1、人卫版第七版药剂学第三人卫版第七版药剂学第三章表面活性剂章表面活性剂11.掌握掌握表面活性剂的概念、结构特征、分类、物理化学性质；2.熟练表面活性剂对药物吸收的影响；表面活性剂的应用；。3.了解表面活性剂的吸附性；表面活性剂的毒性、刺激性和生物降解。学习要求学习要求1一、定义一、定义 表面活性剂：(surfactant)是指具有很强表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。还有增溶、乳化等作用，区别于表面活性物质。1 两亲结构两亲结构二、表面活性剂的结构特点二、表面活性剂的结构特点亲油基亲油基（碳氢链碳氢链 R-、C8C18之间之间）亲水基亲水基（-OH、COO-、-NH2、-CO
2、OR)亲油基亲油基 亲水基亲水基1(1)表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象称为正吸附。(2)正吸附改变了溶液表面的性质，最外层呈现出碳氢链性质，体现出较低的表面张力，进而产生较好的润湿性、乳化性、起泡性等。(3)当表面活性剂浓度低时，降低表面张力很显著，它的表面活性越强。三、表面活性剂的吸附性三、表面活性剂的吸附性1.1.表面活性剂分子在溶液中的正吸附表面活性剂分子在溶液中的正吸附1 表面活性剂溶液与固体接触时，表面活表面活性剂溶液与固体接触时，表面活性剂分子可能在固体表面发生吸附，使性剂分子可能在固体表面发生吸附，使固体表面性质发生改变。固体表面性质发生改变。对于极性固体物质在表面活性剂浓度
3、较对于极性固体物质在表面活性剂浓度较低时形成单层吸附，当其达到临界胶束低时形成单层吸附，当其达到临界胶束浓度时，转为双层吸附。对于非极性固浓度时，转为双层吸附。对于非极性固体，一般只发生单分子层吸附。体，一般只发生单分子层吸附。三、表面活性剂的吸附性三、表面活性剂的吸附性2.2.表面活性剂在固体表面的吸附表面活性剂在固体表面的吸附1 水水1根据分子组成特点和剂型基团的解离性质：根据分子组成特点和剂型基团的解离性质：一、一、离子表面活性剂离子表面活性剂（一）（一）阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物，胆酸盐化物，胆酸盐（二）（二）阳离子
4、表面活性剂阳离子表面活性剂：季铵化物、新洁尔灭：季铵化物、新洁尔灭（三）（三）两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型和甜菜碱型：卵磷脂，氨基酸型和甜菜碱型二、二、非离子表面活性剂非离子表面活性剂（一）脂肪酸甘油酯（一）脂肪酸甘油酯（二）多元醇型（二）多元醇型（三）聚氧乙烯型（三）聚氧乙烯型（四）聚氧乙烯（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物1表面活性剂表面活性剂 离子离子型型（水中能电离）（水中能电离）非离子非离子型型（水中不电离（水中不电离）脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯多元醇型多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯型聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯型聚氧丙烯型阴离子型阴离子型阳离子型阳离子型
5、两性离子型两性离子型11、高级脂肪酸盐：、高级脂肪酸盐：通式：通式：(RCOO-)nMn+分类：分类：一价金属皂一价金属皂(钾、钠皂钾、钠皂)；二价或多价；二价或多价皂皂(铅、钙、铝皂铅、钙、铝皂)；有机胺皂；有机胺皂(三乙醇胺皂三乙醇胺皂)性质：性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。价盐破坏，电解质使之盐析。应用：应用：具有一定的刺激性，用于具有一定的刺激性，用于外用制剂外用制剂。不可口服。不可口服。（一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂12、硫酸化物、硫酸化物 通式：通式：ROSO3-M+分类：分类：硫酸化油硫酸化油(硫酸化蓖麻油
6、硫酸化蓖麻油)；高级脂肪；高级脂肪醇硫酸酯醇硫酸酯(十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠)。性质：性质：可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀。淀。应用：应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，主要用于外用软膏的乳化剂。有时也用于片主要用于外用软膏的乳化剂。有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。13、磺酸化物、磺酸化物 通式：通式：RSO3-M+分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸钠；烷分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸钠；烷基芳
