1、云南省炭疽防治技术培训班炭疽概论炭疽概论主要内容主要内容v炭疽概述炭疽概述v病原学病原学v流行病学流行病学v发病机制与病理发病机制与病理v临床表现临床表现v实验室检查实验室检查v诊断与治疗诊断与治疗v预防控制及防控对策预防控制及防控对策一、炭疽概述一、炭疽概述v炭疽是由炭疽杆菌(炭疽是由炭疽杆菌(Bacillus anthracis)引起的人畜共患急性传染病。人因接触引起的人畜共患急性传染病。人因接触病畜及其产品及食用病畜的肉类而发生病畜及其产品及食用病畜的肉类而发生感染。临床上主要表现为皮肤坏死、溃感染。临床上主要表现为皮肤坏死、溃疡、焦痂和周围组织广泛水肿及毒血症疡、焦痂和周围组织广泛水肿
2、及毒血症症状,偶可引致肺、肠和脑膜的急性感症状,偶可引致肺、肠和脑膜的急性感染,并可伴发败血症。染,并可伴发败血症。炭疽概述炭疽概述v炭疽为法定报告管理的乙类传染病。炭疽为法定报告管理的乙类传染病。v其中肺炭疽按其中肺炭疽按甲类甲类传染病报告、管理和传染病报告、管理和处置。处置。v畜间炭疽为畜间炭疽为类动物疫病。类动物疫病。流行概况:国际流行形势 炭疽散布于世界各地,尤以南美洲、亚洲及非洲等牧区较多见,呈地方性流行,为一种自然疫源性疾病。近年来由于世界各国的皮毛加工等集中于城镇,炭疽也暴发于城市,成为重要职业病之一。炭疽地理分布人间炭疽在世界各大洲有散发或局部流行。主要在发展中国家,非洲西部尤
3、为严重。全球每年约有2-10万病例,以皮肤型为主。我国在30个省区有病例报道,主要在西南、西北的广大农村、牧场,占全国总发病数的90%以上,以农牧民为主。国内流行趋势 我国30个省(区)市有炭疽病例发生,近十年来,炭疽的发病主要集中在我国西北和西南的十个高发省(区),即西藏、贵州、广西、四川、云南、青海、新疆、内蒙、甘肃、湖南,每年发病人数在数百至上千例,占全国总发病数的90%以上。发病频率平均在0.16-10.82/10万之间,可以看出我省及相邻所有西部省份均在其中。我国自1952年颁发防治炭疽暂行办法草案后,贯彻预防为主的方针,控制住炭疽的流行。但仍有散发和局部暴发疫情出现。Bacillu
4、s anthracis 炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)主要引起食草动物其它牲畜发病,病畜尸体及其分泌排泄物可造成环境的广泛污染。由于炭疽芽孢对外界环境有极强的抵抗力,且可在自然界适宜环境中发芽增殖,并造成这种生物污染的持续存在。炭疽炭疽 炭疽是人类最早认识和研究的重要疫病炭疽是人类最早认识和研究的重要疫病之一。该病对现代微生物学的奠基和发之一。该病对现代微生物学的奠基和发展具有重要历史意义展具有重要历史意义v1、炭疽芽孢杆菌是人类历史上第一个被、炭疽芽孢杆菌是人类历史上第一个被发现的病原菌。发现的病原菌。v 2、1876年,年,Koch首次以该病作为描述首次以该病作为描述
5、细菌性病因的第一种模型。细菌性病因的第一种模型。炭疽历史炭疽历史v3、该病病原菌炭疽杆菌是用显微镜从染、该病病原菌炭疽杆菌是用显微镜从染病动物材料中检出的第一种微生物。病动物材料中检出的第一种微生物。v4、该病是以纯培养物在实验动物中人工、该病是以纯培养物在实验动物中人工感染成功的第一种疫病。感染成功的第一种疫病。v5、1880年年1881年巴斯德用该病原研制年巴斯德用该病原研制成功第一种活菌减毒疫苗,并有力的推成功第一种活菌减毒疫苗,并有力的推动了现代免疫学的发展。动了现代免疫学的发展。科赫科赫:koch|Robert Koch生日:生日:1843年年12月月11日日德国医生和细菌学家,世界
6、病原细菌学的奠基人和开拓者德国医生和细菌学家,世界病原细菌学的奠基人和开拓者。v 成就:世界上第一次发明了细菌照相法;成就:世界上第一次发明了细菌照相法;v 世界上第一次发现了炭疽热的病原细菌世界上第一次发现了炭疽热的病原细菌炭疽杆菌;炭疽杆菌;v 世界上第一次证明了一种特定的微生物引起一种特定疾病的原因;世界上第一次证明了一种特定的微生物引起一种特定疾病的原因;v 世界上第一次分离出伤寒杆菌;世界上第一次分离出伤寒杆菌;v 世界上第一次发明了蒸汽杀菌法;世界上第一次发明了蒸汽杀菌法;v 世界上第一次分离出结核病细菌;世界上第一次分离出结核病细菌;v 世界上第一次发明了预防炭疽病的接种方法;世
