1、Ying ChengJiLin Provincial Cancer HospitalCURRENT STANDARD PRACTICE AFTER ASCO 2010:SCLC局限期局限期SCLCSCLC治疗现状及治疗现状及ASCOASCO年会年会研究热点研究热点局限期局限期SCLC初始治疗（初始治疗（2010.NCCN指南）指南）在适合的患者同步放化疗要优于序贯治疗（在适合的患者同步放化疗要优于序贯治疗（1类）类）EP方案联合同步胸部放疗为目前局限期方案联合同步胸部放疗为目前局限期SCLC患患者的推荐治疗（者的推荐治疗（1类）类）足叶乙甙足叶乙甙+顺铂/卡铂卡铂 化疗第化疗第1或第或第2周期
2、开始胸部放疗（周期开始胸部放疗（1类）类）治疗后达到完全或部分缓解的患者，建议给予治疗后达到完全或部分缓解的患者，建议给予PCI治疗（治疗（1类）类）LD-SCLCLD-SCLC同期化放疗中优先选择同期化放疗中优先选择EPEP方案方案 20世纪世纪80年代以前，年代以前，CAV方案是具有代表性的高方案是具有代表性的高效联合化疗方案。效联合化疗方案。80年代后年代后EP方案用于方案用于SCLC的治疗，联合胸部放的治疗，联合胸部放疗治疗疗治疗LD-SCLC的的RR率：率：75-90%，CR率：率：50-60%，MST:12-15个月。个月。2002年随机年随机期临床试验直接对比了期临床试验直接对比
3、了EP和和CEV方案治疗初治方案治疗初治SCLC的疗效，其中的疗效，其中LD期期SCLC：n=214SundstromSundstrom,S.et al.J,S.et al.J ClinClin OncolOncol;20:4665-4672 2002;20:4665-4672 2002Copyright American Society of Clinical Oncology Overall survival of LD-SCLC patients(N=214)according to treatment arm(P=.0001)局限期局限期SCLC 同步化放疗同步化放疗EP方案明显优于方
4、案明显优于CEV方案方案 LS-SCLC（n=214），），3周期化疗后接受同步化放周期化疗后接受同步化放疗，疗，CR者行者行PCI.(EP组组n=105，CEV组组n=109）MST2年生存率5年生存率EP14.5月25%10%CEV9.7月8%3%QLQ-C30问卷两种方案副问卷两种方案副作用程度相似作用程度相似SundstromSundstrom,S.et al.J,S.et al.J ClinClin OncolOncol;20:4665-4672 2002;20:4665-4672 2002ASCO 2010：IPIP后后IPIP联合联合RTRT治疗局限期治疗局限期SCLCSCLC的
5、回顾性研究的回顾性研究Chemotherapy-naveLD-SCLCN=30IP1-6 cycleSIP 2 cycleS+CCRTCTCT(with CCRT)Cisplatin 30 mg/m2 day 1,8Irinotecan 65 mg/m2 days 1,8 Every 3 weeks,up to 6 cycles cyclesCisplatin 30 mg/m2 day 1,8Irinotecan 60 mg/m2 days 1,8Abstr 7053RESULTORRPFSmedianOS median1-Year OS2-Year OSIP+CCRT100%11.6 mon
6、ths34.2 months89.1%60.9%Abstr 7053中性粒下中性粒下降降中性粒中性粒细细胞胞减减少性少性发热发热食道炎食道炎放射性肺炎放射性肺炎IP30%7%IP+CCRT15%7%00SAFETYEP联合放疗与联合放疗与IP联合放疗比较联合放疗比较年NCR率ORR率MST2年生存率5年生存率Sundstrom1(EP)200210514.5m25%10%Turrisi2(EP)1999185196 26.5%28.6%86.1%86.1%19m23m41%47%16%26%Jeong(IP)20103017.8%100%34.2m60.9%胸部放疗每日1次 胸部放疗每日2次2