7、基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤剂；基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。性质：水溶性性质：水溶性,耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差,不不易水解。易水解。应用：应用：黏度低、去污力、油脂分散力都强，黏度低、去污力、油脂分散力都强，常用优常用优良洗涤剂。良洗涤剂。11.1.结构：结构：含有一个含有一个五价氮原子五价氮原子，带正电荷。，带正电荷。2.2.特点：特点：水溶性大，在酸性和碱性溶液中较水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定，具有良好的表面活性和杀菌作用。稳定，具有良好的表面活
8、性和杀菌作用。但易与一些大分子阴离子药物发生沉淀。但易与一些大分子阴离子药物发生沉淀。3.3.应用：应用：杀菌；防腐；毒性大，主要用于皮杀菌；防腐；毒性大，主要用于皮肤、粘膜和手术器械的消毒。肤、粘膜和手术器械的消毒。4.4.常用品种：常用品种：苯扎氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)；苯扎苯扎溴铵溴铵(新洁尔灭新洁尔灭)（二）阳离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂1苯扎氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)和苯扎溴铵和苯扎溴铵(新洁尔灭新洁尔灭)等。等。苯扎溴铵：十二烷基二甲基苄基溴化铵苯扎溴铵：十二烷基二甲基苄基溴化铵CH3(CH2)11N+Me2C7H7Br-（R1R2N+R3R4X-）1u分子结构上同时
9、具有正负电荷基团的表面活性分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性剂，随介质的剂，随介质的pH可成阳或阴离子型。可成阳或阴离子型。u卵磷脂卵磷脂：不溶于水，：不溶于水，可作注射用乳剂的乳化剂、可作注射用乳剂的乳化剂、脂质体主要原料；脂质体主要原料；u氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。后者最大优点后者最大优点：适用于任何适用于任何pH溶液，在等电点溶液，在等电点时也无沉淀。时也无沉淀。u性质：性质：碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强；碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。（三）两性
10、离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂11.结构组成结构组成 亲水基团亲水基团(甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇)；亲油基团亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基基或芳基)；亲水基和亲油基以酯键、醚键结合亲水基和亲油基以酯键、醚键结合2.性质：性质：毒性小，不解离，不受毒性小，不解离，不受pH的影响；的影响；能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、内服、注射制剂。内服、注射制剂。1（一）脂肪酸甘油酯（一）脂肪酸甘油酯 种类：种类：有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。油酯。性质：性质：不溶于水，
11、在水、热、酸、碱及不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB为为34。应用：应用：主要用作主要用作W/O型辅助乳化剂。型辅助乳化剂。常用品种1（二）多元醇型（二）多元醇型 1.1.蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯 种类：种类：单酯、二酯、三酯及多酯。单酯、二酯、三酯及多酯。性质：性质：在酸、碱及酶等作用下易水解成游在酸、碱及酶等作用下易水解成游离脂肪酸和蔗糖，离脂肪酸和蔗糖，HLB为为513。溶于丙。溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘油二醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘油中加热可形成凝胶。中加热可形成凝胶。应用：应用：主要用作主要用作O/W
