1、YOUR SITE HERE执业药师药化考什么内容执业药师药化考什么内容v 1.各类各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系和代药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系和代谢特点。谢特点。v 2.代表药物的代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。v 3.些重要些重要药物在体内外相互作用药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体的化学变化；药物在体内的生物转化过程及其化学变化和对生物活性的影响。内的生物转化过程及其化学变化和对生物活性的影响。v 4.手性药物手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。的立体化学结构、构型和生物活性特点。v 5.药物在
2、生产和贮存过程中可能产生的药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质杂质及相应的生物及相应的生物学作用。学作用。v 6.特殊管理药品特殊管理药品的结构特点和临床用途。的结构特点和临床用途。YOUR SITE HERE抗生素抗生素作用机制：作用机制：抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成YOUR SITE HERENSOHNHHORHOOHNSONHHORHAOOH2356267青霉素青霉素 头孢菌素头孢菌素1.1.-内酰胺环活性必须内酰胺环活性必须，也是耐药来源，也是耐药来源，2 2位都是羧基位都是羧基2.2.青霉素类青霉素类-内酰胺环并内酰胺环并四氢噻唑环四氢噻唑环，6 6位侧链不同位侧链不同头
3、孢菌素类头孢菌素类-内酰胺环并内酰胺环并氢化噻嗪环氢化噻嗪环，3 3，7 7位侧链不同位侧链不同6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA),7-(6-APA),7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA）3.3.青霉素类青霉素类2 2S S、5R5R、6R6R，头孢类：，头孢类：6 6R R、7R7R YOUR SITE HERENSHHOCOOHNHHO青霉素青霉素1.1.第一第一个发现并应个发现并应用于用于临临床的抗生素床的抗生素2.62.6位是位是苯苯乙乙酰胺酰胺（又（又称苄青称苄青霉素）霉素）3.3.不耐酸，只能注射，不能口服不耐酸，只能注射，不能口服4.4.不耐不耐碱碱
4、。易水解。易水解5.5.不耐酶，易不耐酶，易产产生耐生耐药药性性6.6.抗菌抗菌谱谱窄，只窄，只对对G+G+有效有效YOUR SITE HERE 广谱半合成青霉素（广谱半合成青霉素（词干：西林词干：西林）游离氨游离氨基侧链，基侧链，有聚合有聚合反应反应.分子内分子内成环，成环，生成生成2,5-2,5-吡吡嗪二酮嗪二酮YOUR SITE HERE头孢菌素及半合成头孢菌素类头孢菌素及半合成头孢菌素类v1.拼合六元噻嗪环，以及拼合六元噻嗪环，以及2,3位双键与位双键与N原子形原子形成的共轭体系，使头孢类稳定。成的共轭体系，使头孢类稳定。v2.7位侧链改造提高抗菌活性，位侧链改造提高抗菌活性，改变抗菌
5、谱改变抗菌谱。v3.3位侧链的酯键在体内易分解，位侧链的酯键在体内易分解，成环，成环，活性降活性降低。低。改造后提高抗菌活性，改善体内代谢改造后提高抗菌活性，改善体内代谢。v4.头孢类的过敏簇在侧链，只要侧链不同，就没头孢类的过敏簇在侧链，只要侧链不同，就没有交叉过敏反应。有交叉过敏反应。YOUR SITE HERE词干：头孢词干：头孢头孢克洛头孢克洛头孢哌酮钠头孢哌酮钠哌嗪二酮哌嗪二酮2-2-氨基苯乙酰氨基氨基苯乙酰氨基YOUR SITE HERE氨基噻唑基氨基噻唑基YOUR SITE HEREYOUR SITE HERE大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素v14元环大环内酯类：红霉素、琥乙红霉
6、素、克拉元环大环内酯类：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素霉素、罗红霉素红霉素红霉素YOUR SITE HEREYOUR SITE HEREYOUR SITE HERE耐胃酸耐胃酸YOUR SITE HERE氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素YOUR SITE HEREYOUR SITE HERE四环素类抗生素四环素类抗生素v 1.母环为氢化并四苯结构母环为氢化并四苯结构v 2.C4二甲氨基易发生差向异构化，生成有毒的差向异构体。金霉素二甲氨基易发生差向异构化，生成有毒的差向异构体。金霉素最易发生，土霉素最不易发生。最易发生，土霉素最不易发生。v 3.土霉素土霉素C6羟基去掉，得脱氧土霉素，
