1、中国细菌耐药性中国细菌耐药性CHINETCHINET监测与监测与非发酵菌感染及应对策略非发酵菌感染及应对策略参加单位参加单位上海华山医院抗生素研究所上海华山医院抗生素研究所上海瑞金医院上海瑞金医院北京协和医院北京协和医院卫生部北京医院卫生部北京医院上海儿科医院上海儿科医院浙医一附院浙医一附院广州医学院一附院广州医学院一附院重庆医大一附院重庆医大一附院湖北同济医院湖北同济医院上海市儿童医院上海市儿童医院CHINET耐药监测菌种分布细菌细菌株数株数细菌细菌株数株数革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阳性菌革兰阳性菌 大肠埃希菌大肠埃希菌6172617217.91 17.91 凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球
2、菌2721272110.30 10.30 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌4837483714.03 14.03 金葡菌金葡菌183518359.30 9.30 克雷伯菌属克雷伯菌属3526352610.23 10.23 肠球菌属肠球菌属133413347.72 7.72 不动杆菌属不动杆菌属302630268.78 8.78 溶血性链球菌溶血性链球菌5995992.07 2.07 嗜麦芽窄食单胞嗜麦芽窄食单胞菌菌120712073.50 3.50 肺炎链球菌肺炎链球菌5965961.88 1.88 肠杆菌属肠杆菌属110511053.21 3.21 草绿色链球菌草绿色链球菌2172170.77 0.
3、77 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌6096091.77 1.77 奇异变形杆菌奇异变形杆菌4674671.35 1.35 合计合计3446834468100.0 100.0 其中其中20052005年流感年流感0.6%0.6%（139139株），溶血性链球菌株），溶血性链球菌1.3%1.3%、肺炎链球菌、肺炎链球菌0.4%0.4%。20062006年均有增加！年均有增加！2006年10家医院1279株MSSA耐药率（%）青霉素、红霉素、克林霉素耐药率较高。无万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药株青霉素、红霉素、克林霉素耐药率较高。无万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药株。耐药率(%)20062006年年1
4、010家医院家医院18351835株株MRSAMRSA耐药率（耐药率（%）耐药率(%)2006年10家医院830株MSCNS耐药率（%）耐药率(%)2006 2006年年1010家医院家医院27212721株株MRCNSMRCNS耐药率（耐药率（%）耐药率(%)20062006年年1010家医院家医院13341334株粪肠球菌的耐药率（株粪肠球菌的耐药率（%）无万古霉素耐药株，中介株应重复试验无万古霉素耐药株，中介株应重复试验。耐药率(%)20062006年年1010家医院家医院11451145株屎肠球菌的耐药率（株屎肠球菌的耐药率（%）耐药率(%)2006年10家医院4837株铜绿假单胞菌耐
5、药率（%）耐药率(%)2006年10家医院2734株鲍曼不动杆菌的耐药率（%）耐药率(%)2006年10家医院1861株非产ESBL克雷伯菌属耐药率（%）耐药率(%)2006年10家医院1483株产ESBL克雷伯菌属耐药率（%）耐药率(%)2006年10家医院3023株非产ESBL大肠杆菌耐药率（%）耐药率(%)2006年10家医院3149株产ESBL大肠杆菌耐药率（%）耐药率(%)2006年10家医院泛耐药菌株的发生率(%)菌株百分比(株数/总株数)铜绿假单胞菌3.0%（146/4837）鲍曼不动杆菌1.4%（38/2734）肺炎克雷伯菌0.2%（6/3107）弗劳地柠檬酸杆菌4.9%（9/
6、182）非发酵菌感染及应对策略非发酵菌感染及应对策略 葡萄糖非发酵性葡萄糖非发酵性GNBGNB（简称非发酵菌），一大群属不同科、（简称非发酵菌），一大群属不同科、属，不能以发酵形式分解碳水化合物作为能源的属，不能以发酵形式分解碳水化合物作为能源的GNBGNB GNB中所占比例已从中所占比例已从2030年前的年前的10%上升至目前的三分上升至目前的三分之一，在医院内肺炎中甚至超过之一，在医院内肺炎中甚至超过50%与人类感染有关的约与人类感染有关的约20余个属，至少有余个属，至少有97个菌种及未定名细个菌种及未定名细菌。临床常见菌。临床常见56个属，约个属，约20个菌种个菌种 主要分布于自然界，如
7、水、土壤、植物、动物和医院环境中，主要分布于自然界，如水、土壤、植物、动物和医院环境中，可污染医疗器械甚至消毒液体引起医院感染可污染医疗器械甚至消毒液体引起医院感染 耐药性总体超过肠杆菌科细菌。由于经济和医疗发展水平不耐药性总体超过肠杆菌科细菌。由于经济和医疗发展水平不平衡，耐药性存在较大地区差异平衡，耐药性存在较大地区差异 许多菌种生化反应不够活泼，加上菌种分类仍在完善之中，许多菌种生化反应不够活泼，加上菌种分类仍在完善之中，非发酵菌鉴定的正确性逊于肠杆菌科非发酵菌鉴定的正确性逊于肠杆菌科非发酵菌nonfermenter糖非发酵菌糖非发酵菌 Non-fermenters假单胞菌属假单胞菌属
