1、 PharmacologyPharmacology药理学药理学课时计划课时计划总学时 64h v（理论50h 实验12h 机动2h）v本学期考试课学习内容学习内容第一节第一节 概述概述 Introduction About Pharmacology第二节第二节 药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamics What a drug does to the body第三节第三节 药物代谢动力学药物代谢动力学 Pharmacokinetics What the body does to a drug第四节第四节 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 Factor affecting
2、drug efficacy How to use a drug rationally药物和药理学的概念药理学的性质和任务药物和药理学的发展史药物作用和药物效应药物的构效关系和量效关系药物作用机制药物的跨膜转运药物的体内过程血药浓度变化的时间过程常用药动学参数及其意义多次给药的血药浓度变化和给药方案药物方面的因素机体方面的因素反复用药引起机体反应性变化项目一项目一 总总 论论 General principles项目一项目一 药理学总论药理学总论任务一 绪绪 言言 目的要求目的要求 1.掌握药理学的概念及其研究的基本内容掌握药理学的概念及其研究的基本内容 2.熟悉药物的概念、药理学的性质、任务及
3、药熟悉药物的概念、药理学的性质、任务及药理学的发展史。理学的发展史。3.通过学习能解释药物、药理学的概念。说出通过学习能解释药物、药理学的概念。说出新药的研究方法。新药的研究方法。自然界的天然产物自然界的天然产物 化学方法制备的合成化合物化学方法制备的合成化合物 生物工程技术获得的产品等生物工程技术获得的产品等一、药理学的性质与地位一、药理学的性质与地位1.药物药物(drug)的概念的概念分类：分类：毒物毒物 指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。要想使化学物要想使化学物质转变成药
4、物质转变成药物,首先要进行药首先要进行药理学研究。理学研究。药物的来源药物的来源 (Source of drugs)(Source of drugs)v 1)1)天然药物天然药物 v 包括包括:动物动物（虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等）、（虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等）、植物植物（阿（阿片、洋地黄、颠茄、人参、麻黄）、片、洋地黄、颠茄、人参、麻黄）、矿物矿物（玄明粉）类药物。（玄明粉）类药物。v 2)2)从天然药物中提取有效成分从天然药物中提取有效成分 如青蒿素（黄花蒿中提取）、如青蒿素（黄花蒿中提取）、麻黄碱（麻黄）、强心苷（洋地黄）、阿托品（颠茄）等麻黄碱（麻黄）、强心苷（洋地黄）、阿托
5、品（颠茄）等 v 3)3)用化学合成的方法进行人工合成或半合成用化学合成的方法进行人工合成或半合成 磺胺药、喹诺酮类磺胺药、喹诺酮类药为人工合成，氨苄青霉素为人工半合成。药为人工合成，氨苄青霉素为人工半合成。v 4 4）基因工程药）基因工程药 v基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，这些受体因放入可以大量生产的受体细胞中去，这些受体细胞包括细菌、酵母
6、菌、动物或动物细胞、植物细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。因疫苗或药物。在医学和兽医学中应用正逐步推在医学和兽医学中应用正逐步推广。广。v胰岛素，乙肝疫苗，尿激酶等胰岛素，乙肝疫苗，尿激酶等v 遗传学的中心法则遗传学的中心法则 无明显界限无明显界限食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，可成为药物。可成为药物。药物过量可引起毒性反应。药物过量可引起毒性反应。小剂量的敌百虫可驱
7、除寄生虫。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。药物、食物和毒物的关系药物、食物和毒物的关系药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）作用、作用机制作用、作用机制 药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 2.药理学药理学 (pharmacology)的概念的概念 药效学药效学药物对机体的作用药物对机体的作用作用机制作用机制适应证适应证不良反应不良反应禁忌证禁忌证用法、用量用法、用量 药动学药动学 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 药理学的基本知识是指导护士合理，安全用药理学的基本知识是指导护士合理，安