7、即强力霉素，羟基去掉，得脱氧土霉素，即强力霉素，多西环素多西环素。v 4.土霉素土霉素C6羟基与羟基与C6甲基脱水，得甲烯土霉素，甲基脱水，得甲烯土霉素，美他环素美他环素。v 5.四环素四环素脱去脱去C6羟基，羟基，C6甲基，得甲基，得米诺环素米诺环素。高效、速效、长效。高效、速效、长效v 6.易与金属离子络合，沉积骨骼中，引起四环素牙，对小儿和孕妇应易与金属离子络合，沉积骨骼中，引起四环素牙，对小儿和孕妇应慎用或禁用慎用或禁用YOUR SITE HERE喹诺酮类药物分类喹诺酮类药物分类-化学结构化学结构1.萘啶酸类萘啶酸类 2.吡啶并嘧啶羧酸吡啶并嘧啶羧酸 3.喹啉羧酸类喹啉羧酸类 R1NN
8、R7OCOOHR6R1NNNR7OCOOHNCOOHR1OR2R3抑制细菌抑制细菌DNA的螺旋酶和拓扑异的螺旋酶和拓扑异构酶构酶光照可分解光照可分解 3，4位的羧基和羰基，易于金属位的羧基和羰基，易于金属离子螯合，缺钙，贫血，缺锌离子螯合，缺钙，贫血，缺锌胃肠道反应，心脏毒性胃肠道反应，心脏毒性YOUR SITE HEREYOUR SITE HERENHNNOOOHF诺氟沙星诺氟沙星左旋体左旋体YOUR SITE HERE磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 抗菌增效剂抗菌增效剂：丙磺舒、克拉维酸、甲氧苄啶：丙磺舒、克拉维酸、甲氧苄啶甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶
9、，使四氢叶酸不能生成，使四氢叶酸不能生成，与磺胺类药物合用增效与磺胺类药物合用增效SNHOOH2NON磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶复方新复方新诺明诺明YOUR SITE HERE抗结核药抗结核药v一、抗生素抗结核药一、抗生素抗结核药v利福平（利福平（抑制细菌抑制细菌DNA依赖的依赖的RNA聚合酶发挥作用聚合酶发挥作用）v27个碳原子的个碳原子的大环内酰胺大环内酰胺，1.4萘二酚结构萘二酚结构v代谢代谢-脱乙酰产物。脱乙酰产物。C25酯键水解，酯键水解，去乙酰基利去乙酰基利福平福平v代谢代谢-水解产物水解产物v3-甲酰基利福霉素甲酰基利福霉素SVv代谢物具有代谢物具有
10、色素基团色素基团v利福平为酶的诱导剂利福平为酶的诱导剂v食物干扰，空腹服用食物干扰，空腹服用YOUR SITE HERE二、合成抗结核药二、合成抗结核药v1.异烟肼异烟肼v结构：异烟酸，水合肼结构：异烟酸，水合肼NNHNH2O本品受光、重金属、本品受光、重金属、pHpH等因素影响后变质，等因素影响后变质，分解出分解出游离肼游离肼，使毒性增大使毒性增大 -变质后不变质后不可药用可药用可与可与CuCu2+2+、FeFe3+3+、ZnZn2+2+等等金属离子络合金属离子络合肼基还原性肼基还原性空腹服用空腹服用 -食物和各种耐酸性药物，特食物和各种耐酸性药物，特别是含有铝的耐酸性药物，可以干别是含有铝
11、的耐酸性药物，可以干扰或延迟吸收扰或延迟吸收YOUR SITE HERE代谢特点代谢特点YOUR SITE HERE二、合成抗结核药二、合成抗结核药3.乙胺丁醇乙胺丁醇 4.对氨基水杨酸对氨基水杨酸 5.吡嗪酰胺吡嗪酰胺 1.2个手性碳原子，只有个手性碳原子，只有3个异构体，药用右旋体。个异构体，药用右旋体。2.抗菌机制与二价金属离子，如抗菌机制与二价金属离子，如Mg2+结合，干扰结合，干扰RNA合合成。成。3.烟酰胺的生物电子等排体，作为烟酰胺的抗代谢烟酰胺的生物电子等排体，作为烟酰胺的抗代谢 物，干物，干扰扰DNA合成。前提药物，在体内水解成吡嗪羧酸，降低合成。前提药物，在体内水解成吡嗪羧
12、酸，降低周边环境周边环境pH值，使结核杆菌不能生长值，使结核杆菌不能生长YOUR SITE HERE抗真菌药抗真菌药v酮康唑酮康唑v 结构：结构：v 第一个可口服的抗真菌药第一个可口服的抗真菌药v 用于真菌引起的表皮和深部用于真菌引起的表皮和深部感染，还用于前列腺癌的治疗感染，还用于前列腺癌的治疗v 肝脏毒性，抑制激素合成肝脏毒性，抑制激素合成v咪康唑咪康唑v 结构结构v 广谱的抗真菌药广谱的抗真菌药YOUR SITE HERE氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑结构结构艾滋病毒隐球菌感染的治疗艾滋病毒隐球菌感染的治疗伏立康唑伏立康唑YOUR SITE HERE三氮唑类三氮唑类YOUR SITE HE