8、铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 Pseudomonas aeruginosa不动杆菌属不动杆菌属 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 Acinetobacter baumannii窄食单胞菌属窄食单胞菌属 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌Stenotrophomonas maltophilia产碱杆菌属产碱杆菌属 粪产碱杆菌粪产碱杆菌 Alcaligenes faecalis伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属 洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌 Burkholderia cepacia黄杆菌属黄杆菌属(金黄杆菌属金黄杆菌属)脑膜败血黄杆菌脑膜败血黄杆菌 Flavobacterium meningosepticum（脑
9、膜败血金黄杆菌脑膜败血金黄杆菌 Chryseobacterium meningosepticum）Importance of non-fermenters 糖非发酵菌的临床分离率上升明显糖非发酵菌的临床分离率上升明显 糖非发酵菌耐药性上升快糖非发酵菌耐药性上升快 对许多抗菌药物天然耐药对许多抗菌药物天然耐药 对原有效药物的耐药性上升迅速对原有效药物的耐药性上升迅速 出现泛耐药菌株出现泛耐药菌株 Pan-resistant 临床治疗困难、病死率高临床治疗困难、病死率高非发酵菌肺部感染的非发酵菌肺部感染的临床特点临床特点1.易感人群易感人群 老年老年 住院病人，住院病人，严重基础疾病严重基础疾病:
10、COPD，心衰，慢性肝、，心衰，慢性肝、肾疾病、肿瘤肾疾病、肿瘤,免疫抑制患者免疫抑制患者 使用广谱抗生素使用广谱抗生素 人工气道人工气道/机械通气，外科手术机械通气，外科手术2.临床表现临床表现3.实验室与实验室与X线检查线检查易感人群易感人群临床表现临床表现 发热发热 咳嗽咳嗽 咳痰咳痰 气急气急 罗音（湿性与干性）罗音（湿性与干性）实验室与实验室与X线检查线检查易感人群易感人群临床表现临床表现实验室与实验室与X线检查线检查 白细胞总数和中性粒细胞升高白细胞总数和中性粒细胞升高 X线：线：部位：单侧与双侧，一叶与多叶，下与上部位：单侧与双侧，一叶与多叶，下与上 性质：炎性浸润，脓肿，胸腔积
11、液，其他性质：炎性浸润，脓肿，胸腔积液，其他非发酵菌肺部感染的非发酵菌肺部感染的病原学诊断病原学诊断 诊断线索：发现疑似病例诊断线索：发现疑似病例易感因素易感因素GNB感染临床表现感染临床表现 病原学诊断病原学诊断合格的痰标本合格的痰标本选择培养基选择培养基定量定量/半定量培养半定量培养标本的质与量标本的质与量感染菌与污染菌感染菌与污染菌的区分的区分下呼吸道感染：下呼吸道感染：确定诊断确定诊断初步诊断基础上初步诊断基础上,符合下列情形之一者符合下列情形之一者:1.经筛选痰液（鳞状上皮细胞经筛选痰液（鳞状上皮细胞 25个个/LF或二者比或二者比 1:2.5）连续两次分离出相同病原体）连续两次分离
12、出相同病原体 2.痰定量培养分离到病原菌浓度痰定量培养分离到病原菌浓度106cfu/ml 3.血培养或并发胸腔积液者的胸液分离到病原体血培养或并发胸腔积液者的胸液分离到病原体 4.经纤支镜或人工气道吸引的下呼吸道分泌物分离到浓经纤支镜或人工气道吸引的下呼吸道分泌物分离到浓度度 105cfu/ml病原菌、病原菌、BAL分离到浓度分离到浓度104 cfu/ml病病原菌或原菌或PSB、PBAL分离到病原菌分离到病原菌(对于原有慢性阻塞性对于原有慢性阻塞性肺病包括支气管扩张者细菌浓度必须肺病包括支气管扩张者细菌浓度必须103cfu/ml)。5.痰或下呼吸道采样标本中分离到通常非呼吸道定植的痰或下呼吸道
13、采样标本中分离到通常非呼吸道定植的细菌或其它特殊病原体细菌或其它特殊病原体 6.免疫血清学、组织病理学的病原学诊断证据免疫血清学、组织病理学的病原学诊断证据High incidence of non-fermenters in Gram-negative bacilli 41%(9644/23637)of GNB were non-fermenters in CHINET(Resistance surveillance network in China)surveillance program in China in 2007 (汪复等汪复等.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志 2008;8
14、:321)Non-fermenters increased from 41%in 1999 to 48%in 2001 in ICU clinical isolates of GNB in NPRS(Nosocomial Pathogens Resistance Surveillance)study program in China (王辉王辉,陈民钧陈民钧.中华医学杂志中华医学杂志 2003;83:385)08年度广州地区细菌耐药监测年度广州地区细菌耐药监测1221712217株细菌分布情况株细菌分布情况92.17.968.231.852.643.53.914.81.421.633.826.