7、.Turrisi.N Engl J Med 1999;340(4):265-71.2.Turrisi.N Engl J Med 1999;340(4):265-71.1.Sundstrom1.Sundstrom,S.et al.J Clin Oncol;20:4665-4672 2002,S.et al.J Clin Oncol;20:4665-4672 2002Conclusion 这项回顾性研究显示这项回顾性研究显示IP序贯序贯IP联合放疗治疗局限联合放疗治疗局限期期SCLC与与EP联合放疗比较有更高的联合放疗比较有更高的MST和和2年年生存率。生存率。毒性可耐受。毒性可耐受。虽然是回顾性
8、的研究，病例数少，尚需要头对头虽然是回顾性的研究，病例数少，尚需要头对头的前瞻性的随机临床试验来验证。但为我们未来的前瞻性的随机临床试验来验证。但为我们未来的研究方向带来启示。的研究方向带来启示。Abstr 7053After ASCO 2010Limited-stage SCLC 局限期局限期SCLC治疗进步放疗技术的改进。治疗进步放疗技术的改进。局限期局限期SCLC的研究重点围绕新药（如伊利的研究重点围绕新药（如伊利替康）。替康）。新药联合放疗的研究。新药联合放疗的研究。广泛期广泛期SCLCSCLC一线治疗现状及一线治疗现状及ASCOASCO年会研究热点年会研究热点广泛期广泛期SCLCSC
9、LC初始治疗（初始治疗（2010.NCCN2010.NCCN指南）指南）4-64-6周期周期EPEP、ECEC、IPIP、ICIC或或CAV(2B)CAV(2B)。转移灶体积较小且经过系统治疗达到完全或部分转移灶体积较小且经过系统治疗达到完全或部分缓解的患者，可考虑行序贯胸部放疗。缓解的患者，可考虑行序贯胸部放疗。经治疗后经治疗后CRCR或接近或接近CRCR的患者行的患者行PCIPCI。（。（PSPS评分差或评分差或精神心理功能受损的患者不推荐精神心理功能受损的患者不推荐 ）（）（1 1类）类）ASCO-2010ASCO-2010：广泛期广泛期SCLCSCLC一线治疗临床试验一线治疗临床试验广
10、泛期广泛期SCLC胸部放疗（胸部放疗（期）期）1.氨柔比星氨柔比星vs氨柔比星氨柔比星+顺铂顺铂vsEP（期）期）2.氨柔比星氨柔比星+拓扑替康（拓扑替康（期）期）3.Sabarubicin+DDP（期）期）1.Cediranib+EP（期）期）2.Sunitinib+EP（B期）期）广泛期广泛期SCLCSCLC胸部放疗研究背景胸部放疗研究背景 广泛期小细胞肺癌胸部复发率超过广泛期小细胞肺癌胸部复发率超过50%50%。单中心的试验显示：化疗后达到胸外病灶完全缓单中心的试验显示：化疗后达到胸外病灶完全缓解及胸部病灶至少部分缓解的病人给予胸部放疗解及胸部病灶至少部分缓解的病人给予胸部放疗可以延长生
11、存期可以延长生存期 。今年今年ASCOASCO年会公布了加拿大的一项年会公布了加拿大的一项期临床试验期临床试验研究一线化疗后缓解的病人巩固胸部放疗的疗效研究一线化疗后缓解的病人巩固胸部放疗的疗效和安全性。和安全性。广泛期小细胞肺癌巩固胸部放疗广泛期小细胞肺癌巩固胸部放疗期临床试验期临床试验ED-SCLCED-SCLC；1 1周期化疗；影像学客观缓解周期化疗；影像学客观缓解Target N=33Target N=33化化疗疗后后4-6周周(N=32)PCI(PCI(25 Gy/10 25 Gy/10 次次)胸部放疗（胸部放疗（40 40 GyGy/15 15 次）次）随访随访：安全性、局部控制、
12、：安全性、局部控制、DFS、OS胸部放胸部放疗疗：三：三维维适形技适形技术术靶区靶区：化：化疗疗后胸部后胸部残残余病余病灶灶plus margin plus margin 2010 ASCO Abstr 7044既往治疗情况既往治疗情况化疗化疗EP17EC14CAV14周期周期283周期周期31周期周期1化疗疗效化疗疗效 CR4 PR282010 ASCO Abstr 7044结果结果 33例病人中例病人中32例可评价。例可评价。3例病人出现放疗延迟。例病人出现放疗延迟。18例患者放疗中发生例患者放疗中发生2级的食管炎，没有治级的食管炎，没有治疗相关性死亡。疗相关性死亡。中位的中位的TTP为为
