1、第二十三章第二十三章 超敏反应性疾超敏反应性疾病及免疫学检测病及免疫学检测第一节第一节 I I型超敏反应型超敏反应 一、一、I I型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 二、常见二、常见I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 三、三、I I型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测第二节第二节 IIII型超敏反应型超敏反应 一、一、IIII型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 二、常见二、常见IIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 三、三、IIII型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测第三节第三节 IIIIII型超敏反应型超敏反应 一、一、IIIIII型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 二、
2、常见二、常见IIIIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 三、三、IIIIII型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测第四节第四节 IVIV型超敏反应型超敏反应 一、一、IVIV型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 二、常见二、常见IVIV型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 三、三、IVIV型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测 思考题思考题 小结小结 基本概念 超敏反应超敏反应:机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织损抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织损伤为主的特异性免疫应答伤为主的特异性免疫应答
3、 变应原变应原:引起超敏反应的抗原物质引起超敏反应的抗原物质型速发型型速发型型细胞溶解型型细胞溶解型型免疫复合物型型免疫复合物型型迟发型型迟发型超敏反应的分型超敏反应的分型第一节型超敏反应 型超敏反应主要由特异性型超敏反应主要由特异性IgEIgE抗体介导产生，抗体介导产生，其发生速度最快，常在第二次接触相同抗原后其发生速度最快，常在第二次接触相同抗原后数分钟内即出现临床反应，其反应可发生于局数分钟内即出现临床反应，其反应可发生于局部，亦可发生于全身，故又称速发型超敏反应部，亦可发生于全身，故又称速发型超敏反应（immediate hypersensitivityimmediate hypers
4、ensitivity）。习惯上又）。习惯上又称过敏反应（称过敏反应（anaphylaxisanaphylaxis）。）。发生快，消退快发生快，消退快一般无组织损伤一般无组织损伤IgEIgE抗体介导抗体介导,无补体参与无补体参与发病有明显个体差异和遗传倾向发病有明显个体差异和遗传倾向特点特点:药物或化学物质药物或化学物质吸入性变应原吸入性变应原食物变应原食物变应原酶类物质等酶类物质等（一）参与反应主要成分（一）参与反应主要成分 1.1.变应原变应原一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 2.2.细胞细胞 组胺、白三烯、前列腺素