7、界上第一次发明了预防炭疽病的接种方法;v 世界上第一次发现了霍乱弧菌;世界上第一次发现了霍乱弧菌;v 世界上第一次提出了霍乱预防法;世界上第一次提出了霍乱预防法;v 世界上第一次发现了鼠蚤传播鼠疫的秘密;世界上第一次发现了鼠蚤传播鼠疫的秘密;v 世界上第一次发现了睡眠症是由采采蝇传播的。世界上第一次发现了睡眠症是由采采蝇传播的。Robert Kochv被授予德国的皇冠勋章被授予德国的皇冠勋章 v被授予红鹰大十字勋章(为医学界第一位获此被授予红鹰大十字勋章(为医学界第一位获此荣誉者)荣誉者)v1897年被选为英国皇家学会会员年被选为英国皇家学会会员 v1903年被选为法国科学院院士年被选为法国科
8、学院院士 v因发现结核菌和结核菌素而获因发现结核菌和结核菌素而获1905年诺贝尔生年诺贝尔生理学或医学奖。理学或医学奖。v1910年年5月月27日因患心脏病卒於德国巴登。终日因患心脏病卒於德国巴登。终年年67岁。岁。v罗伯特罗伯特科赫对医学事业所作出的开拓性贡献,科赫对医学事业所作出的开拓性贡献,使科赫成为在世界医学领域中令德国人骄傲无使科赫成为在世界医学领域中令德国人骄傲无比的泰斗巨匠。比的泰斗巨匠。科赫法则(科赫法则(Kochs postulates,1884年)年)v包括包括:一种病原微生物必然存在一种病原微生物必然存在 於患病动於患病动物体内物体内,但不应出现在健康动物内但不应出现在健
9、康动物内;此病原此病原微生物可从患病动物分离得到纯培养物微生物可从患病动物分离得到纯培养物;将分离出的纯培养物人工接种敏感动物将分离出的纯培养物人工接种敏感动物时时,必定出现该疾病所特有的症状必定出现该疾病所特有的症状;从人工从人工接种的动物可以再次分离出性状与原有接种的动物可以再次分离出性状与原有病原微生物相同的纯培养物。病原微生物相同的纯培养物。二、病原学二、病原学v需氧芽胞杆菌属:需氧芽胞杆菌属:v 需氧,形成芽胞,革兰阳性大杆菌需氧,形成芽胞,革兰阳性大杆菌v炭疽芽胞杆菌:炭疽炭疽芽胞杆菌:炭疽v 蜡样芽胞杆菌:食物中毒蜡样芽胞杆菌:食物中毒v 其他其他:不致病不致病 枯草芽胞杆菌枯草
10、芽胞杆菌v 或条件致病或条件致病 嗜热脂肪芽胞杆菌嗜热脂肪芽胞杆菌病原学病原学v炭疽杆菌是形体最大的革兰氏阳性杆菌,大小炭疽杆菌是形体最大的革兰氏阳性杆菌,大小长长48m,宽,宽11.5m,两端平截,呈链状,两端平截,呈链状排列,镜下形态呈竹节状,链的长短因菌株和排列,镜下形态呈竹节状,链的长短因菌株和细菌所在环境而异。细菌所在环境而异。v在人体、动物体内或特定环境条件下(于碳酸在人体、动物体内或特定环境条件下(于碳酸盐琼脂培养基上于盐琼脂培养基上于5%25%CO2下培养),下培养),该菌可形成荚膜,印度墨汁染色可见杆菌周围该菌可形成荚膜,印度墨汁染色可见杆菌周围的透明环,碱性美蓝染色荚膜呈红
11、色。的透明环,碱性美蓝染色荚膜呈红色。v在体外环境下可形成芽胞,未游离的芽胞在菌在体外环境下可形成芽胞,未游离的芽胞在菌体中央。此菌无鞭毛,不运动。体中央。此菌无鞭毛,不运动。(一)培养特性(一)培养特性本菌专性需氧,在普通培养基中易繁殖。最适温度为37,最适pH为7.27.4,在琼脂平板培养24小时,长成直径24mm的粗糙菌落。菌落呈毛玻璃状,边缘不整齐,呈卷发状,有一个或数个小尾突起,这是本菌向外伸延繁殖所致。在510%绵羊血液琼脂平板上,菌落周围无明显的溶血环,但培养较久后可出现轻度溶血。菌落特征出现最佳时间为1215小时。菌落有粘性,用接种针钩取可拉成丝,称为“拉丝”现象。在普通肉汤培
12、养1824小时,管底有絮状沉淀生长,无菌膜,菌液清亮。有毒株在碳酸氢钠平板,20%CO2培养下,形成粘液状菌落(有荚膜),而无毒株则为粗糙状。细菌培养v普通营养琼脂平板上普通营养琼脂平板上形成的菌落为粗糙型,形成的菌落为粗糙型,表面湿润,呈狮子头表面湿润,呈狮子头状,有的菌株在菌落状,有的菌株在菌落一侧形成尾突。一侧形成尾突。细菌培养v于血琼脂平板上培养于血琼脂平板上培养1524 h,分离较好,分离较好的菌落直径为的菌落直径为 25 mm,扁平和微突起,扁平和微突起的菌落呈不规则圆形,的菌落呈不规则圆形,边缘为波浪状,表面边缘为波浪状,表面光滑。培养物为黏性,光滑。培养物为黏性,当用接种环挑取
