1、大家好大家好1产前诊断产前诊断病例分析病例分析级麻醉班 第二小组2目录目录 相关背景介绍相关背景介绍1病案介绍病案介绍2病案分析病案分析33背景介绍背景介绍v产前诊断产前诊断 v 是指在出生前对胚胎或胎是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态儿的发育状态.是否患有疾病是否患有疾病等方面进行检测诊断。等方面进行检测诊断。v 从而掌握先机，对可治从而掌握先机，对可治性疾病，选择适当时机进行性疾病，选择适当时机进行宫内治疗；对于不可治疗性宫内治疗；对于不可治疗性疾病，能够做到知情选择疾病，能够做到知情选择4背景介绍背景介绍v产前诊断对象：产前诊断对象：v 反复早孕期自然流产反复早孕期自然流产v 既往出生缺
2、陷病史既往出生缺陷病史v 家族分子遗传病史家族分子遗传病史v 神经管缺陷家族史神经管缺陷家族史 v 妊娠合并型糖尿病、高血压、癫妊娠合并型糖尿病、高血压、癫痫、哮喘痫、哮喘v 曾暴露于药物、病毒、环境危害曾暴露于药物、病毒、环境危害；v 父母近亲。父母近亲。5背景介绍背景介绍v血友病血友病v 为一组遗传性凝血功能障碍的为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同的特征是活性出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生重症患者没有明显外伤也可发生“自发性自发性”出血
3、。出血。6背景介绍背景介绍v血友病的分类血友病的分类v.血友病（血友病甲）：是一种性血友病（血友病甲）：是一种性联隐性遗传疾病，女性传递，男性联隐性遗传疾病，女性传递，男性发病。在我国的发病率为万人发病。在我国的发病率为万人v 特点：特点：.出血出血v .出血形成血肿后可导出血形成血肿后可导致压迫症状：致压迫症状：v （）周围神经受累（）周围神经受累，病人有麻木、剧痛、肌肉萎缩。，病人有麻木、剧痛、肌肉萎缩。v （）上呼吸道梗阻（）上呼吸道梗阻 口腔底部、喉、舌、扁桃体、口腔底部、喉、舌、扁桃体、v 后咽壁或颈部后咽壁或颈部的严重出血甚为危险可引起窒息。的严重出血甚为危险可引起窒息。v （）压
4、迫附近血管（）压迫附近血管 可发生组织坏死可发生组织坏死7背景介绍背景介绍v.血友病（血友病乙），亦为性联隐性遗传，其发血友病（血友病乙），亦为性联隐性遗传，其发病数量较血友病少。但本型中有出血症状的女性病数量较血友病少。但本型中有出血症状的女性传递者比血友病多见。传递者比血友病多见。v.血友病（血友病丙），为常染色体不完全隐性遗血友病（血友病丙），为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，是一种罕见的血友病。传，男女均可患病，是一种罕见的血友病。v 特点：有时仅在手术、拔牙或损伤后出血；特点：有时仅在手术、拔牙或损伤后出血；其传递者其传递者 v 一般无临床症状，但拔牙后，较正常人一般无临床症状
5、，但拔牙后，较正常人容易出血容易出血8病案介绍病案介绍v 孕妇，岁，孕产，孕周天。曾于年前生孕妇，岁，孕产，孕周天。曾于年前生育一男孩，于岁时因齿龈、舌、口腔、鼻育一男孩，于岁时因齿龈、舌、口腔、鼻经常出血，膝、踝、肘等部位常于轻微外经常出血，膝、踝、肘等部位常于轻微外伤后出现瘀斑或出血不止现象而被确诊患伤后出现瘀斑或出血不止现象而被确诊患有甲型血友病。家族史调查显示，本人与有甲型血友病。家族史调查显示，本人与其丈夫非近亲婚配，该孕妇的一个哥哥曾其丈夫非近亲婚配，该孕妇的一个哥哥曾患类似病症于年前死亡，其他家族成员未患类似病症于年前死亡，其他家族成员未出现类似症状。因担心再次生育甲型血友出现类
6、似症状。因担心再次生育甲型血友病患儿，要求进行产前诊断病患儿，要求进行产前诊断9病案介绍病案介绍v分别抽取该孕妇及其丈夫以及患病长子（分别抽取该孕妇及其丈夫以及患病长子（先证者）外周血，提取。同时抽取该孕妇先证者）外周血，提取。同时抽取该孕妇羊水，按常规方法提取。通过体外扩增和羊水，按常规方法提取。通过体外扩增和限制性片段长度多态性（限制性片段长度多态性（，）连锁分析技，）连锁分析技术进行基因诊断，通过特异性核酸内切酶术进行基因诊断，通过特异性核酸内切酶 对扩增进行酶切后。对扩增进行酶切后。10病案分析病案分析v、通过该产前基因诊断结果是否可以判断该孕妇、通过该产前基因诊断结果是否可以判断该孕
