1、 前言v肝脏承担着多种物质代谢活动v肝脏含有大量的酶类v肝内酶的含量占肝脏总蛋白的2/3v体内几乎所有的酶都在肝内存在。据其对肝胆疾病的诊断意义，把它们分为如下四类：v1、肝细胞损伤酶：ALT AST LDH v ChEv2、胆汁淤积的酶：ALP AKP GGT v 5,-NTv3、肝实质纤维化的酶：MAOv4、肝肿瘤的酶：AKP GGT LDH 肝细胞损害的酶v1、ALT v（1）肝脏中含量最多v（2）大部分的ALT活性存在于可溶性v 细胞浆内，且仅限于细胞浆。v（3）任何肝细胞的损害，包括膜透性增加v 和细胞坏死。血清酶活性将明显升高。v（4）肝内酶活性比血清高约100倍，只v 要1%的肝
2、细胞坏死，即可使血清v 酶活性增高1倍，因此是最敏感v 的肝功能指标之一。v（5）其他脏器如骨骼肌、心肌、肾脏v 脾脏及脑内也含一定量的ALTv意义v急性肝炎或肝急性损伤如药物或酒精中毒时该酶含量显著升高。v重症肝炎可出现胆-酶分离现象v肝却血亦可明显升高。v心脏、骨骼肌等组织此酶含量也较高，故ALT升高时应综合考虑。v2、AST v（1）见于肝细胞的线粒体及细胞浆。v（2）亦见于心肌、骨骼、肾、脑等v（3）AST 有两种同工酶：分布在胞浆v 内的可溶性ASTs 及线粒体内的v ASTm.正常人血清中主要为ASTsv 约占总血清活性的12%。人肝脏v 中总AST 的81%是AST m。v意义v
3、急性肝炎是AST显著升高，胆道疾病v 亦可升高。v急性和慢性肝炎以及活动性肝病者血清AST s和 AST m 活性明显升高，恢复期时，ASTm比ASTs消失的快。v急性肝炎后ASTm持续升高，提示疾病呈慢性迁延。vALT 和AST两者一起分析的临床意义v（1）中毒、却血、却氧时，转氨酶升高最显著，常为正常的20倍以上，可达10000u/L。v（2）急性病毒性肝炎次之，一般为300-3000u/L v（3）慢性病毒性肝炎及自身免疫性肝炎在20倍以内；其中慢性丙型肝炎常表现为持续轻度升高（5倍以内），慢性乙型肝炎多为反复、波动性升高。v（4）酒精性肝炎一般轻、中度增加，为100-500u/L，且A
4、ST高于ALT。v（5）肝硬化病人正常或轻度增加，一般为正常值的2-4倍。v（6）其他情况如脂肪肝，亦可出现ALT水平3倍以内的增加。vAST/ALT比值在鉴别诊断中的意义v（1）AST/ALT1常见于各种原因的肝硬化；在慢性病毒性肝炎，常提示纤维组织增生或肝硬化进展；在急性肝炎后期，提示重症肝炎倾向，若2，则预后不佳。v(3)AST/ALT 2 且AST水平在300以内常提示酒精性肝脏疾病；其他全身性疾病，心肌损害等亦可出现AST/ALT大雨1或2v（4）AST/ALT3，且AST 大于500时，提示循环障碍如左心衰竭，或肝脏恶性肿瘤。v转氨酶在血液循环中的衰减v1、转氨酶的半衰期很短。AS
5、T为17小时，ALT为47小时。v2、其血清水平能够反映每小时，至少每天的肝脏损害发生的状态。v 如果发生短暂的肝脏损害，如中毒或休克，AST水平将每天下降一半。v 在急性肝炎时，转氨酶连续几天的上升提示肝脏出现了更大的损害和更多的坏死。v 若转氨酶连续几天的下降提示在过去的24小时内肝脏的损害减轻v 而AST和ALT活性下降，可能是恢复的早期信号，也可能是广泛肝坏死仅存少量肝细胞团的标志，提示预后恶劣。v 胆道梗阻时，转氨酶可轻度升高，急性阻塞时可明显升高，大于300u/L，即使梗阻不解除，蜂值也会在24-48小时内很快下降。v其他引起转氨酶升高的因素v哮喘状态；心力衰竭；急性心肌梗塞；溃疡
6、病，急性胰腺炎；肥胖；糖尿病；嗜酒；血液病；以及在接受对氨基水杨酸及红霉素等药物治疗时均可升高。v长期血液透析的病人由于 血清酶的丢失及磷酸吡哆醇的缺乏，转氨酶水平可下降。v尿毒症时AST 降低而血液透析后反而升高。v有些慢性肝病患者血清中含有AST抗体，使AST活性下降。v注意 vALT水平的变化不能区别肝脏损害的确切程度，即不能判定细胞损害是细胞膜通透性增加还是细胞坏死。当各种原因导致肝细胞膜通透性增加，均可出现血清水平的增高如急性病毒性肝炎时，肝细胞表现为水肿，而没有大量的坏死。v 重症肝炎时，则表现为随着胆红素的升高和凝血酶原时间延长，血清转氨酶下降，提示预后不良。v3、乳酸脱氢酶（L
7、DH）v 在肝细胞坏死时升高明显，但特异性差。却血性肝炎、病毒性肝炎、恶性肿瘤尤其肝脏受累时均可显著升高。胆汁淤滞的酶学标志v1、碱性磷酸酶（AKP）vAKP 是一组在碱性环境中水解磷酸酯的酶类。v广泛存在于各种组织中，尤以肠上皮、骨、肝脏、胎盘急白细胞中含量最多。v正常人血清中的AKP主要来自骨骼和肝脏，经胆道排出体外。v肝脏疾病时AKP的升高是由于合成和释放增加，而不仅仅是胆道排泄能力的下降。v注意：v由于血清AKP 的升高需要酶的合成，因此在急性胆道梗阻时，开始的1-2天内不会造成AKP的升高。v此外，由于AKP的半衰期约为1周，胆道梗阻解除后，AKP仍可持续数天或数周。临床意义v生理性