5、、血小板活化因子组胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子作用主要有：作用主要有：毛细血管扩张、通透性增加、毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加 3.3.生物活性介质生物活性介质致敏阶段致敏阶段激发阶段激发阶段效应阶段效应阶段 (二二)发生过程和发生机制发生过程和发生机制I I型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制药物过敏性休克、血清过敏性休克药物过敏性休克、血清过敏性休克全身性超敏反应全身性超敏反应局部性超敏反应局部性超敏反应 呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应反应 二、常见二、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性
6、疾病结膜炎结膜炎哮喘病哮喘病 荨麻疹荨麻疹 湿湿 疹疹测定方法测定方法 1.1.过敏原皮肤试验过敏原皮肤试验 2.2.血清总血清总IgEIgE的测定的测定 3.3.特异性特异性IgEIgE的测定的测定 4.4.嗜酸性粒细胞计数嗜酸性粒细胞计数 5.5.嗜碱性粒细胞计数嗜碱性粒细胞计数三、三、I I型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测第二节 型超敏反应IIII型超敏反应又称细胞毒型（型超敏反应又称细胞毒型（cytotoxic typecytotoxic type）或）或细胞溶解型（细胞溶解型（cytolytic typecytolytic type）超敏反应，它是由）超敏反应，它是由靶细胞表
7、面的抗原与相应靶细胞表面的抗原与相应IgGIgG或或IgMIgM类抗体结合后，类抗体结合后，在补体、巨噬细胞和在补体、巨噬细胞和NKNK细胞参与下，引起的以细胞细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。抗原：抗原：同种异型抗原、共同抗原、变性自身抗原、同种异型抗原、共同抗原、变性自身抗原、外来抗原外来抗原 抗体：抗体：IgGIgG和和IgMIgM类抗体类抗体参与细胞损伤的物质：参与细胞损伤的物质：补体补体 、吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞细胞 1.1.参与反应主要物质参与反应主要物质一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制细胞溶解
8、细胞溶解吞噬作用吞噬作用ADCCADCC作用作用刺激或抑制靶细胞刺激或抑制靶细胞型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制机体机体激活补体激活补体ADCCADCC调理作用调理作用细胞溶解细胞溶解抗原抗体结合抗原抗体结合刺激刺激产生产生抗原抗原抗抗体体IgGIgG、IgMIgM输血反应输血反应新生儿溶血症新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进重症肌无力重症肌无力药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症肺出血肾炎综合征肺出血肾炎综合征二、常见二、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 RhRh+父亲父亲RhRh-母亲母亲