8、全用药的理论基础。药的理论基础。药理学的研究内容药理学的研究内容临床各科临床各科合理用药合理用药 药理学药理学 解剖学解剖学 生理学生理学 生化学生化学 病理学病理学 微生物与微生物与 免疫学免疫学作用、机制、作用、机制、临床应用、临床应用、体内过程、体内过程、不良反应不良反应药学药学 药理学的地位药理学的地位二、药理学的发展简史二、药理学的发展简史v早期医药学知识v现代药理学起始于五、六千年以前起始于五、六千年以前认识到环境中某些动、植物和矿物质可以治疗疾病认识到环境中某些动、植物和矿物质可以治疗疾病早期医药学知识早期医药学知识 公元公元 1 1 世纪出现的世纪出现的神农本草经神农本草经收载
9、药物收载药物 365365 种。种。公元世纪我国第一部政府颁布的公元世纪我国第一部政府颁布的 药典药典新修本草新修本草收载药物收载药物 884884 种。种。全书全书 52 卷，分类收载药物卷，分类收载药物 1892 种，种，方剂方剂 11000 余条，插图余条，插图 1160 幅。幅。被译成英、日、朝、德、法、俄及拉丁七种文被译成英、日、朝、德、法、俄及拉丁七种文字，古今中外，广为流传。字，古今中外，广为流传。早期医药学知识早期医药学知识现代药理现代药理学学第一阶段：第一阶段：19世纪初世纪初从植物中分离提纯药物从植物中分离提纯药物 有机化学和实验生理学的发展，从具治疗作用的有机化学和实验生
10、理学的发展，从具治疗作用的植物中分离提纯到有效成分植物中分离提纯到有效成分，并建立了实验药理学整，并建立了实验药理学整体动物和离体器官的研究方法体动物和离体器官的研究方法。1806年年 鸦片鸦片 吗啡吗啡(morphine)1823年年 金鸡纳树皮金鸡纳树皮 奎宁奎宁(quinine)1833年年 颠茄及洋金花颠茄及洋金花 阿托品阿托品(atropine)化学制药技术的发展，药物结构与效应关系化学制药技术的发展，药物结构与效应关系的阐明，使发展新的、更有效的药物成为研究的的阐明，使发展新的、更有效的药物成为研究的突出特点。人工化学合成的化合物和化学修饰天突出特点。人工化学合成的化合物和化学修饰
11、天然有效成分的产物被视为发展新药的重要来源。然有效成分的产物被视为发展新药的重要来源。大量的人工合成化合物在动物模型上进行生大量的人工合成化合物在动物模型上进行生物活性筛选，导致了很多新药发明。物活性筛选，导致了很多新药发明。第二阶段：第二阶段：20世纪初世纪初化学合成药物的出现化学合成药物的出现现代药理学现代药理学 磺胺类磺胺类(sulfamidoes)和青霉素和青霉素(penicillin)的发现是药理学的发现是药理学发展史上的里程碑式事件，创立了化学治疗学发展史上的里程碑式事件，创立了化学治疗学(chemotherapy)的新概念，第一次将人类从细菌性传染病（瘟疫）的威胁中的新概念，第一
12、次将人类从细菌性传染病（瘟疫）的威胁中解放出来。解放出来。同一时期还发现镇痛药、抗精神失常药、抗高血压药、同一时期还发现镇痛药、抗精神失常药、抗高血压药、抗组胺药、抗疟药、抗癌药、激素类药物以及维生素类抗组胺药、抗疟药、抗癌药、激素类药物以及维生素类等，仍是目前临床使用的基本药物（药典）。等，仍是目前临床使用的基本药物（药典）。抗生素的诞生抗生素的诞生现代药理学现代药理学 1953年年Waston和和Crick发现发现DNA双螺旋结构，双螺旋结构，随后随后总结出的总结出的分子生物学中心法则分子生物学中心法则，揭示了生命遗传信息，揭示了生命遗传信息复制、传递的通路和方式，奠定了分子生物学大厦的复
13、制、传递的通路和方式，奠定了分子生物学大厦的基石，给药理学等研究提供了全新的视野和方法。基石，给药理学等研究提供了全新的视野和方法。第三阶段：第三阶段：20世纪中世纪中分子生物学技术的发展分子生物学技术的发展现代药理学现代药理学受体概念的提出受体概念的提出现代药理学现代药理学 1878年，年，Langley根据根据atropine与与pilocarpine对对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了受体猫唾液分泌的拮抗作用，提出了受体(receptor)概念，概念，为受体学说的建立奠定了基础。为受体学说的建立奠定了基础。Numa于于1986年应用年应用分子克隆技术首先成功克隆了乙酰胆碱受体，使分子克隆技术