15、8大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率（%）产ESBL大肠杆属对抗菌药物的耐药率(%)48.7%（990/2034）大肠埃希菌产）大肠埃希菌产ESBLS。除亚胺培南、美罗培南外，除亚胺培南、美罗培南外，ESBL(+)ESBL(+)株对各类抗菌药物的耐药率高于株对各类抗菌药物的耐药率高于ESBL(ESBL()株株ESBL(+)ESBL(+)株对亚胺培南株对亚胺培南 美罗培南和美罗培南和头头孢哌酮孢哌酮/舒巴坦耐药率低舒巴坦耐药率低。克雷伯菌属对抗菌药物的耐药率（%）产ESBL克雷伯菌属对抗菌药物的耐药率46.1%(587/1273)的克雷伯菌产的克雷伯菌产ESBLS。除亚胺培南、美罗培南外，除亚胺培南、
16、美罗培南外，ESBL(+)ESBL(+)株对各类抗菌药物的耐药率高于株对各类抗菌药物的耐药率高于ESBL(ESBL()株株ESBL(+)ESBL(+)株对亚胺培南株对亚胺培南 美罗培南和美罗培南和头头孢哌酮孢哌酮/舒巴坦耐药率低舒巴坦耐药率低。肠杆菌属对抗菌药物的耐药率（肠杆菌属对抗菌药物的耐药率（%）17401740株铜绿假单胞菌的耐药率株铜绿假单胞菌的耐药率(%)(%)只有头孢哌酮只有头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦20922922株不动杆菌属的耐药率株不动杆菌属的耐药率(%)(%)对头孢哌酮对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南耐药率低舒巴坦、亚胺培南、美罗培南耐药率低对多数药物的耐药率在对多数药
17、物的耐药率在40%以上，以上，457457株嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率株嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率(%)(%)亚胺培南、美罗培南天然耐药亚胺培南、美罗培南天然耐药对米诺环素、对米诺环素、SMZCO、左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率、左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率20舒普深是舒普深是2008年广州地区耐药监测报告中唯一对所有常见的革兰年广州地区耐药监测报告中唯一对所有常见的革兰阴性阴性(G-)菌对其耐药率均低于菌对其耐药率均低于30%的抗生素的抗生素 舒普深亚胺培能哌拉西林/他唑巴坦头孢吡肟大肠埃希菌7.61.44.734.5肺炎克雷伯菌11.82.615.428.2铜绿假单胞菌19.131.425.42
18、8.5鲍曼不动杆菌7.413.327.838.3嗜麦芽窄食单胞菌26.998.1没有数据没有数据绿色表示耐药率30%2008年12家医院10017株非发酵菌耐药率（%）(08CHINET结果。结果。汪复等汪复等.)抗菌药物耐药敏感头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦16.162.3美罗培南39.757.6阿米卡星40.056.6头孢他啶37.956.1头孢吡肟38.653.9哌拉西林/他唑巴坦41.553.8亚胺培南44.453.7环丙沙星41.152.1中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志 2008;8:321铜绿假单孢菌的耐药性及其感染抗菌治疗 2007年中国铜绿假单胞菌对抗菌药的耐药性(07C
19、HINET结果。结果。汪复等汪复等.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志 2008;8:321)2008年年12家医院家医院4034株铜绿假单胞菌耐药率（株铜绿假单胞菌耐药率（%）(08CHINET结果。结果。汪复等汪复等.)对多数测试药的耐药率在1532，近年来较稳定。碳青霉烯类耐药率增高显著，美罗培南亚胺培南耐药率分别为25、30，较2007年略低铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择 青霉素类：青霉素类：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林 头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟 酶抑制剂合剂：头孢哌酮酶抑制剂合剂：头孢哌酮-舒巴坦舒