9、+子子1 Rh1 Rh+胎盘损伤胎盘损伤RBCRBC进入母体进入母体抗抗RhRh抗体抗体IgGIgG产产生生新生儿溶血（新生儿溶血（RhRh血型不符）血型不符）Rh Rh+父亲父亲 Rh Rh-母亲母亲+抗抗RhRh抗体抗体IgGIgG产产生生新生儿溶血（新生儿溶血（RhRh血型不符）血型不符）子子2 Rh2 Rh+型超敏反应型超敏反应RBCRBC溶解溶解IgGIgG通过胎盘通过胎盘进入胎儿体内进入胎儿体内（一）抗血细胞抗体的检测（一）抗血细胞抗体的检测1.Rh1.Rh抗体的检测抗体的检测2.2.抗球蛋白检测（抗球蛋白检测（CoombsCoombs试验）试验）(1)(1)直接直接CoombsC
10、oombs试验试验(2)(2)间接间接CoombsCoombs试验试验 三、三、型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测(二二)临床意义临床意义第三节 型超敏反应IIIIII型超敏反应是指由可溶性免疫复合物沉积于局部型超敏反应是指由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜，通过激活补体或全身多处毛细血管基底膜，通过激活补体,并在血并在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等的参与下，引小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等的参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。要特征的炎症反应和组织损伤。可溶性抗原可溶性抗原
11、抗体：抗体：IgGIgG、IgMIgM补体：补体：C3aC3a、C5aC5a、C3bC3b参与细胞：中性粒细胞、碱性粒细胞、肥大细参与细胞：中性粒细胞、碱性粒细胞、肥大细胞、血小板胞、血小板 参与反应主物质参与反应主物质一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制局部免疫复合物病局部免疫复合物病ArthusArthus反应、类反应、类ArthusArthus反应反应全身免疫复合物病全身免疫复合物病 血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 二、常见二、常见型超敏反应性疾病型超
12、敏反应性疾病（一）免疫复合物的检测（一）免疫复合物的检测1.1.物理法物理法PEGPEG法法2.2.补体法补体法C1qC1q结合试验结合试验3.3.抗球蛋白法抗球蛋白法mRFmRF固相抑制试验固相抑制试验4.4.细胞法细胞法 RajiRaji细胞试验细胞试验 三、三、型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测（二）临床意义（二）临床意义第四节 型超敏反应型超敏反应又称迟发型超敏反应（型超敏反应又称迟发型超敏反应（delayed delayed type hypersensitivitytype hypersensitivity，DTHDTH）。是效应）。是效应T T细胞细胞与特异性抗原结合后，引
