1、第九章第九章 二、生物碱的分布特点二、生物碱的分布特点二、生物碱的存在方式二、生物碱的存在方式H3COH3COOCH3NHCOCH3OOCH3HCHCOHCH3NHCH3H3COH3COH3COCOO(CH2)4NH CNHNH2麻黄碱秋水仙碱益母草碱NHNNCH3NNCH3COOCH3NHCH3NNOOHNNNONNOONCH3OCORNCH3NCH3OCOCHCH2OHNNNH3COH3COH3COOCH3罂粟碱MeOMeONHNOMeOMeOHHCH3CH3O蝙蝠葛碱（北豆根）NN+NOCH3OCH3OONOCH3OCH3H3COH3CO延胡索乙素小檗碱（黄连素）原小檗碱型小檗碱型青藤碱
2、NOHMeOOOMeCH3NCH3R吗啡烷NHNOHglc吲哚 靛青苷靛青苷 色胺 NNH2HNHNNOCH3吴茱萸碱吴茱萸碱 麦角新碱麦角新碱（麦角）NHNCH3HCONHCHCH2OHCH3利血平NHNHHHMeOH3COOCOMeOCOOMeOMeOMeNHNHNNCOOCH3CH3NOHHHHC H2OC H3OCH3大叶千里光碱大叶千里光碱 水苏碱水苏碱 NHNHNNCOOCH3CH3NOHHHHC H2OC H3OCH3大叶千里光碱大叶千里光碱 水苏碱水苏碱 奎宁奎宁 喹啉 NNH3COCHOHNCHCH2NNNHNNNNNH2CCHOHCCOOHHOHHNNHNNHOO黄嘌啉黄嘌
3、啉 嘌啉 NNNNOOH3CCH3CH3香菇嘌啉 咖啡因 NHNHNNNH吡咯吡咯 四氢吡咯四氢吡咯 吡咯里西啶吡咯里西啶 吲哚里西啶吲哚里西啶 吲哚吲哚 NHNNHHCH3NNNNNH蒎啶蒎啶 吡啶吡啶 莨菪烷莨菪烷 喹喏里西啶喹喏里西啶 嘌呤类嘌呤类 NN喹啉喹啉 异喹啉异喹啉 NNCH3NN吗啡烷类吗啡烷类 苄基异喹啉苄基异喹啉 原小檗碱型原小檗碱型 小檗碱型小檗碱型 NHNRCN四氢异喹啉（四氢异喹啉（SP3 pKa9.5）异喹啉（异喹啉（SP2 pKa5.4）氰类（氰类（SP 中性中性）电效应电效应CHCHCH3OHNHCH3CHCHCH3OHNH2CH2CHCH3NH2 麻黄碱（麻
4、黄碱（pKa9.58）（甲基供电诱导效应）（甲基供电诱导效应）去甲基麻黄碱（去甲基麻黄碱（pKa9.00）（羟基的吸电诱导效应）（羟基的吸电诱导效应）苯异丙胺（苯异丙胺（pKa9.80）（无羟基的吸电作用）（无羟基的吸电作用）NH2NH2CNH2NHNH2OOMeOMeMeOMeONHCOCH3OOCHCHCHCHCON 环己胺环己胺（pKa10.64）苯胺苯胺（pKa4.58）胍胍（pKa13.6）秋水仙碱秋水仙碱（酰胺共轭（酰胺共轭 pKa1.84）胡椒碱（酰胺共轭胡椒碱（酰胺共轭 pKa1.42）NHCH3OCOCCH2OHHNCH3HOOCOCCH2OHH莨菪碱（莨菪碱（pka9.65