20、巴坦 哌拉西林哌拉西林-三唑巴坦三唑巴坦 替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸 碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 氟喹诺酮类：环丙沙星氟喹诺酮类：环丙沙星 氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素铜绿假单胞菌感染治疗原则铜绿假单胞菌感染治疗原则剂量足剂量足 high dosage疗程足疗程足 long treatment course联合联合 combination-内酰胺药物内酰胺药物+氨基糖苷类：氨基糖苷类：协同，后者不良反应大协同，后者不良反应大-内酰胺药物内酰胺药物+环丙沙星：环丙沙星：无协同，后者组织浓度高，无协同，后
21、者组织浓度高，抑制抑制biofilmMulti-Drug Resistance（MDR）mmulti-ulti-d drug rug r resistant esistant o organismrganism (MDRO)(MDRO)多重耐药菌医院感染多重耐药菌医院感染MDR（多重耐药）（多重耐药）5/7指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类（如四环素、氯糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类（如四环素、氯霉素、利福平）等在内的霉素、利福平）等在内的7类抗生素中的至少类抗生素中的至少5类耐药。类耐药。PD
22、R（泛耐药）（泛耐药）7/7指细菌除对粘菌素、舒巴坦可能敏感外，对临床上常见指细菌除对粘菌素、舒巴坦可能敏感外，对临床上常见的的7类抗生素均不同程度耐药，类抗生素均不同程度耐药，PDR是是MDR中的特殊类中的特殊类型。型。什么是MDR？哪些细菌容易发生MDR？American Thoracic Society,Infectious Diseases Society of America.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416.非发酵菌非发酵菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌属不动杆菌属 产产ESBLs菌菌 肺炎克雷肺炎克雷伯菌伯菌大肠埃希大肠埃希菌
23、菌MRSA非发酵菌产生发生MDR的主要机制贾文祥，主编。医学微生物学，人名卫生出版社，2005年1、产生钝化酶，破坏抗菌药物化学结构：、产生钝化酶，破坏抗菌药物化学结构：ESBLs AmpC酶酶 非金属碳青酶烯酶非金属碳青酶烯酶 金属酶金属酶2、降低抗菌药物菌体内浓度：、降低抗菌药物菌体内浓度：孔蛋白缺失：抗菌药物难以进入菌体内孔蛋白缺失：抗菌药物难以进入菌体内 主动外排：抗菌药物被外排泵排出菌体外主动外排：抗菌药物被外排泵排出菌体外 泛耐药铜绿假单胞菌的耐药机制 多种耐药机制共同参与多种耐药机制共同参与 产酶产酶 碳青霉烯酶（碳青霉烯酶（Carbapenemase)ESBL，AmpC 膜蛋白
24、丢失（膜蛋白丢失（porin loss）主动外排（主动外排（active efflux）靶位改变靶位改变 PBPsTarget modificationEfflux 泛耐药铜绿假单胞菌感染 常见感染常见感染 VAP：ventilation-associated pneumonia 术后腹腔感染术后腹腔感染 ICU重症病人等重症病人等 治疗治疗 多粘菌素多粘菌素B、多粘菌素、多粘菌素E（colistin）：）：肾毒性、神经系统不良反应肾毒性、神经系统不良反应 下述抗菌药大剂量联合？下述抗菌药大剂量联合？头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦 磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、
25、利福平磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、利福平 新药研发？新药研发？合用丙球？合用丙球？多粘菌素类 Polymyxins 主要品种：多粘菌素主要品种：多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素多粘菌素E（粘菌素，（粘菌素，colistin）药效学药效学 对对GNB包括非发酵菌具良好抗菌活性，包括非发酵菌具良好抗菌活性，GPC对其耐药对其耐药 多粘菌素多粘菌素B优于多粘菌素优于多粘菌素E 药动学：药动学：主要由肾脏排出，主要由肾脏排出，t1/2 6h 不良反应：不良反应：肾毒性肾毒性22（多粘菌素（多粘菌素B较较E明显），明显），神经毒性神经毒性 用法：每日多粘菌素用法：每日多粘菌素B 1.52.5