12、型乳化剂、分散剂。型乳化剂、分散剂。常用品种常用品种12.2.脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（司盘类司盘类 Span）不溶于水，易溶于乙醇，不溶于水，易溶于乙醇，酸、碱和酶作用易水解，酸、碱和酶作用易水解，HLB值小，值小，常用作常用作W/O型乳化剂。型乳化剂。司盘司盘20（月桂山梨坦）（月桂山梨坦）司盘司盘40（棕榈山梨坦）（棕榈山梨坦）司盘司盘60（硬脂山梨坦）（硬脂山梨坦）司盘司盘65（三硬脂山梨坦）（三硬脂山梨坦）司盘司盘80（油酸山梨坦）（油酸山梨坦）司盘司盘85（三油酸山梨坦）（三油酸山梨坦）司盘分子通式司盘分子通式常用品种常用品种13.聚山梨酯聚山梨酯(吐温吐温 Tween)易溶于水
13、和乙醇，酸、易溶于水和乙醇，酸、碱和酶作用易水解，碱和酶作用易水解，HLB值大，值大，常用作常用作O/W型乳化剂型乳化剂、增溶剂。、增溶剂。聚山梨酯聚山梨酯20(吐温吐温20)聚山梨酯聚山梨酯 40(吐温吐温40)聚山梨酯聚山梨酯60(吐温吐温60)聚山梨酯聚山梨酯65(吐温吐温65)聚山梨酯聚山梨酯80(吐温吐温80)聚山梨酯聚山梨酯85(吐温吐温85)吐温分子通式吐温分子通式常用品种常用品种11.1.聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类，聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类，Myrij）通式通式：RCOOCH2(CH2O CH2)nCH2OH 品种：品种：Myrij-45 Myrij-49 Myrij-51 My
14、rij-52 Myrij-53 应用：应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂增溶剂和和O/W型乳化剂型乳化剂。（三）聚氧乙烯型（三）聚氧乙烯型常用品种常用品种12.聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚 通式通式：RO(CH2O CH2)nH 产品产品:（1）苄泽类苄泽类(Brij)，如，如Brij-30、Brij-35，作，作O/W乳乳化剂。化剂。（2）西土马哥）西土马哥(cetomacrogol)为为O/W型乳化剂型乳化剂或挥或挥发油增溶剂发油增溶剂。（3）平平加）平平加O(perogol O)（4）埃莫尔弗）埃莫尔弗(emlphor)易溶于水和醇及多种有机易溶
15、于水和醇及多种有机溶剂，溶剂，HLB为为1218，具有较强亲水性，乳化能，具有较强亲水性，乳化能力强，作力强，作增溶剂增溶剂和和O/W型乳化剂型乳化剂。常用品种常用品种1 又又泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamer)，商品名，商品名普朗尼克普朗尼克(Pluronic)通式：通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH 性质：为淡黄色液体或固体；分子量性质：为淡黄色液体或固体；分子量100010000以以上；上；HLB值为值为0.530；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙烯为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消烯为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等
16、多种优良性能，但增溶能力较弱。泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。Poloxamer188(pluronic F68)特点特点：无毒、无抗原性、：无毒、无抗原性、无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为静脉无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为静脉乳剂乳剂o/w型乳化剂，型乳化剂，用本品制备的乳剂能耐受热压用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。（四）聚氧乙烯（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚聚氧丙烯共聚物物常用品种常用品种1 1.根据聚合反应中环氧丙烷和环氧乙烷的配比。根据聚合反应中环氧丙烷和环氧乙烷的配比。命名规则是在命名规则是在Polo
17、xamer后附三位数字，前两位表示聚氧丙后附三位数字，前两位表示聚氧丙烯链段的分子量，后一位表示聚氧乙烯链段分子量在共聚物中烯链段的分子量，后一位表示聚氧乙烯链段分子量在共聚物中所占的比例。比如：所占的比例。比如：Poloxamer188：18代表聚氧丙烯链段的分子量代表聚氧丙烯链段的分子量18*1001800（实际为（实际为1750，取整数）；，取整数）；8代表聚氧乙烯链段分子量代表聚氧乙烯链段分子量在共聚物中所占的比例在共聚物中所占的比例80；由此可以推算由此可以推算Poloxamer188 的分子量为的分子量为9000（实际为（实际为8350）。）。2.在在Poloxamer命名规则中，