13、时会当用接种环挑取时会形成立起的尾状突起。形成立起的尾状突起。在静止液体培养基中生长在上层和底部,培养基透明,拿起则呈丝絮状下垂,摇之均匀混浊,无菌膜和壁环,该菌在纯培养菌接种肉汤培养的基培养特征为絮状沉淀生长,肉汤培养基不混浊。炭疽杆菌不造成-溶血,但在长时间融合,过度生长区可能见到微弱溶血现象,不能与-溶血混淆。(二)炭疽杆菌形态染色(二)炭疽杆菌形态染色v炭疽杆菌炭疽杆菌(Bacillus anthracis)系一需氧或兼性厌系一需氧或兼性厌氧、无鞭毛的粗大杆菌;氧、无鞭毛的粗大杆菌;v形态染色:炭疽杆菌菌体粗大,两端平截或凹陷。排列似竹节状,无鞭毛,无动力,革兰氏染色阳性,本菌在氧气充
14、足,温度适宜(2530)的条件下易形成芽胞。在活体或未经解剖的尸体内,则不能形成芽胞。芽胞呈椭圆形,位于菌体中央,其宽度小于菌体的宽度。在人和动物体内能形成荚膜,在含血清和碳酸氢钠的培养基中,孵育于CO2环境下,也能形成荚膜。变异后形成荚膜是毒性特征,具较强致病具较强致病性,无毒菌株不产生荚膜。性,无毒菌株不产生荚膜。涂片、G染色、荚膜染色、光镜检查G+,杆状,成链状排列,常无限长(粘性菌落的原因),繁殖体为平头 荚膜染色、光镜检查v有氧环境下形成芽胞,芽胞不膨出菌体,位于中央,有的靠一端芽孢染色芽孢染色荚膜染色(三)抵抗力(三)抵抗力v炭疽杆菌生活力强,在一般培养基上生长良好。炭疽杆菌生活力
15、强,在一般培养基上生长良好。炭疽杆菌繁殖体于炭疽杆菌繁殖体于562小时、小时、751分钟即可被分钟即可被杀灭。常用浓度的消毒剂也能迅速杀灭。杀灭。常用浓度的消毒剂也能迅速杀灭。v在体外不适宜的环境下可形成卵圆形的芽胞。在体外不适宜的环境下可形成卵圆形的芽胞。v芽胞的抵抗力极强:芽胞的抵抗力极强:v在自然条件或在腌渍的肉中能长期生存。在自然条件或在腌渍的肉中能长期生存。v在皮毛上能存活数年。在皮毛上能存活数年。v经直接日光曝晒经直接日光曝晒100小时、煮沸小时、煮沸40分钟、分钟、140热热3小时、小时、110高压蒸气高压蒸气60分钟、以及浸泡于分钟、以及浸泡于10%福福尔马林液尔马林液15分钟
16、、新配石炭酸溶液分钟、新配石炭酸溶液(5%)和和20%漂漂白粉溶液数日以上,白粉溶液数日以上,才能将芽胞杀灭才能将芽胞杀灭。(四)抗原组成及作用(四)抗原组成及作用v炭疽杆菌的抗原组成有荚膜抗原、菌体抗炭疽杆菌的抗原组成有荚膜抗原、菌体抗原、芽胞抗原及保护性抗原四种。原、芽胞抗原及保护性抗原四种。v荚膜抗原是一种多肽,能抑制调理作用,荚膜抗原是一种多肽,能抑制调理作用,与细菌的侵袭力有关,也能抗吞噬;与细菌的侵袭力有关,也能抗吞噬;v菌体抗原虽无毒性,但具种特异性;菌体抗原虽无毒性,但具种特异性;v芽胞抗原有免疫原性及血清学诊断价值。芽胞抗原有免疫原性及血清学诊断价值。v保护性抗原具有很强的免
17、疫原性;保护性抗原具有很强的免疫原性;抗原结构1荚膜多肽抗原 由D-谷氨酸多肽组成,抗原性单一,若以高效价抗荚膜血清与具荚膜炭疽杆菌作用,在其周边外发生抗体的特异性沉淀反应,镜下可见荚膜肿胀。2菌体多糖抗原 由等分子量的乙酰基葡萄糖胺和D-半乳糖组成,能耐热,与毒力无关。这种抗原没有特异性,能与其他需氧芽胞杆菌,肺炎球菌14型及人类A血型物质发生交叉反应。3外毒素复合物 炭疽杆菌具有外毒素,包含水肿因子,保护性抗原(因子)及细胞致死因子。三种成份均具有抗原性,不耐热,是致病的物质基础之一。炭疽毒素炭疽毒素v炭疽杆菌繁殖体能分泌炭疽毒素,此毒炭疽杆菌繁殖体能分泌炭疽毒素,此毒素由第素由第因子因子
18、(水肿因子,水肿因子,EF)、第、第因因子子(保护性抗原,保护性抗原,PA)及第及第因子因子(致死因致死因子,子,LF)所组成的复合多聚体。所组成的复合多聚体。v3种成分分别注入动物体内均无毒性,但种成分分别注入动物体内均无毒性,但保护性抗原加水肿因子或致死因子则可保护性抗原加水肿因子或致死因子则可分别引起水肿、坏死或动物死亡。分别引起水肿、坏死或动物死亡。三、致病机理三、致病机理v当一定数量的芽胞进入皮肤破裂处,吞入胃肠当一定数量的芽胞进入皮肤破裂处,吞入胃肠道或吸入呼吸道,加上人体抵抗力减弱时,病道或吸入呼吸道,加上人体抵抗力减弱时,病原菌借其荚膜的保护,首先在局部繁殖,产生原菌借其荚膜的
19、保护,首先在局部繁殖,产生大量毒素,导致组织及脏器发生出血性浸润、大量毒素,导致组织及脏器发生出血性浸润、坏疽和严重水肿,形成原发性皮肤炭疽、肠炭坏疽和严重水肿,形成原发性皮肤炭疽、肠炭疽及肺炭疽等。疽及肺炭疽等。v当机体抵抗力降低时致病菌即迅速沿淋巴管及当机体抵抗力降低时致病菌即迅速沿淋巴管及血循环进行全身播散,形成败血症和继发性脑血循环进行全身播散,形成败血症和继发性脑膜炎。皮肤炭疽因缺血及毒素的作用,真皮的膜炎。皮肤炭疽因缺血及毒素的作用,真皮的神经纤维发生变性,故病灶处常无明显的疼痛神经纤维发生变性,故病灶处常无明显的疼痛感。感。v如人体健康,而进入体内的芽胞量少或毒力低,如人体健康,