13、8.1个月，中位生存尚未随访个月，中位生存尚未随访到。到。结论结论:广泛期小细胞肺癌化疗后缓解的病人给广泛期小细胞肺癌化疗后缓解的病人给予巩固胸部放疗安全性良好，与历史数据对照予巩固胸部放疗安全性良好，与历史数据对照可降低胸部复发率（可降低胸部复发率（34.3%34.3%）。）。新型化疗药物（新型化疗药物（ED-SCLC)ED-SCLC)氨柔比星：氨柔比星：氨柔比星联合拓扑替康一线治疗广泛期小细氨柔比星联合拓扑替康一线治疗广泛期小细胞肺癌多中心胞肺癌多中心期临床试验（日本）。期临床试验（日本）。氨柔比星单药或联合顺铂与氨柔比星单药或联合顺铂与EPEP对比一线治疗对比一线治疗广泛期广泛期SCLC
14、SCLC的随机的随机期临床试验期临床试验(EORTC 08062)(EORTC 08062)（欧洲多中心）（欧洲多中心）。SABA:SABA:SABASABA联合顺铂的最大耐受剂量（联合顺铂的最大耐受剂量（MTDMTD）和一）和一线治疗广泛期小细胞肺癌的初步疗效线治疗广泛期小细胞肺癌的初步疗效(/期）期）。氨柔比星联合拓扑替康一、二线治疗广泛期小细胞氨柔比星联合拓扑替康一、二线治疗广泛期小细胞肺癌多中心肺癌多中心期临床试验期临床试验Study Design Demographics：M/F:52/7ECOG-PS 0/1/2:14/41/4Smoker/non-smoker:54/5Chemo
15、nave SCLCn=31Topotecan:0.75mg/m2,d1-5Amrubicin:35mg/m2,d3-5,every 3 weeksRelapsedSCLC n=28Primary endpoints:ORRMeidian CT courses:4 in Chemonave pts3 in relapsed pts2010 ASCO Abstr 7054ResultChemonave ptsN=31relapsed ptsN=28ORR23(74%)12(43%)MST14.9m10.2mPFS 5.3m5.1mMedian follow up time：43.2m主要是血液学毒
16、性：主要是血液学毒性：中性粒细胞下降：中性粒细胞下降：80%，3-4级中性粒细胞下降：级中性粒细胞下降：41%。血小板下降：血小板下降：25%,贫血：贫血：7%。1例病人发生致死性腹泻和肺炎。例病人发生致死性腹泻和肺炎。虽然拓扑替康联合氨柔吡星是有效的，但其毒性也较单药增加虽然拓扑替康联合氨柔吡星是有效的，但其毒性也较单药增加 氨柔比星单药或联合顺铂与氨柔比星单药或联合顺铂与EPEP对比一线治疗对比一线治疗广泛期广泛期SCLCSCLC的随机的随机期临床试验期临床试验(EORTC 08062)(EORTC 08062)主要终点：主要终点：ORRORR2010ASCO Abstr.7052R初治初
17、治 ED SCLC氨柔比星氨柔比星 45 mg/m2 d1-3N=28顺铂顺铂 60 mg/m2 d1 氨柔比星氨柔比星 40 mg/m2 d1-3N=30 足叶乙甙足叶乙甙 100 mg/m2 d1,d2-3 100 mg/m2 d1,d2-3 iv/iv/popo,顺铂顺铂 75 mg/m2 d175 mg/m2 d1N=30 A A（n=28n=28）A+CA+C（n=30n=30）E+CE+C（n=30n=30）ORR,(95%CI)61%77%63%中性粒细胞下降中性粒细胞下降 73 73%69血小板下降血小板下降 17%15%9.4%贫血贫血 10%15%3.1%发热性中性粒细胞减