5、）东莨菪碱东莨菪碱（环氧位阻（环氧位阻pka6.20）NHCH3HC6H52CH3H+OHH1NHCH3HC6H52CH3H+1HOH麻黄碱共轭酸（稳定性差）麻黄碱共轭酸（稳定性差）pKa9.58（碱性弱）（碱性弱）伪麻黄碱共轭酸（稳定）伪麻黄碱共轭酸（稳定）pKa9.74（碱性强）（碱性强）通常情况下碱性强弱与通常情况下碱性强弱与pKa大小的关系如大小的关系如下：下：pKa 11 为强碱为强碱（胍、季胺碱）（胍、季胺碱）pKa 7 11 中强碱（脂肪胺类中强碱（脂肪胺类仲胺、叔胺）仲胺、叔胺）pKa 2 7 弱碱弱碱 （芳胺、芳氮杂环）芳胺、芳氮杂环）pKa 2 极弱碱（酰胺类）极弱碱（酰胺
6、类）沉沉 淀淀应用注意：应用注意：1在酸性环境中进行。在酸性环境中进行。2检识时，至少用三种以上试剂同时进行。检识时，至少用三种以上试剂同时进行。应用：应用：关键关键 溶剂的选择溶剂的选择 溶溶 剂剂 选择依据选择依据 生物碱的存在状态（游离生物碱的存在状态（游离、盐、盐）及溶解性）及溶解性水或酸水提取法（盐酸水或酸水提取法（盐酸/硫酸硫酸/醋酸醋酸/酒石酸）酒石酸）浸渍浸渍/渗漉渗漉/煎煮煎煮 酸水提取液（盐）酸水提取液（盐）离子交换树脂法离子交换树脂法 有机溶剂萃取法有机溶剂萃取法 总生物碱总生物碱*醇（甲、乙）类溶剂提取法醇（甲、乙）类溶剂提取法 渗漉渗漉/浸渍浸渍/回流回流 醇提取液（
7、盐醇提取液（盐 游离）游离）回收回收 总生物碱总生物碱 酸碱处理酸碱处理 较纯的总生物碱较纯的总生物碱*亲脂性有机溶剂提取法（苯亲脂性有机溶剂提取法（苯/二氯甲烷二氯甲烷/氯仿）氯仿）冷浸冷浸/回流回流 提取液（游离）提取液（游离）回收回收 总生物碱总生物碱 1.离子交换树脂法离子交换树脂法中药酸水提取液（盐）中药酸水提取液（盐）过阳离子交换树脂柱过阳离子交换树脂柱（RSO3-H+）流出液流出液（水性杂质）（水性杂质）树脂柱（树脂柱（RSO3BH+）氨液碱化（游离）氨液碱化（游离）氯仿提取氯仿提取 回收溶剂回收溶剂 总生物碱总生物碱 提取浓缩液（水）或浓缩物提取浓缩液（水）或浓缩物 酸水处理，
8、过滤酸水处理，过滤 不溶物不溶物（脂溶性杂质）（脂溶性杂质）酸水液（盐）酸水液（盐）碱化（游离）碱化（游离）氯仿萃取氯仿萃取 碱水液碱水液（水溶性杂质）（水溶性杂质）（水溶性生物碱）（水溶性生物碱）氯仿液（游离）氯仿液（游离）回收回收较纯的总生物碱较纯的总生物碱 1.雷氏铵盐沉淀法雷氏铵盐沉淀法 上述碱水液上述碱水液 酸化至弱酸性酸化至弱酸性 酸水液酸水液 雷氏铵盐（硫氰酸铬钾）雷氏铵盐（硫氰酸铬钾）雷氏铵盐沉淀（生物碱雷氏盐）雷氏铵盐沉淀（生物碱雷氏盐）丙酮溶解，过滤丙酮溶解，过滤 丙酮液丙酮液 丙酮液丙酮液交换树脂柱交换树脂柱 生物碱盐酸盐生物碱盐酸盐 过氧化铝柱，丙酮洗脱过氧化铝柱，丙酮
9、洗脱 丙酮液丙酮液 加硫酸银饱和水溶液，过滤加硫酸银饱和水溶液，过滤 漉液（生物碱硫酸盐）漉液（生物碱硫酸盐）加硫酸钡溶液加硫酸钡溶液 生物碱盐酸盐生物碱盐酸盐 上述碱水液上述碱水液 用极性有机溶剂（正丁醇用极性有机溶剂（正丁醇/异异戊醇戊醇/氯仿氯仿甲醇）萃取甲醇）萃取 水溶液水溶液（水溶性杂质）（水溶性杂质）有机溶剂有机溶剂 回收回收 水溶性生物碱水溶性生物碱 分离流程：分离流程：总生物碱的酸水液（盐）总生物碱的酸水液（盐）氯仿萃取氯仿萃取12%NaOH萃取萃取 碱水液碱水液 CHCl3液液 NH4Cl或或CO2处处理，理，CHCl3萃取萃取 CHCl3液液 回收回收 酚性弱碱性生物碱酚性