13、RE抗病毒药抗病毒药v分类分类YOUR SITE HERE非开环核苷类抗病毒药非开环核苷类抗病毒药v作用机制：作用机制：体内转变成三磷酸酯活性形式，抗逆转录酶体内转变成三磷酸酯活性形式，抗逆转录酶 齐多夫定齐多夫定 司他夫定司他夫定 拉米夫定拉米夫定 扎西他滨扎西他滨齐多夫定是胸苷类似物，有叠氮基，碱基为尿嘧啶；齐多夫定是胸苷类似物，有叠氮基，碱基为尿嘧啶；司他夫定有双键，不饱和胸苷衍生物；司他夫定有双键，不饱和胸苷衍生物；拉米夫定拉米夫定是双是双脱氧硫代胞苷化合物，右旋体对骨髓抑制作用小，提脱氧硫代胞苷化合物，右旋体对骨髓抑制作用小，提高免疫功能。高免疫功能。此类药物抗此类药物抗HIVHIV
14、，抗乙肝病毒，抗乙肝病毒YOUR SITE HERE开环核苷类抗病毒药开环核苷类抗病毒药阿昔洛韦阿昔洛韦 开环的鸟苷类似开环的鸟苷类似物，物，抗疱疹病毒的首选药物抗疱疹病毒的首选药物，使用，使用不当，可引起急性肾衰竭不当，可引起急性肾衰竭HNNH2NONNOOONH2伐昔洛韦伐昔洛韦HNNH2NONNOOHHOHNNH2NONNOHHO 更昔洛韦更昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦喷昔洛韦喷昔洛韦YOUR SITE HERE其他抗病毒药其他抗病毒药 利巴韦林利巴韦林又名病毒唑、三氮唑核苷，又名病毒唑、三氮唑核苷，三磷酸化后有活性，有致畸性和心脏三磷酸化后有活性，有致畸性和心脏毒性毒性YOUR SITE H
15、ERE其他抗感染药其他抗感染药v1.盐酸小檗碱盐酸小檗碱 又名氯化小檗碱又名氯化小檗碱 盐酸黄连素盐酸黄连素av 三种存在形式三种存在形式季铵碱式（最稳定）季铵碱式（最稳定）、醇式和醛式。口服吸、醇式和醛式。口服吸收差。味苦。还具有阻断收差。味苦。还具有阻断受体和抗心律失常作用。受体和抗心律失常作用。v2.2.盐酸克林霉素盐酸克林霉素 氯氯洁霉素洁霉素 是林可霉素的是林可霉素的7 7位羟基被氯取代的半合位羟基被氯取代的半合成衍生物，是成衍生物，是金黄色葡金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选萄球菌骨髓炎的首选治治疗药物疗药物YOUR SITE HEREv 3.甲硝唑甲硝唑 硝基咪唑类，作用机制是结构中的硝
16、基，在无硝基咪唑类，作用机制是结构中的硝基，在无氧环境中还原成氨基，与细胞成分作用。口服吸收良好。氧环境中还原成氨基，与细胞成分作用。口服吸收良好。抗滴虫、阿米巴病，对厌氧菌有作用。抗滴虫、阿米巴病，对厌氧菌有作用。4.4.奥硝唑奥硝唑 第三代硝基咪唑类药物，活性强，作用时间长。第三代硝基咪唑类药物，活性强，作用时间长。羟基的手性碳原子，右旋体是奥硝唑产生神经毒性的的根羟基的手性碳原子，右旋体是奥硝唑产生神经毒性的的根源，左奥硝唑在我国已经上市。源，左奥硝唑在我国已经上市。YOUR SITE HERE 抗疟药抗疟药v1.喹啉醇类喹啉醇类v2.氨基喹啉类氨基喹啉类 3.2,4-二氨基嘧啶类二氨基
17、嘧啶类从金鸡纳树皮提取，两个碱基，从金鸡纳树皮提取，两个碱基，与疟原虫与疟原虫DNADNA结合结合，形成复合物。有四个手性碳，形成复合物。有四个手性碳，光学异构体活性各不相同。日用量大于光学异构体活性各不相同。日用量大于1g1g，产生金鸡纳副反应。孕妇禁用。产生金鸡纳副反应。孕妇禁用。奎宁奎宁磷酸氯喹磷酸氯喹为为二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂，作用持久，服药一次维持作用持久，服药一次维持一周以上。引起叶酸缺乏，一周以上。引起叶酸缺乏，用用亚叶酸钙亚叶酸钙解救，亚叶酸解救，亚叶酸钙提供四氢叶酸。钙提供四氢叶酸。分子插入分子插入DNADNA链中，有一手性碳，用消链中，有一手性碳，用消旋体
18、旋体乙胺嘧啶乙胺嘧啶YOUR SITE HEREv4.青蒿素类青蒿素类OH OH 二氢青蒿素二氢青蒿素OCH3 OCH3 蒿甲醚蒿甲醚OCH2CH3 OCH2CH3 蒿乙醚蒿乙醚OCOCH2CH2COOH OCOCH2CH2COOH 青蒿琥青蒿琥酯酯（1 1）青蒿素是的）青蒿素是的倍半萜内酯化合物倍半萜内酯化合物。结构中的。结构中的过氧键过氧键是必须是必须的，还具有还原性，使的，还具有还原性，使淀粉碘化钾试液显色淀粉碘化钾试液显色。具有。具有内酯内酯结构，结构，易水解，有异羟肟酸铁反应。体内可代谢为易水解，有异羟肟酸铁反应。体内可代谢为双氢青蒿素双氢青蒿素。（2 2）二氢青蒿素是）二氢青蒿素是
19、C-10C-10羰基还原成羟基得到，作用强于青蒿羰基还原成羟基得到，作用强于青蒿素。经醚化可得蒿素。经醚化可得蒿甲醚和蒿乙醚，脂溶性增大，吸收快，中甲醚和蒿乙醚，脂溶性增大，吸收快，中枢作用强。枢作用强。（3 3）青蒿琥酯是用琥珀酸对二氢青蒿素酯化，由于存在游离）青蒿琥酯是用琥珀酸对二氢青蒿素酯化，由于存在游离羧基，水溶性增大，可注射，也可口服，用于羧基，水溶性增大，可注射，也可口服，用于抢救脑型疟疾抢救脑型疟疾和危重昏迷患者和危重昏迷患者YOUR SITE HERE烷化剂烷化剂 分类分类YOUR SITE HERE环磷酰胺环磷酰胺1 1.本身无活性，体内代谢成本身无活性，体内代谢成磷磷酰氮芥
