1、2021/7/261(最新整理最新整理)第第4章中药制剂的原辅料章中药制剂的原辅料2021/7/262021/7/262第四章第四章中药制剂的原辅料中药制剂的原辅料32021/7/262021/7/26教学要求教学要求v掌握中药制剂用原料的特点、辅料的作用。v熟悉中药制剂原辅料的种类和质量要求。v了解辅料的研究进展。42021/7/262021/7/26第一节第一节 中药制剂的原料中药制剂的原料v中药材v中药饮片v中药提取物52021/7/262021/7/26一、中药材一、中药材v中药材是天然来源未经加工或仅经过简单加工的药物，习称药材，通常分为植物药、动物药和矿物药。62021/7/262
2、021/7/2672021/7/262021/7/26v特点 来源多样性：药材基源、产地、用药部来源多样性：药材基源、产地、用药部位位 成分、性味、功效的多样性成分、性味、功效的多样性 质量影响因素的多样性：产地、采收季质量影响因素的多样性：产地、采收季节、加工方法节、加工方法82021/7/262021/7/26（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）紫萁科、乌毛蕨科）贯众贯众 原料药的品种多样原料药的品种多样1.92021/7/262021/7/26重楼：重楼：为百合科为百合科Paris polyphylla Smith.的的根茎又名七叶一枝花、蚤休、根
3、茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。草河车。拳参：拳参：为蓼科为蓼科Polygonum bistra L.的根茎又的根茎又名名草河车。草河车。同物异名同名异物现象严重同物异名同名异物现象严重2.102021/7/262021/7/26生长环境差异生长环境差异3.麻黄麻黄 东北东北西北西北左旋麻黄碱含量左旋麻黄碱含量右旋伪麻黄碱含量右旋伪麻黄碱含量GAP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范112021/7/262021/7/26采收季节差异采收季节差异4.水苏碱水苏碱 营养期含量最高营养期含量最高 益母草碱益母草碱 营养期含量最低营养期含量最低薄荷脑薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高秋季叶变黄时
4、含量最高丹参酮丹参酮 11、12月份含量最高月份含量最高益母草益母草三月茵陈四月蒿，五月茵陈当柴烧三月茵陈四月蒿，五月茵陈当柴烧122021/7/262021/7/26药用部位差异药用部位差异5.不同部位人参皂苷的含量不同部位人参皂苷的含量 重量比重量比(%)总皂苷含量总皂苷含量(%)周皮周皮 6.9 2.60韧皮韧皮 46.6 3.04木质部木质部 46.5 0.31132021/7/262021/7/26v中药材的标准化国家标准国家标准省、自治区、直辖市的药材标省、自治区、直辖市的药材标准准GAPGAP、中药材原料生产基地、指纹图谱、中药材原料生产基地、指纹图谱142021/7/26202
5、1/7/26二、中药饮片二、中药饮片v定义：中药材经过炮制，制成符合临床医疗或制剂生产需要的加工品。v特点：纯净、利于贮藏、便于服用、增效等v制备：切制，炒、锻、煨等炮制v标准化：净度标准、水分标准、色泽气味标准、片型及净度标准、水分标准、色泽气味标准、片型及破碎度标准、显微检查标准、理化鉴定标准、破碎度标准、显微检查标准、理化鉴定标准、有效成分含量及有毒成分限量标准、毒性及刺有效成分含量及有毒成分限量标准、毒性及刺激性标准、饮片中辅料检测标准激性标准、饮片中辅料检测标准152021/7/262021/7/26v中国药典附录D药材炮制通则v全国中药炮制规范部级中药饮片炮制标准，1988v中医药
6、管理局 中药饮片质量标准通则（试行），1994v地方：中药饮片炮制规范、中药材质量标准162021/7/262021/7/26v配方颗粒 以中药饮片为原料加适宜溶剂提取、浓缩，以中药饮片为原料加适宜溶剂提取、浓缩，制成的颗粒。制成的颗粒。特点特点:方便、随方加减、存储方便、质量可控方便、随方加减、存储方便、质量可控 弊端：质量标准弊端：质量标准 提取工艺提取工艺 炮制工艺炮制工艺172021/7/262021/7/26三、中药提取物三、中药提取物v将饮片或药材原料，通过高新技术手段制备成质量相对稳定可控的提取物原料药。v可保证中成药批与批之间的稳定性和生产的可重复性。v种类 有效成分有效成分