10、弱碱性生物碱 回收回收 非酚性弱碱性生物碱非酚性弱碱性生物碱 氨水碱化氨水碱化pH910 CHCl3萃取萃取 CHCl3液液 碱水液碱水液 12%NaOH萃取萃取 酸化，雷氏酸化，雷氏铵盐沉淀铵盐沉淀 沉淀沉淀 分解沉淀分解沉淀 水溶性生物碱水溶性生物碱（强，（强，季铵碱）季铵碱）碱水液碱水液 CHCl3液液 NH4Cl或或CO2处处理，理，CHCl3萃取萃取 回收回收 非酚性中强碱非酚性中强碱性生物碱性生物碱 CHCl3液液 回收回收 酚性中强碱性生物碱酚性中强碱性生物碱 混合总生物碱混合总生物碱 酸水溶解酸水溶解 酸水液（盐）酸水液（盐）加碱进行梯度碱化加碱进行梯度碱化同时用同时用CHCl
11、3萃取，萃取，分别回收分别回收CHCl3 生物碱由弱到强依次被分离生物碱由弱到强依次被分离 CHCl3溶解溶解 CHCl3溶液溶液(游离游离)用不同酸度用不同酸度(酸度由弱到强酸度由弱到强,pH 由大到小由大到小)的酸水进行梯度萃取的酸水进行梯度萃取,酸水液分别碱化酸水液分别碱化,同时同时CHCl3萃取萃取,回收回收CHCl3 生物碱由强到弱依次被分离生物碱由强到弱依次被分离 苦参碱和氧化苦参碱苦参碱和氧化苦参碱混合物混合物少量少量CHCl3溶解溶解 CHCl3 液液加入加入10倍量的乙醚倍量的乙醚 沉淀沉淀（氧化苦参碱）（氧化苦参碱）母液母液（苦参碱）（苦参碱）NNONNOO苦参碱苦参碱 氧
12、化苦参碱氧化苦参碱 流程说明：氧化苦参碱的流程说明：氧化苦参碱的 N O 半极性配位半极性配位键，键，极性大，水中的溶解度较大，而在乙醚极性大，水中的溶解度较大，而在乙醚中的溶解度较小。中的溶解度较小。冷苯溶解冷苯溶解 不溶物不溶物（汉防己乙素）（汉防己乙素）冷苯液冷苯液 回收回收 汉防己甲素汉防己甲素 NOROMeOMeH3CNCH3OO流程说明：汉防己乙素的隐性酚羟基，使其流程说明：汉防己乙素的隐性酚羟基，使其极性较大，而在冷苯中的溶解度较小。极性较大，而在冷苯中的溶解度较小。汉防己甲素汉防己甲素 R=CH3 汉防己乙素汉防己乙素 R=H甲苯溶解甲苯溶解 甲苯溶液甲苯溶液 流经流经12%草
13、酸溶液草酸溶液 草酸溶液草酸溶液 减压浓缩，冷置，过滤减压浓缩，冷置，过滤 结晶（草酸麻黄碱）结晶（草酸麻黄碱）母液（草酸伪麻黄碱）母液（草酸伪麻黄碱）CaCl2转化转化 CaCl2转化转化 盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 流程说明流程说明:利用麻黄碱草酸盐的水溶度小于伪麻黄碱草酸盐的水溶度进行分离。利用麻黄碱草酸盐的水溶度小于伪麻黄碱草酸盐的水溶度进行分离。CHCl3溶解溶解 氯仿溶液氯仿溶液 12%NaOH溶液萃取溶液萃取 碱水液碱水液 CHCl3液液 弱酸酸化弱酸酸化CHCl3萃取萃取 回收回收 可待因可待因 CHCl3液液 吗吗 啡啡回收回收 ONOHROCH3支持剂支