20、、去甲氮芥和丙烯醛酰氮芥、去甲氮芥和丙烯醛发发挥作用。其挥作用。其膀胱毒性膀胱毒性为代谢物为代谢物丙烯醛引起。丙烯醛引起。环磷酰胺环磷酰胺卡莫司汀卡莫司汀卡莫司汀卡莫司汀有有-氯乙基亚硝基脲氯乙基亚硝基脲结构单元，亲结构单元，亲脂性强，脂性强，易透过血脑屏障易透过血脑屏障进入脑脊进入脑脊液，用于液，用于脑瘤脑瘤。酸碱中分解释放出。酸碱中分解释放出氮气和二氧化碳。氮气和二氧化碳。YOUR SITE HEREv 噻替哌，前药，膀胱癌首选。噻替哌，前药，膀胱癌首选。白消安白消安白消安白消安是双功能烷化剂，是双功能烷化剂，2 2个甲基磺酸酯个甲基磺酸酯结结构，水解生成丁二醇，在脱水有乙醚构，水解生成丁
21、二醇，在脱水有乙醚样特臭的四氢呋喃样特臭的四氢呋喃顺铂顺铂加热加热170170顺式转化为反式，顺式转化为反式，270270分解成金属铂。分解成金属铂。对光空气不敏感，可长期贮存对光空气不敏感，可长期贮存。水溶液不稳定，在。水溶液不稳定，在0.9%0.9%氯化钠溶液中，可完全转化为顺铂，不会导致中毒。目氯化钠溶液中，可完全转化为顺铂，不会导致中毒。目前公认的睾丸癌和卵巢癌的一线药物，仅能注射。前公认的睾丸癌和卵巢癌的一线药物，仅能注射。奥沙利铂为草酸根合，手性铂配合物，奥沙利铂为草酸根合，手性铂配合物，结肠癌结肠癌YOUR SITE HERE抗代谢药物抗代谢药物YOUR SITE HERE抗代谢
22、药物抗代谢药物氟尿嘧啶氟尿嘧啶又名又名5-FU5-FU，体内经核糖基化和磷酰，体内经核糖基化和磷酰化后有活性，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，化后有活性，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干扰干扰RNARNA。治疗。治疗实体瘤的首选药实体瘤的首选药去氧氟尿苷、卡莫氟均为氟尿嘧啶的去氧氟尿苷、卡莫氟均为氟尿嘧啶的前药前药氟尿嘧啶氟尿嘧啶阿糖胞苷口服吸收差，阿糖胞苷口服吸收差，体内体内二磷酸或三磷酸化二磷酸或三磷酸化有活性。有活性。主治主治白血病白血病阿糖胞苷阿糖胞苷吉西他滨为双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物。吉西他滨为双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物。卡倍他滨从结构上看为胞嘧啶核苷类，但在卡倍他滨从结构上看为胞嘧啶核苷类
23、，但在体内代谢成氟尿嘧啶发挥作用，为体内代谢成氟尿嘧啶发挥作用，为氟尿嘧啶氟尿嘧啶的前药的前药吉西他滨吉西他滨YOUR SITE HERE1.1.巯嘌呤巯嘌呤为黄嘌呤为黄嘌呤6 6位以巯基取代的衍生物。在体内转化位以巯基取代的衍生物。在体内转化为活性的为活性的6-6-硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶，还可抑制肌苷酸脱氢酶。水溶性差，我国科学家合酶，还可抑制肌苷酸脱氢酶。水溶性差，我国科学家合成其前体药物磺巯嘌呤钠。成其前体药物磺巯嘌呤钠。2.2.氟达拉滨是阿糖腺苷的氟达拉滨是阿糖腺苷的2-2-氟代衍生物，不被腺苷脱氨氟代衍生物，不被腺苷脱氨酶灭活。
24、酶灭活。YOUR SITE HERE甲氨蝶呤为甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂，强酸中不稳定，强酸中不稳定，生成谷氨酸和蝶呤酸失去活性生成谷氨酸和蝶呤酸失去活性,中毒时亚叶酸钙解救，中毒时亚叶酸钙解救，提供四氢叶酸提供四氢叶酸YOUR SITE HERE醌类抗生素，直接醌类抗生素，直接抑制抑制DNADNA合成合成YOUR SITE HEREYOUR SITE HEREYOUR SITE HERE抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物YOUR SITE HEREv基于肿瘤生物学机制的药物基于肿瘤生物学机制的药物v1.蛋白激酶抑制剂：蛋白激酶抑制剂：伊马替尼
25、（哌嗪，抑制酪氨酸激伊马替尼（哌嗪，抑制酪氨酸激酶酶)、吉非替尼（吗啉）、厄洛替尼（乙炔基）、索拉非、吉非替尼（吗啉）、厄洛替尼（乙炔基）、索拉非尼（三氟甲基、吡啶，多个激酶靶点）尼（三氟甲基、吡啶，多个激酶靶点）v激素类药物激素类药物激素类药激素类药物物激素类药激素类药物物为顺式几何异为顺式几何异构体，构体，反式的反式的活性小于顺式活性小于顺式YOUR SITE HERE雄激素拮抗剂：雄激素拮抗剂：氟他胺氟他胺 非甾类抗雄激素作用，非甾类抗雄激素作用，代谢物代谢物2-2-羟基氟他胺是主要活性形式，用于治疗前羟基氟他胺是主要活性形式，用于治疗前列腺癌，与亮脯利特合用活性增强列腺癌，与亮脯利特合