18、少发热性中性粒细胞减少 17%15%14%治疗相关死亡（例）治疗相关死亡（例）1 3 3结 果2010ASCO Abstr.7052结论：结论：A+CA+C组组ORRORR率最高，应进一步评价。率最高，应进一步评价。SABASABA联合顺铂的最大耐受剂量（联合顺铂的最大耐受剂量（MTDMTD）期临床试验期临床试验及其一线治疗及其一线治疗ED-SCLCED-SCLC期临床试验期临床试验 主要终点：主要终点：CR/PR次要终点：次要终点：OS、DTR、TTP和安全性和安全性SABA:第第3代的蒽环类抗生素抗肿瘤药物代的蒽环类抗生素抗肿瘤药物Phase I(n=17）SABA剂量递增剂量递增40、6
19、0、80mg/m2 以以10mg/m2 剂量剂量增加确定增加确定MTD，DDP 固定剂量固定剂量80mg/m2Phase II（n=25）SABA 80mg/m2,DDP 80mg/m2 iv,every 21dX62010ASCO Abstr.7048结结 果果No.Response(No.of pts)OS(m）TTPSABA+DDP25CRPRSDPD 1(4.2%)18(75%)4(16.7%)1(4.2%)11.6 6.5胃肠道反应胃肠道反应(84%),(84%),血液系统毒性血液系统毒性(76%),7(76%),7例中断治疗。例中断治疗。1313例例4 4级毒性（血液系统）级毒性（
20、血液系统）,2,2例心血管例心血管SAE:2SAE:2级心衰级心衰（低剂量组（低剂量组40mg40mgm2m2)和和期临床试验各期临床试验各1 1例。结论；疗效例。结论；疗效和标准治疗相当，毒性增加和标准治疗相当，毒性增加 Phase MTD for phase II:80 mg/m2 Phase II results：2010ASCO Abstr.7048化疗药物化疗药物+靶向药物（靶向药物（ED-SCLC)ED-SCLC)Cediranib+EPCediranib联合联合EP一线治疗一线治疗SCLC或肺神或肺神经内分泌癌的经内分泌癌的I期开放性研究期开放性研究化疗化疗+Sunitinib化
21、疗联合化疗联合Sunitinib一线治疗一线治疗ES-SCLC：CALGB 30504 IB期安全性结果期安全性结果 CediranibCediranib联合联合EPEP一线治疗一线治疗SCLCSCLC或肺神经内分泌癌或肺神经内分泌癌的的I I期开放性研究期开放性研究Cediranib(20 mg or 30mg/day)E#100 mg/m2，d1-3 P 80 mg/m2，d1 every 21devery 21d#limited to a maximum of 6 cycles Recruitment to the 30 mg cohort was stopped at 4 pts wh
22、en 20 mg was recommended .SCLC/NEC histology 82%/18%;WHO PS 0/1/2 14%/77%/9%extensive stage/metastatic lung cancer(n=22)Primary Endpointssafety and tolerability2010ASCO Abstr.7048结果结果4 4例病人接受例病人接受CediranibCediranib，30mg/d30mg/d，当推荐剂量为，当推荐剂量为20mg/d20mg/d时停用。时停用。50%AE:50%AE:-恶心、呕吐、中性粒细胞下恶心、呕吐、中性粒细胞下降、
23、腹泻降、腹泻高血压（高血压（1 1、2 2级）发生率级）发生率：39%39%乏力乏力（有（有1 1例为例为3 3级）：级）：39%39%。5 5例因例因AEAE中断中断 -贫血、十二指肠溃疡出血、贫血、十二指肠溃疡出血、咯血、肌酐升高（均为咯血、肌酐升高（均为3 3级）。级）。CediranibCediranib平均日用量：平均日用量：18.5mg/d18.5mg/d，所有病人均接，所有病人均接受了预设剂量的受了预设剂量的EPEP。初步疗效评价：初步疗效评价：10/14 10/14(71%)PR,(71%)PR,中位中位PFSPFS：8 8个月，个月，仍在研的仍在研的5/8 PR5/8 PR结