20、而进入体内的芽胞量少或毒力低,则可以不发病或出现隐性感染。则可以不发病或出现隐性感染。致病机理致病机理v炭疽杆菌的致病主要与其毒素中各组分的协同炭疽杆菌的致病主要与其毒素中各组分的协同作用有关。炭疽毒素可直接损伤微血管的内皮作用有关。炭疽毒素可直接损伤微血管的内皮细胞,使血管壁的通透性增加,导致有效血容细胞,使血管壁的通透性增加,导致有效血容量不足;加之急性感染时一些生物活性物质的量不足;加之急性感染时一些生物活性物质的释放增加,从而使小血管扩张,加重血管通透释放增加,从而使小血管扩张,加重血管通透性,减少组织灌注量;又由于毒素损伤血管内性,减少组织灌注量;又由于毒素损伤血管内膜,激活内凝血系
21、统及释放组织凝血活酶物质,膜,激活内凝血系统及释放组织凝血活酶物质,血液呈高凝状态,故血液呈高凝状态,故DIC和感染性休克在炭疽和感染性休克在炭疽中均较常见。此外,炭疽杆菌本身可堵塞毛细中均较常见。此外,炭疽杆菌本身可堵塞毛细血管,使组织缺氧缺血和微循环内血栓形成。血管,使组织缺氧缺血和微循环内血栓形成。三、病理改变三、病理改变v炭疽的主要病理为各脏器、组织的出血性浸润、炭疽的主要病理为各脏器、组织的出血性浸润、坏死和水肿。坏死和水肿。v皮肤炭疽局部呈痈样病灶,四周为凝固性坏死皮肤炭疽局部呈痈样病灶,四周为凝固性坏死区,皮肤组织呈急性浆液性出血性炎症,间质区,皮肤组织呈急性浆液性出血性炎症,间
22、质水肿显著。末梢神经的敏感性因毒素作用而降水肿显著。末梢神经的敏感性因毒素作用而降低,故局部疼痛不著。低,故局部疼痛不著。v肺炭疽呈现出血性支气管炎、小叶性肺炎及梗肺炭疽呈现出血性支气管炎、小叶性肺炎及梗死区,纵隔高度胶冻样水肿,支气管及纵隔淋死区,纵隔高度胶冻样水肿,支气管及纵隔淋巴结高度肿大,并有出血性浸润,胸膜及心包巴结高度肿大,并有出血性浸润,胸膜及心包亦可累及。亦可累及。病理改变病理改变v肠炭疽的病变主要分布于小肠,肠壁呈局限性肠炭疽的病变主要分布于小肠,肠壁呈局限性痈样病灶及弥漫性出血性浸润,病变周围肠壁痈样病灶及弥漫性出血性浸润,病变周围肠壁有高度水肿及出血,肠系膜淋巴结肿大;腹
23、腔有高度水肿及出血,肠系膜淋巴结肿大;腹腔内有浆液性血性渗出液,内有大量致病菌。内有浆液性血性渗出液,内有大量致病菌。v脑膜受累时,硬脑膜和软脑膜均极度充血、水脑膜受累时,硬脑膜和软脑膜均极度充血、水肿,蛛网膜下腔除广泛出血外,并有大量菌体肿,蛛网膜下腔除广泛出血外,并有大量菌体和炎症细胞浸润。和炎症细胞浸润。v有败血症时,全身其他组织及脏器均有广泛出有败血症时,全身其他组织及脏器均有广泛出血性浸润、水肿及坏死,并有肝、肾浊肿及脾血性浸润、水肿及坏死,并有肝、肾浊肿及脾肿大。肿大。四、流行病学四、流行病学五、流行病学五、流行病学云南省炭疽流行情况云南省炭疽流行情况v我省我省16个州、市的个州、
24、市的129个县(市)中曾经个县(市)中曾经报导过人、畜间炭疽疫情的有报导过人、畜间炭疽疫情的有104个,占个,占全省总县市数的全省总县市数的80.62%。16个州市均有个州市均有分布。分布。(一一)传染源传染源v患病的牛、马、羊、骆驼等食草动物是患病的牛、马、羊、骆驼等食草动物是人类炭疽的主要传染源。人类炭疽的主要传染源。v猪可因吞食染菌青饲料而感染;猪可因吞食染菌青饲料而感染;v狗、狼等食肉动物可因吞食病畜肉类而狗、狼等食肉动物可因吞食病畜肉类而感染得病,成为次要传染源。感染得病,成为次要传染源。v炭疽病人的分泌物和排泄物也具传染性。炭疽病人的分泌物和排泄物也具传染性。(二二)传播途径传播途
25、径v人感染炭疽杆菌主要通过工业和农业两人感染炭疽杆菌主要通过工业和农业两种方式。种方式。v接触感染是本病流行的主要途径。皮肤接触感染是本病流行的主要途径。皮肤直接接触病畜及其皮毛最易受染;直接接触病畜及其皮毛最易受染;v吸入带大量炭疽芽胞的尘埃、气溶胶或吸入带大量炭疽芽胞的尘埃、气溶胶或进食染菌肉类,可分别发生肺炭疽肠炭进食染菌肉类,可分别发生肺炭疽肠炭疽。疽。v应用未消毒的毛刷,或被带菌的昆虫叮应用未消毒的毛刷,或被带菌的昆虫叮咬,偶也可致病。咬,偶也可致病。(三三)易感者易感者v人群普遍易感,主要取决于接触病原体的程度人群普遍易感,主要取决于接触病原体的程度和频率。和频率。v青壮年因职业青