7、妇所孕胎儿患有甲型血友病？能否判定胎儿性别？所孕胎儿患有甲型血友病？能否判定胎儿性别？v 能判定是否患有甲型血友病：与结合起来扩能判定是否患有甲型血友病：与结合起来扩增增基因内含和多态性位点的两个片段；据酶切基因内含和多态性位点的两个片段；据酶切图谱分析这两个多态性位点的存在与否做为正常图谱分析这两个多态性位点的存在与否做为正常与血友病基因的遗传标志，通过家系连锁分析进与血友病基因的遗传标志，通过家系连锁分析进行产前及基因携带者的基因诊断。行产前及基因携带者的基因诊断。v 能判定胎儿性别：对高危胎儿可在妊娠周进能判定胎儿性别：对高危胎儿可在妊娠周进行羊水穿刺，获得胎儿基因型和遗传表型后。应行羊
8、水穿刺，获得胎儿基因型和遗传表型后。应用用 的同源序列的引物进行双重的同源序列的引物进行双重，可准确诊断胎，可准确诊断胎儿的性别。儿的性别。11病案分析病案分析v、甲型血友病是由于哪种蛋白质出现异常而导致、甲型血友病是由于哪种蛋白质出现异常而导致的疾病？的疾病？v 甲型血友病又称为抗血友病球蛋白缺乏症或第甲型血友病又称为抗血友病球蛋白缺乏症或第因子缺乏症。它是凝血因子因子缺乏症。它是凝血因子 （因子（因子 是血是血浆中的一种球蛋白，它与浆中的一种球蛋白，它与 （血浆血管因子）以（血浆血管因子）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。因子非共价形式结合成复合物存在于血浆中。因子、缺乏均可使凝血过程
9、的第一阶段中的凝缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血血活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。）编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷倾向。）编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性遗传病，所致的一种凝血功能障碍性遗传病，12病案分析病案分析v、甲型血友病遗产方式是什么？该孕妇每生育一、甲型血友病遗产方式是什么？该孕妇每生育一次，其生育男孩和女孩患有甲型血友病的概率分次，其生育男孩和女孩患有甲型血友病的概率分别是多少？别是多少？v遗传方式：呈连锁隐性遗传，由女性传递，男性遗传方式：呈连锁隐性遗传，由女性传递，男性发病，发病率约为发病，
10、发病率约为 分之一的男性活婴。女性患者分之一的男性活婴。女性患者极为罕见极为罕见v 其生育男孩和女孩患有甲型血友病的概率分别其生育男孩和女孩患有甲型血友病的概率分别是和是和v 如图所示：如图所示：v 13病案分析病案分析v、临床上还有哪些疾病可以采取类似的方法进行、临床上还有哪些疾病可以采取类似的方法进行产前诊断？产前诊断？v 在本临床病例中使用的产前诊断的方法是羊在本临床病例中使用的产前诊断的方法是羊水穿刺又叫水穿刺又叫“羊膜穿刺术羊膜穿刺术”，是产前检查项目之一，是产前检查项目之一。它通过抽取孕妇的羊水标本，来获得有关胎儿。它通过抽取孕妇的羊水标本，来获得有关胎儿健康和发育情况的信息。羊水
11、细胞是来自胎儿的健康和发育情况的信息。羊水细胞是来自胎儿的脱落细胞，具有相同的遗传信息。对羊水穿刺获脱落细胞，具有相同的遗传信息。对羊水穿刺获得的羊水进行检测，可用于胎儿宫内状况的评估得的羊水进行检测，可用于胎儿宫内状况的评估和胎儿疾病的诊断。和胎儿疾病的诊断。14产前诊断方法产前诊断方法羊膜穿刺术羊膜穿刺术 羊膜穿刺术的应用羊膜穿刺术的应用 .胎儿先天性疾病的诊断胎儿先天性疾病的诊断 对羊水细胞进行培养，或提取羊水细胞，可对羊水细胞进行培养，或提取羊水细胞，可 进行遗传学诊断，如用于诊断胎儿染色体病、单基进行遗传学诊断，如用于诊断胎儿染色体病、单基 因病等因病等 .胎儿代谢性疾病的诊断胎儿代