14、持剂 硅胶硅胶固定相固定相 pH5.0缓冲液缓冲液洗脱剂洗脱剂 pH5.0缓冲液饱和的氯仿液缓冲液饱和的氯仿液 高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱 二者混合物二者混合物 三尖杉酯碱三尖杉酯碱 流程说明：利用高三尖杉酯碱较三尖杉酯碱结流程说明：利用高三尖杉酯碱较三尖杉酯碱结构中多一个构中多一个 CH2，极性较小（流动相中易，极性较小（流动相中易于分配）而先被洗脱下来，三尖杉酯碱则后被于分配）而先被洗脱下来，三尖杉酯碱则后被洗脱下来，中间为二者的混合物。洗脱下来，中间为二者的混合物。COOHOHCOOCH3OHOHCOCOOCH3三尖杉酯碱三尖杉酯碱 R=高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱R=OONROHOMeH麻黄
15、生物碱麻黄生物碱 麻黄碱，伪麻黄碱麻黄碱，伪麻黄碱 有机胺类（苯丙胺衍生物）有机胺类（苯丙胺衍生物）性质性质CHOHCHNHCH3CH312l麻黄碱麻黄碱（1R 2S）d伪麻黄碱伪麻黄碱(1S 2S)麻麻 黄黄1 2 3 4NOHCH3H5C6HHHHCH3麻黄碱共轭酸（稳定性差）麻黄碱共轭酸（稳定性差）（苯环和甲基在同侧）（苯环和甲基在同侧）NOHCH3HHHHCH3H5C6伪麻黄碱共轭酸（稳定伪麻黄碱共轭酸（稳定）（苯环和甲基在异侧）（苯环和甲基在异侧）防防 己己 防己生物碱防己生物碱 汉防己甲素汉防己甲素汉防己乙素（防己诺林碱）汉防己乙素（防己诺林碱）双苄基异喹啉类生物碱双苄基异喹啉类生
16、物碱 性性 质质 NOROMeOMeH3CNCH3OO汉防己甲素汉防己甲素 R=CH3汉防己乙素汉防己乙素 R=H 1 2 3 洋金花洋金花 洋金花生物碱洋金花生物碱 莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱山莨菪碱、樟柳碱（山莨菪）山莨菪碱、樟柳碱（山莨菪）解痉镇痛，解痉镇痛，解有机磷中解有机磷中毒毒散瞳作用散瞳作用 还有镇静麻醉作用还有镇静麻醉作用（中药麻醉主要组成）（中药麻醉主要组成）抗胆碱作用抗胆碱作用莨菪烷类生物碱莨菪烷类生物碱 性性质质 1 2 3 4NHCH3OCOCCH2OHHNCH3HOOCOCCH2OHHNHCH3OCOCCH2OHHHONHOCH3OCOCCH
17、2OHOH莨菪碱（阿托品）莨菪碱（阿托品）东莨菪碱东莨菪碱 樟柳碱樟柳碱 山莨菪碱山莨菪碱 黄连黄连 黄连生物碱黄连生物碱 小檗碱（黄连素）小檗碱（黄连素）苄基异喹啉类生物碱苄基异喹啉类生物碱（原小檗碱型）（原小檗碱型）性质性质具有明显具有明显抗菌作用抗菌作用1 2 3 4三棵针三棵针 所含化学成分同黄连，所含化学成分同黄连，尚含小檗胺（叔胺碱，尚含小檗胺（叔胺碱，具生物碱的通性）具生物碱的通性）工业提取原料工业提取原料 NOOMeOMe+OH-NOMeOMeMeO+OHNMeOMeOOMeOMe+NOOOO+小檗碱小檗碱 药根碱药根碱 巴马丁巴马丁 黄连碱黄连碱 NHH3COHOMeOMeN