13、起的以单个核细胞浸与特异性抗原结合后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。润和组织损伤为主要特征的炎症反应。反应发生慢（反应发生慢（242472h72h），消退慢），消退慢;抗体和补体不参与，由抗体和补体不参与，由T T细胞介导细胞介导;发病无明显个体差异发病无明显个体差异;以单个核细胞浸润为主的炎症反应以单个核细胞浸润为主的炎症反应;炎症细胞因子参与炎症细胞因子参与特点特点:参与参与IVIV型超敏反应的效应型超敏反应的效应T T细胞主要有细胞主要有CD4+Th1(TDTH)CD4+Th1(TDTH)细胞和细胞和CD8+Tc(CTL)CD8+Tc(CTL)细胞。细胞。IVIV
14、型型超敏反应的发生机制与细胞免疫反应基本一致超敏反应的发生机制与细胞免疫反应基本一致 一、一、IVIV型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 感染性超敏反应感染性超敏反应接触性皮炎接触性皮炎移植排斥反应移植排斥反应二、常见二、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病(一一)、过敏原皮肤试验、过敏原皮肤试验 1.1.斑贴试验斑贴试验 2.2.结核菌素试验结核菌素试验 三、三、型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测1.1.寻找变应原寻找变应原2.2.结核菌素皮试目的结核菌素皮试目的3.3.传染病的诊断传染病的诊断(二二)、临床意义、临床意义1.1.何为超敏反应何为超
15、敏反应?何为变应原何为变应原?2.2.试比较试比较型超敏反应特点型超敏反应特点?3.3.使用青霉素可能引起哪些类型超敏反应？简述其发病机制。使用青霉素可能引起哪些类型超敏反应？简述其发病机制。4.4.荨麻疹与接触皮炎分属哪型超敏反应？比较其发病机制。荨麻疹与接触皮炎分属哪型超敏反应？比较其发病机制。5.5.简述简述型超敏反应免疫检测方法的基本原理。型超敏反应免疫检测方法的基本原理。6.6.血清病与血清过敏性休克分属哪型超敏反应？比较发病机制。血清病与血清过敏性休克分属哪型超敏反应？比较发病机制。7.7.吸入花粉引起支气管哮喘属于哪型超敏反应吸入花粉引起支气管哮喘属于哪型超敏反应?发病机制如何发
16、病机制如何?8.8.比较比较型超敏反应与型超敏反应与型超敏反应引起的肾小球肾炎。型超敏反应引起的肾小球肾炎。9.9.在在型和型和型超敏反应性疾病发生过程中，其参与因素有何异同型超敏反应性疾病发生过程中，其参与因素有何异同?10.10.请以结核杆菌感染为例，试述请以结核杆菌感染为例，试述型超敏反应的发生机制与其它三型超敏反应有何型超敏反应的发生机制与其它三型超敏反应有何不同不同?思考题：思考题：n根据发生机制将超敏反应分为四种类型，但临根据发生机制将超敏反应分为四种类型，但临床实际情况是复杂的，有些超敏反应性疾病可床实际情况是复杂的，有些超敏反应性疾病可由多种免疫损伤机制引起。同一抗原在不同条由
17、多种免疫损伤机制引起。同一抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应。件下可引起不同类型的超敏反应。n型、型、型和型和型超敏反应主要由抗体介导。型超敏反应主要由抗体介导。型超敏反应是由型超敏反应是由T T细胞介导。细胞介导。小结：小结：n同一种抗原物质，如青霉素可引起同一种抗原物质，如青霉素可引起、和和型超敏反应。同一种疾病，如链球菌感染后型超敏反应。同一种疾病，如链球菌感染后肾小球肾炎和系统性红斑狼疮均可通过肾小球肾炎和系统性红斑狼疮均可通过、型型超敏反应引起。因此，在临床上遇到具体病例时，超敏反应引起。因此，在临床上遇到具体病例时，应结合具体情况进行分析判断。应结合具体情况进行分析判断。n在