26、壮年因职业(农民、牧民、兽医、屠宰场和农民、牧民、兽医、屠宰场和皮毛加工厂工人等皮毛加工厂工人等)关系与病畜及其皮毛和排关系与病畜及其皮毛和排泄物、带芽胞的尘埃等的接触机会较多,其发泄物、带芽胞的尘埃等的接触机会较多,其发病率也较高。病率也较高。v病后免疫力持久与否尚无定论,有再感染的例病后免疫力持久与否尚无定论,有再感染的例子。子。v全年均有发病,全年均有发病,79月为高峰。吸入型多见于月为高峰。吸入型多见于冬春季。冬春季。五、临床表现五、临床表现v潜伏期潜伏期15日,最短仅日,最短仅12小时,最长小时,最长12日。日。v临床可分以下五型:临床可分以下五型:v(一一)皮肤炭疽皮肤炭疽 最为多
27、见,约占最为多见,约占95%,可分炭疽痈和,可分炭疽痈和恶性水肿两型。炭疽多见于面、颈、肩、手和脚等恶性水肿两型。炭疽多见于面、颈、肩、手和脚等裸露部位皮肤,初为丘疹或斑疹,第裸露部位皮肤,初为丘疹或斑疹,第2日顶部出现水日顶部出现水疱,内含淡黄色液体,周围组织硬而肿,第疱,内含淡黄色液体,周围组织硬而肿,第34日日中心区呈现出血性坏死,稍下陷,周围有成群小水中心区呈现出血性坏死,稍下陷,周围有成群小水疱,水肿区继续扩大。第疱,水肿区继续扩大。第57日水疱坏死破裂成浅日水疱坏死破裂成浅小溃疡,血样分泌物结成黑色似炭块的干痂,痂下小溃疡,血样分泌物结成黑色似炭块的干痂,痂下有肉芽组织形成为炭疽痈
28、。有肉芽组织形成为炭疽痈。v周围组织有非凹陷性水肿。黑痂坏死区的直径大小周围组织有非凹陷性水肿。黑痂坏死区的直径大小不等,自不等,自12cm至至56cm,水肿区直径可达,水肿区直径可达520cm,坚实、疼痛不显著、溃疡不化脓等为其特点。坚实、疼痛不显著、溃疡不化脓等为其特点。(一一)皮肤炭疽皮肤炭疽v继之水肿渐退,黑痂在继之水肿渐退,黑痂在12周内脱落,再过周内脱落,再过12周愈合成疤。周愈合成疤。v发病发病12日后出现发热、头痛、局部淋巴结肿日后出现发热、头痛、局部淋巴结肿大及脾肿大等。少数病例局部无黑痂形成而呈大及脾肿大等。少数病例局部无黑痂形成而呈现大块状水肿,累及部位大多为组织疏松的眼
29、现大块状水肿,累及部位大多为组织疏松的眼睑、颈、大腿等,患处肿胀透明而坚韧,扩展睑、颈、大腿等,患处肿胀透明而坚韧,扩展迅速,可致大片坏死。全身毒血症明显,病情迅速,可致大片坏死。全身毒血症明显,病情危重,若治疗贻误,可因循环衰竭而死亡。如危重,若治疗贻误,可因循环衰竭而死亡。如病原菌进入血液,可产生败血症,并继发肺炎病原菌进入血液,可产生败血症,并继发肺炎及脑膜炎。及脑膜炎。病例病例病例病例病例病例全身中毒症状v严重的全身中毒症状,高热、寒战,感染性休克与弥漫性血管内凝血(DIC)表现,皮肤出现出血点或大片淤斑,腔道中出现活动性出血,迅速出现呼吸与循环衰竭。在循环血液中可检出大量炭疽芽孢杆菌
30、。(二二)肺炭疽肺炭疽v大多为原发性,由吸入炭疽杆菌芽胞所致,也大多为原发性,由吸入炭疽杆菌芽胞所致,也可继发于皮肤炭疽。起病多急骤,但一般先有可继发于皮肤炭疽。起病多急骤,但一般先有24日的感冒样症状,且在缓解后再突然起病,日的感冒样症状,且在缓解后再突然起病,呈双相型。呈双相型。v临床表现为寒战、高热、气急、呼吸困难、喘临床表现为寒战、高热、气急、呼吸困难、喘鸣、紫绀、血样痰、胸痛等,有时在颈、胸部鸣、紫绀、血样痰、胸痛等,有时在颈、胸部出现皮下水肿。出现皮下水肿。v肺部仅闻及散在的细湿罗音,或有脑膜炎体征,肺部仅闻及散在的细湿罗音,或有脑膜炎体征,体征与病情严重程度常不成比例。体征与病情
31、严重程度常不成比例。v患者病情大多危重,常并发败血症和感染性休患者病情大多危重,常并发败血症和感染性休克,偶也可继发脑膜炎。克,偶也可继发脑膜炎。v若不及时诊断与抢救,则常在急性症状出现后若不及时诊断与抢救,则常在急性症状出现后2448小时小时因呼吸、循环衰竭而因呼吸、循环衰竭而死亡死亡。(三三)肠炭疽肠炭疽v临床症状不一,可表现为临床症状不一,可表现为急性胃肠炎型急性胃肠炎型和和急腹症型急腹症型。v前者前者潜伏期潜伏期1218小时,同食者可同时小时,同食者可同时或相继出现严重呕吐、腹痛、水样腹泻,或相继出现严重呕吐、腹痛、水样腹泻,多于数日内迅速康复。多于数日内迅速康复。v后者后者起病急骤,