14、首先成功克隆了乙酰胆碱受体，使“受体受体”这一百年假设成为严格的科学概念。这一百年假设成为严格的科学概念。与药物作用相关的受体、离子通道、结合蛋白及靶与药物作用相关的受体、离子通道、结合蛋白及靶酶被一一克隆出来，并阐明其结构与功能。酶被一一克隆出来，并阐明其结构与功能。人类基因组计划和后基因组研究，提供了关于基因变人类基因组计划和后基因组研究，提供了关于基因变异与药物个体效应之间存在相互关系的证据。基因组药理异与药物个体效应之间存在相互关系的证据。基因组药理学学即基因多态性与药物作用个体差异关系的研究得到发即基因多态性与药物作用个体差异关系的研究得到发展，尤其是药物代谢酶的基因多态性与表型研究
15、。展，尤其是药物代谢酶的基因多态性与表型研究。第四阶段：第四阶段：20世纪末世纪末基因组药理学的发展基因组药理学的发展(Genomic pharmacology)应用应用DNA重组技术生产的基因工程药和生物治重组技术生产的基因工程药和生物治疗靶向药正以极快的速度推向临床，已上市多种产疗靶向药正以极快的速度推向临床，已上市多种产品，如重组链激酶、人胰岛素、人生长素、干扰素品，如重组链激酶、人胰岛素、人生长素、干扰素类。类。生物制药的发展生物制药的发展(Genetic engineering drugs)v包括整体动物、麻醉动物包括整体动物、麻醉动物 离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方离体
16、器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方法法（三个水平）（三个水平）v在严格控制实验条件下，观察药物的在严格控制实验条件下，观察药物的作用作用、毒副毒副反应反应及及药动学药动学等。等。v研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治方法，也是药理学研究的内容方法，也是药理学研究的内容毒理学毒理学 药理学研究是一门药理学研究是一门实验性实验性的学科的学科v新药新药的定义：指的定义：指化学结构化学结构、药品组分药品组分或或药理作用药理作用不同于现有药品的药物。不同于现有药品的药物。新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物。新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物
17、。新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技术。术。新药研究：新药研究：临床前研究临床前研究（药学、药理学、毒理（药学、药理学、毒理学）、学）、临床研究临床研究,上市后药物监测上市后药物监测(post-marketing surveillance)。三、新药的开发与研究三、新药的开发与研究合成合成筛选筛选Candidate Medicine Tested in 3-10,000 Patients(Phase III)The Long Road to a New MedicineI期临床试验期临床试验II期临床试验期临床试验III期临床期临床试验试验临床
18、前安临床前安全有效性全有效性药物制剂药物制剂候选化候选化合物合物初步安全有效初步安全有效性研究性研究设计设计申请证书申请证书上市上市Process of Drug Development I I期临床试验期临床试验v观察药物的安全性观察药物的安全性v健康志愿者健康志愿者20205050例例抗癌药物在少数患者进行抗癌药物在少数患者进行v确定耐受剂量确定耐受剂量v药动学研究药动学研究为为II期临床提供期临床提供合理的治疗方案合理的治疗方案IIII期临床试验期临床试验v初步观察药物的治疗效果和不良反应初步观察药物的治疗效果和不良反应v适应症患者（小规模）适应症患者（小规模）不超过不超过100100例
19、例有时为有时为200200300300例例v确定疗效和安全性确定疗效和安全性v药动学和生物利用度药动学和生物利用度为为III期临床期临床确定适应症和治疗方案确定适应症和治疗方案IIIIII期临床试验期临床试验v全面观察药物的治疗效果和不良反应全面观察药物的治疗效果和不良反应v适应症患者适应症患者300300例例v设定阳性对照及安慰剂设定阳性对照及安慰剂v全面评价疗效和安全性全面评价疗效和安全性v判断有无治疗学和安全性的特征判断有无治疗学和安全性的特征批准上市批准上市IVIV期临床试验期临床试验v新药被批准生产、上市后的监测新药被批准生产、上市后的监测v药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度