7、有效部位有效部位 总提取物总提取物182021/7/262021/7/26（一）总提取物（一）总提取物v定义 根据处方功效、药味性质和剂型制备需要，经提取、分离、根据处方功效、药味性质和剂型制备需要，经提取、分离、浓缩、干燥等工艺制得的各类成分的综合提取物浓缩、干燥等工艺制得的各类成分的综合提取物 提取物、浸膏、挥发油、油脂提取物、浸膏、挥发油、油脂v特点 有效物质含量提高，疗效增强有效物质含量提高，疗效增强 制剂的稳定性和安全性提高制剂的稳定性和安全性提高 体积缩小，服用剂量减少体积缩小，服用剂量减少 制剂外观得到改善制剂外观得到改善 促进制剂质量标准化促进制剂质量标准化 便于运输和贮藏便于
8、运输和贮藏192021/7/262021/7/26202021/7/262021/7/26v制备 提取：适宜的提取溶剂和方法提取：适宜的提取溶剂和方法 分离除杂分离除杂 浓缩：蒸发、反渗透、超滤浓缩：蒸发、反渗透、超滤 干燥干燥212021/7/262021/7/26222021/7/262021/7/26（二）有效部位（二）有效部位v定义：从中药材中提取的一类或数类成分，其有效部位含量应占提取物的50%以上。v特点：具有相对明确的药效物质基础、特定的药理活具有相对明确的药效物质基础、特定的药理活性，能够代表原料药或原方某一方面或某几方性，能够代表原料药或原方某一方面或某几方面的功效。面的功效
9、。v制备：v质量要求：232021/7/262021/7/26242021/7/262021/7/26（三三）有效成分有效成分v定义：起主要药效的物质，一般指化学上的单体化合物，纯度90%以上，能用分子结构式表示。v特点：具有明确的物质基础、稳定性好、安全性高。具有明确的物质基础、稳定性好、安全性高。252021/7/262021/7/26第二节第二节 中药制剂的辅料中药制剂的辅料v定义：药品制剂成型时，用以保持稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。v分类：赋形剂赋形剂 附加剂附加剂2021/7/262021/7/2626 药用辅料在药剂学中具有独特的
10、地位和作用，是药用辅料在药剂学中具有独特的地位和作用，是构成药物制剂的必需辅助成分，对药品的生产、应用构成药物制剂的必需辅助成分，对药品的生产、应用和疗效有着重要作用。和疗效有着重要作用。“没有辅料就没有制剂没有辅料就没有制剂”“病势深也，必用药剂以治之病势深也，必用药剂以治之”2021/7/262021/7/2627药用辅料在中药制剂中的应用具有悠久历史药用辅料在中药制剂中的应用具有悠久历史汤液经汤液经首创了世界最早的药物制剂首创了世界最早的药物制剂汤剂（水）汤剂（水）黄帝内经黄帝内经开始了创用动物胶、蜂蜜、淀粉、酒、醋开始了创用动物胶、蜂蜜、淀粉、酒、醋、植物油、植物油(芝麻油等芝麻油等)
11、、动物油、动物油(羊脂、豚脂等羊脂、豚脂等)等作药用等作药用辅料的时代，形成了辅料的时代，形成了丸散膏丹丸散膏丹等不同的剂型。等不同的剂型。2021/7/262021/7/2628v中药制剂辅料的特点 药辅合一药辅合一 辅料与药效相结合辅料与药效相结合2021/7/262021/7/2629中药传统辅料的应用特色中药传统辅料的应用特色 蜂蜜蜂蜜赋形剂赋形剂丸丸 剂剂稠浸膏稠浸膏粘合剂粘合剂药材细粉药材细粉崩解剂崩解剂中药半中药半 浸膏片浸膏片来自天然，药辅合一来自天然，药辅合一2021/7/262021/7/2630中药传统辅料的应用特色中药传统辅料的应用特色 “肾气丸肾气丸”用用淡盐水送下，