18、尾数为命名规则中，尾数为7或或8的共聚物均为固体，的共聚物均为固体，5以下为半固体或液体。以下为半固体或液体。1（一）临界胶束浓度（一）临界胶束浓度 胶束（胶束（micelles)：当水溶液内表面活性剂分当水溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，依靠自身的范德华力相子数目不断增加时，依靠自身的范德华力相互聚集，形成亲油基向内，亲水基向外的分互聚集，形成亲油基向内，亲水基向外的分子缔合体，称为胶束。子缔合体，称为胶束。一、表面活性剂胶束一、表面活性剂胶束（掌握掌握CMC、HLB的定义和的定义和HLB的计算的计算）1临界胶束浓度（临界胶束浓度（critical micell concentratio
19、n,CMC）：）：表面活性剂分子表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。缔合形成胶束的最低浓度。（掌握（掌握CMC的定义，的定义，p37）或：在水中的表面活性剂低浓度时呈分子状态，分散在水中；当浓度或：在水中的表面活性剂低浓度时呈分子状态，分散在水中；当浓度逐渐增大到一定程度时，许多表面活性剂分子立刻结合成大基团，形逐渐增大到一定程度时，许多表面活性剂分子立刻结合成大基团，形成成“胶束胶束”，表面活性剂在水中形胶束所需的最低浓度称为临界胶束，表面活性剂在水中形胶束所需的最低浓度称为临界胶束浓度，即浓度，即CMC。一、表面活性剂胶束一、表面活性剂胶束11 CMC时，溶液表面张力基本达到最低值，时，
20、溶液表面张力基本达到最低值，溶液的多种物理性质如摩尔电导、粘度、渗溶液的多种物理性质如摩尔电导、粘度、渗透压、密度、光散射等多种物理性质发生急透压、密度、光散射等多种物理性质发生急剧变化。利用这些性质与表面活性剂浓度之剧变化。利用这些性质与表面活性剂浓度之间的关系，可推测出表面活性剂的临界胶束间的关系，可推测出表面活性剂的临界胶束浓度。浓度。温度、浓度、电解质、温度、浓度、电解质、pH值等因素对测定值等因素对测定结果也会产生影响。结果也会产生影响。1（一）（一）HLB值的概念值的概念 亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值(hydrophile-lipophile balance，HLB)系表面活性剂分
21、子中亲水和亲油基团对油系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。或水的综合亲合力。数值范围：数值范围：HLB值范围为值范围为040，其中非离子表面，其中非离子表面活性剂活性剂HLB值范围为值范围为020。HLB 值愈大，亲水性愈强；值愈大，亲水性愈强；HLB 值愈大，亲水值愈大，亲水性愈强；性愈强；HLB 值愈小，亲油性愈强。值愈小，亲油性愈强。值愈小，值愈小，亲油性愈强。亲油性愈强。（掌握（掌握HLB值的定义，熟练掌握其计算值的定义，熟练掌握其计算)1阿拉伯胶，西黄蓍（阿拉伯胶，西黄蓍（sh）胶，明胶）胶，明胶1vHLB=38(6)可作为可作为W/O型乳化剂型乳化剂vHLB=79
22、 可作为润湿剂可作为润湿剂vHLB=818 可作为可作为O/W型乳化剂型乳化剂vHLB=15以上以上 可作为增溶剂可作为增溶剂181512 9 6 3 0 增溶剂增溶剂 去污剂去污剂O/W乳化剂乳化剂 润湿剂润湿剂W/O乳化剂乳化剂消泡剂消泡剂图图3-2 不同不同HLB表面活性表面活性剂适用范围剂适用范围1(1)非离子型表面活性剂的HLB值具有加和性，混合后的HLB值可通过经验式求得：HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)(2)理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用HLB基团数表示，则：HLB=(亲水基团亲水基团HL
23、B)+(亲油基团亲油基团HLB)+7HLB值的计算值的计算 (熟练掌握，熟练掌握，p39)11 1.乳化硅油所需乳化硅油所需HLB值为值为10.5，若选用，若选用55%的聚山梨酯的聚山梨酯60（HLB值为值为14.9）与）与45%另一另一待测表面活性剂混合取得最佳乳化效果，试待测表面活性剂混合取得最佳乳化效果，试计算该表面活性剂的计算该表面活性剂的HLB值？值？解：由乳化硅油的解：由乳化硅油的HLB值知，值知，HLB=(HLB1W1+HLB2W2)/(W1+W2)=(14.90.55+HLB20.45)/(0.55+0.45)=10.5 由此，由此，HLB2=5.12 答：该表面活性剂的答：该
24、表面活性剂的HLB值值5.12。（2分）分）（1分）分）（1分）分）（1分）分）1（一）胶束增溶（一）胶束增溶 一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等许多难溶性药物在表面活性剂溶液中增溶，形成澄明溶液及提高浓度。胶束增溶体系是胶束增溶体系是热力学稳定体系，热力学稳定体系，也是热也是热力学平衡体系。力学平衡体系。1 胶束增溶胶束增溶 表面活性剂用量为表面活性剂用量为1 g时增溶药物达到饱和浓时增溶药物达到饱和浓度即为度即为最大增溶浓度最大增溶浓度(maximum additive concentration,MAC)。一定条件下，增溶浓一定条件下，增溶浓度是恒定值。度是恒定值。举例：（举例：（1）