20、药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度v适应症患者适应症患者全社会全社会v疗效不理想、副作用发生率高疗效不理想、副作用发生率高淘汰淘汰惨痛的历史教训v 1922-34 欧美欧美 氨基比林氨基比林 退热退热 粒细胞缺乏粒细胞缺乏,死亡死亡20002000人人v 1935-37 美国美国 二硝基酚二硝基酚 减肥减肥 白内障白内障,骨髓抑制骨髓抑制,死亡死亡117117人人v 1937-38 1937-38 美国美国 磺胺酰剂磺胺酰剂 消炎消炎 尿毒症尿毒症,肾功衰竭肾功衰竭,死亡死亡107107人人v 1939-48 1939-48 英国英国 甘甘 汞汞 泻剂泻剂 肢端疼痛肢端疼痛,死亡死亡5
21、85 585 人人v 1939-50 1939-50 美国美国 黄黄 体体 酮酮 保胎保胎 男性化，男性化，600 600 余人余人v 1953-1953-欧美欧美 非那西丁非那西丁 解热镇痛解热镇痛 肾功衰竭肾功衰竭,2000,2000余人余人v 1954-56 1954-56 法国法国 有有 机机 锡锡 抗感染抗感染 神经痛神经痛,视力障碍视力障碍,死亡死亡100 100 多人多人v 1959-62 1959-62 美国美国 三苯乙醇三苯乙醇 降胆固醇降胆固醇白内障阳萎白内障阳萎,脱发脱发10001000余人余人v 1959-62 1959-62 欧日欧日 反反 应应 停停 镇静镇静 畸胎
22、畸胎,12000,12000 多人多人v 1960-66 1960-66 澳英澳英 异异 丙丙 肾肾 哮喘哮喘 心律紊乱心律紊乱,死亡死亡35003500多人多人v 1965-72 1965-72 日日 氯碘喹啉氯碘喹啉 肠道感染肠道感染 SMONSMON症症,10000,10000 多人多人v 1966-72 1966-72 美国美国 乙烯雌酚乙烯雌酚 先兆流产先兆流产 阴道腺癌阴道腺癌,300 300 余人余人v 1999 1999 美国美国 基因治疗基因治疗(鸟氨酸转氨甲酰酶鸟氨酸转氨甲酰酶)死亡死亡 1 1人人美国、欧盟近年来已上市药物的撤市情况 从从1997年到年到2007年初的年初
23、的10年间，基于安全性的原年间，基于安全性的原因，美国从市场撤下了因，美国从市场撤下了20多个产品。多个产品。-COX2选择性的非甾体类抗炎药因增加心血管事件风险，罗非昔布罗非昔布（Rofecoxib）伐地昔布伐地昔布（Valdecoxib）2004-2005年撤市；-抗组胺药特非那定特非那定（terfenadine）息斯敏息斯敏，肝脏疾病的患者使用时，可以引起致命性的心律失常,于1998-1999年撤市；-胃肠动力药西沙必利西沙必利(Cisapride)以及2007年初刚刚撤市的马来酸替加色罗马来酸替加色罗等；-盐酸氢吗啡酮盐酸氢吗啡酮缓释片当与含酒精饮品同服时，会破坏其缓释机制，造成血药浓
24、度异常升高，导致严重的、潜在致命性的不良反应发生，2005年撤市。-1997年上市的降脂药Baycol(cerivastatin)因与罕见的横纹肌溶解有关，于 2001年撤出美国市场。如何学好药理学？如何学好药理学？预防大学堕落症的三个秘方预防大学堕落症的三个秘方v第一句：总得时时寻一两个值得研究的问题；第一句：总得时时寻一两个值得研究的问题；v第二句：总得多发展一点非职业的兴趣；第二句：总得多发展一点非职业的兴趣；v第三句：你得有一点信心第三句：你得有一点信心。v1932年，时任北京大学文学院院长兼中国文学系年，时任北京大学文学院院长兼中国文学系主任主任胡适胡适教授告诫毕业生教授告诫毕业生所
25、说。所说。第一句话第一句话v“问题是知识的老祖宗。问题是知识的老祖宗。”v无论上哪门课，发现问题是最重要的。找不到问无论上哪门课，发现问题是最重要的。找不到问题，什么都干不好。题，什么都干不好。v事情都可以当成一个课题来研究的，只不过有大事情都可以当成一个课题来研究的，只不过有大小之分罢了。小之分罢了。v发现不要问题、不研究问题，工作就很难做好。发现不要问题、不研究问题，工作就很难做好。你只能永远受制于那些善于发现问题、研究问题你只能永远受制于那些善于发现问题、研究问题的人。的人。第二句话第二句话v看重非职业兴趣的发展。v闲暇用来打麻将，就可能会成为赌徒；v闲暇用来为社会服务，也许会成为社会改
26、革者；v闲暇用来研究历史，说不定就成了史学家；v闲暇用来写博客，你可能成为网上博导。第三句话：信心最重要第三句话：信心最重要v“只要我们还有信心，我们还有救只要我们还有信心，我们还有救”。v金融不能总是危机。金融不能总是危机。v今日的失败，都由于过去的不努力；今今日的失败，都由于过去的不努力；今日的努力，必定有将来的大收成。天下日的努力，必定有将来的大收成。天下没有白费的努力。没有白费的努力。你每天做什么？你每天做什么？v对于很多大学生而言，网吧就是一个血淋淋的黑洞。对于很多大学生而言，网吧就是一个血淋淋的黑洞。v如果你沉迷于网络聊天，或者沉迷于网络游戏，浪费如果你沉迷于网络聊天，或者沉迷于网