32、有严重毒血症症状、持起病急骤,有严重毒血症症状、持续性呕吐、腹泻、血水样便、腹胀、腹续性呕吐、腹泻、血水样便、腹胀、腹痛等,腹部有压痛或呈腹膜炎征象,若痛等,腹部有压痛或呈腹膜炎征象,若不及时治疗,常并发败血症和感染性休不及时治疗,常并发败血症和感染性休克而于起病后克而于起病后34日内死亡。日内死亡。(四四)脑膜型炭疽脑膜型炭疽v大多继发于伴有败血症的各型炭疽,原大多继发于伴有败血症的各型炭疽,原发性偶见。临床症状有剧烈头痛、呕吐、发性偶见。临床症状有剧烈头痛、呕吐、抽搐,明显脑膜刺激征。病情凶险,发抽搐,明显脑膜刺激征。病情凶险,发展特别迅速,患者可于起病展特别迅速,患者可于起病24日内死日
33、内死亡。脑脊液大多呈血性。亡。脑脊液大多呈血性。(五五)败血型炭疽败血型炭疽v多继发于肺炭疽或肠炭疽,由皮肤炭疽多继发于肺炭疽或肠炭疽,由皮肤炭疽引起者较少。可伴高热、头痛、出血、引起者较少。可伴高热、头痛、出血、呕吐、毒血症、感染性休克、呕吐、毒血症、感染性休克、DIC等。等。预后预后v本病的预后视临床类型、诊断与治疗是否及时本病的预后视临床类型、诊断与治疗是否及时而不同。而不同。v皮肤炭疽的病死率已降低为皮肤炭疽的病死率已降低为1%左右,但位于左右,但位于颈部、面部、并发败血症或属于恶性水肿型的颈部、面部、并发败血症或属于恶性水肿型的皮肤炭疽预后较差。皮肤炭疽预后较差。v肠炭疽的急腹症型、
34、肺炭疽、脑膜炎型炭疽、肠炭疽的急腹症型、肺炭疽、脑膜炎型炭疽、败血症型炭疽等,由于病情发展迅速而又较难败血症型炭疽等,由于病情发展迅速而又较难及早确诊,故病死率可高达及早确诊,故病死率可高达90%以上,患者常以上,患者常于发病后数日内死亡。于发病后数日内死亡。六、炭疽病的诊断六、炭疽病的诊断(一)流行病学接触史 (二)临床表现(三)实验室检查 1、皮肤损害的分泌物,痰、呕吐物、排泄物,或血液、脑脊液等标本中,显微镜检查发现炭疽芽孢杆菌。2、细菌分离培养获炭疽芽孢杆菌。3、血清抗炭疽特异性抗体滴度出现4倍或4倍以上升高。诊断要点诊断要点v患者的职业、工作和生活情况,如与牛、马、羊患者的职业、工作
35、和生活情况,如与牛、马、羊等有频繁接触的农牧民、工作于带芽胞尘埃环境等有频繁接触的农牧民、工作于带芽胞尘埃环境中的皮毛、皮革加工厂的工人等,对本病诊断有中的皮毛、皮革加工厂的工人等,对本病诊断有重要参考价值。重要参考价值。v皮肤炭疽具一定特征性,一般不难作出诊断。有皮肤炭疽具一定特征性,一般不难作出诊断。有关工厂工人发生呼吸道感染时,尤其当症状与体关工厂工人发生呼吸道感染时,尤其当症状与体征不相称时应提高警惕,需想到肺炭疽的可能。征不相称时应提高警惕,需想到肺炭疽的可能。v确诊有赖于各种分泌物、排泄物、血、脑脊液等确诊有赖于各种分泌物、排泄物、血、脑脊液等的涂片检查和培养。的涂片检查和培养。v
36、涂片检查最简便,如找到典型而具荚膜的大杆菌,涂片检查最简便,如找到典型而具荚膜的大杆菌,则诊断即可基本成立。则诊断即可基本成立。v荧光抗体染色、串珠湿片检查、特异噬菌体试验、荧光抗体染色、串珠湿片检查、特异噬菌体试验、动物接种等可进一步确立诊断。动物接种等可进一步确立诊断。炭疽诊断卫生行业标准炭疽诊断卫生行业标准v炭疽诊断标准炭疽诊断标准 WS283-2008七、实验室检查七、实验室检查v(一一)周围血象周围血象 白细胞总数大多增高,一般在白细胞总数大多增高,一般在1万万2万万/mm3,少数可高达,少数可高达6万万8万万/mm3,分,分类以中性粒细胞为高。类以中性粒细胞为高。v(二二)涂片检查
37、涂片检查 取水疱内容物、病灶渗出物、分泌取水疱内容物、病灶渗出物、分泌物、痰液、呕吐物、粪便、血液及脑脊液等作涂物、痰液、呕吐物、粪便、血液及脑脊液等作涂片,先加片,先加1 1000升汞固定,以破坏芽胞,染色升汞固定,以破坏芽胞,染色后可发现有荚膜的典型竹节状大杆菌。后可发现有荚膜的典型竹节状大杆菌。v(三三)培养培养 检材应分别接种于血琼脂平板、普通琼检材应分别接种于血琼脂平板、普通琼脂平板、碳酸氢钠平板。血标本应事先增菌培养。脂平板、碳酸氢钠平板。血标本应事先增菌培养。检材明显污染者可先加热检材明显污染者可先加热6530分钟以消灭杂菌,分钟以消灭杂菌,并于肉汤内增菌并于肉汤内增菌4小时后接
38、种于平板。如见可疑小时后接种于平板。如见可疑菌落,则根据生物学特征及动物试验进行鉴定。菌落,则根据生物学特征及动物试验进行鉴定。炭疽病原检验程序标本处理(方法根据标本情况选择)直接涂片、G染色、荚膜染色、光镜检查接种培养(可用选择性培养基、血培养基)37,1648 hAscoli试验可疑菌落(形态)初检培养性鉴定试验深入鉴定涂片、G染色、荚膜染色、光镜检查动力检查液体培养噬菌体裂解和青霉素敏感性试验产荚膜培养及光镜检查串珠试验生生化化试试验验基基因因检检测测实验室检查实验室检查v(四四)动物接种动物接种 取患者的分泌物、组织液或所获得的纯培养取患者的分泌物、组织液或所获得的纯培养物接种于小白鼠