26、用活性增强YOUR SITE HERE镇静催眠药及抗焦虑药镇静催眠药及抗焦虑药v苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮、词干唑仑苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮、词干唑仑1.1.母环为母环为1.4-1.4-苯并二氮卓苯并二氮卓。作用靶点是。作用靶点是GABAGABA受体（受体（-氨基丁酸氨基丁酸).).2.2.5 5位苯环取代，才有药效位苯环取代，才有药效，7 7位有吸电位有吸电子基作用增强，一般为氯或硝基。子基作用增强，一般为氯或硝基。3.33.3位引入羟基降低其毒性位引入羟基降低其毒性4.4.在酸性的胃中，易发生在酸性的胃中，易发生1.21.2位、位、4.54.5位位开环，不稳定，作用时间短开环，不稳定
27、，作用时间短5.1.25.1.2位拼合位拼合三氮唑三氮唑环，稳定性增强，药理作用增强，如环，稳定性增强，药理作用增强，如艾艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑和司唑仑、阿普唑仑、三唑仑和咪达唑仑（术前术中镇痛）。咪达唑仑（术前术中镇痛）。6.4.5位拼合噁唑环也可增强稳定性，但位拼合噁唑环也可增强稳定性，但4.5位双键饱和，位双键饱和，活性降低，体外无效，为前药。如奥沙唑仑、卤沙唑仑、活性降低，体外无效，为前药。如奥沙唑仑、卤沙唑仑、美沙唑仑等。美沙唑仑等。YOUR SITE HEREv奥沙西泮奥沙西泮是地西泮的体内是地西泮的体内活性代谢物活性代谢物，结构特点，结构特点3位有羟基，为手性碳。位有羟基，为
28、手性碳。1.2为水解游离出芳伯氨为水解游离出芳伯氨基，有重氮化偶合反应。体内易于清除，特别适基，有重氮化偶合反应。体内易于清除，特别适合老年人及肾功能不良患者。合老年人及肾功能不良患者。v三唑仑三唑仑脂溶性大，中枢作用强，现按一类麻醉药管理。脂溶性大，中枢作用强，现按一类麻醉药管理。依替唑仑依替唑仑将苯二氮卓的将苯二氮卓的苯环用生物电子苯环用生物电子等排体如噻吩环替换等排体如噻吩环替换，仍保留，仍保留活性。活性。YOUR SITE HERE非苯二氮卓类非苯二氮卓类v 唑吡坦唑吡坦为为咪唑并吡啶咪唑并吡啶类镇静催眠药，选择性与苯二氮卓类镇静催眠药，选择性与苯二氮卓w1受体结合受体结合，饭后不宜服
29、用，老年人服用消除半衰期可增加。，饭后不宜服用，老年人服用消除半衰期可增加。v 佐匹克隆佐匹克隆属于属于吡咯烷酮吡咯烷酮类，有一个手性中心，具有旋光性，类，有一个手性中心，具有旋光性，5-S(+)异构体为异构体为艾司佐匹克隆艾司佐匹克隆，作用主要来自于此。头痛、味苦、记忆损害，作用主要来自于此。头痛、味苦、记忆损害，哺乳和孕妇慎用，服药时禁酒。，哺乳和孕妇慎用，服药时禁酒。v 扎来普隆含有扎来普隆含有吡唑并嘧啶吡唑并嘧啶杂环，杂环，30%生物利用度，代谢物均无活性生物利用度，代谢物均无活性。v 丁螺环酮作为非吩噻嗪类抗精神病药物开发，对丁螺环酮作为非吩噻嗪类抗精神病药物开发，对5-HT1受体具
30、有高受体具有高亲和力，对亲和力，对GABA受体无显著亲和力，绝大部分疗效有其活性代谢物受体无显著亲和力，绝大部分疗效有其活性代谢物6-羟基丁螺环酮贡献，抗焦虑，代谢物可从乳汁排出，孕妇及哺乳羟基丁螺环酮贡献，抗焦虑，代谢物可从乳汁排出，孕妇及哺乳妇女慎用。妇女慎用。唑吡坦唑吡坦佐匹克隆佐匹克隆丁螺旋酮丁螺旋酮YOUR SITE HERE抗癫痫及抗惊厥药抗癫痫及抗惊厥药v苯巴比妥苯巴比妥酮式转变成烯醇式显酸性，成盐可溶于水，但易吸收酮式转变成烯醇式显酸性，成盐可溶于水，但易吸收CO2CO2，出现浑浊。酰脲结构易水解。故用，出现浑浊。酰脲结构易水解。故用粉针剂粉针剂中枢神经毒性和血液系统毒性。中枢
31、神经毒性和血液系统毒性。一般不用于镇静、催眠，用于一般不用于镇静、催眠，用于治疗大癫痫治疗大癫痫发作发作YOUR SITE HERE苯妥英钠苯妥英钠制成粉针，具有制成粉针，具有“饱和代谢动饱和代谢动力学力学特点，治疗癫痫大发作，也用于治特点，治疗癫痫大发作，也用于治疗疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。其前药磷苯妥英钠是一个水溶性磷酸酯其前药磷苯妥英钠是一个水溶性磷酸酯前药。前药。亚氨芪类亚氨芪类（二苯并氯杂卓类）（二苯并氯杂卓类）YOUR SITE HERE抗精神病药抗精神病药氯氮平氯氮平1.1.是非典型的抗精神病药，较少产生是非典型的抗精神病药，较少产生锥体