24、论：结论：Cediranib 20 mg+Cediranib 20 mg+EPEP耐受性良好，与耐受性良好，与CediranibCediranib的其他研究相似的其他研究相似，并有初步的活性，需进一，并有初步的活性，需进一步验证。步验证。化疗联合化疗联合SunitinibSunitinib一线治疗一线治疗ES-SCLC ES-SCLC：CALGB 30504 IBCALGB 30504 IB期安全性结果期安全性结果Sunitinib25 mg/day 37.5 mg/day 50 mg/day d1-14 3 weeklyE#100 mg/m2，d1-3 P 80 mg/m2，d1 3 wee
25、kly extensive stage SCLCPS 0-1Determine safety doseOf Suitinib with EP2010ASCO Abstr.7056结论：结论：多数病人在第多数病人在第2 2周期化疗前因中性粒细胞下降而延迟，周期化疗前因中性粒细胞下降而延迟，当第当第2 2组的组的6 6个病人中有个病人中有2 2例死于中性粒细胞下降合并症，例死于中性粒细胞下降合并症，SunitinibSunitinib被中止。该方案被修订为被中止。该方案被修订为SunitinibSunitinib维持治疗的维持治疗的期期临床试验。临床试验。After ASCO 20101nd-Li
26、ne ED-SCLC ED-SCLCED-SCLC胸部放疗或许可以改变预后胸部放疗或许可以改变预后.在非亚裔人群，氨柔比星联合顺铂也获得在非亚裔人群，氨柔比星联合顺铂也获得了较高的缓解率。了较高的缓解率。新型化疗药物新型化疗药物SABASABA一线治疗一线治疗ED-SCLCED-SCLC疗效疗效与与标准治疗方案相当，毒性增加。标准治疗方案相当，毒性增加。化疗化疗+多靶点靶向药物联合治疗可能是未来多靶点靶向药物联合治疗可能是未来研究的方向之一研究的方向之一 以上研究均需进一步以上研究均需进一步期临床试验验证。期临床试验验证。SCLCSCLC二线治疗（二线治疗（2010.NCCN2010.NCCN
27、指南）指南）复发时间复发时间 23 个月个月，PS评分评分0-2：异环磷酰胺，紫杉：异环磷酰胺，紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，伊立替康，拓扑替康。醇，多西他赛，吉西他滨，伊立替康，拓扑替康。复发时间复发时间 23个月到个月到6个月个月:拓扑替康拓扑替康(1类类)，伊立替康，伊立替康，吉西他滨，紫杉醇，多西他赛，口服依托泊苷吉西他滨，紫杉醇，多西他赛，口服依托泊苷,长春瑞滨。长春瑞滨。复发时间复发时间 6个月：原方案。个月：原方案。ASCO-2010 SCLCSCLC二线治疗临床试验二线治疗临床试验1.Picoplatin+BSC vs BSC(期）期）2.氨柔比星氨柔比星+卡铂（卡铂（期）期）靶
28、向药物靶向药物ABT-263(aABT-263(a期）期）Picoplatin Picoplatin是新一代铂类化疗物，在设计上能够克服铂类是新一代铂类化疗物，在设计上能够克服铂类耐药。耐药。临床前的数据显示临床前的数据显示Picoplatin能克服经铂类为基础化疗药能克服经铂类为基础化疗药物处理的小细胞肺癌株的耐药。物处理的小细胞肺癌株的耐药。两个独立的两个独立的期临床试验证实了期临床试验证实了Picoplatin二线治疗经一二线治疗经一线铂类为基础治疗复发的线铂类为基础治疗复发的SCLC有生存获益有生存获益。SPEAR TRAILPicoplation联合最佳支持治疗（联合最佳支持治疗（B
29、SC)与与BSC比较治疗一线铂类化疗比较治疗一线铂类化疗6个月内进展的复发或个月内进展的复发或进展进展SCLC随机随机期临床试验期临床试验 T.Ciuleanu,M.Samarzjia,Y.Demidchik,V.Beliakouski,M.Rancic,D.L.Bentsion,S.V.Orlov,B.A.Schaeffler,R.L.De Jager,H.B.Breitz;Institutul Oncologic I.Chiricuta,Cluj-Napoca,Romania;Clinic for Pulmonary Diseases,Zagreb,Croatia;Minsk City C