39、或豚鼠等动物的皮下组织,如注射局部处物接种于小白鼠或豚鼠等动物的皮下组织,如注射局部处于于24h出现典型水肿、出血者为阳性反应,动物大多于出现典型水肿、出血者为阳性反应,动物大多于3648小时内死亡,在动物内脏和血液中有大量具有荚膜小时内死亡,在动物内脏和血液中有大量具有荚膜的炭疽杆菌存在。分离出的可疑炭疽杆菌应用鉴定试验。的炭疽杆菌存在。分离出的可疑炭疽杆菌应用鉴定试验。v(五五)鉴定试验鉴定试验 用以区别炭疽杆菌与各种类炭疽杆菌用以区别炭疽杆菌与各种类炭疽杆菌(枯草枯草杆菌、蜡样杆菌、蕈状杆菌、嗜热杆菌等杆菌、蜡样杆菌、蕈状杆菌、嗜热杆菌等),主要有串珠,主要有串珠湿片法、特异性荧光抗体湿
40、片法、特异性荧光抗体(抗菌体、抗荚膜、抗芽胞、抗抗菌体、抗荚膜、抗芽胞、抗噬菌体等噬菌体等)染色法,染色法,W噬菌体裂解试验、碳酸氢钠琼脂平噬菌体裂解试验、碳酸氢钠琼脂平板板CO2培养法、青霉素培养法、青霉素G抑制试验、动物致病试验、荚膜抑制试验、动物致病试验、荚膜肿胀试验、动力试验、溶血试验、水杨酸苷发酵试验等。肿胀试验、动力试验、溶血试验、水杨酸苷发酵试验等。v 上述各种检查宜在有专门防护的实验室内进行。上述各种检查宜在有专门防护的实验室内进行。实验室检查实验室检查v(六六)免疫学试验免疫学试验 有间接血凝法,有间接血凝法,ELISA法、酶标法、酶标-SPA法、荧光免疫法等,法、荧光免疫法
41、等,v用以检测血清中的各种抗体,特别是荚用以检测血清中的各种抗体,特别是荚膜抗体及血清抗毒性抗体;膜抗体及血清抗毒性抗体;v一般供追溯性诊断和流行病学调查之用。一般供追溯性诊断和流行病学调查之用。vAscoli沉淀试验主要用以检验动物脏器、沉淀试验主要用以检验动物脏器、皮、毛等是否染菌,但本法常出现假阳皮、毛等是否染菌,但本法常出现假阳性,对其结果判断应慎重。性,对其结果判断应慎重。军科院胶体金快速诊断试剂条军科院胶体金快速诊断试剂条人血清中炭疽抗体水平检测的意义人血清中炭疽抗体水平检测的意义v血清中抗炭疽芽胞和保护性抗原(PA)的IgG抗体水平反映人或动物接种炭疽疫苗后或接触及感染炭疽杆菌后
42、产生的体液免疫水平。检测方法目前都为间接ELISA法;报告方式以定量分析结果的滴度单位表示;检测时应以接种疫苗前或初报告病例的人或动物的血清作为阴性血清,如有可能也可设阳性血清对照。v人血清中炭疽抗体水平检测的意义主要在于下列几个方面:正常人群血清炭疽抗体水平资料收集,特殊人群(产业工人、畜牧人员、实验室人员)血清炭疽抗体水平观察,疫苗接种人群血清炭疽抗体水平分析,患病人群血清炭疽抗体水平研究。采取标本时必须遵循的两条原则v尽可能在抗生素治疗前采取标本。尽可能在抗生素治疗前采取标本。v除必要时,取样要在具备操作细菌除必要时,取样要在具备操作细菌条件的实验室内,不得用解剖的方条件的实验室内,不得
43、用解剖的方式获取标本。所需的血液与组织标式获取标本。所需的血液与组织标本,均应以穿刺方式取得。本,均应以穿刺方式取得。建议采集标本清单可疑皮肤炭疽可疑皮肤炭疽:v 水泡,用两个棉签从之前未溃破的水泡中采取水泡液,一个用于培水泡,用两个棉签从之前未溃破的水泡中采取水泡液,一个用于培养,一个用于养,一个用于PCR反应;反应;v 焦痂,提起焦痂边缘,用两个棉签在焦痂下旋转取样,一个用于培焦痂,提起焦痂边缘,用两个棉签在焦痂下旋转取样,一个用于培养,一个用于养,一个用于PCR反应;反应;v 溃疡,用两个用盐水湿润的棉签在损伤处采样,一个用于培养,一溃疡,用两个用盐水湿润的棉签在损伤处采样,一个用于培养
44、,一个用于个用于PCR反应;反应;v 如病人有全身症状,在抗生素治疗前采取血液进行培养;如病人有全身症状,在抗生素治疗前采取血液进行培养;v 丘疹或水泡包括相邻皮肤的活检标本用于组织病理,特殊染色和免丘疹或水泡包括相邻皮肤的活检标本用于组织病理,特殊染色和免疫组化检查;疫组化检查;v 未使用抗生素治疗或治疗未使用抗生素治疗或治疗24小时的病人,采取第二份活检标本用小时的病人,采取第二份活检标本用于培养和于培养和PCR;v 急性和恢复期血清标本用于血清学检测。急性和恢复期血清标本用于血清学检测。CDC,USA建议采集标本清单可疑吸入性炭疽可疑吸入性炭疽:v 在抗生素治疗前采集血液进行培养;在抗生