18、HOMeOOCH3小檗胺（叔胺碱）小檗胺（叔胺碱）苦参苦参 苦参生物碱苦参生物碱 苦参碱苦参碱、氧化苦参碱、氧化苦参碱 喹喏里西啶（双稠哌啶）喹喏里西啶（双稠哌啶）性性 质质消肿利尿消肿利尿抗肿瘤抗肿瘤 碱水解碱水解（内酰胺）（内酰胺）S水水 小小 大大S乙醚乙醚 溶溶 不溶不溶 （可用于二者的分离）（可用于二者的分离）叔胺碱（中强碱，叔胺碱（中强碱，16N呈酰胺状态，几无碱性）呈酰胺状态，几无碱性）具生物碱的通性（溶解性，沉淀反应）具生物碱的通性（溶解性，沉淀反应）NNONONO苦参碱苦参碱 氧化苦参碱氧化苦参碱 极性：苦参碱极性：苦参碱 氧化苦参碱（氧化苦参碱（N O半极性配位键）半极性配
19、位键）延胡索延胡索 生物碱生物碱 延胡索乙素（延胡索乙素（dl四氢巴马丁、外消旋体）四氢巴马丁、外消旋体）原小檗碱型生物碱原小檗碱型生物碱（异喹啉类）（异喹啉类）非酚性叔胺碱，具生物碱的通性非酚性叔胺碱，具生物碱的通性黄藤（掌叶防己碱黄藤（掌叶防己碱巴马丁，季铵碱）巴马丁，季铵碱）华千金藤（华千金藤（l四氢巴马丁，习称颅通定）四氢巴马丁，习称颅通定）镇镇 痛痛提取制备原料提取制备原料 MeOMeONOMeOMeNMeOMeOOMeOMe+延胡索乙素（四氢巴马丁）延胡索乙素（四氢巴马丁）掌叶防己碱（巴马丁）掌叶防己碱（巴马丁）乌头乌头乌头生物碱（萜类生物碱）乌头生物碱（萜类生物碱）乌头碱乌头碱（
20、双酯型生物碱）（双酯型生物碱）乌头原碱乌头原碱（醇胺型）（醇胺型）麻辣味，亲脂性强，麻辣味，亲脂性强，毒性很强，人口服毒性很强，人口服4mg即致死即致死 镇痛，麻醉，镇痛，麻醉，消炎，降压消炎，降压 加热（加热（100C,1kg/cm2,40min）水解）水解,除去乙酸，苯除去乙酸，苯甲酸甲酸（酯碱水解（酯碱水解乌头、乌头、附子的炮制原理）附子的炮制原理）亲水性较强，毒性降低亲水性较强，毒性降低 镇痛，消炎作用镇痛，消炎作用 OMeOMeHOH5C2OHH3COCH2NOCOOCOCH3OHOMeOMeOMeOMeHOH5C2OHH3COCH2NOOHCOOH乌头碱乌头碱 乌头次碱乌头次碱 加
21、热加热 OMeOMeOMeHOH5C2OHH3COCH2NOHOHOHNOHHHH12ONRR乌头原碱乌头原碱 马钱子碱马钱子碱 R1=R2=OCH3士的宁士的宁 R1=R2=H马钱子马钱子 马钱子生物碱马钱子生物碱 极强毒性极强毒性 马钱子碱、番木鳖碱（士的宁）马钱子碱、番木鳖碱（士的宁）兴奋中枢神经兴奋中枢神经（硝酸盐）（硝酸盐）吲哚类生物碱吲哚类生物碱 生物碱沉淀试剂呈现阳性生物碱沉淀试剂呈现阳性士的宁与浓硫酸，重铬酸钾显蓝士的宁与浓硫酸，重铬酸钾显蓝紫色紫色，马钱子碱无，马钱子碱无 马钱子碱与马钱子碱与浓硝酸显深红色；士的宁呈淡黄色浓硝酸显深红色；士的宁呈淡黄色 无色晶体无色晶体味极苦味极苦 性性 质质
