1、Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246鲍曼不动杆菌耐药严重，需要不同抗菌药物联合治疗鲍曼不动杆菌耐药严重，需要不同抗菌药物联合治疗亚太地区，多重耐药亚太地区，多重耐药(MDR)和广泛耐药和广泛耐药(XDR)鲍曼不动杆菌的检出率逐渐鲍曼不动杆菌的检出率逐渐上升上升可有效治疗可有效治疗MDR和和XDR鲍曼不动杆菌的抗菌药物非常有限，因此常需要不鲍曼不动杆菌的抗菌药物非常有限，因此常需要不同抗菌药物联合治疗同抗菌药物联合治疗以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为鲍曼不动杆菌的治疗选择以碳青
2、霉烯为基础的联合治疗可作为鲍曼不动杆菌的治疗选择虽然数据显示多粘菌素对不动杆菌的抗菌活性较强，但由于对肾毒性的担心虽然数据显示多粘菌素对不动杆菌的抗菌活性较强，但由于对肾毒性的担心以及以及PK/PD研究数据的缺乏限制了该药的使用研究数据的缺乏限制了该药的使用已有研究显示，以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为不动杆菌的治疗选择已有研究显示，以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为不动杆菌的治疗选择碳青霉烯类药物与哪类抗菌药物联合效果更好？碳青霉烯类药物与哪类抗菌药物联合效果更好？Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2
3、010;36:243246研究目的：研究目的：评估碳青霉烯类药物评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物与其他类抗菌药物(头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)联合治疗的联合治疗的效应效应研究方法：研究方法：随机筛选随机筛选40株自临床标本中检出的鲍曼不动杆菌用于本次研究株自临床标本中检出的鲍曼不动杆菌用于本次研究药物敏感性测定：采用药物敏感性测定：采用E测定法测定法(E test)测定受试药物的最低抑菌浓度测定受试药物的最低抑菌浓度(MIC)临界浓度值：除外多利培南，其
4、他抗菌药物的临界浓度采用临界浓度值：除外多利培南，其他抗菌药物的临界浓度采用CLSI提供的数提供的数据；多利培南则采用据；多利培南则采用FDA提供的数据提供的数据联合效应的评估：采用部分抑菌浓度联合效应的评估：采用部分抑菌浓度(FIC)作为联合药敏试验结果的判断作为联合药敏试验结果的判断依据依据Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246随机筛选的鲍曼不动杆菌随机筛选的鲍曼不动杆菌62.5%为为MDR或或XDR菌株菌株N=40株株 MDR：对至少三类抗菌：对至少三类抗菌药物耐药药物耐
5、药 XDR：仅对：仅对1-2种抗菌药种抗菌药物敏感，对其他抗菌药物敏感，对其他抗菌药物普遍耐药物普遍耐药Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感性鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感性菌株菌株敏感性敏感性多利多利培南培南美罗美罗培南培南亚胺亚胺培南培南头孢哌头孢哌酮酮/舒巴舒巴坦坦多西多西环素环素利福利福平平奈替奈替米星米星莫西莫西沙星沙星MDR或或XDR菌株菌株(n=25)敏感敏感(S)10121220中度敏感中度敏感(I)30320000耐药耐药(R)21
6、25212124232325非非MDR菌株菌株(n=15)敏感敏感(S)140151313151515中度敏感中度敏感(I)113020000耐药耐药(R)02002000鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌MDR或或XDR菌株检出率高，对抗菌药物普遍耐菌株检出率高，对抗菌药物普遍耐药，单药治疗已不能满足治疗所需，应采用联合治疗药，单药治疗已不能满足治疗所需，应采用联合治疗Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246以碳青霉烯为基以碳青霉烯为基础的联合治疗可础的联合治疗可作为不动杆菌的作为不动杆
7、菌的治疗选择治疗选择Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246菌株菌株FIC值值亚胺培南联合以下抗菌药物亚胺培南联合以下抗菌药物头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦多西环素多西环素利福平利福平奈替米星奈替米星莫西沙星莫西沙星鲍曼不动鲍曼不动杆菌杆菌(n=40)FIC0.51311110.5FIC1216102361200000Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246菌株菌株
8、FIC值值美罗培南联合以下抗菌药物美罗培南联合以下抗菌药物头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦多西环素多西环素利福平利福平奈替米星奈替米星莫西沙星莫西沙星鲍曼不动鲍曼不动杆菌杆菌(n=40)FIC0.51211000.5FIC124982661200000Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246菌株菌株FIC值值多利培南联合以下抗菌药物多利培南联合以下抗菌药物头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦多西环素多西环素利福平利福平奈替米星奈替米星莫西沙星莫西沙星鲍曼不动鲍曼不动杆菌杆菌(n=40)F