12、谢性疾病的诊断 对某些不能通过基因诊断的代谢性疾病，可通过对某些不能通过基因诊断的代谢性疾病，可通过 测定羊水中相关酶的浓度进行宫内诊断。测定羊水中相关酶的浓度进行宫内诊断。15产前诊断方法产前诊断方法羊膜穿刺术羊膜穿刺术v.胎儿神经管缺陷胎儿神经管缺陷v 对羊水进行甲胎蛋白和乙酰胆碱酯酶的测定，可用于胎儿对羊水进行甲胎蛋白和乙酰胆碱酯酶的测定，可用于胎儿开放性神经管畸形（主要包括：无脑儿、脊柱裂）的诊断开放性神经管畸形（主要包括：无脑儿、脊柱裂）的诊断v.胎肺成熟度的检测胎肺成熟度的检测v 测定羊水中卵磷脂鞘磷脂的比例，可帮助确定胎儿肺是否测定羊水中卵磷脂鞘磷脂的比例，可帮助确定胎儿肺是否成
13、熟，有助于对终止妊娠的时机进行选择成熟，有助于对终止妊娠的时机进行选择v.羊膜腔感染的诊断羊膜腔感染的诊断v 对羊水进行培养或炎性因子的测定有助于诊断有无羊膜腔对羊水进行培养或炎性因子的测定有助于诊断有无羊膜腔感染。感染。16产前诊断方法产前诊断方法其他其他v、与羊膜穿刺术类似的产前诊断的方法：绒毛吸、与羊膜穿刺术类似的产前诊断的方法：绒毛吸取，脐带穿刺术等取，脐带穿刺术等v 绒毛吸取：绒毛吸取：抽取绒毛细胞做染色体以及基因抽取绒毛细胞做染色体以及基因的检查，可得知胎儿有没有染色体异常或是其他的检查，可得知胎儿有没有染色体异常或是其他的遗传疾病。染色体检查，也可以看出胎儿的性的遗传疾病。染色体
14、检查，也可以看出胎儿的性别，这对一些与性别有关的遗传疾病别，这对一些与性别有关的遗传疾病 通过做胎儿通过做胎儿染色体分析，可以诊断胎儿是否有唐氏综合征，染色体分析，可以诊断胎儿是否有唐氏综合征，或其他染色体遗传类疾病。或其他染色体遗传类疾病。v 脐带穿刺术，脐带穿刺术，脐带穿刺术就是通过针管穿刺胎脐带穿刺术就是通过针管穿刺胎儿脐带来取出脐带血，用来诊断胎儿是否有染色儿脐带来取出脐带血，用来诊断胎儿是否有染色体病，特别是三体综合症体病，特别是三体综合症(唐氏综合症唐氏综合症)、三体综、三体综合症。合症。17病案分析病案分析v、经产前诊断确诊患有血友病的胎儿，如、经产前诊断确诊患有血友病的胎儿，如
15、出生后是否可以采用基因治疗？出生后是否可以采用基因治疗？v 患血友病新生儿可以用基因治疗。患血友病新生儿可以用基因治疗。v 基因治疗：是一种以改变基因表达为基基因治疗：是一种以改变基因表达为基础的治疗与预防遗础的治疗与预防遗 传性疾病和多因素疾病传性疾病和多因素疾病的方法，它通过基因工程的实验手段，将的方法，它通过基因工程的实验手段，将正常基因正常基因(包括调控序列包括调控序列)导入基因缺陷的患导入基因缺陷的患者体内，使导入的基因发挥作用或使缺陷者体内，使导入的基因发挥作用或使缺陷基因在原位得以校正和修复，从而纠正基基因在原位得以校正和修复，从而纠正基因缺陷导致的各项异常表现因缺陷导致的各项异
16、常表现18病案分析病案分析v 新生儿血友病可以基因治疗研究的原因在于：新生儿血友病可以基因治疗研究的原因在于：v）血友病系单基因造成的凝血紊乱，基因水平上）血友病系单基因造成的凝血紊乱，基因水平上的发病机制已较为清楚，较之以前在血友病相关的发病机制已较为清楚，较之以前在血友病相关凝血因子基因、蛋白结构及其功能上的研究，近凝血因子基因、蛋白结构及其功能上的研究，近年来有不少学者致力于研究患者血小板聚集率以年来有不少学者致力于研究患者血小板聚集率以及及基因表达的调控。基因表达的调控。v)正常血浆中凝血因子的含量很少正常血浆中凝血因子的含量很少()，并且，并且约正常凝血因子浓度的倍就可以维持正常凝血
17、，约正常凝血因子浓度的倍就可以维持正常凝血，而对于而对于缺乏患者来说，一就能维持正常凝血缺乏患者来说，一就能维持正常凝血19v)凝血因子在血浆中的水平没有很严格的调控，凝凝血因子在血浆中的水平没有很严格的调控，凝血因子在正常人群中的范围跨度较大，血因子在正常人群中的范围跨度较大，、的正、的正常上限可达。常上限可达。v )除肝脏能产生凝血因子外，其它一些器官也能除肝脏能产生凝血因子外，其它一些器官也能产生，靶器官的可选择范围较宽。产生，靶器官的可选择范围较宽。v )凝血因子的相关基因已经克隆分离。凝血因子的相关基因已经克隆分离。v )构造动物模型时可选用体型较大的动物构造动物模型时可选用体型较大的动物(如狗如狗)v 与人体环境较为相近。与人体环境较为相近。20