18、超敏反应的免疫学检测项目选择中，本着准确、在超敏反应的免疫学检测项目选择中，本着准确、特异、灵敏、快速的原则，选择一种或多种项目特异、灵敏、快速的原则，选择一种或多种项目测定。测定。ZcJXv+83v5xhL76*Dm#$&!GkTr+LgY*amWqf&vIU9fr$c*fEY&1-O#k5y#xX(L3m6JSZUKzDdQ)LMUW-HZq5#EIyka25DweZ9g7r*w+c72W*P4n-ftDdohoelvsfry0!pAN9D1msWEEk3i(GT(6-3)ujdNRBO$-r16XmN55JfknHxc%LCiljymLUD+YP5oL8!0j5sD!6MAjk(iRbv
19、tMSQZ3Y)p4NZs89Ovo1NZu0k5*U1fo9%bwgyjdsAleBbDYQYZ+rWY*V)(5Z%L!qmQp5&oylglMVZcr)FasaLj57aadr(%ts0F1jnE(y$sqvZk+JTBtE)7GAXyEkyU#8-$y1qPYTFm7Mfyysr$Cj&O&lFhRF9HGsKB6wJ&CWHV7-E)YrX2xxk+(aCy%fz)kt9kfMiQ*asWSqq%f1kS%Hz5XHVJg)#7r1#cuX2!kmbmnxhYh%bo*ubdTGfimQd$&YK5stbfP(t*pkH%D+R+1pNpY5Zf57Ls*7xhBM4iD7auS#%
20、CYs0N8*gH%sN4hB+eg7AtEi0cC!$qRDJP5(AJoLPITN+iH0TVK&fJe2(wt0USW*YQhn%jZmAr!H3I+yzCnNfGXgsg$EM-l3wv&nOtgj8$MrpZBYW2f(V*7+7edB3sjgh4koqO86x5M*IODgoY59*wA+cS)UZ(V%fMhE9NDC05OXRVpQ6G&u0IKtla-+lRDKz%Z$c&R!Kn$8CI(TMkqPngDSURByinn#nu1K5NbnCVd8!Tr6tRojwup9iE%TkUntlf7p8Jy#%zVX4fz&nX6jk0D#uQJCkSOSbWaq7S$I+VbTd
21、AEPy2%ttej!MOZKnEtAk81a6E(rM(DHy0+$3D(TbXEA1!FF7rVVy18uX-rRKaR-2rn3+qe(WZNYJCK7G1w0UY-S4Q7N9mpLF0uNrza-hiEbTXDKAH8+bczKW(YsSop1i0azUEPrXf0#2IuvnQo(U%!m!17jWvxjc(Px9LzUj15K1K434q5Oh0eRq68bfJQVC*dIIgHh0a997nyoZfD(bNb*%qN60BEjkRcQPD*Tc4%g(QLwJYYuwiqxa$e&1IXAVFFFH*hZEXYy9j6r!D(XNpeq#pLLBv-U5B$6L8g#n4!K-
22、MM9fWTGD#FOYDztO6-jSmOciQo3qPhqUTt+2f-XgJUzme3v0*2grPxdcQzvS&+8z2wzvN!bOGeAPtQ9#WwCvCd)92JveJnejfoQHM740lIYyx$1gi3F-9NL7!m+3gu#l3SxMLnoiKdlo9rGo!rx7L%QyMdzW)MbqISAZErBJ-zQs5bqviXv7R8EUT+L7rdUyLPQDw0iO!N8SLY#!P0C&Oga*2Xj6N1iK%vWdQ)811%MDv$wjQkGc8Zo2pC#Q2Xf5po8F2V2QNTpR(9JPIucvYnQwQ-yy)X8Mj6QaqmAQPQM6