25、1 g吐温吐温80可增溶可增溶0.19 g丁香油。丁香油。（2）煤酚在水中的溶解度仅）煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥左右，但在肥皂溶液中，却能增加到皂溶液中，却能增加到50%左右，此即左右，此即“煤煤酚皂酚皂”溶液。溶液。（3）甲酚，）甲酚，p40 （4）非洛）非洛地平，黄体酮，丁香油，地平，黄体酮，丁香油，p41 （掌握）（掌握）11.krafft点点（熟练掌握定义）（熟练掌握定义）krafft点（点（克拉夫特点克拉夫特点）：）：离子表面活性剂离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高，当至某一温度在水中的溶解度随温度升高，当至某一温度时，其溶解度急剧升高，时，其溶解度急剧升高，该温度称为
26、该温度称为krafft点，点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的的临界胶束浓度临界胶束浓度(CMC)。krafft点亦是点亦是离子表面活性剂离子表面活性剂应用应用温度的下温度的下限，限，即只有高于即只有高于krafft点，表面活性剂才能点，表面活性剂才能更大程度地发挥作用。如更大程度地发挥作用。如SDS11（A型选择题）型选择题）下列那种表面活性剂具有下列那种表面活性剂具有Krafft点点 ()A.十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠;B.Span 80;C.Tween 80;D.Poloxamer 188 E.平平加平平加O 1 某些某些含含聚氧乙烯基聚氧乙烯基的
27、非离子表面活性剂的非离子表面活性剂，温度升高，温度升高至某至某一温度时，其溶解度急剧一温度时，其溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，下降并析出，溶液出现混浊，此现象称为此现象称为起昙起昙，此时温度称为，此时温度称为昙点昙点(或浊点）。或浊点）。（熟（熟练掌握昙点的定义）练掌握昙点的定义）原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与水原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与水之间的之间的氢键断裂，氢键断裂，聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收缩，聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧降低。降低。在聚氧乙烯链
28、相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。1 主要是主要是两者的合成方法不同两者的合成方法不同：PEG（聚乙二醇）（聚乙二醇）采用缩聚反应得到，所以两端都是羟基；而采用缩聚反应得到，所以两端都是羟基；而PEO（聚氧乙烯）（聚氧乙烯）是由环氧乙烷经烷氧化物引是由环氧乙烷经烷氧化物引发阴离子开环聚合发阴离子开环聚合 得到，端基上会带上烷氧基得到，端基上会带上烷氧基团，所以由于聚合方法不一样，二者分子量会团，所以由于聚合方法不一样，二者分子量会有差别。有差别。但不能把二者分子量的差异
29、当成区分二者的标但不能把二者分子量的差异当成区分二者的标准，分子量是可以控制的。聚合方法不同带来准，分子量是可以控制的。聚合方法不同带来的实质区别是端基结构的不同。的实质区别是端基结构的不同。1l表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收。的吸收。若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则增加吸收；增加吸收；表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而通透性，从而改善吸收改善吸收；形成高粘度团块，降低胃
30、空速率，增加药物吸形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收。收。（一）对药物吸收的影响（一）对药物吸收的影响1l离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。白质结合。蛋白质蛋白质在碱性下，羧基解离而带在碱性下，羧基解离而带负电荷负电荷时，与时，与阳阳离子离子表面活性剂发生表面活性剂发生电性结合；电性结合；蛋白质蛋白质在酸性下，氨在酸性下，氨基或基或胺胺基解离基解离而带正电荷时，而带正电荷时，与与阴离子阴离子表面活性剂发生表面活性剂发生电性结合。电性结合。l表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢
31、键和疏水键，使疏水键，使蛋白质的蛋白质的螺旋结构被破坏，最终螺旋结构被破坏，最终蛋白质蛋白质发生变性。发生变性。（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用11.表面活性剂毒性大小：表面活性剂毒性大小：一般是阳离子型一般是阳离子型阴离子型阴离子型非离子型非离子型2.口服给药：口服给药：阳离子型阳离子型阴离子型阴离子型非离子型，非离子非离子型，非离子型表面活性剂口服一般没有毒性。型表面活性剂口服一般没有毒性。3.静脉给药静脉给药的毒性的毒性口服，口服，其中仍非离子型毒性较低，其中仍非离子型毒性较低，Poloxamer188静脉注射毒性很低。静脉注射毒性很低。4.溶血作用：
32、溶血作用：阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。用，但一般较小。（三）表面活性剂的毒性（三）表面活性剂的毒性1 各类表面活性剂以外用制剂的形式长期各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。但膜损害。但仍以非离子型的对皮肤，仍以非离子型的对皮肤，粘粘膜的刺激性为最小。膜的刺激性为最小。（四）表面活性剂的刺激性（四）表面活性剂的刺激性1 一、增溶一、增溶剂剂（一）增溶剂加入量的选择（一）增溶剂加入量
33、的选择 增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元体系，三元体系的最佳配比常通过实验制作三体系，三元体系的最佳配比常通过实验制作三元相图确定。元相图确定。制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶质制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶质混匀，分别滴加纯化水，计算各混浊点处三组混匀，分别滴加纯化水，计算各混浊点处三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐标图中。分的重量或体积百分数，并绘入三角坐标图中。11增溶的方式：增溶的方式：a 内部溶解型内部溶解型 b 交错插入型交错插入型 c 表面吸附型表面吸附型 d 外壳溶解型外壳溶解型苯、甲苯苯、甲苯水杨酸水杨酸 对羟
34、基苯甲酸对羟基苯甲酸 苯、甲苯苯、甲苯水杨酸水杨酸 对羟基苯甲酸对羟基苯甲酸 1 影响增溶作用的因素影响增溶作用的因素1.增溶剂的性质增溶剂的性质l同系物同系物增溶剂随碳原子数的增加而增大，增溶剂随碳原子数的增加而增大，CMCCMC减小，减小，胶胶束聚集数增加，增溶量增加。束聚集数增加，增溶量增加。l加入顺序：加入顺序：通常将增溶质与增溶剂先行混合通常将增溶质与增溶剂先行混合要比增溶剂要比增溶剂先与水混合的效果好。先与水混合的效果好。2.增溶质的性质增溶质的性质l当解离药物与带有相反电荷的表面活性剂混合时，在不当解离药物与带有相反电荷的表面活性剂混合时，在不同配比下可能出现增溶、形成可溶性复合
35、物和不溶性复同配比下可能出现增溶、形成可溶性复合物和不溶性复合物等复杂情况。合物等复杂情况。l解离药物解离药物与非离子表面活性剂配伍时，与非离子表面活性剂配伍时，pH可可明显影响明显影响药物的增溶量。弱酸性药物在偏酸性下有较大的增溶；药物的增溶量。弱酸性药物在偏酸性下有较大的增溶；弱碱性药物，则在偏碱性下有更多的增溶；两性药物则弱碱性药物，则在偏碱性下有更多的增溶；两性药物则在等电点时有最大增溶量。在等电点时有最大增溶量。1l多组分增溶质的增溶制剂中有多组分时，制剂中有多组分时，对主药的增溶效果取决于对主药的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用。各组分与表面活性剂的相互作用。多种组分与主
36、药竞争同一增溶位置，主药的增多种组分与主药竞争同一增溶位置，主药的增溶量减少；溶量减少；某一组分吸附或结合表面活性剂分子，主药的某一组分吸附或结合表面活性剂分子，主药的增溶量减少；增溶量减少；某些组分也可扩大胶束体积而增加主药的增溶某些组分也可扩大胶束体积而增加主药的增溶量。量。l抑菌剂或其他抗菌药物在表面活性剂溶液中易被增溶而降低其活性，需增加用量才能达到原来相同的抑菌效果。1（二）表面活性剂溶液的化学稳定性（二）表面活性剂溶液的化学稳定性 药物增溶后的稳定性可能与胶束表面性质、药物增溶后的稳定性可能与胶束表面性质、结构和胶束缔合体的反应性、药物本身的结构和胶束缔合体的反应性、药物本身的降解
37、途径、环境的降解途径、环境的pHpH、离子强度等多种因、离子强度等多种因素有关。素有关。11.与中性无机盐的配伍与中性无机盐的配伍l离子表面活性剂溶液中加入可溶性的中性无机盐，离子表面活性剂溶液中加入可溶性的中性无机盐，主要受反离子影响：反离子结合率和浓度越高，表主要受反离子影响：反离子结合率和浓度越高，表面活性剂面活性剂CMC就越低，从而增加了胶束数量，增加就越低，从而增加了胶束数量，增加了烃类增溶质的增溶量，但却降低了极性药物的增了烃类增溶质的增溶量，但却降低了极性药物的增溶量。溶量。2.有机添加剂有机添加剂l脂肪醇与表面活性剂分子形成混合胶束，烃核的体脂肪醇与表面活性剂分子形成混合胶束，