26、 mg/kg,多粘菌素多粘菌素E 2.55 mg/kg（每日（每日100150mg），静脉滴注），静脉滴注治疗过程中铜绿假单胞产生耐药-病死率明显增加 N=489 pats with NP 耐药：对PIP,CFZ,IMP,CIP至少1个耐药 入组时耐药 n=144 治疗过程中(14d)出现耐药 n=30 Mortality:敏感组 7.5%vs 耐药组 7.6%(p=0.96,RR0.94)治疗过程持续敏感组 6.3%vs 新耐药组 26.6%(p=0.03,RR 2.9)继发性菌血症 治疗过程持续敏感组 1.4%vs 新耐药组 14%(p0.001,RR 9)Arch Intern Med,
27、1999,159:1127对感染与炎性反应关系认识的反思与深化对感染与炎性反应关系认识的反思与深化强调强调 3 个问题个问题:1.感染(Infection)炎性反应(SIRS)2.定植(Colonization)感染(Infection)3.清除病原体 控制炎症 病原体不致命病原体不致命 失控的炎性反应失控的炎性反应 器官损伤器官损伤“附加损害附加损害 指的是抗生素治疗造成指的是抗生素治疗造成的生态学负面作用，即的生态学负面作用，即选择出选择出耐药菌耐药菌以及发生以及发生多重耐药细菌的感染或定多重耐药细菌的感染或定殖殖。”抗生素治疗的抗生素治疗的计划外结果计划外结果Paterson DL.Cl
28、in Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341-S345Chow JW et al.Ann Intern Med 1991;115:585-590起始阳性血培养中出现多重耐药肠杆菌属的相关因素(P0.001)有3rdGC治疗史 22/32(69%)无3rdGC治疗史 14/71(20%)治疗过程中出现耐药3rdGC 6/31(19%)氨基糖甙类 1/89(P=.001)其它-内酰胺类 0/50(P=.002)Cheol-In K et al.Clin Infect Dis 2004;39:812-818喹诺酮类与碳青霉烯类交叉耐药的机制喹诺酮类与碳青霉烯类交叉耐药的机制
29、由氟喹诺酮类选择(而不是由碳青霉烯类选择)产生的铜绿假单胞菌 nfxc(mexT)变异株：(1)mexEF-oprN泵(外排泵)上调和(2)oprD(渗透性降低)下调 结果铜绿假单胞菌 对氟喹诺酮类和碳青霉烯类的敏感率都发生了改变Livermore DM.Clin Infect Dis 2002;34:634-640对多重耐药菌的监测对多重耐药菌的监测 实施目标性监测 发现、诊断多重耐药菌感染患者 定植患者 加强对多重耐药菌的检测 对抗菌药物敏感性、耐药模式的监测 根据监测结果指导临床对MDRO的控制 加强医务人员的手卫生加强医务人员的手卫生 医务人员对患者实施诊疗护理活动过程中，应当严格遵循
30、手卫生规范。医务人员在直接接触患者前后、对患者实施诊疗护理操作前后、接触患者体液或者分泌物后、摘掉手套后、接触患者使用过的物品后以及从患者的污染部位转到清洁部位实施操作时，都应当实施手卫生。手上有明显污染时，应当洗手；无明显污染时，可以使用速干手消毒剂进行手部消毒。严格实施隔离措施应当对多重耐药菌感染患者和定植患者实施隔离措施 首选单间隔离，也可以将同类多重耐药菌感染患者或者定植患者安置在同一房间 不能将多重耐药菌感染患者或者定植患者与气管插管、深静脉留置导管、有开放伤口或者免疫功能抑制患者安置在同一房间。严格实施隔离措施 医务人员实施诊疗护理操作中，有可能接触多重耐药菌感染患者或者定植患者的
31、伤口、溃烂面、粘膜、血液和体液、引流液、分泌物、痰液、粪便时，应当使用手套 必要时使用隔离衣。完成对多重耐药菌感染患者或者定植患者的诊疗护理操作后，必须及时脱去手套和隔离衣。切实遵守无菌技术操作规程医务人员应当严格遵守无菌技术操作规程，特别是实施中心静脉置管、气管切开、气管插管、留置尿管、放置引流管等操作时，应当避免污染，减少感染的危险因素。加强医院环境卫生管理医疗机构应当加强诊疗环境的卫生管理，对收治多重耐药菌感染患者和定植患者的病房，应当使用专用的物品进行清洁和消毒，对患者经常接触的物体表面、设备设施表面，应当每天进行清洁和擦拭消毒。出现或者疑似有多重耐药菌感染暴发时，应当增加清洁和消毒频