45、素治疗前采集血液进行培养;v 胸膜液,如有,做培养和胸膜液,如有,做培养和PCR;v 脑脊液,有脑膜炎症状的病人,培养和脑脊液,有脑膜炎症状的病人,培养和PCR;v 胸膜和胸膜和/或支气管活检标本用于免疫组化检测;或支气管活检标本用于免疫组化检测;v 急性和恢复期血清标本用于血清学检测;急性和恢复期血清标本用于血清学检测;v 死亡病例组织标本用于组织病理,特殊染色和免疫组化检死亡病例组织标本用于组织病理,特殊染色和免疫组化检查。查。CDC,USA建议采集标本清单可疑胃肠道炭疽:可疑胃肠道炭疽:v 在抗生素治疗前采集血液进行培养;在抗生素治疗前采集血液进行培养;v 腹水,做培养和腹水,做培养和P
46、CR;v 粪便或直肠拭子,做培养和粪便或直肠拭子,做培养和PCR;v 如有口咽部损害,取材做培养和如有口咽部损害,取材做培养和PCR;v 急性和恢复期血清标本用于血清学检测;急性和恢复期血清标本用于血清学检测;v 死亡病例组织标本用于组织病理,特殊染色和免疫组化检查。死亡病例组织标本用于组织病理,特殊染色和免疫组化检查。CDC,USA标本采集和样品处理新鲜病患标本新鲜病患标本:血液、组织、皮肤水肿液,痰液、血液、组织、皮肤水肿液,痰液、鼻腔拭子、排泄物、脑脊液。鼻腔拭子、排泄物、脑脊液。陈旧标本陈旧标本:腐烂标本、动物产品,皮、骨、掩埋的腐烂标本、动物产品,皮、骨、掩埋的脏器、干血块。脏器、干
47、血块。外环境标本外环境标本:可疑污染的土壤、污水、粪便、呕吐可疑污染的土壤、污水、粪便、呕吐物。物。空气标本空气标本:鉴别诊断鉴别诊断v皮肤炭疽须与痈、蜂窝织炎、恙虫病的皮肤炭疽须与痈、蜂窝织炎、恙虫病的焦痂、兔热病的溃疡等相鉴别。焦痂、兔热病的溃疡等相鉴别。v肺炭疽需与各种肺炎、肺鼠疫相鉴别。肺炭疽需与各种肺炎、肺鼠疫相鉴别。肠炭疽需与急性菌痢及急腹症。肠炭疽需与急性菌痢及急腹症。v脑膜炎型和败血症型炭疽应与各种脑膜脑膜炎型和败血症型炭疽应与各种脑膜炎、蛛网膜下腔出血和败血症相鉴别。炎、蛛网膜下腔出血和败血症相鉴别。七、治疗措施七、治疗措施v(一一)一般及对症治疗一般及对症治疗 本病患者应严
48、格隔离,对其本病患者应严格隔离,对其分泌物和排泄物按芽胞的消毒方法进行消毒处理。分泌物和排泄物按芽胞的消毒方法进行消毒处理。v给高热量流质或半流质,必要时于静脉内补液,给高热量流质或半流质,必要时于静脉内补液,出血严重者应适当输血。出血严重者应适当输血。v皮肤恶性水肿患者可应用肾上腺皮质激素,对控皮肤恶性水肿患者可应用肾上腺皮质激素,对控制局部水肿的发展及减轻毒血症有效,一般可用制局部水肿的发展及减轻毒血症有效,一般可用氢化可的松氢化可的松100200mg/日短期静滴,但必须在日短期静滴,但必须在青霉素青霉素G的掩护下采用。的掩护下采用。v有有DIC者,应及时应用肝素、潘生丁等。者,应及时应用
49、肝素、潘生丁等。治疗措施治疗措施v(二二)局部治疗局部治疗 对皮肤局部病灶除取标本作诊断外,切忌挤对皮肤局部病灶除取标本作诊断外,切忌挤压,也不宜切开引流,以防感染扩散而发生败血症。局部压,也不宜切开引流,以防感染扩散而发生败血症。局部可用可用1 2000高锰酸钾液洗涤,敷以四环素软膏,用消毒高锰酸钾液洗涤,敷以四环素软膏,用消毒纱布包扎。纱布包扎。v(三三)病原治疗病原治疗 以青霉素以青霉素G为首选。对皮肤炭疽,成人每日为首选。对皮肤炭疽,成人每日160320万万u,分次肌注,疗程,分次肌注,疗程710日。对肺炭疽、肠炭日。对肺炭疽、肠炭疽、脑膜炎型及败血症型炭疽,每日剂量应增至疽、脑膜炎型
50、及败血症型炭疽,每日剂量应增至1000万万2000万万u,作静脉滴注,并同时合用氨基糖甙类,作静脉滴注,并同时合用氨基糖甙类(链霉素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素等庆大霉素、卡那霉素等),疗程需延长至,疗程需延长至23周以上。周以上。v 对青霉素对青霉素G过敏者可采用四环素或氯霉素,每日成人剂量过敏者可采用四环素或氯霉素,每日成人剂量2g,4次分服。强力霉素也有效,成人每日次分服。强力霉素也有效,成人每日200mg300mg;环丙沙星环丙沙星500mg,每日,每日2次;红霉素成人每日次;红霉素成人每日1.5g,疗程同,疗程同上。上。治疗措施治疗措施v抗炭疽血清治疗目前已少用。如有供应,抗炭疽血清