38、烃核的体积增大，对碳氢化合物的增溶量增加；积增大，对碳氢化合物的增溶量增加；l极性有机物，如尿素、极性有机物，如尿素、N-甲甲基乙酰胺、乙二醇等均基乙酰胺、乙二醇等均升高表面活性剂的临界胶束浓度。升高表面活性剂的临界胶束浓度。1 水溶性高分子吸附表面活性剂，减少溶液中游水溶性高分子吸附表面活性剂，减少溶液中游离表面活性剂分子数量，临界胶束浓度升高；离表面活性剂分子数量，临界胶束浓度升高；阳离子表面活性剂与含羧基的水溶性高分子生阳离子表面活性剂与含羧基的水溶性高分子生成不溶性复凝聚物成不溶性复凝聚物；但在含有高分子的溶液中，一旦有胶束形成，但在含有高分子的溶液中，一旦有胶束形成，其增溶效果却显著
39、增加。其增溶效果却显著增加。1（1）同系物混合体系）同系物混合体系 二个同系物等量混合体系的表面活性介于各自表面活二个同系物等量混合体系的表面活性介于各自表面活性之间，而更趋于活性较高（即碳链更长）的组分，性之间，而更趋于活性较高（即碳链更长）的组分，对对CMC较小组分有更大的影响。较小组分有更大的影响。（2）非离子型表面活性剂与离子型表面活性剂）非离子型表面活性剂与离子型表面活性剂混合体系混合体系 两者更容易形成混合胶束，两者更容易形成混合胶束，CMC介于两种表面活性剂介于两种表面活性剂CMC之间或低于其中任一表面活性剂的之间或低于其中任一表面活性剂的CMC。对于阴离子型表面活性剂对于阴离子
40、型表面活性剂-聚氧乙烯型非离子表面活性聚氧乙烯型非离子表面活性剂体系，当聚氧乙烯数增加时，可能发生更强的协同剂体系，当聚氧乙烯数增加时，可能发生更强的协同作用，但电解质可使协同作用减弱。作用，但电解质可使协同作用减弱。1（3 3）阳离子型表面活性剂与阴离子型表面活性）阳离子型表面活性剂与阴离子型表面活性剂混合体系剂混合体系 水溶液中，带有相反电荷的离子型表面活性水溶液中，带有相反电荷的离子型表面活性剂的适当配伍可形成具有很高表面活性的分剂的适当配伍可形成具有很高表面活性的分子复合物，对润湿、增溶、起泡、杀菌等均子复合物，对润湿、增溶、起泡、杀菌等均有增效作用。有增效作用。如混合比例不当、混合方
41、法不适，可导致溶如混合比例不当、混合方法不适，可导致溶解度很小的离子化合物从溶液中沉淀。解度很小的离子化合物从溶液中沉淀。1l乳化剂：乳化剂：HLB=38，可作为，可作为W/O型乳化剂；型乳化剂；HLB=816，可作为，可作为O/W型乳化剂。型乳化剂。l润湿剂：润湿剂：HLB=79，可作为润湿剂。，可作为润湿剂。l起泡剂和消泡剂：起泡剂和消泡剂：起泡剂通常具有较强的亲水性起泡剂通常具有较强的亲水性和较高的和较高的HLB值。在产生稳定泡沫的情况下，加值。在产生稳定泡沫的情况下，加入一些入一些HLB值为值为13的亲油性较强的表面活性剂，的亲油性较强的表面活性剂，可使泡沫破坏。可使泡沫破坏。l去污剂
42、：去污剂：最适最适HLB值一般在值一般在1316，非离子表面，非离子表面活性剂去污最强，其次为阴离子表面活性剂。活性剂去污最强，其次为阴离子表面活性剂。l消毒剂和杀菌剂：消毒剂和杀菌剂：大多数阳离子表面活性剂和两大多数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用。表面活性剂也有类似作用。1 1亲水亲油平衡值（亲水亲油平衡值（HLB值）值）（1）定义：表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团对）定义：表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值（油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值（HLB）。
43、）。（2）表面活性剂的）表面活性剂的HLB值越高，其亲水性越强；值越高，其亲水性越强；HLB值越低，其亲油性越强。值越低，其亲油性越强。非离子型表面活性剂的非离子型表面活性剂的HLB值值具有加和性。具有加和性。2 Critical micelle concentration(CMC).Critical micelle concentration(CMC)：临界胶束浓：临界胶束浓度，表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度即为临界度，表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度。（胶束浓度。（A卷考题）卷考题）P37 1l表面活性剂作为表面活性剂作为W/O型乳化剂的型乳化剂的HLB值：值：3
44、8；l表面活性剂作为表面活性剂作为O/W 型乳化剂的型乳化剂的HLB值：值：816。l表面活性剂作为润湿剂的表面活性剂作为润湿剂的HLB值：值：791 例例1：已知：已知Span-80 的的HLB值值4.3，Tween-80的的HLB值是值是15，两者等量混合后的，两者等量混合后的HLB值为值为(A )A.9.65 B.19.3 C.4.3 D.15 E.12.6 例例2：45司盘（司盘（HLB4.7）和）和55吐温（吐温（HLB14.9）组成的混合表面活性剂的）组成的混合表面活性剂的HLB值是（值是（B ）A.5.155 B.10.31 C.6.873 D.20.62 E.14.91 Kra