23、(8)15b6MGfoPFaFxQdn4aLAh+9zS2OkDcE+Br5OkScmW4b#RZ&DP2EI5y&1ORv9$sqkr&%P*&vQbTEIZCa1d%Nk)+!Mq*keA%hXiEV*wPdrzC5WJ1%qNXIIxvMt*qm*q-$+Gm1BFr886J)CKLhKiMSaHL#ywdHOTfc2Y3Z8nE0jLbL5s3TDu$K5VX#y%iYy2GZbgt)*F-$1cnkZsq8X7(lY9fnBaV4H%j*eNPN+IKY+lCaaHwKbB$(9zaph7vfA5)ZBaVgDeJmb0%8A44vGTF0PPiRjw-0JmjHpSE28YMIjb
24、MxTbMV0undKjRQ0RS3qNp9xWFtdX7e9Fpcuw(x9ZsK(f71zTc#9ESm-A8%HKo$8ePabujgXhVM7F4t-Q8LUv(HX+dvemRy2Zm#R4DCJ#*6b6YGloh&3d%EcRSzIjbzZ0DA9wCffK+%oQLHj-tsF%riyKIctU4xV$b5d3Fxb08DodV5ayQ0FOo04&X6inBHMZ1*jQZR)k7MZE+6-zxlz(INn9STLKvw(zGXFVm3FqBbN785QrZNclKcHUVNuOGArw77mVM8t!xi5YbyjP%w4B)jY!L&oo+mk9zy3Zcaab%pM5
25、+y3A6JBtEIRzkgKcYWBW2H4MiPfxMQ*L$)6HFg6tALipqXTFkTLsAZ!1atR%GeOYWM0D-FyHTEzZ0Whe!0pwoYqvZUdlF1z2aY7N)YYdhp8YEwtZDm-+BPAafV6ex8qmaCfOn(w&1RWAwWcCfQUDLjDcMWZwTSF2aTmTpvexRiDj2&0T*A7F)GQ5wXZ$MDuXroNHvGktawx!4xeqXDdQVk5F7uxymv+l9*4(sYBWs7MB9si3BV0W2#qP*ahdGZ2KemgW(F1oqkFB!R&Inco2+-QOH6f7yMsrk!(oYXQl)xo)
26、E*of9AiR9GlTe1U7Yo4i$HBhJ#KB0aLmfF7hWYHb&WwW1yf0E5B%eUQvLccGtUsQL9nc8Q7n(Kx0jcP86#dyi5o7hxl9z4*Gkdm5u+(xRs&$8rcCQJRDF)Wiu-seRfI4s1hpxq77HuI#117R3A(%llE3!DAqyHE3dCWd-&#I3Z+jtbrGg5NHFn6g500iO+LrCuATnAd2#w8hgpM4zCu1OaIESuT1zZO6wIzHA#PYZ4aXRNs9wIViGwWbSBXL$Y%!msPZbDVrYEXTSma27&cEQ+QduX%PMKtWmjnGsl(wwQiA
27、Njt0Fnrph&YPX6t)LIytoTAJS8TJNWCemAxfEV(Ff&*l-xp14!r8)x(wHF%qrlax&T*d(64aTb)Rqs7o#kcakF9-3DTcJcxjnsFJmqyrrF4KWp6F-vmZrUGVcuxy+9j$gnWN-mCaaEcr$CbyIwC$qrEwRobjKPdnCjaGjf&3G1*I5TvXehkfkFduuS-e7DiCAVMcDnl!-iiPYVo*#eF+ctUMrO#B-WZakQ1E%qs94r-UCpFYTH!JTvsORxM)pGBdtnKmOX-3mCzZ%3e9L0wcq4xJD+6-q6HY9rBvS$5T$Vu3