32、外系副作用和迟发性运动障碍，锥体外系副作用和迟发性运动障碍，使粒性白细胞减少。氯氮平的使粒性白细胞减少。氯氮平的5 5位位NHNH以以O O代替形成代替形成二苯并氧氮卓类如洛沙平二苯并氧氮卓类如洛沙平，作用与氯丙嗪相似，脱甲基代谢物为作用与氯丙嗪相似，脱甲基代谢物为阿莫沙平阿莫沙平。奥氮平奥氮平2.2.氯氮平的电子等排体，对中枢多种受体氯氮平的电子等排体，对中枢多种受体有作用，几乎没有锥体外系副作用，与氟有作用，几乎没有锥体外系副作用，与氟西汀的复方制剂唯一西汀的复方制剂唯一治疗双极障碍治疗双极障碍的药物的药物。二苯并二氮杂卓二苯并二氮杂卓YOUR SITE HERE抗抑郁症药物抗抑郁症药物v
33、抗抑郁症药物分类（作用机制）抗抑郁症药物分类（作用机制）v 1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂：丙咪嗪去甲肾上腺素重摄取抑制剂：丙咪嗪 多塞平多塞平 阿米替林阿米替林 瑞波西汀；瑞波西汀；v 2.5-羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀 氯伏沙明氯伏沙明 舍曲林舍曲林 文拉文拉法辛法辛 西酞普兰西酞普兰 帕罗西汀帕罗西汀v 3.单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺v代谢：代谢：大部分药物体内大部分药物体内脱甲基代谢物有活性脱甲基代谢物有活性，如丙咪嗪，如丙咪嗪 阿米替林阿米替林 氟西汀氟西汀 文拉法辛代谢物与原药活性等同，只有文拉法辛代谢物与原药活性等同，只有帕罗西汀
34、帕罗西汀代谢物无活性。代谢物无活性。YOUR SITE HERE抗抑郁症药物抗抑郁症药物v去甲肾上腺素重摄取抑制剂代表药物去甲肾上腺素重摄取抑制剂代表药物多塞平多塞平二苯并噁嗪衍生物，由于二苯并噁嗪衍生物，由于O O的引入使三环系统的引入使三环系统不对称，两个几何异构体：不对称，两个几何异构体：E E和和Z Z。多塞平以。多塞平以8585：1515的的E E和和Z Z的立体异构体混合给药的立体异构体混合给药。Z Z抑制抑制5-HT5-HT活性较强，活性较强，E E异构体抑制异构体抑制NENE重新摄取的活性较重新摄取的活性较优。优。多塞平多塞平YOUR SITE HERE抗抑郁症药物抗抑郁症药物
35、v瑞波西汀瑞波西汀第一个选择性的去甲肾上腺素重摄取抑制剂第一个选择性的去甲肾上腺素重摄取抑制剂，强效抑制，强效抑制NENE重摄取外，对其他神经递质转运蛋白和受体亲和力小，重摄取外，对其他神经递质转运蛋白和受体亲和力小，因此，耐受性好，副作用少。瑞波西汀是一个由因此，耐受性好，副作用少。瑞波西汀是一个由R,R-R,R-异异构体和构体和S S，S-S-异构体组成的异构体组成的混合物混合物。有手性碳。有手性碳，S S，S-S-异异构体活性构体活性是是R,R-R,R-异构体的异构体的2 2倍，口服生物利用度都大于倍，口服生物利用度都大于90%90%。v氟西汀有一个氟西汀有一个手性碳手性碳，市售为，市售
36、为消旋体消旋体。氟西汀与。氟西汀与其去甲代谢物都选择性抑制中枢其去甲代谢物都选择性抑制中枢5-HT，S异构体异构体是是R的的100倍倍。口服吸收良好，利用度。口服吸收良好，利用度100%，。S-(-)去甲氟西汀活性比去甲氟西汀活性比R-(+)-代谢产物强。代谢产物强。氟西汀氟西汀YOUR SITE HEREv单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂：苯甲酰胺苯甲酰胺衍生物，无衍生物，无催眠副作用，体内代催眠副作用，体内代谢速度快。开始使用谢速度快。开始使用需要较大剂量。需要较大剂量。YOUR SITE HERE神经退行性疾病治疗药神经退行性疾病治疗药v一、酰胺类中枢兴奋药一、酰胺类中枢兴奋药v 五元
37、环内酰胺五元环内酰胺类结构，类结构，-氨基丁酸的衍生物吡拉西坦、茴氨基丁酸的衍生物吡拉西坦、茴拉西坦拉西坦1.1.吡拉西坦吡拉西坦直接作用于大脑皮层，具有保护、直接作用于大脑皮层，具有保护、激活和修复脑神经细胞作用。促进脑内二磷激活和修复脑神经细胞作用。促进脑内二磷酸腺苷转化为三磷酸腺苷，对重度老年痴呆酸腺苷转化为三磷酸腺苷，对重度老年痴呆无效，易透过血脑屏障及胎盘。无效，易透过血脑屏障及胎盘。吡拉西坦吡拉西坦茴拉西坦茴拉西坦2.2.茴拉西坦茴拉西坦为吡拉西坦类似物，为吡拉西坦类似物，可透过血脑屏障，代谢物具有可透过血脑屏障，代谢物具有活性。活性。YOUR SITE HERE二、乙酰胆碱酯酶抑
38、制剂二、乙酰胆碱酯酶抑制剂YOUR SITE HEREv四、其他类四、其他类v长春西汀长春西汀为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，抑制血小板凝聚。代谢产物为具有弱类似长性，抑制血小板凝聚。代谢产物为具有弱类似长春西汀药效的阿朴长春胺酸，且浓度高于原形药春西汀药效的阿朴长春胺酸，且浓度高于原形药。v倍他司汀为倍他司汀为类组胺药，扩张毛细血管，改善微循类组胺药，扩张毛细血管，改善微循环，抑制组胺释放，抗过敏。临床主要用于内耳环，抑制组胺释放，抗过敏。临床主要用于内耳眩晕症等眩晕症等YOUR SITE HERE镇痛药镇痛药v镇痛药药物作用于镇痛药药物作用于阿片受体