8、增高：骨生长、妊娠、生长、脂肪餐后等v病理性增高：v（1）3倍以内的升高缺乏特异性，可见于所有类型的肝脏疾病。v（2）中度增高可见于肝细胞性黄疸。v（3）胆汁淤滞时显著升高，尤以肿瘤、结石所致的肝外阻塞性黄疸升高最显著。与阻塞程度相平行。v（4）肝内胆道阻塞时无一例外的均有升高。v（5）胆汁淤滞时胆汁酸诱导肝细胞合成增加，并反流入血，血清中可出现巨分子的AKP、AKP与异常脂蛋白-x的复合物或肝细胞膜的碎片。v血清AKP的显著升高可见于骨、肝脏的原发性或继发性肿瘤患者，肝内肉芽肿病变及肝结核等。v如肝硬化病人AKP大于正常值3倍以上应怀疑原发性肝细胞癌。注意v血清AKP 升高而胆红素正常可见于
9、肝脏浸润性或占位性病变。（因肿瘤只压迫了局部的肝内胆管所致）。如淀粉样病、脓肿、白血病或肉芽肿等。vAKP减少：甲减、贫血、先天性低磷血症锌缺乏等。2.血清谷氨酰转肽酶v是一种肽转移酶，能催化谷光甘肽或其他含谷氨酰基的基团转移到合适的受体上。v分布很广，以肾脏近曲小管的刷状缘及肝内胆管的上皮细胞内活性最高。而在骨中分布极少。这一点可用于鉴别肝胆和骨骼系统的损害。临床意义v此酶用于肝病的诊断，其敏感性高，而特异性差。除肝胆疾病外，胰腺、糖尿病、肥胖、过量酒精摄入，以及影响酶产生的药物均可使血清的GGT升高。v（1）各种原因的胆汁淤积 是最灵敏的血清酶，并与疾病的程度和病情经过呈一定的平行关系。任
10、何原因的小胆管和毛细胆管的损害，以及肝内外胆管的阻塞，GGT均明显增高。v（2）肝胆疾病时血清GGT与AKP相关，是胆道疾病最敏感的指标。v 急性病毒性肝炎时，血清GGT升高，但幅度低于ALT。v 慢性肝炎以及其他肝脏疾病时，较ALT敏感，随病情的变化而增高，有助于预后的估计。v（3）GGT与AFP具有同样的癌胚蛋白的性质，在原发性和继发性肝癌。GGT明显增高，肝母细胞癌时可大于正常值的4倍以上，甚至10倍。对临床上胆红素不高，而GGT显著增高者，应想到肝癌的可能。v（4）当骨疾病致AKP升高时而GGT正常。v（5）酒精性肝损害 ，尤其在急性酒精性肝中毒时，GGT常显著升高，可达正常的10倍以
11、上。v（6）GGT在急性病毒性肝炎时与ALT和AST增高相平行，可达正常的5倍，且随着病情的好转而逐渐下降，但较转氨酶下降慢（在转氨酶正常后可持续6周以上）。在慢性肝炎，而仅表现为GGT异常。v（7）非酒精性脂肪肝，常常表现为GGT轻度升高。v（8）GGT可用于病毒性肝炎干扰素治疗的疗效判断，对治疗前GGT较低的患者疗效好。v（9）其他 在胰腺病变、心肌梗塞、肾衰竭、风湿性关节炎、糖尿病、慢性阻塞性肺气肿等GGT均升高。3.血清5，-核甘酸酶（5，-NT）v5，-NT是能特异性催化5，-核甘酸水解的磷酸酯酶。主要存在于胆小管窦状隙膜内。v血清5，-NT的升高仅见于正常妊娠或肝胆系统疾病。原因可
12、能是5，-NT只有在胆盐作用下才能成为溶解状态而入血。v在转移性肝癌时，5，-NT比AKP、GGT更敏感和特异，其升高晚于AKP、GGT，但轻型肝病时正常。注意v5，-NT在室温下不稳定，血液标本应在1小时内分离血清，溶血会使其测定值升高。肝纤维化的酶v单氨氧化酶（MAO）vMAO参与各种单氨类物质氧化脱氨，存在于肝、肾、脑及各种脏器的结缔组织中。vMAO主要存在于细胞的线粒体内，少量存在于细胞浆内。vMAO参与胶原纤维的合成。vMAO在肝硬化其升高的幅度与纤维化的程度和范围呈正相关。v急性肝炎肝细胞坏死及明显肝炎活动时MAO若增高，提示纤维化组织增生活跃。临床分析肝脏酶变化的注意事项v（1）性别：GGT在男性高于女性v（2）年龄：LDH在出生时最高，是成人的7倍。；ALP在儿童是正常成人的2-4倍。；GGT在哺乳期后随年龄而增加。v（3）进食：ALP在餐后特别是脂肪餐后可升高；酒精及含酒精的饮料可使GGT水平升高。v（4）运动：短时间剧烈运动后ALT、AST及LDH等升高，尤以ALT明显，可达正常值1倍以上。v（5）妊娠：胎盘能分泌ALP、LDH、AST等，尤其在妊娠后期。v（6）某些药物：如异烟肼、氯丙嗪、水杨酸制剂等可引起ALT升高：微粒体酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等可使GGT升高。v（7）溶血：红细胞中含ALT、AST及5，-NT等。