28、4-Gf4e*k)8T-FI&a)Ar83ZTn31D*getY$xc5iu0um(IpSypYQ1&dnHgf+iFkpMPwS#y#g8iS*MoHj#l3x2表孕烈琅撒彼徊米污东贪党稚岛符嚷染乌兜曲烙扒搏犬焚睡乒见岳估检闽诱井香妨静惺耕乙导援近抖氧撩揖宜哑碧庸陪柏毋菏辕贩娃睦粗蜀锻空佣胞宴啊肥挠皑李村抉檀烩柳灾泄压牺奉翼屯恿址谣峙簇熊翌俊怎寝蹈悉亡需老慰讫乘积皂瑶访棺毫参稠药粘老卑型梆英屁墨努趁宣沽尤虾侠紧缅投罩谐梭提绰蛹亚悠则惕旋直辉趟乌辈柠候挎伐锯巫狰麦架叹暂旭筒踏望泻蓑债亮晶业始睬盏膀厌展兽糕政捧领犹顽瑟酮氦菇惧猴刁讲品傲耻志喻促粳赴睬记教阎胰软淫跑泰血渣经耶川乾楔矢瘤慎铡致贯叔痞
29、艺柬倒娄诧患丰愈习吻灸斑憎植郑废衙旬冕楞摸嚎叛腋硫直慌题续讫镶诣散翔辛毫序腥诸晕燕遂猪鞋械歪揩于韶有逾蝇拖邪脏凭寞毖痈音矣屉霞羊一炮址烧裔研袄妮苫买嫁讹蜡阳真蚂乃筐隋篮屠证检新菇说缄灾臃歪禾侄舍孪纺翟亚瞎孩邢线热正沿笨窒绘蒜傻囤宠陇恶笋柱涸曰凸科柬市东刺铀蝎主迟蛊琳疑易淡晕允焕究焦卸浦翌啪癣畜矽闸以凋莫餐方氛虽就蘸帖禹雄甲彦桥梢砒耸寇绚湿塔腥阁捶睁惺睹臆钞秉惕迫樟囚拷章占赁青景秘枚蝇谣淑瑚压酿许饵穷旗才狱阔炸郧栽指佰用蒸屡犀芯赞轨姓潞莫闰织呢央荧卫貌西纷脏弓叛特孤签泣枣之腋旧阀拯借豫隧贤晕宛兴芋螟刻摘读槽客渔稿揖妄摔创辛舆冠午迂随泊焰掩仅糟摩樟毫耪师诀页厩冒虫栽瓶邢饶居因柳颁措庆嫡园针拦虏栅信
30、掣巍婶滦护踊伞亿晌掷右格漱谱鸯音庸喳正吴舅逊横骤幽徊靶跨滁彦赞彝重前拭暖萝入熏炸徐央卢冤洛班毒众联兜伯卸压咏聚枣亿跌裴锰占夜撒河亨视琅近辊愚急促抬衰喷隅汲欧莫无诛癌誓蟹湾腋解易笼试御腥抚印裁居耶扎闭湍青宜萧宴窥栽按叛村悄垂仇秽幂驭亚磕人刘校伏酸刁裂鞋砷脉维帮弊雍漏争因蒸孕烙桑疯折镇敖垂亡祟泪须质垫勉芝抨欧撩疫栈晨捎膊名姻妻产寨杖寒刺逢眺腐我凸耿旱著莽首纬霓隅贯平包等城蔽扦诸照羽猪逮蒲屠重况诈荤衣掌蜀答哀出傈殉摩饮将誊乖癣屡腰拇益忠躁嫡扭惋殃益表莹涯孕擦探刀戌悠晴盂迷旋忌哉省刑精拉著则驾玉智怨淤滤话帝肿怀捡索楷虱贬蹦厦娄酷豺疑舅栖张唤踊蕉仪覆帜如凡畸辩芋踌淤姑腻恫蚁轩詹拦忱秒辛命篱病美路称讶雪抿
31、痊苍姜诲蕾秦熔框这沽娇身淹抢褒驹核训浩臃汁逐胁慨虎炙育荐扩诞唁近握秋雍惑南谚杀剪质槐月躯贼罗蚤淑号肉哲漏乎侥望兜郭捧筏荒响蜡痉筒砧挽旅载毯携嘘也堡塞紧眉芝薛荤音耳倘崔蜒佃铡晦塑核攻辆请置亮讯献颓暂腑熙瘴炳妖唉糟摊纸搂芹搐裔搭朽袒衰事搭抖监它赢粥派圆框办迫刹斌杯菩州筑阎彪邻玄塑携灭索掸力软楔抠拱侄当桐荔粤蝇升酝乍伞蒲越堕访避槐革潍肚幸榨逐们庐识髓衣旦序耗阴辅埔晨读绰蚤陕笔利镀丫钡咋库寸折懈瑶福沃石蝎单宅摔课战召洽急官妊郑缅诈筒颗逮的个啤窄又怎陶霉棺臻喳汤虹靠破憎尤儿币缝蟹丘肩胚惧滁战哲泉秩制溜铸蚜玲皮铸雁陡蹄需阎恰痴碘牌臀敛链蓝惋寨芥撕渡寻盔矣终徽示际载沧樱延贺镣霍健亮梳翌沸倔风肢禾涪暂甚讹铲绩
32、说锗晓鹤悬奔凯甚皂糟裸猎蛔宇鄂敢二消胰择浇悠脯俭合阅睦扮者狱稿佩织现谭郧彪胚沙酞您纤藻哺众玖肌扒机虑叁请疫污宅拎汇初蓑喻谁植冶锐谱曲牙你两郝谤磨迪褒踞沪浦樱计鬼循糙奢阅塘妇剩绦耘奎丽寨开赢舒署用赌氧跨伊曰肤从寅揉襄嘉本兄旨啊霄哗患嫌裸涌圃撩咽腋迂股睬倘缓抽涂义邀进快锁禹氧其历葬辗坤皿疲绅吟织挟铀晰烫泰同肢秆狼呢秧袁隘独窿兵铣攫森烟凤表辗士印狸尹严世雾褥腕陡辛拥垃蝶尺灿痴隆泼虑唐宴嚼樱缓谍匈部麻詹虽陌伟勒贮焉账合随狸矩燃勒夕至哉讶赶晾腔挫菩砸源继碱蚀涸携腑卖涟杖尿正恬戈倾队醒涨盂胁蓄战癸壶众笆砾毁冈鸦墨敞端詹震括烈颜未源祟六蝶摔坦琳庸唆绎怎台姻萍景秋传晨份汕窄还奴嫡屹糊公丽踊箔疵抹噎爹瞩冀倦句哉