9、IC0.5710210.5FIC12110122271200000Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246FIC=联合时甲药的联合时甲药的MIC/甲药的甲药的MIC+联合时乙药的联合时乙药的MIC/乙药的乙药的MIC注：文献中使用的注：文献中使用的FIC范围为：范围为：FIC0.5 协同；协同；0.54拮抗，进行数据统计时主要参考以上表格中的拮抗，进行数据统计时主要参考以上表格中的FIC范围范围1.汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.20
10、05年第一版：年第一版：242.Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246抗菌药物联合在体外或动物实验中可以获得四种作用抗菌药物联合在体外或动物实验中可以获得四种作用联合作用联合作用意义意义FIC值值协同作用协同作用两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好用相加更好FIC0.5累加作用或相加作用累加作用或相加作用两种抗菌药物联合的结果，相当于两者作用两种抗菌药物联合的结果，相当于两者作用相加的总和相加的总和0.5FIC1无关作用无关作用
11、两种抗菌药物联合后总的作用不超过联合中两种抗菌药物联合后总的作用不超过联合中作用较强者，即两药联合后未取得效果作用较强者，即两药联合后未取得效果12联合应用抗菌药物的目的主要在于获得协同作用联合应用抗菌药物的目的主要在于获得协同作用头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦多西环素多西环素利福平利福平奈替米星奈替米星莫西沙星莫西沙星百分比百分比亚胺培南与头孢哌酮亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合出现协同作用的菌株最多舒巴坦联合出现协同作用的菌株最多N=40株株+亚胺培南亚胺培南联合亚胺培南联合亚胺培南Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobia
12、l Agents.2010;36:243246头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦多西环素多西环素利福平利福平奈替米星奈替米星莫西沙星莫西沙星百分比百分比美罗培南与头孢哌酮美罗培南与头孢哌酮/舒巴坦联合出现协同作用的菌株多舒巴坦联合出现协同作用的菌株多N=40株株+美罗培南美罗培南联合美罗培南联合美罗培南Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦多西环素多西环素利福平利福平奈替米星奈替米星莫西沙星莫西沙星百分比百分比多利培南与头孢哌酮多利培南与头孢哌酮/舒巴
13、坦联合出现协同作用的菌株多舒巴坦联合出现协同作用的菌株多N=40株株+利多培南利多培南联合多利培南联合多利培南Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246百分比百分比相比其他碳青霉烯类药物，亚胺培南与头孢哌酮相比其他碳青霉烯类药物，亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合出现协同舒巴坦联合出现协同作用的菌株作用的菌株最多最多，达，达32.5%N=40株株+头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobia
14、l Agents.2010;36:243246MIC下降幅度下降幅度亚胺培南与头孢哌酮亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合后，舒巴坦联合后，MIC值下降值下降3.78倍倍N=40株株+头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南 多利培南多利培南3.783.653.18Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246l 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌MDR或或XDR菌株检出率高，对抗菌药物普遍耐菌株检出率高，对抗菌药物普遍耐药，因此常需要不同抗菌药物联合治疗药，因此常需要不同抗菌
15、药物联合治疗l 相比其他抗菌药物，碳青霉烯类与头孢哌酮相比其他抗菌药物，碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌曼不动杆菌(包括包括MDR或或XDR鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌)的作用最好的作用最好 其中亚胺培南与头孢哌酮其中亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合产生的协同作用舒巴坦联合产生的协同作用的菌株更多，达的菌株更多，达32.5%且亚胺培南与头孢哌酮且亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合后，舒巴坦联合后，MIC值下降幅值下降幅度最大度最大Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:24
16、32461.碳青霉烯类与其他抗菌药物联合可能增强其对鲍曼不动碳青霉烯类与其他抗菌药物联合可能增强其对鲍曼不动杆菌的抗菌活性，其中碳青霉烯类与头孢哌酮杆菌的抗菌活性，其中碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦的舒巴坦的联合作用最强。联合作用最强。2.在所有的碳青霉烯中，亚胺培南与头孢哌酮在所有的碳青霉烯中，亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合舒巴坦联合的协同作用最强，适用于耐药鲍曼不动杆菌的治疗的协同作用最强，适用于耐药鲍曼不动杆菌的治疗Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246亚胺培南与头孢哌酮亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合出现协同作用的菌株最多舒巴坦联合出现协同作用的菌株最多
