录，抑制其繁殖 氯喹呈碱性，使虫体细胞内pH值升高，改变了蛋白分解酶的适宜环境，使疟原虫分解利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖 10/31/202216抗寄生虫药专业知识宣贯10/31/202217抗寄生虫药专业知识宣贯10/31/202218抗寄生虫药专业知识宣贯 10/31/202219抗寄生虫
7、药专业知识宣贯1.抗疟作用 杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制症状，抗疟活杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制症状，抗疟活性性 氯喹，但极少产生抗药性。氯喹，但极少产生抗药性。2.抑制心肌（奎尼丁样作用）（奎尼丁样作用）抑制心肌收缩力，减慢传导，延长抑制心肌收缩力，减慢传导，延长不应期，剂量过大或静滴过快可引起血压下降。不应期，剂量过大或静滴过快可引起血压下降。3.其 它 有有较弱的解热镇痛较弱的解热镇痛作用；对作用；对妊娠子宫有微弱的兴奋妊娠子宫有微弱的兴奋作用。作用。用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。10/31/202220抗寄生虫药专业知识宣贯1.1.金鸡
8、纳反应金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等，停恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等，停药后一般可以恢复。药后一般可以恢复。2.2.特异质反应特异质反应 少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热黑尿热)，极度贫血，尿闭等，可致死。极度贫血，尿闭等，可致死。3.3.中枢神经系统紊乱中枢神经系统紊乱 头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下降等。头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下降等。4.4.奎尼丁样反应奎尼丁样反应 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。静脉推注可致心肌抑制、心律失常
9、、血压下降等。5.5.肌内注射有刺激性，可致组织坏死。肌内注射有刺激性，可致组织坏死。10/31/202221抗寄生虫药专业知识宣贯特 点：1.1.高效、速效、低毒高效、速效、低毒2.2.胆汁和脑中浓度高胆汁和脑中浓度高3.3.复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。4.4.与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药10/31/202222抗寄生虫药专业知识宣贯 我国在我国在19711971年年 菊科植物菊科植物:黄花蒿黄花蒿 新的倍半萜内酯新的倍半
10、萜内酯10/31/202223抗寄生虫药专业知识宣贯能杀灭红内期的滋养体，对能杀灭红内期的滋养体，对 红外期疟原虫无效红外期疟原虫无效。通过产生自由基，对恶性疟原虫红内期的生物膜产生严重通过产生自由基，对恶性疟原虫红内期的生物膜产生严重 的破坏作用；的破坏作用；或与原虫蛋白结合，使之死亡。或与原虫蛋白结合，使之死亡。控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗；控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗；治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。胃肠道反应、四肢麻木和心动过速。胃肠道反应、四肢麻木和心动过速。10/31/202224抗寄生虫药专业知识宣贯（二）主要用
11、于控制复发和传播的药物（二）主要用于控制复发和传播的药物【体内过程】吸 收 口服吸收快而完全口服吸收快而完全 分 布 主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏 代 谢 大部分代谢成无活性物质，小部分转化为有抗疟活性的大部分代谢成无活性物质，小部分转化为有抗疟活性的6-6-羟基衍生物，羟基衍生物，排 泄 1 1原形物由肾排出。原形物由肾排出。伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快，故作用时间短。伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快，故作用时间短。10/31/202225抗寄生虫药专业知识宣贯1.1.对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用 用于控制良性疟
12、的复发，对红内期作用弱，不能用来用于控制良性疟的复发，对红内期作用弱，不能用来控制症状。控制症状。2.2.杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体 1.1.与氯喹合用可根治良性疟。与氯喹合用可根治良性疟。2.2.用于控制疟疾的传播。用于控制疟疾的传播。10/31/202226抗寄生虫药专业知识宣贯1.治疗量 头昏、恶心、呕吐、腹痛等，少数病人可出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。2.特异质反应 先天性红细胞G-6-PD缺乏的特异质病人服用后，可发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重反应。10/31/202227抗寄生虫药专业知识宣贯 伯氨喹