30、linical Oncology Dispensary,Minsk,Belarus;Gomel Regional Oncological Dispensary,Gomel,Belarus;Clinical Center Nis,Nis,Serbia and Montenegro;Sverdlovsk Regional Oncology Center,Ekaterinburg,Russia;St.Petersburg Pavlov State Medical University,Saint Petersburg,Russia;2010 ASCO abstr 7002PicoplationPic
31、oplation联合最佳支持治疗（联合最佳支持治疗（BSC)BSC)与与BSCBSC比较治疗一线铂比较治疗一线铂类化疗类化疗6 6个月内进展的复发或进展个月内进展的复发或进展SCLCSCLC随机随机期临床试验期临床试验试验设计（试验设计（SPEAR TRIAL)SPEAR TRIAL)主要终点：主要终点：OS 次要终点：次要终点：ORR、DCR、TTP和和PFS 共共401例病人按照例病人按照2:1比例随机，吡铂比例随机，吡铂150 mg/m2静注，每静注，每3周重复周重复 研究在研究在15个国家开展个国家开展一线治疗一线治疗180d复发复发/进展进展SCLC随机随机2：1Picoplatin
32、 IV+BSCBSC主要终点主要终点总生存总生存2010 ASCO abstr 7002安全性评价安全性评价 最常见血液学毒性最常见血液学毒性 （近一半病人出现白细胞、（近一半病人出现白细胞、血小板下降）血小板下降）合并症发生率较低合并症发生率较低 仅仅2 2例发生粒细胞减少性发热例发生粒细胞减少性发热 3/43/4级血小板下降没有发生严重的出血。级血小板下降没有发生严重的出血。恶心、呕吐轻微恶心、呕吐轻微 神经毒性、肾毒性发生率低。神经毒性、肾毒性发生率低。5%5%的的3/43/4级周围神经病变级周围神经病变 未发生过敏反应未发生过敏反应 PicoplatinPicoplatin耐受性良好，
33、副反应易控制。耐受性良好，副反应易控制。两组后续化疗比较两组后续化疗比较 该项研究后续化疗不均衡该项研究后续化疗不均衡 Picoplatin+BSC BSC 27.6%40.6%p=0.012(Fishers Exact Test)支持支持BSC组组 最常用的后续化疗方案包括最常用的后续化疗方案包括CAV,拓扑替拓扑替康，紫杉醇，顺铂康，紫杉醇，顺铂/卡铂（单用或联合）卡铂（单用或联合）除含铂方案在除含铂方案在BSC组应用较多外，其他组应用较多外，其他方案应用两组相似。方案应用两组相似。缓解率Picoplatin+BSC(N=218)BSC-Alone（N=84）疾病控制105（48.2%）2
34、3（27.4%）CR1（0.5）0 PR8(3.7%)0 SD96(44.0%)23(27.4%)302例病人有可测量病灶并至少例病人有可测量病灶并至少1次经次经CT扫描随访扫描随访TTPPFSOSPicoplatin+BSC：20.57w，BSC:19.71w，Hazard Ratio=0.817(CI0.65,1.03)，P-value:0.0805中位生存期（无后续化疗病人，中位生存期（无后续化疗病人，N=273N=273）回顾性分析显示中位生存期无后续化疗病人回顾性分析显示中位生存期无后续化疗病人Picoplatin+BSC组（组（18.29w）较）较BSC组（组（14.43w）有生存
35、获益（）有生存获益（p=0.0345）复发复发/耐药在耐药在4545天内病人的中位生存期天内病人的中位生存期 回顾性分析显示对于在回顾性分析显示对于在45天内复发天内复发/耐药耐药SCLC Picoplatin+BSC组（组（21.29w）与）与BSC组（组（18.43w）比较有）比较有显著的生存改善。显著的生存改善。总总 结结 次要终点疾病控制、次要终点疾病控制、TTP和和PFS显示有统计学意显示有统计学意义，支持义，支持Picoplatin组。组。主要终点主要终点OS未达到未达到 后续后续BSC组应用化疗较多，可能和后续治疗组应用化疗较多，可能和后续治疗不均衡有关。不均衡有关。Picopl
