1、精神病学的新发展精神病学最灰暗的年代有效的药物都经不起时间的考验复发(精神分裂症、双相情感障碍等)社会心理治疗不能穿过科学的围墙解决实质问题五花八门非药物治疗技术的论文,在杂志发表。然而,一直没有解决实践问题精神病学发展方向从经验学向科学发展科学技术慢慢融合于临床精神病学:基因学、生物标志、神经影像学技术数年内有估计将科学技术用于诊断、治疗2012年:基因突变和精神病的严重程度有关基因突变和精神分裂症的攻击行为(ZNF804a 脑区)、药物不良反应有关Wassink TH et al、Arch Gen Psychiatry,2012;69:885Malhotra AK,et al、Associ
2、ation between mon variants near melanocortin 4 receptor gene and severe antipsychotic drug-induced weight gain、Arch Gen Psychiaty、2012;69:904 诊断学的发展通向DSM-5的路2012年公布DSM-5初稿褒贬不一,意见对立、激烈2013年5月估计出版有争论的意见:孤独症 混乱型情绪(disruptive mood)调节紊乱障碍(dysregulation disorder)Attenuated psychosis syndrome(轻型?精神病性症状)Ber
3、eavememt exclusion(排除居丧之痛)混合型焦虑抑郁障碍(ixed anxiety deprssive disorder)精神分裂症的早期诊断精神分裂症倾向风险评估争论特别久荟萃分析:早期有风险因素者发病比例年年年早期治疗问题伦理、学术困扰Fusar Poli P et al、Predicting psychosis:meta-analysis of transition outeiduals in individuals at high clinical risk、Arch Gen Psychiatry,2012;69;220先兆精神病状态先兆症状到精神病首发:数十年努力未治疗
4、精神分裂症对大脑有毒害作用先兆症状的评定:没有成熟的指导早期干预:药物、心理或二者,对识别早期先兆症状有益:剂量和时间长短?先兆症状随访:40%出现精神病今后探究:症状特点、用药剂量、时间Falloon IR,et al、Early detection and intervention for initial episodes of schizophrenia、Schizophr Bull、1996;22:271、Leiberman JA,Is schizophrenia a neurodegenerative disorder?A clinical and neurobiological p
5、erspective、Bio Psychiatry、1999;729、Youg AR、et al、Predicton of psychosis、A step towards indicated prevention of schizophrenia、Br JPsychiatry Suppl、1998;172:14、早期诊断从11岁观察到26岁四个问题 自己的想法别人能明白 电视节目内容和自己有关 有人跟踪 凭空闻声肯定者患病率高16倍 生物学发现和危险人群对精神病的再考虑精神分裂症多巴胺学说的质疑618例精神分裂症病例,606健康人对比研究方法:单光子发射计算机断层成像(single phot
6、on emission CT,SPECT)结果:突触前多巴胺传导未见明显变化 受体(D2/D3)功能轻度升高Howes OD et al、The Nature of dopamine dysfunction in schizophrenia and what this means for treatment、Arch Gen Psychiatry,2012;69:220 精神分裂症常有脑室扩大灰质萎缩:额叶、扣带回、海马、杏仁核、丘脑同胞脑结构改变:除额叶外有类似改变(Kahn,R、in Euroean College of Neuropsychopharmacology Congress,2
7、002)脑结构改变:认知功能损害上述变化和遗传相关:上述脑区的发育与基因相关(近年发现-相关紧密)?有助于诊断?治疗?对基因的研究:慢慢靠近精神分裂症病因婴幼儿发育异常:妊娠早期、产前病毒感染、产前胎儿缺氧幼儿发育滞后、智商低于5以上、社交焦虑、人际关系不良-效度?Amyvid florbetapir F 18 injection;Eli Lilly使用的florbetapir-PET成像-淀粉样蛋白蛋白质组学(proteomic),某些疾病的生物学标记(尿液检查,早于数年发现前列腺癌 类似检查(血液)区分:精神分裂症、抑郁等(正在开发。Leiberman J、Medscape Psychia