12、淡盐水送下，盐入肾，引诸盐入肾，引诸药到肾经，可药到肾经，可增强补肾之功增强补肾之功。“参苓白术散参苓白术散 ”用枣汤调下用枣汤调下，增强补气健，增强补气健脾之力。脾之力。引药归经引药归经药之引信药之引信2021/7/262021/7/2631传统辅料应用于中药制剂成型工艺传统辅料应用于中药制剂成型工艺液体制剂用辅料：液体制剂用辅料：液体辅料液体辅料质量标准质量标准 提取溶剂提取溶剂祛风活血、散瘀止痛祛风活血、散瘀止痛酒酒 酒是最早的药用辅料。早在夏禹时代，古人就开始用酒来浸制多种药物酒是最早的药用辅料。早在夏禹时代，古人就开始用酒来浸制多种药物制成药酒。例如：蕲蛇药酒。制成药酒。例如：蕲蛇药
13、酒。生理活性生理活性 去腥、防腐去腥、防腐 建立建立 2021/7/262021/7/2632半固体制剂用辅料：半固体制剂用辅料：例如传统中药软膏例如传统中药软膏紫草膏，其中麻油既为溶解有效成紫草膏，其中麻油既为溶解有效成分的溶媒，也为制备软膏的基质。分的溶媒，也为制备软膏的基质。传统辅料应用于中药制剂成型工艺传统辅料应用于中药制剂成型工艺 五十二病方五十二病方中记载了应用油脂为药物的载体的膏剂中记载了应用油脂为药物的载体的膏剂；伤寒论伤寒论记载了豚脂、米糊、面糊、麻油、蜂蜡等基记载了豚脂、米糊、面糊、麻油、蜂蜡等基质制备软膏剂的制法。质制备软膏剂的制法。2021/7/262021/7/263
14、3 中药丸剂依据所用的辅料不同可分为中药丸剂依据所用的辅料不同可分为蜜蜜丸、水丸、糊九以及蜡丸等丸、水丸、糊九以及蜡丸等。其中。其中所用辅料蜂蜜所用辅料蜂蜜、水、面糊、蜂蜡等一方面起粘合成型的作用；、水、面糊、蜂蜡等一方面起粘合成型的作用；另一方面还充分地利用了辅料的辅助治疗作用。另一方面还充分地利用了辅料的辅助治疗作用。固体制剂用辅料：固体制剂用辅料：传统辅料应用于中药制剂成型工艺传统辅料应用于中药制剂成型工艺342021/7/262021/7/26一、辅料在中药制剂中的作用一、辅料在中药制剂中的作用v组建剂型结构，辅助制剂成型 同一种药物原料，因辅料的不同可以制成结构同一种药物原料，因辅料
15、的不同可以制成结构和性质不同的多种剂型和性质不同的多种剂型(颗粒剂、片剂等颗粒剂、片剂等)同一剂型也有不同组成、结构和性质同一剂型也有不同组成、结构和性质v改善药物性质，促进疗效发挥 溶解度、晶形、稳定性溶解度、晶形、稳定性352021/7/262021/7/26v调控药物的体内外释药速度和释药规律 控制药物释放、延长药物在体内的作用时间，控制药物释放、延长药物在体内的作用时间，提高药物的生物利用度提高药物的生物利用度溶蚀性骨架片、胃内漂浮片、生物粘附片溶蚀性骨架片、胃内漂浮片、生物粘附片 定向给药载体定向给药载体 脉冲释药系统脉冲释药系统v可逆性改变人体局部的生理功能，以利于药物吸收 吸收促
16、进剂吸收促进剂362021/7/262021/7/26v提高制剂的稳定性 延缓药物的化学降解：抗氧剂、延缓药物的化学降解：抗氧剂、pHpH调节剂调节剂 避免制剂贮存过程中发生物理变化：包合、微避免制剂贮存过程中发生物理变化：包合、微囊化囊化 防止微生物污染或者抑制细菌繁殖：防腐剂防止微生物污染或者抑制细菌繁殖：防腐剂v提高临床给药的顺应性 改善制剂某些品质：形状、色泽、口感、疼痛改善制剂某些品质：形状、色泽、口感、疼痛372021/7/262021/7/26二、药物辅料的种类二、药物辅料的种类v赋予制剂形态结构的辅料v提高制剂稳定性的辅料v改变药物性质的辅料v控制药物释放和吸收行为的辅料v提高
17、制剂质量的辅料v提高患者用药依从性的辅料382021/7/262021/7/26三、药用辅料的质量标准三、药用辅料的质量标准v药用辅料的执行标准：1、国家药用标准。2、地方药用标准。3、企业标准。v药品管理法第十一条规定,生产药品所用辅料必须符合药用要求。392021/7/262021/7/26四、辅料研究的进展四、辅料研究的进展v国内药剂辅料的现状 中国药典中国药典20102010年版二部正文第二部分（年版二部正文第二部分（7272种）种）20052005年年药用辅料管理办法药用辅料管理办法征求意见稿征求意见稿 20062006年年药用辅料生产质量管理规范药用辅料生产质量管理规范v国内外辅料