45、fft point：即：即克拉夫特点克拉夫特点，离子型表面离子型表面活性剂活性剂在温度较低时溶解度很小，但随温在温度较低时溶解度很小，但随温度升高而逐渐增加，当到达某一特定温度度升高而逐渐增加，当到达某一特定温度时，溶解度急剧陡升，把该温度称为克拉时，溶解度急剧陡升，把该温度称为克拉夫特点。夫特点。P411 起昙和起昙和cloud point:（1）cloud point:昙点，某些昙点，某些含聚氧乙烯基的非离子型表含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，溶液出现浑浊或分层，但冷却度时，
46、其溶解度急剧下降，溶液出现浑浊或分层，但冷却后又恢复澄清。这种由澄清变成浑浊或分层的现象称为起后又恢复澄清。这种由澄清变成浑浊或分层的现象称为起昙，该转变温度称为昙点。昙，该转变温度称为昙点。（2）产生起昙现象的主要原因是）产生起昙现象的主要原因是此类表面活性剂分子结构此类表面活性剂分子结构中所含的聚氧乙烯基与水分子形成的氢键在温度升高到昙中所含的聚氧乙烯基与水分子形成的氢键在温度升高到昙点后断裂，从而引起表面活性剂溶解度急剧下降，出现浑点后断裂，从而引起表面活性剂溶解度急剧下降，出现浑浊或分层现象浊或分层现象，当温度下降至昙点以下时，氢键又可重新，当温度下降至昙点以下时，氢键又可重新形成。形
47、成。1 阳离子表面活性剂的毒性一般较大，其次阳离子表面活性剂的毒性一般较大，其次是阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂是阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂的毒性相对较小。的毒性相对较小。阳离子和阴离子的表面阳离子和阴离子的表面活性剂还有较强的溶血作用，非离子表面活性剂还有较强的溶血作用，非离子表面活性剂的溶血作用比较轻微，其中聚山梨活性剂的溶血作用比较轻微，其中聚山梨酯类表面活性剂的溶血作用通常较其他含酯类表面活性剂的溶血作用通常较其他含聚氧乙烯基的表面活性剂更小。聚氧乙烯基的表面活性剂更小。1 1阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂（1）高级脂肪酸盐（肥皂类）：具有良好的乳化能力，）高级脂肪酸盐（
48、肥皂类）：具有良好的乳化能力，但容易被酸破坏，碱土金属皂还可被钙、镁盐等破坏，电但容易被酸破坏，碱土金属皂还可被钙、镁盐等破坏，电解质可使之盐析，具有一定的刺激性，一般只用于外用制解质可使之盐析，具有一定的刺激性，一般只用于外用制剂。剂。（2）硫酸化物：常用的有硫酸化蓖麻油（俗称土耳其红）硫酸化物：常用的有硫酸化蓖麻油（俗称土耳其红油）和高级脂肪醇硫酸酯类（主要用作外用软膏的乳化油）和高级脂肪醇硫酸酯类（主要用作外用软膏的乳化剂）。剂）。（3）磺酸化物：常用的有脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺）磺酸化物：常用的有脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺酸化物。酸化物。2阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂 起表面活性
49、作用的是阳离子。常用的有苯扎氯铵（洁尔起表面活性作用的是阳离子。常用的有苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）等。灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）等。13两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂（1）天然的两性离子表面活性剂：主要有豆磷脂和卵磷脂，常用的是）天然的两性离子表面活性剂：主要有豆磷脂和卵磷脂，常用的是卵磷脂。卵磷脂。（2）合成的两性离子表面活性剂：阴离子部分主要是羧酸盐，阳离子）合成的两性离子表面活性剂：阴离子部分主要是羧酸盐，阳离子部分主要是胺盐或季铵盐。部分主要是胺盐或季铵盐。4非离子表面活性剂非离子表面活性剂（1）脱水山梨醇脂肪酸酯：亲油性较强，常用作）脱水山梨醇脂肪酸酯：亲油性较强
50、，常用作W/O型乳剂的乳化剂型乳剂的乳化剂或或O/W型乳剂的辅助乳化剂。型乳剂的辅助乳化剂。（2）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯：商品名为吐温类。常用的有：吐）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯：商品名为吐温类。常用的有：吐温温20（聚山梨酯（聚山梨酯20）、吐温）、吐温40（聚山梨酯（聚山梨酯40）、吐温）、吐温60（聚山梨酯（聚山梨酯60）、吐温）、吐温80（聚山梨酯（聚山梨酯80）、吐温）、吐温85（聚山梨酯（聚山梨酯85）等。）等。（3）聚氧乙烯脂肪酸酯：常用作）聚氧乙烯脂肪酸酯：常用作O/W型乳剂的乳化剂。常用的有聚氧型乳剂的乳化剂。常用的有聚氧乙烯乙烯40硬脂酸酯。硬脂酸酯。（4）聚氧乙烯脂肪