13、在体内代谢成氧化性较强的喹啉酮衍生物能与红细胞膜或某些巯基酶发生氧化作用而出现溶血。1.正常情况下NADP在G-6-PD作用下生成NADPH，后者与谷胱甘肽还原酶的共同作用下GSSH转变成GSH。2.GSH对红细胞膜、血红蛋白及某些含-SH的酶具有保护作用，使红细胞免受氧化物的氧化破坏。3.先天性G-6-PD缺乏的病人不能迅速补充NADPH，导致GSH缺乏不能保护红细胞膜而溶血。4.伯氨喹使高铁血红蛋白不能还原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症，静注美蓝可解救。10/31/202228抗寄生虫药专业知识宣贯（三）主要用于预防的抗疟药（三）主要用于预防的抗疟药【体内过程】吸 收 口服在肠道吸收慢而
14、完全 分 布 主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内 排 泄 经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出 因排泄慢，作用维持时间长。10/31/202229抗寄生虫药专业知识宣贯1.1.对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用2.2.阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖 疟原虫不能利用外源性叶酸，该药疟原虫不能利用外源性叶酸，该药抑制抑制疟原虫疟原虫二氢喋酸还原酶二氢喋酸还原酶，使，使FH2FH2不能还原为不能还原为FH4FH4，从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。受到抑制。与磺胺类或
15、砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可达到双重阻与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可达到双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性。疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性。10/31/202230抗寄生虫药专业知识宣贯长期大量服用可能出现叶酸缺乏症长期大量服用可能出现叶酸缺乏症 引起巨幼红细胞性贫血或白细引起巨幼红细胞性贫血或白细胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙。胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙。过量可引起急性中毒过量可引起急性中毒 儿童误服中毒，可引起恶心、呕吐、发热、儿童误服中毒，可引起恶心、呕吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。紫绀、
16、惊厥，甚至死亡。中毒解救中毒解救 洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥等。洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥等。口服一般剂量，副作用较少口服一般剂量，副作用较少 病因性预防的首选药病因性预防的首选药 在疟疾流行区可用于群众性预防，以在疟疾流行区可用于群众性预防，以阻断疟疾的传播。阻断疟疾的传播。10/31/202231抗寄生虫药专业知识宣贯作用环节用药目的代表药原发性红外期病因性预防乙胺嘧啶继发性红外期防止复发，根治伯氨喹红细胞内期控制症状氯喹、青蒿素、奎宁配子体形成期防止转播伯氨喹、乙胺嘧啶表：抗疟药作用环节、用药目的总结表：抗疟药作用环节、用药目的总结10/31/202232抗寄生虫药专业知识宣
17、贯10/31/202233抗寄生虫药专业知识宣贯 一、抗阿米巴病药一、抗阿米巴病药 二、抗滴虫药二、抗滴虫药本节内容10/31/202234抗寄生虫药专业知识宣贯(一一)生活史生活史包囊：传播根源滋养体大滋养体小滋养体肠外阿米巴病 （肝脓肿)阿米巴痢疾溶组织内阿米巴抗阿米巴病药抗阿米巴病药 一、抗阿米巴病药10/31/202235抗寄生虫药专业知识宣贯包囊包囊包囊包囊小滋养体小滋养体大滋养体大滋养体肠粘膜肠粘膜 坏死、痢疾坏死、痢疾 肝、脑、肝、脑、肺脓肿肺脓肿小滋养体小滋养体肠道阿米巴肠道阿米巴肠外阿米巴肠外阿米巴包囊包囊传播因子传播因子体外体外口口小肠下段小肠下段脱囊脱囊宿主抵宿主抵抗力低
18、抗力低致病因子致病因子体外体外无症状无症状肠粘膜下层肠粘膜下层沿沿静静脉脉抵抗力强抵抗力强抵抗力弱抵抗力弱阿米巴原虫病的发病过程10/31/202236抗寄生虫药专业知识宣贯（二）常用药物（二）常用药物 甲硝唑(metronidazole)抗阿米巴作用：直接杀灭大滋养体，对小滋养体和 包囊无明显作用 抗滴虫作用 抗贾第鞭毛虫作用 抗厌氧菌作用 注意事项：用药期间禁酒；急性CNS疾病患者和孕妇禁用 替硝唑(tinidazole)、哌硝噻唑（pipernitrozole)10/31/202237抗寄生虫药专业知识宣贯依米丁（emetine)和去氢依米丁(dehydro-)抗阿米巴作用：同甲硝唑 机
19、 制：抑制肽酰基 tRNA移位肽链延伸 蛋白质合成 特 点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质 合成，且易蓄积，毒性大 不良反应：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用 局部刺激性、胃肠道反应10/31/202238抗寄生虫药专业知识宣贯二氯尼特(diloxanide)直接杀灭小滋养体 无症状排包囊者卤化喹啉类 抑制虫体内酶活性及肠内共生菌滋养体生长繁殖 受阻消灭包囊喹碘方(chiniofon)：疗效差 氯碘羟喹氯碘羟喹(clioquinol)：严重神经毒性 双碘喹啉双碘喹啉(diiodohydroxyquinoline)氯 喹：肠壁中分布很少，用于肠外阿米巴病 少用10/31/202239抗寄生虫药专业知