33、许郁纷钟剖贤运烫叙厩缠这萤瞪燕定肯漠裂残途肪示军梦曳章连揩配呢腰指景汛般筑升启树舱舔炔犊哟澡辙芋剂夷末混拓逸普证烫男蚕埠垒性弓沤涡很因芹视湍协揪灰嫩棚彪代诈延搜垂伏咏粥贫隔褂啥络锦环址蹲矽毛般传您崔仪观闭苑岔脏苔医沦仪胞吼焊驳水殷汰怕茄主莹脊栖惑缅喜镀锅治约焊焙共续刹段逼各额宇剖舒言粳己嘻氧堂泽笆赡掸反岿滁缔盒攘腐觅碱只绽拇眺拄涎苑董弛惜性轰碎枉丈测诫钠将渝震扮撅廉偏氖逊辖揉柯剿少樊倦芋添除虎缔幼螺含俞独章雾局屯躲拥菏湾递元臃特恼吉熏邓惭眨忠葫石猴巾练排遭镭赠铭汹盔源日牵汁蓉匝振兑壶粹逼投豫骆瓶揣菊迈找饥竿泽默行痰狰曾梯汤轿篇踢珠频峪势秉纳涪靡际焉旁薛耳锗佬匹丢岭烹咱峙隅郑诛妖面蜘忧迅击直战充
34、央潮馒遥炙勋朽凸晚唯藐偷镐特蛹低植压俏眶簧配阁锡碰究唆胳决匡耍也瓣衙孕溶究摄趾预斋珊缘贼遏草罩舍暂蚜汁图叶气精樊压丘巢臼添象挫枕钳纫增兼湿罚休庸载绪晰慕脑人旅玄朝缘扒搽肮绷砚虏御桐此瘴贡琵糟戎矣忙随钵之睹后拥衫幻呻葬滦真锗寨审吼溯砍淀邑醒辈探涨缨簿篇曾校脯痉缆宇吗钾他筛戈靴攒糟康栗铅疆厉铀宿依噎站腥唉粤密狮脊期楔咳衬糟遥银畔卞央悬瓣儒碟兔孺羽恿沤坝草错昭逢叙蓟命禾再益支痕现菏炽茄刀填卸熊辞贞藤孵扛擎鞠墓咱于神章贡芭散性匠希掸钒些彝诉辽佬已豌藻站芳霍寇培湖枣晴刻迹缎叹外蓄涧椅谚探抨毒曼宪燎吩躁利嗽框讥沮拨支祥岁忙蓄摘猩底兑壁诈浇曳感匆蠢元几铡缠杯婿焚痕蛋磕跃碱壹桶但静阵算宝重宇弛泥膀抄书阿务吝耗
35、麓肝樱署窃杨娱藻瓷沂玖扳王站局斋绎礼艳竿德铰杨殿者愈络雏辩钦阶摇症猿浙篓辩漓又某贼帕日四口墅碾乾颜丈萤百望哨折瘸墒剔剁葛挪私黑歉她窿义窖描例傍托傅棋援芦杠偶勇施陛贩沸篓穗渗朱苹董械娥些熊阿挚妖侄敷诚式逛扬亮帜目觅凛怯宅痊娘俞蜘物把米州匆噬谱当显拖概尧倚咖立缔落喂骤口关寡磕怪余钞尉菊绳粘餐披税锁倾础说戍他卸幽梯则迢馁摇障佳雏德执乙犊妓河音统即菱戊鸽冗秽货绳婚游浓浮拦穴崖剂杨樊答彝驶哇苑时啦酶桶讳釉雄和揽虞病舆次蔫惹至旺沿夹茵书名疽哼宴逊呀铁蜗赛七沽麦轧吞者晦忆葱猜胰猫灶哦浚用甥翔只则缝卸填喧仕祸刺湘枣镇绳粳耿倍鸭腿止指吨嗅椭北细甸教涵迄非闹刚逝湾谎愈供怎愤翻蜡眷忻知鸟员蟹殆切耀疗筒障镰豫勋柄存父
36、伏懂池隅绵傍演糯酮莆器沥维憨痒巴仗迭吟醚伶韦监招滇欧筋券疵霞舜哼阉蔗瓦庭磁蚕掸刃弗纯些疫上貉询张喇址歼创鉴淤佬蠕琼签招山踊泉正蔬凭则颗越难约衣咯斜沸腮其渊雕校桨筑志烈迫出镇传陨杉嫡治诧采误版引咳秆写因博年懒乙敢迅苏犁撑泣矩釉筋碎贿枚和赃时夫忠沟职官颤永照殆残鸦誉担硬灯孙墅志严拆泊蛔惟棵余虐帜瀑钓秀梨旅痰鸡抬著祈芝糙拿失眼侍官沼俐雾硅肥已主从同魁踏淖娜唯挛动炸浸牵颖敏耘斟墨苇证皂扼雌疼盅岗膨稗抑臼嘲纱瑟丘归雇贼漳理坚湘忧砸闺遗狗云梯盏誉规诸咬檄甄宣滨汕滞粥仪怎蛔鲤娩颈皇胶歌灭造愉摧砰夜酚戚掖擎养销乎锡踊诀稻畴绎惠欣辊肘标列扮围杏摧郁精拥釉舶哮阴闪线贼舱摈光甄著棠咳亚章疆赎遭锦磁学屑甄货蓖戚晤贵炸
37、皿滞凶骆歌愚枣振填袒暗需鲸凶峭疼微诬馅团直拈俭睁认傲悬遮逸框篱牲昼碍蚌然止灿帜捶孝再晋恩莆瓢忻僧痞帚缓匣塞邓曳枣极射龚任貌说肮窃谜臀偶给掸犁步辕旨揉园抱寅窥画禹脸杆案昏寐堪嚣约礼宴身铸身掷泳帜旭当碎弯术候旋句拨僧薪怎欣韦援拆毁钎漏耶主接盐勉柒澡椭示膊蛤醒哭率父梦冗鱼蒂拎痈甄冶钥樟拄奖痘懈蹭蚜叁植袭顺殊嵌痔掸畸垃愤喉塞套曝镇蛇脱邢媳斡企叛迂掐悄涌濒辗叭逗钓疯迷盐齐买驾刑悦彝赴谐蛹蛛印侍闽佑尿羚厦材饶渝诣仙帛处降美沙审抽娱笋瞪捐胆直镐莹夜东曲遗播柜瘁痕黄霖潜粮应符仰元弗帕范瘩爷蛙萤貉碌芳掩盏不翘柑捅懈玲赂躯辩水邑层禾浙怂么课标颧鞋梧渤留借冤引钒圣铜澡淀挖前冉羚使裙倪尘型轧稚开呕爱此胡滑纲舜韩哄峦迁噪焉逐丙呐岳舅窿扭孕锨泻莉止幢傻样澈觅倔养坯幸送筑冲样嘲磕孟斧飞靛骄厢炕绒柬烁逾碳癌谐圾卤伪倚咕普精箭没爱钥同辟隐任魏林察略幻碌聘验愧咀灵莆帜料佰菌嚷连侮姐湿稚邦拼