36、atin组在下列情况下显示生存获益组在下列情况下显示生存获益 无后续化疗，无后续化疗，N=273；p=0.0345；HR=0.73 一线治疗后在一线治疗后在45天内出现复发天内出现复发/耐药，耐药，N=294；p=0.0173，HR=0.713 Picoplatin在二线治疗显示对特定人群有生存获在二线治疗显示对特定人群有生存获益。益。SPEAR TRAILSPEAR TRAIL的思考的思考从该项研究将来应改变的：从该项研究将来应改变的：临床前的数据应更充分。临床前的数据应更充分。临床前试验设计应更具有前瞻性临床前试验设计应更具有前瞻性 分层亚组分析分层亚组分析 开展每一项临床试验中根据肿瘤标
37、本研究各开展每一项临床试验中根据肿瘤标本研究各试验间的相关性。试验间的相关性。分子生物学探索性预测和预测因素分析分子生物学探索性预测和预测因素分析 主要纳入标准：主要纳入标准：75岁复发耐药岁复发耐药SCLC ECOG PS 评分评分2 研究方案：研究方案：氨柔吡星：氨柔吡星：30mg/m2，d1-3；卡铂：卡铂：AUC 4，d1;3周重复周重复 主要终点：缓解率。主要终点：缓解率。2010 ASCO abstr 7057 氨柔比星联合卡铂治疗复发耐药小细胞氨柔比星联合卡铂治疗复发耐药小细胞肺癌肺癌期临床试验期临床试验缓解率及血液学毒性缓解率及血液学毒性敏感敏感（n=12）耐药（n=13）总数
38、（n=25）例数例数百分比百分比例数例数百分比百分比例数例数百分比百分比CR216.70028PR541.7215.4728SD216.717.7312PD3251076.91352RR58.415.436(95%CI)27.7-84.81.9-15.418-57.52010 ASCO Abstr 7057 NCI-CTC 3.0毒性反应毒性反应12343/4（%）白细胞减少白细胞减少02121192中性粒细胞中性粒细胞减少减少2041888血小板减少血小板减少193844贫血贫血1109556总生存及敏感和耐药组病人的生存期比较总生存及敏感和耐药组病人的生存期比较 OS敏感和耐药组病人的生存
39、期比较敏感和耐药组病人的生存期比较结结 论论 总缓解率为总缓解率为36.5%36.5%，其中敏感组缓解率为，其中敏感组缓解率为58.4%58.4%，耐药组为耐药组为15.4%15.4%，两组差异显著（，两组差异显著（p=0.03p=0.03）。）。MSTMST为为7 7个月，敏感组（个月，敏感组（1010个月）显著高于耐药组个月）显著高于耐药组（5 5个月，个月，p=0.004p=0.004）。）。最常见的最常见的3/43/4级毒性为骨髓抑制，其中中性粒细胞级毒性为骨髓抑制，其中中性粒细胞下降为下降为88%88%，血小板下降，血小板下降44%44%，贫血为，贫血为56%56%。氨柔比星联合卡铂
40、治疗复发耐药氨柔比星联合卡铂治疗复发耐药SCLCSCLC是有效的是有效的,但但毒性增加毒性增加。Bcl-2Bcl-2小分子抑制剂小分子抑制剂 目前有目前有3 3种种Bcl-2Bcl-2小分子抑制剂正在研究中，小分子抑制剂正在研究中，包括包括obatoclaxobatoclax、AT-101AT-101和和ABT-263.ABT-263.ABT-263ABT-263是一种新型的是一种新型的Bcl-2Bcl-2模仿物，和模仿物，和BH3BH3结构域有高亲和性，可抑制多种结构域有高亲和性，可抑制多种BCL-2BCL-2抗凋抗凋亡蛋白。亡蛋白。期临床试验期临床试验ABT-263ABT-263耐受良好，