32、次。医务人员手与医疗设备污染的关系医务人员手与医疗设备污染的关系加强抗菌药物的合理应用 医疗机构应当认真落实抗菌药物临床应用指导原则和卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知（卫办医发200848号）要求，严格执行抗菌药物临床应用的基本原则，正确、合理地实施抗菌药物给药方案，加强抗菌药物临床合理应用的管理，减少或者延缓多重耐药菌的产生。（一）对细菌耐药率超过（一）对细菌耐药率超过30%的抗菌药物，的抗菌药物，应将应将预警信息及时通报有关医疗机构和医务人预警信息及时通报有关医疗机构和医务人员。员。（二）对细菌耐药率超过（二）对细菌耐药率超过40%的抗菌药物，的抗菌药物，应该应该慎重经
33、验用药。慎重经验用药。（三）对细菌耐药率超过（三）对细菌耐药率超过50%的抗菌药物，的抗菌药物，应该参照药敏试验结果用药。应该参照药敏试验结果用药。（四）对细菌耐药率超过（四）对细菌耐药率超过75%的抗菌药物，的抗菌药物，应该暂停该类抗菌药物的临床应用，根据细菌应该暂停该类抗菌药物的临床应用，根据细菌耐药监测结果再决定是否恢复临床应用。耐药监测结果再决定是否恢复临床应用。抗菌药物预警机制与干预措施抗菌药物预警机制与干预措施卫生部办公厅卫生部办公厅关于加强多重耐药菌医院感染控制工作的通知关于加强多重耐药菌医院感染控制工作的通知卫办医发卫办医发2008130号号一、重视和加强多重耐药菌（一、重视和
34、加强多重耐药菌（MDRO）的医院感染管理）的医院感染管理二、建立和完善对多重耐药菌的监测二、建立和完善对多重耐药菌的监测MRSA、VRE、ESBLs、多重耐药的鲍曼不动杆菌、多重耐药的鲍曼不动杆菌三、预防和控制多重耐药菌的传播三、预防和控制多重耐药菌的传播（一）加强医务人员的手卫生（一）加强医务人员的手卫生（二）严格实施隔离措施（二）严格实施隔离措施（三）切实遵守无菌技术操作规程（三）切实遵守无菌技术操作规程（四）加强医院环境卫生管理（四）加强医院环境卫生管理四、加强抗菌药物的合理应用四、加强抗菌药物的合理应用五、加强对医务人员的教育和培训五、加强对医务人员的教育和培训六、加强对医疗机构的监管
35、六、加强对医疗机构的监管二八年六月二十七日二八年六月二十七日不动杆菌属细菌的耐药性及其感染的抗菌治疗不动杆菌不动杆菌(Acinetobacter)院内肺炎常见病因 环境中普遍存在 对抗菌素耐药严重 耐受肥皂 医务工作者手上最常分离到的G不动杆菌感染不动杆菌感染 不动杆菌是一群不发酵糖类，氧化酶阴性的革兰阴性杆菌，广泛存在与自然界。作为条件致病菌，是引起医院感染的常见病原菌之一。不动杆菌可在医院环境中长期存在，特别是机体抵抗力下降或免疫功能受损时更易出现相关院内感染，如菌血症、尿道感染、伤口感染、继发性脑膜炎、肺炎，特别是呼吸机相关肺炎（VAP），麻疹肺炎等。鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌(Acine
36、tobacter Baumannii)在不动杆菌属中，临床分离率和耐药率最高，用药最棘手的是鲍曼不动杆菌，又被称为“革兰氏阴性杆菌的MRSA”。922922株不动杆菌属的耐药率株不动杆菌属的耐药率(%)(%)对头孢哌酮对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南耐药率低舒巴坦、亚胺培南、美罗培南耐药率低对多数药物的耐药率在对多数药物的耐药率在40%以上，以上，08广州地区药敏广州地区药敏不动杆菌的危险因素不动杆菌的危险因素Acinetobacter ventilator-associated pneumonia(AVAP)住过神经外科住过神经外科颅脑外科颅脑外科吸入肺炎吸入肺炎先前用药先前用药 ：亚
37、胺培南，氟喹诺酮类（：亚胺培南，氟喹诺酮类（OR,14OR,14，95%CI,95%CI,4.191;4.191;P P .0001 .0001）；亚胺培南耐药）；亚胺培南耐药 (OR,4;CI,(OR,4;CI,1.12 9.8;1.12 9.8;P P .005).005)导管导管机械通气机械通气长期住院长期住院 *Garnacho-Montero J.et Intensive Care Med.2005;31:64965575鲍曼不动杆菌流行期间污染环境鲍曼不动杆菌流行期间污染环境 吸引器具导管 床栏杆加湿器 枕头尿杯 通风设备静脉营养 输液泵药瓶 绷带手机 洗手盆领带 病人桌子 不锈钢