8、try 2012 WebMD,LLCsychiatric disorders,从认知障碍到精神病社会隔离社交焦虑发育滞后药物滥用应激、敏感多疑 Andreason S、et al、Acta Psychiatr Scand、1999;4:512 治疗学的发展治疗目的消除症状巩固疗效维持稳定回归社会第一代、第二代抗精神病药第一代抗精神病药作用于多巴胺能系统第二代抗精神病药作用于多巴胺能系统和5-羟色胺能系统新一代(第三代?)谷氨酸在中脑边缘系中的作用。谷氨酸在中脑-皮质系统的作用 作用于 谷氨酸受体的兴奋剂 治疗精神分裂症临床研究 一成一败时间生物学Chronobiology在精神病学中时间生物学
9、和时间治疗时间生物学:研究生命的生物节律或周期性变化状态,以及他们习惯日夜相关的节律时间治疗chronopharmacology 时间治疗研究:药物治疗所能达到的生物节律,纠正疾病所致生物节律变化,以及药物的不良反应,药代特点Bapat 2004 时间治疗在精神病学的应用时间治疗包括:药物治疗有计划暴露于环境,以达到正常的生物节律或提高对应激的抵抗力 (Benedetti et al、2007)、精神障碍的生物节律异常作息周期异常(rest-activity circle disturbance)作息周期异常或睡眠节律颠倒:早期精神障碍症状或复发预兆估计和预后有关治疗原则:药物(melatin
10、e,agomelatine);重设生物节律-人际、社会关系节律治疗(interpersonal social rhythm therapy)(Boyce&Barriball,2010)时间治疗的习惯症抑郁症产前抑郁经前情绪低落时差、倒班睡眠节律障碍季节性情绪障碍双相情感障碍神经性贪食症精神分裂症后抑郁、帕金森病继发抑郁氯胺酮(ketamine)治疗抑郁症麻醉剂,K粉毒品作用于N-甲基-D-天门冬氨酸-谷氨酸受体拮抗剂(NMDA)快速抗抑郁作用:对难治性抑郁数分钟-数小时起效提示开发新药Duman RS,Aghajanian GK、Synaptic dysfunction in depressi
11、on-potential therapeutic targets、Science,2012;338:68-72治疗的目标恢复(recovery):恢复到原有的状态缓解(remission):疾病严重程度比往常减轻的间期(a period when a remittent illness is less severe)治愈(cure);消除病因,根治抗精神病药习惯症的拓展抗精神病性症症状;阳性症状、阴性症状改善认知症状:记忆、注意、执行功能抗躁狂症状抗抑郁症状 治疗机理的研究第二代抗精神病药对认知功能的影响增强前额叶的功能调节认知功能和情感 多巴胺 乙酰胆碱 5-羟色胺Ballaglia、pli
12、ance with treatment in Schizophrenia,APA 53rd Institute on Psychiatric Servicers 2001关于“依从性”的不同看法依从性:按医生的医嘱用药病人的责任依从性的概念应当取消:治疗是否正确的“刀把子掌握在专业者的手中药物康复、认知治疗家庭干预 非药物治疗认知治疗 精神障碍症状治疗:妄想、幻觉、抑郁、躁狂,阴性症状社会功能;人际关系、认知功能提高依从性维持治疗Wright JHd et al、(李占江等译)、重性精神疾病的认知行为治疗图解指南,人民卫生出版社,2010现代通讯的使用Mobile Technologies i
13、n the Study,Assessment,and Treatment of SchizophreniaTelephone CBT As Effective As Face-to-Face Treatment病理损伤功能缺陷残疾分子,细胞,器官疾病过程脑功能异常,症状和认知损害动作能力、效果降低社会生活参与疾病与残疾医生的角色提供可靠信息(authoritative);不是决策者(authoritarian)教会病人和家庭有关疾病知识,共同制定疾病治疗期望和治疗方案改变家长式关系,合作关系用通俗的言语告诉病诊断、治疗及为什么共同决定疗效判定:要参考家属的意见网络:病家获得信息,有时得知最新研究信息,比医生的更前沿感谢您的聆听!