27、络游戏，浪费的金钱倒是可以弥补，荒废的青春就无可追寻了。的金钱倒是可以弥补，荒废的青春就无可追寻了。v大学期间一定要多去图书馆多去自习室。很多书大学期间一定要多去图书馆多去自习室。很多书你现在不读，一辈子就再也没有机会去读了。虽你现在不读，一辈子就再也没有机会去读了。虽然不是每本书看了都一定有用，但是，因为你不然不是每本书看了都一定有用，但是，因为你不知道究竟哪本书以后会有用，所以只好多看书，知道究竟哪本书以后会有用，所以只好多看书，并且抛弃那些过于功利的想法。尽管每次网到鱼并且抛弃那些过于功利的想法。尽管每次网到鱼的不过是一个网眼，但要想捕到鱼，就必须要编的不过是一个网眼，但要想捕到鱼，就必
28、须要编织一张网。织一张网。易中天精彩语言易中天精彩语言v“人生没有彩排，每一天都是现场直播人生没有彩排，每一天都是现场直播”。如果人。如果人生真如一场电子游戏，玩坏了可以选择重来，生生真如一场电子游戏，玩坏了可以选择重来，生活会变成什么样子？正因为时光流逝一去不复返，活会变成什么样子？正因为时光流逝一去不复返，每一天都不每一天都不 可追回，所以更要珍惜每一寸光阴，可追回，所以更要珍惜每一寸光阴，努力读书、努力读书、孝敬父母、善待朋友。孝敬父母、善待朋友。v“人生如果错了方向，停止就是进步人生如果错了方向，停止就是进步”。人，总是。人，总是很难改正自己的缺点，人，很难改正自己的缺点，人，也总是很
29、难发现自己也总是很难发现自己的错误，有时，明知错了，却欲罢不能，一错再的错误，有时，明知错了，却欲罢不能，一错再错，把握正确的方向，坚守自己的原则，世界上错，把握正确的方向，坚守自己的原则，世界上的诱惑很多，天上永远不会掉馅饼，不要因为贪的诱惑很多，天上永远不会掉馅饼，不要因为贪图一时的快乐而付出惨痛的代价，如果发现错了，图一时的快乐而付出惨痛的代价，如果发现错了，一定要止步。一定要止步。First of all,首先我想提醒同学们：医学学习可以首先我想提醒同学们：医学学习可以不仅仅是工作不仅仅是工作(job),it can really be fun，可能还，可能还是很好玩，拿好玩做工作，是
30、是很好玩，拿好玩做工作，是privilege。如果好。如果好玩，记住下面的没有坏处：玩，记住下面的没有坏处：你是自己喜欢做工作你是自己喜欢做工作你为自己工作：你自己首先不必把学习认为是受你为自己工作：你自己首先不必把学习认为是受人指挥受人剥削，如果那样不如离开医学校（这人指挥受人剥削，如果那样不如离开医学校（这可不是贬义）。可不是贬义）。理论联系实际：理论联系实际：理论学习理论学习/实验学习实验学习v 在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物作在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物作用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应和
31、禁忌证。和禁忌证。比较鉴别同类的其他药物的特性。比较鉴别同类的其他药物的特性。v 学会查阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后掌握学会查阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后掌握更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以适应药理更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以适应药理学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改革等迅速发展的需要。革等迅速发展的需要。学习方法和要求学习方法和要求教学参考书教学参考书杨宝峰主编杨宝峰主编.药理学药理学.第第6版版.2005周宏灏主编周宏灏主编.药理学药理学.第第1版版.2008陈新谦，金有豫，汤光主编陈新谦
32、，金有豫，汤光主编.新编药物学新编药物学.第第16版版.2010吴基良吴基良.罗健东罗健东.药理学药理学.案例版案例版TM.第一版第一版.科学出版社科学出版社.2008.网址网址中国药师网中国药师网好医生网站好医生网站中国正确用药科普网中国正确用药科普网丁香园丁香园医药生命科学专业网站医药生命科学专业网站 药学区、基础医学区药学区、基础医学区 思思 考考 题题v1.1.解释药物、药理学、药效学、药动学解释药物、药理学、药效学、药动学.v2.2.我国著名的本草有哪几部我国著名的本草有哪几部?v3.3.药理学研究的内容是什么药理学研究的内容是什么?v4.4.学习药理学的方法有哪些？怎样学好药学习药理学的方法有哪些？怎样学好药理学？理学？