38、手推车 坐垫 淋浴器76Pierre EF et al.CID,2006;42:6929Paterson DL，et al.CID；2006;43:S438耐碳青霉烯类耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 Landman D et al.Arch Intern Med 2002;162:1515-1520*Quale J et al.Clin Infect Dis 2003;37:214-230在15家布鲁克林医院的数据中，耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的流行与头孢菌素的使用相互关联核糖体生物分型显示一种单克隆株占样本总数的62%，并且在所有15家为本研究提供数据的医院患者身上都分离到头孢菌素酶对细
39、胞外膜的渗透性降低*781.氨苄西林-舒巴坦：2.舒巴坦：部分有效3.氟喹诺酮类+氨基糖苷类：部分多重耐药株有效4.抗假单胞药或抗假单胞3代头孢+氨基糖苷类：5.多粘菌素E6.美洛培南+舒巴坦7.粘菌素+亚胺培南+利福平8.替加环素 热病 20071.头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦2.替加环素替加环素 3.米诺环粘菌素米诺环粘菌素 多粘菌素多粘菌素B4.素素 多西环素多西环素5.*头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦+米诺环素：有效率米诺环素：有效率 68%*石岩，等。中国感染与化疗杂志，石岩，等。中国感染与化疗杂志，2007，7（1）：）：34资料来源：资料来源：2005年1月1日2007年12月
40、31日住院患者的痰液细菌培养标本,同时回顾性分析患者的相关临床资料。标本来源标本来源 主要来自下呼吸道下呼吸道，占79.2%，伤口分泌物7.6，血液标本2.7%。20052007年分离的751株鲍曼不动杆菌的标本来源 595结果：下呼吸道分离的鲍曼不动杆菌占临床分离的G-菌的百分比逐逐年升高年升高 3年来鲍曼不动杆菌在年来鲍曼不动杆菌在G-菌中百分比的比较菌中百分比的比较 120201274595595株下呼吸道标本的感染株下呼吸道标本的感染状况状况鲍曼不动杆菌下呼吸道感染的现状：鲍曼不动杆菌下呼吸道感染的现状：多重耐药严重多重耐药严重35623927581356356株下呼吸道感染标本的株下
41、呼吸道感染标本的多重耐药状况多重耐药状况科室分布：科室分布：主要分布于ICUICU病房病房 ICUICU病房病房菌株菌株构成比构成比(%)(%)普通科室普通科室菌株菌株构成比构成比(%)(%)神内科神内科ICUICU8824.7神内科神内科318.7脑外科脑外科ICUICU7521.1呼吸科呼吸科215.9外科外科ICUICU6217.4脑外科脑外科123.4呼吸科呼吸科ICUICU133.7感染科感染科82.2胸外科胸外科ICUICU82.2康复科康复科61.7CCUCCU61.7其他科其他科267.3合计25270.870.8合计10429.229.2人群分布人群分布 年龄和性别的分布年龄
42、和性别的分布：感染平均年龄49.449.4岁，以45岁最多，约占53.5%，男女致病率之比为2.0:1。疾病的分布疾病的分布：大部分入院诊断为脑血管意外，其次为颅脑损伤、呼吸道疾病等。结果：结果：每年的月致病率有三个高峰三个高峰，分别位于4 4、7 7、9 9月，前后相差不超过1月高峰月份2005年2006年2007年3年总的467910 *致病率致病菌株/分离的菌株100 时间分布时间分布 20052007年鲍曼不动杆菌下呼吸道月致病率的比较 敏感率：敏感率：头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦 美罗培南美罗培南 亚胺培南亚胺培南耐药率耐药率：头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦 美罗培南美罗培南 美罗培南
43、美罗培南 亚胺培南亚胺培南356株鲍曼对株鲍曼对14种抗菌药物的耐药性比较种抗菌药物的耐药性比较ICUICU与非与非ICUICU病房感染的鲍曼对病房感染的鲍曼对1414种抗菌药物的耐药率比较种抗菌药物的耐药率比较 0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%头孢哌酮/舒巴坦美罗培南亚胺培南头孢吡肟哌拉西林/他唑巴坦阿米卡星左氧沙星环丙沙星四环素头孢他啶头孢噻肟新诺明庆大霉素哌拉西林ICU非ICU除头孢哌酮舒巴坦耐药率相似外，其他13种抗菌药物ICU耐药率高于非ICU 11.131.2(P 0.05)亚胺培南与美罗培南抑菌环直径的正相关及线性回归亚胺培南与美罗培南抑菌环直径