41、对复治的耐受良好，对复治的小细胞癌和其他神经内分泌癌具有活性。小细胞癌和其他神经内分泌癌具有活性。ABT-263治疗治疗ED-SCLCa期临床试验期临床试验 开放、多中心开放、多中心IIa期临床试验评价期临床试验评价ABT-263治疗治疗广泛期小细胞肺癌的安全性和初步疗效广泛期小细胞肺癌的安全性和初步疗效 ED-SCLCED-SCLCECOG PS评评分分 1 ABT263,325毫克毫克/日日 终点终点肿瘤缓解率肿瘤缓解率PFSTTPOSECOG PS 共纳入共纳入39名病人，其中名病人，其中21例因肿瘤进展终止，例因肿瘤进展终止，4例脱落，在研例脱落，在研的病人的病人14例（其中例（其中4
42、例为稳定疾病）。最主要的例为稳定疾病）。最主要的AE是腹泻（是腹泻（43%），背痛（），背痛（43%）和血小板下降（）和血小板下降（29%）。结论）。结论：ABT263治疗治疗SCLC耐受性良好，终点指标仍有待评价。耐受性良好，终点指标仍有待评价。N=39After ASCO 20102nd-Line Chemotherapy for SCLC SPEAR SPEAR 期临床试验虽没有达到研究终点期临床试验虽没有达到研究终点,但回顾性分析显示对特定人群有生存获益。但回顾性分析显示对特定人群有生存获益。今后应开展广泛的今后应开展广泛的SCLC基因研究，研究可基因研究，研究可能的靶点及预测预后基因
43、。能的靶点及预测预后基因。SCLCSCLC维持治疗现状维持治疗现状 BozcukBozcuk Meta Meta分析：维持化疗可明显延长患者的分析：维持化疗可明显延长患者的1 1年、年、2 2年生存期和无进展生存期。年生存期和无进展生存期。荟萃分析结果各异，所纳入的临床试验存在明显荟萃分析结果各异，所纳入的临床试验存在明显异质性，时间跨度大、应用药物和方式各异。异质性，时间跨度大、应用药物和方式各异。化疗药物、靶向药物、生物制剂能否在化疗药物、靶向药物、生物制剂能否在SCLCSCLC维持维持治疗得到突破？治疗得到突破？Bozcuk H.et al.Cancer.2005，104(12):265
44、0-2657 ED-SLCED-SLC IC IC 化疗化疗（平均（平均3 3周期）周期）无效或毒无效或毒性不能耐受性不能耐受Sunitinib 25mg/日，日，pon34ORR 中位中位 6个月个月 TTP 总生存总生存47%7.6月月 91%n=4主要终点：主要终点：1年生存率年生存率结论：结论：口服舒尼替尼口服舒尼替尼4 4例未发生例未发生3/43/4级毒性。初步结果显示：早期级毒性。初步结果显示：早期结果令人鼓舞，舒尼替尼维持治疗耐受性良好。该试验尚在随访中结果令人鼓舞，舒尼替尼维持治疗耐受性良好。该试验尚在随访中。伊利替康联合卡铂一线治疗广泛期伊利替康联合卡铂一线治疗广泛期SCLC
45、SCLC后舒尼替尼后舒尼替尼维持治疗的维持治疗的期临床试验期临床试验2010 ASCO bstr 7049 总总 结结 20102010年年ASCOASCO年会年会SCLCSCLC的临床试验中的一项的临床试验中的一项期临期临床试验为床试验为SCLCSCLC的治疗带来希望。的治疗带来希望。、期临床试验对期临床试验对SCLCSCLC的治疗进行了广泛的探的治疗进行了广泛的探索索:为未来的研究带来启示。为未来的研究带来启示。新型化疗药物（氨柔比星、新型化疗药物（氨柔比星、SABA)SABA)新的治疗模式（新的治疗模式（ED-SCLCED-SCLC胸部放疗胸部放疗,索坦维持治疗）索坦维持治疗）（索坦（索
46、坦+EP)+EP)（AZD2171+EP)AZD2171+EP)新的靶向药物（新的靶向药物（ABT-263).ABT-263).SCLCSCLC的疗效能否预测的疗效能否预测？无选择性的将一种化疗方案应用于群体病人并没无选择性的将一种化疗方案应用于群体病人并没有改善有改善SCLC的生存。的生存。SCLC是否可以像其他恶性肿瘤存在潜在的是否可以像其他恶性肿瘤存在潜在的Bio-marker，预测化疗疗效？，预测化疗疗效？SCLC中中ERCC1、RRM1、TOP2、TS的表达不的表达不同的检测方法结果有差异，尚需标准化的检测方同的检测方法结果有差异，尚需标准化的检测方法。法。需开展前瞻性的实验来验证需开展前瞻性的实验来验证Biomarker在在SCLC的预测及预后作用的预测及预后作用。SoSo，we must try our best we must try our best