39、阿片受体，抑制痛觉中枢。，抑制痛觉中枢。完完全激动剂如吗啡、哌替啶等全激动剂如吗啡、哌替啶等，完全，完全拮抗剂拮抗剂如如纳洛纳洛酮酮、烯丙吗啡和纳曲酮等，、烯丙吗啡和纳曲酮等，部分激动剂部分激动剂如布托非如布托非诺、喷他佐辛等。诺、喷他佐辛等。v吗啡生物碱类吗啡生物碱类v代表药物：吗啡代表药物：吗啡1.1.菲环结构菲环结构，五环，五环构成，构成，苯环苯环、哌啶哌啶环环。5 5个手性碳子，个手性碳子，C5C6C9C13C14.C5C6C9C13C14.2.2.有效的左旋有效的左旋3.3.吗啡加甲醛硫酸试液，呈紫堇色吗啡加甲醛硫酸试液，呈紫堇色YOUR SITE HERE4.4.3 3位酚羟基，位
40、酚羟基，1717位叔胺位叔胺结构，显酸碱性，结构，显酸碱性，3 3位酚位酚羟基易氧化变色，生成羟基易氧化变色，生成双吗啡双吗啡（伪吗啡），毒（伪吗啡），毒性大，避光密封性大，避光密封5.5.有两个羟基口服吸收差，一般制成注射剂和缓释片有两个羟基口服吸收差，一般制成注射剂和缓释片6.6.酸性下脱水重排得催吐药阿扑吗啡酸性下脱水重排得催吐药阿扑吗啡7.7.镇痛、镇静、镇咳、止泻等镇痛、镇静、镇咳、止泻等纯拮抗剂：纯拮抗剂：盐酸纳洛酮盐酸纳洛酮1717位烯丙基，用作吗啡过量的解毒位烯丙基，用作吗啡过量的解毒剂剂YOUR SITE HEREv合成镇痛药合成镇痛药v1.吗啡南类吗啡南类 去掉一个五元环得
41、到。如去掉一个五元环得到。如酒石酸布托酒石酸布托非诺非诺17位是环丁甲基，部分激动剂或拮抗剂（对位是环丁甲基，部分激动剂或拮抗剂（对u受体拮抗，对受体拮抗，对k受体激动）。受体激动）。v2.苯吗喃类苯吗喃类 再去掉一个六元环得到如再去掉一个六元环得到如喷他佐辛喷他佐辛，镇痛心，被世卫组织定为非麻醉性镇痛药，部分镇痛心，被世卫组织定为非麻醉性镇痛药，部分激动剂或拮抗剂。激动剂或拮抗剂。布托菲诺布托菲诺喷他佐辛喷他佐辛YOUR SITE HEREv3.哌啶类哌啶类 保留苯环和哌啶环同样具有镇痛作用保留苯环和哌啶环同样具有镇痛作用哌替啶哌替啶结构结构：YOUR SITE HEREv4.氨基酮类氨基酮
42、类 把哌啶环打开，依靠氨基和酮基的亲和力，把哌啶环打开，依靠氨基和酮基的亲和力，拉成类似哌啶环结构。拉成类似哌啶环结构。v 美沙酮美沙酮 代谢物具有活性，清除慢代谢物具有活性，清除慢，作用时间长；戒断症，作用时间长；戒断症状轻，常用于状轻，常用于海洛因等成瘾造成的戒断治疗海洛因等成瘾造成的戒断治疗，称，称“美沙酮美沙酮维持疗法；可导致罕见的心脏维持疗法；可导致罕见的心脏Q-T延长和尖端扭转型室性延长和尖端扭转型室性心动过速等；随着尿液心动过速等；随着尿液PH增加，再吸收。增加，再吸收。v 右丙氧芬右丙氧芬 美沙酮的类似物，左旋体镇咳。常用于阿司匹林美沙酮的类似物，左旋体镇咳。常用于阿司匹林、对
43、乙酰氨基酚等复方制剂、对乙酰氨基酚等复方制剂美沙酮美沙酮右丙氧芬右丙氧芬YOUR SITE HERE影响胆碱能神经系统的药物影响胆碱能神经系统的药物v胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂v1.生物碱类生物碱类v 芸香科植物提取，具有芸香科植物提取，具有五元内酯五元内酯环不稳定，碱性下水解开环不稳定，碱性下水解开环无活性，两个手性中心。碱性下的环无活性，两个手性中心。碱性下的C3异构化失去活性。异构化失去活性。为为M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂，瞳孔缩小，眼压降低，用于治疗青，瞳孔缩小，眼压降低，用于治疗青光眼。中毒可用阿托品解毒光眼。中毒可用阿托品解毒YOUR SITE HERE乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰
44、胆碱酯酶抑制剂v1.可逆的胆碱酯酶抑制剂可逆的胆碱酯酶抑制剂v溴新斯的明溴新斯的明v 结构三部分：结构三部分：季铵、芳环和氨基甲酸酯季铵、芳环和氨基甲酸酯季铵为离子，口服吸收少，季铵为离子，口服吸收少，酯易水解，口服剂量远大于酯易水解，口服剂量远大于注射剂量，检出注射剂量，检出两个代谢两个代谢物物。供注射用的为。供注射用的为甲硫酸盐。甲硫酸盐。YOUR SITE HEREM胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂莨菪生物碱类共性莨菪生物碱类共性YOUR SITE HEREYOUR SITE HEREYOUR SITE HEREM胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂v合成的合成的M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂v溴丙