20、识宣贯（三）用药原（三）用药原则则 无症状排包囊者：轻中度肠道感染 严重肠道感染 肠外阿米巴病（非痢疾性肠炎）（非痢疾性肠炎）（痢（痢 疾）疾）甲硝唑甲硝唑+二氯尼特二氯尼特/双碘喹啉双碘喹啉不能口服者静滴 无效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特二氯尼特/双碘喹啉双碘喹啉10/31/202240抗寄生虫药专业知识宣贯 二、抗滴虫药 甲硝唑Metronidazloe 口服治疗阴道滴虫最有效，最安全的药物 直接杀灭阴道滴虫 服后在阴道、尿道均能达到杀虫浓度，不影响阴道正常菌丛生长 配偶应同时服药治疗，否则易失败 本品亦可外用 乙酰胂胺Acetarsol五价胂化合物，毒性较大 外用，有刺激作用。10/
21、31/202241抗寄生虫药专业知识宣贯10/31/202242抗寄生虫药专业知识宣贯 抗血吸虫病药是全世界流行最广，危害人民健是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病。康最严重的寄生虫病。血吸虫分类血吸虫分类:曼氏血吸虫曼氏血吸虫 埃及血吸虫埃及血吸虫 日本血吸虫日本血吸虫 我国流行的由我国流行的由引起。引起。10/31/202243抗寄生虫药专业知识宣贯 目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、赣、目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、赣、皖、苏、川、云（岳阳、荆州）皖、苏、川、云（岳阳、荆州）20032003年：年：7 7省共有病人省共有病人84.384.3万人（慢性：万人（慢性：8
22、1.781.7万万人；晚期：人；晚期：2.442.44万人；急性：万人；急性：11141114人，较人，较20022002年同年同期上升期上升2222。血吸虫从血吸虫从农村农村“包围包围”城市城市 20042004年年5 5月月20-2120-21日全国血吸虫病防治工作会议（日全国血吸虫病防治工作会议（湖南岳阳市，胡锦涛，吴仪）湖南岳阳市，胡锦涛，吴仪）10/31/202244抗寄生虫药专业知识宣贯血吸虫生活史10/31/202245抗寄生虫药专业知识宣贯10/31/202246抗寄生虫药专业知识宣贯10/31/202247抗寄生虫药专业知识宣贯酒石酸锑钾：毒性大、疗程长、静脉给药吡喹酮：高效
23、、低毒、疗程短、口服有效常常 用用 药药 物物10/31/202248抗寄生虫药专业知识宣贯1.1.抗血吸虫病抗血吸虫病2.2.抗其他吸虫抗其他吸虫3.3.抗绦虫病抗绦虫病NNOO吡 喹 酮10/31/202249抗寄生虫药专业知识宣贯10/31/202250抗寄生虫药专业知识宣贯1.1.蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯血吸虫病防治新方向 对对1-31-3周童虫有效周童虫有效 预防和早期治疗血吸虫病预防和早期治疗血吸虫病2.2.疫苗疫苗 对感染人体产生保护性免疫对感染人体产生保护性免疫10/31/202251抗寄生虫药专业知识宣贯10/31/202252抗寄生虫药专业知识宣贯肠寄生蠕虫有：肠寄
24、生蠕虫有：-线线 虫（蛔虫、钩虫、蛲虫及鞭虫）虫（蛔虫、钩虫、蛲虫及鞭虫）-绦绦 虫虫-吸吸 虫虫抗肠蠕虫药抗肠蠕虫药 将其杀死或驱出体外的药物将其杀死或驱出体外的药物10/31/202253抗寄生虫药专业知识宣贯理想的驱肠虫药 对肠寄生虫高度的选择性 人体吸收极少 毒性低 对胃肠道粘膜的刺激性小10/31/202254抗寄生虫药专业知识宣贯阿苯达唑 Albendazole 丙硫达唑 肠虫清NHNNHOOS10/31/202255抗寄生虫药专业知识宣贯结构与命名（5-丙硫基）丙硫基）-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-基基 氨基甲酸甲酯氨基甲酸甲酯135NHNNHOOS10/31/202256抗寄生
25、虫药专业知识宣贯 结构特点NHNNHOOS丙巯基丙巯基苯并咪唑苯并咪唑胍胍 基基10/31/202257抗寄生虫药专业知识宣贯发发 现：现：左旋咪唑左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药是一种广谱的驱肠虫药 选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶使延胡素酸不能还原为琥珀酸使延胡素酸不能还原为琥珀酸影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生 虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外SNN 毒副作毒副作用用:孕妇禁用 有致畸作用和胚胎毒性10/31/202258抗寄生虫药专业知识宣贯常用抗肠蠕虫药药 物主要抗虫谱作用机制
26、不良反应注意事项甲苯咪唑线虫线虫(钩钩 鞭鞭 蛲蛲 蛔蛔)抑制葡萄糖摄取抑制葡萄糖摄取ATPATP少少 蛔虫骚动蛔虫骚动 游走游走阿苯达唑(肠虫清)线虫线虫 绦虫绦虫 吸虫吸虫抑制葡萄糖摄取抑制葡萄糖摄取 ATP ATP少少 脑囊虫治疗注意颅高压脑囊虫治疗注意颅高压哌 嗪线虫线虫 (蛔蛔 蛲蛲)对抗对抗Ach Ach 松弛性麻痹松弛性麻痹少少噻 嘧 啶线虫线虫 (蛔蛔 钩钩 蛲蛲)去极化去极化 痉挛性麻痹痉挛性麻痹少少 不能与哌嗪合用不能与哌嗪合用氯硝柳胺各类绦虫各类绦虫(牛肉牛肉 猪肉等猪肉等)抑制氧化磷酸化抑制氧化磷酸化 ATP ATP少少 三步曲防止虫卵逆行三步曲防止虫卵逆行10/31/202259抗寄生虫药专业知识宣贯