18、的研究趋势402021/7/262021/7/26药物剂型变革 第一代：是简单加工供口服与外用的膏丹丸散剂型第一代：是简单加工供口服与外用的膏丹丸散剂型 第二代第二代:片剂、胶囊与气雾剂、注射剂片剂、胶囊与气雾剂、注射剂 、透皮制剂：、透皮制剂：药效监测药效监测 第三代：缓、控释制剂：第三代：缓、控释制剂：血药浓度检测血药浓度检测 第四代：靶向制剂：第四代：靶向制剂：靶向做为检测指标靶向做为检测指标 第五代：反映时辰生物技术与生理节律同步的脉冲给第五代：反映时辰生物技术与生理节律同步的脉冲给药，根据所接受的反馈信息自动调节释放药物量的自药，根据所接受的反馈信息自动调节释放药物量的自调试给药系统
19、。调试给药系统。412021/7/262021/7/26存在的主要问题及解决方法存在的主要问题及解决方法 传统辅料缺乏统一、规范的质量标准体系传统辅料缺乏统一、规范的质量标准体系 422021/7/262021/7/26存在的主要问题及解决方法存在的主要问题及解决方法v2005年版年版中国药典中国药典第一部收载的药用传统辅第一部收载的药用传统辅料数量少，已有的标准较粗糙，甚至许多常用的料数量少，已有的标准较粗糙，甚至许多常用的辅料没有质量标准；对于辅料没有质量标准；对于“药辅合一药辅合一”的药物，的药物，其其“药与辅药与辅”关系没有严格划分，从而导致使用关系没有严格划分，从而导致使用时标准的不
20、统一。时标准的不统一。v例如，蜂蜜、食盐、米酒的应用；液体辅料的浓例如，蜂蜜、食盐、米酒的应用；液体辅料的浓度、数量，固体辅料的使用次数、存放时间。度、数量，固体辅料的使用次数、存放时间。432021/7/262021/7/26中药传统辅料的应用特色中药传统辅料的应用特色主药与辅料的配伍应用主药与辅料的配伍应用 荷叶汁荷叶汁枳术丸枳术丸 生胃气生胃气调气机调气机黏合剂黏合剂使药使药另外一个典型的例子是枳术丸，在另外一个典型的例子是枳术丸，在2005版药典中，处方中仅枳实、白术两味药，荷版药典中，处方中仅枳实、白术两味药，荷叶汁作为一种辅料加入，可以作为一种粘合剂起到赋形的作用，其本身又具有生胃
21、叶汁作为一种辅料加入，可以作为一种粘合剂起到赋形的作用，其本身又具有生胃气调气机的功效，因此，也可以视为处方中的使药。气调气机的功效，因此，也可以视为处方中的使药。但是，荷叶汁究竟是作为一种辅料，还是复方药味的组成成分，还有待于我们的进但是，荷叶汁究竟是作为一种辅料，还是复方药味的组成成分，还有待于我们的进一步的思考。一步的思考。442021/7/262021/7/26存在的主要问题及解决方法存在的主要问题及解决方法传统辅料的使用需要科学性指导传统辅料的使用需要科学性指导 452021/7/262021/7/26存在的主要问题及解决方法存在的主要问题及解决方法 v例如硫磺熏润漂制中药；例如硫磺
22、熏润漂制中药；v明矾制中药，明矾的主要成分为硫酸钾铝，含有明矾制中药，明矾的主要成分为硫酸钾铝，含有大量的铝元素，对人体有害；大量的铝元素，对人体有害；v灶心或焦黄土炮制中药，其中的焦糊物质及一些灶心或焦黄土炮制中药，其中的焦糊物质及一些重金属也随之重金属也随之“入侵入侵”中药表面，对人体有害；中药表面，对人体有害；v防腐过程也需注意，例如胆巴常用于附子的炮制防腐过程也需注意，例如胆巴常用于附子的炮制过程，可能因为附子在胆巴水中浸泡时间过久而过程，可能因为附子在胆巴水中浸泡时间过久而使其金属离子含量超标。使其金属离子含量超标。462021/7/262021/7/26存在的主要问题及解决方法存在
23、的主要问题及解决方法正视传统辅料自身的生理活性正视传统辅料自身的生理活性 472021/7/262021/7/26存在的主要问题及解决方法存在的主要问题及解决方法v中药处方依托于中医药理论，讲究配伍，在药物中药处方依托于中医药理论，讲究配伍，在药物特性、用药剂量、给药途径和使用方法等方面与特性、用药剂量、给药途径和使用方法等方面与西药有较大不同，不能一味追随和模仿化学制药西药有较大不同，不能一味追随和模仿化学制药理论。理论。v汤液本草汤液本草记载：记载：“滑石，滑能利窍，以通水滑石，滑能利窍，以通水道道”。但目前在固体制剂的研究中，滑石粉的应。但目前在固体制剂的研究中，滑石粉的应用极其普遍，其自身功效对片剂药效的影响却少用极其普遍，其自身功效对片剂药效的影响却少有考虑，其科学性值得探讨。有考虑，其科学性值得探讨。482021/7/262021/7/26v中药制剂原料的特点有哪些？v有效部位、有效成分、总提取物492021/7/262021/7/26