45、胺太林溴丙胺太林季铵化合物季铵化合物，不易透过血脑屏障，不易透过血脑屏障，中枢副作用小。特点对中枢副作用小。特点对胃肠道平滑胃肠道平滑肌有选择性肌有选择性，主要用作胃肠平滑肌，主要用作胃肠平滑肌痉挛和十二指肠溃疡的治疗。痉挛和十二指肠溃疡的治疗。YOUR SITE HERE肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂基本结构基本结构儿茶酚胺类儿茶酚胺类1.1.基本结构：苯乙胺基本结构：苯乙胺2.2.与苯环相连的与苯环相连的1 1位碳上一般为羟基，为一个手性碳原子，活位碳上一般为羟基，为一个手性碳原子，活性构性构型位型位R R型型，左旋体（肾上腺素、去甲肾上腺素），左旋体（肾上腺素、去甲肾上腺素）3.3
46、.氨基上的取代基决定定受体的选择性，氮原子的取代基越氨基上的取代基决定定受体的选择性，氮原子的取代基越大，对大，对受体选择能力越强。毒性增大，用消旋体受体选择能力越强。毒性增大，用消旋体4.4.苯环上有两个羟基相邻的药物称儿茶酚胺类苯环上有两个羟基相邻的药物称儿茶酚胺类（1 1）外周作用强，中枢作用弱）外周作用强，中枢作用弱（2 2）极性大，酚羟基易氧化变红色）极性大，酚羟基易氧化变红色（3 3）能被儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶代谢）能被儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶代谢（4 4）不能口服）不能口服重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素1.1.结构结构具有儿茶酚胺结构（共性）具有儿茶酚
47、胺结构（共性），苯环上酚羟基遇光或空气易，苯环上酚羟基遇光或空气易被被氧化变质（共性），氧化变质（共性），应避光保存及避免与空气接触应避光保存及避免与空气接触2.2.性质性质一个手性碳，一个手性碳，为为R R构型，具有左旋性构型，具有左旋性，左旋体的药效大；加，左旋体的药效大；加热热3min3min或与浓硫酸共热或与浓硫酸共热2h2h，均发生消旋化均发生消旋化（碳原子的消旋化是儿碳原子的消旋化是儿茶酚胺类药物共性茶酚胺类药物共性），），配制和储存中应避免加热，防止消旋化配制和储存中应避免加热，防止消旋化升压，用于治疗各种休克升压，用于治疗各种休克H HO OH HO ON NH H2 2O O
48、H H12345受体激动剂代表受体激动剂代表药药肾上腺素肾上腺素1.1.儿茶酚胺结构，氨基氮上有甲基取代，儿茶酚胺结构，氨基氮上有甲基取代，易氧化易氧化2.2.一个手性碳一个手性碳（R R构型左旋体）构型左旋体）3.3.左旋体左旋体，放置会外消旋化，注意，放置会外消旋化，注意pHpH4.4.作用作用有较强的有较强的受体和受体和受体兴奋作用受体兴奋作用，抗休克、哮喘，抗休克、哮喘H HO OH HO ON NH HO OH HC CH H3 3YOUR SITE HERE肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂v 5.基本结构变为苯异丙胺时，结构中有基本结构变为苯异丙胺时，结构中有2个手型碳，多一个
49、手型碳，多一个甲基，并把苯环上羟基去掉，脂溶性增大，中枢作用强个甲基，并把苯环上羟基去掉，脂溶性增大，中枢作用强，外周作用弱，外周作用弱，能口服能口服。特殊管理特殊管理麻黄碱麻黄碱(1R,2S)伪麻黄碱伪麻黄碱(1S,2S)二个手性碳，二个手性碳，4 4个光学异构体，麻黄碱个光学异构体，麻黄碱左旋左旋体体活性最强，伪麻黄碱活性最强，伪麻黄碱右旋体强右旋体强奎尼丁奎尼丁1.1.抗疟药奎宁的非对映异构体抗疟药奎宁的非对映异构体；奎尼丁（；奎尼丁（3R,4S,8R,9S3R,4S,8R,9S）抗疟药，还）抗疟药，还是钠通道拮抗剂是钠通道拮抗剂2.2.有两个氮原子，其中奎宁环的有两个氮原子，其中奎宁环
50、的叔氮原子碱性较强叔氮原子碱性较强，可制成各种盐，可制成各种盐类应用类应用3.3.毒性毒性大量服用可发生蓄积而中毒大量服用可发生蓄积而中毒N NH H3 3C CO ON NH HH H2 2C CH HO OH H抗心律失常药抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺1.1.麻醉药普鲁卡因（酯）结构改造（酰胺），抗心律失常麻醉药普鲁卡因（酯）结构改造（酰胺），抗心律失常2.2.代谢产物代谢产物N-N-乙酰普鲁卡因胺（有活性）乙酰普鲁卡因胺（有活性）半衰期长，使用注意半衰期长，使用注意3.3.不良反应多，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常不良反应多，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常H H2 2