44、的正相关及线性回归关系关系 30.020.010.00.0 30.025.020.015.010.05.00.0ImipenemMeropenem(mm)(mm)纵坐标：美罗培南的抑菌环直径横坐标：亚胺培南的抑菌环直径回归方程为：Y=0.934X+1.239，两者存在正相关关系(r=0.895，P 0.05)和线性回归关系（b=0.934，P 48%，高于2007年。不动杆菌感染的抗菌药物选择 青霉素类：青霉素类：哌拉西林哌拉西林 头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮 头孢吡肟头孢吡肟 酶抑制剂合剂：酶抑制剂合剂：头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦 氨苄西林氨苄西林-舒巴坦
45、舒巴坦 哌拉西林哌拉西林-三唑巴坦三唑巴坦 碳青霉烯类：碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南亚胺培南、美罗培南 帕尼培南等帕尼培南等 氟喹诺酮类：氟喹诺酮类：环丙沙星环丙沙星 氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素泛耐药不动杆菌感染 常见感染及治疗常见感染及治疗 与泛耐药铜绿假单胞菌相仿与泛耐药铜绿假单胞菌相仿 不同之处不同之处 四环素类如多西环素、米诺环素四环素类如多西环素、米诺环素有良好作用，可与其有良好作用，可与其他抗菌药合用他抗菌药合用 甘氨酰环素类甘氨酰环素类(glycylclines)药物药物替加环素替加环素tigecycline作作用强于四环素类用强于四环素类鲍曼
46、不动杆菌的MIC比较杨启文，中国感染与化疗杂志杨启文，中国感染与化疗杂志 2007;7(3):199抗菌药抗菌药MICRMIC50MIC90RS米诺环素米诺环素0.125-6448669亚胺培南亚胺培南0.125-512 12562275头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 0.125-641632752左氧氟沙星左氧氟沙星0.032-324164740莫西沙星莫西沙星0.002-328165338米诺环素对鲍曼不动杆菌具良好抗菌活性米诺环素对鲍曼不动杆菌具良好抗菌活性对亚胺培南敏感与耐药不动杆菌的MIC比较杨启文，中国感染与化疗杂志杨启文，中国感染与化疗杂志 2007;7(3):199抗菌药抗菌药
47、亚胺培南敏感亚胺培南敏感n=86非亚胺培南敏感非亚胺培南敏感n=28RMIC50MIC90RMIC50 MIC90亚胺培南亚胺培南0128932256米诺环素米诺环素22818432头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦2832213264左氧氟沙星左氧氟沙星52816571632莫西沙星莫西沙星444165788米诺环素对亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌仍具良好抗菌活性米诺环素对亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌仍具良好抗菌活性嗜麦芽窄食单孢菌嗜麦芽窄食单孢菌的耐药性及其感染的抗菌治疗的耐药性及其感染的抗菌治疗2008年12家医院1274株嗜麦芽窄食单孢菌耐药率（%）(08CHINET结果。结果。汪复等汪复等.)抗菌
48、药物耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦18.057.3左氧氟沙星11.985.3复方磺胺甲噁唑11.886.5米诺环素2.096.3嗜麦芽窄食单胞菌感染抗菌药物选择 复方磺胺甲复方磺胺甲噁噁唑（唑（SMZco）内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂 头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦 替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸 哌拉西林哌拉西林-三唑巴坦三唑巴坦 环丙沙星环丙沙星 阿米卡星（敏感率低）阿米卡星（敏感率低）小 结 中国细菌耐药监测显示,院内常见感染菌耐药性呈逐年升高趋势,尤以非发酵菌明显;多重耐药细菌以铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌常见,多重耐药升高与不规范使用第三代头孢和碳青霉烯类有关合理应用抗生素，防治合理应用抗生素，防治耐药菌耐药菌，任重而道远！任重而道远！抗生素应用模式概要抗生素应用模式概要限制处方(单一化选择)替换使用多样化选择(即使用各种类别的抗生素作为一线治疗)
