1、药物化学通过文献查阅撰写一篇综述论文。论文题目：磺胺类药物的发展及意义论文要求：以时间为轴综述磺胺类药物的发展，从磺胺类药物的发现、作用机理等方面，阐述磺胺类药物的发现在药物化学发展中的意义。磺胺类药物的发展及意义 磺胺类药物临床应用已有几十年的历史，它具有较广的抗菌谱，而且疗效确切、性质稳定、使用简便、价格便宜，又便于长期保存，故目前仍是仅次于抗生素的一大类药物，特别是高效、长效、广谱的新型磺胺和抗菌增效剂合成以后，使磺胺类药物的临床应用有了新的广阔前途。性状： 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水
2、，其水溶液呈强碱性。作用与用途：磺胺类药物能抑制革兰氏阳性菌及一些阴性菌。对其高度敏感的细菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌。对葡萄球菌、肺炎杆菌、巴氏杆菌、炭疽杆菌、志贺氏杆菌、亚利桑那菌等有抑制作用，对危害家禽的某些原虫也有作用。磺胺类药主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细菌生长时，需利用对氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氢喋啶在二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢叶酸；二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下，又生成四氢叶酸；四氢叶酸再进一步形成活化型四氢叶酸，也就是辅酶，它能传递一碳基团参与嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸很象，可与氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，
3、妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌核蛋白的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。对磺胺类药敏感的细菌，在体内外均能获得耐药性，而且对一种磺胺产生耐药性后，对其它磺胺也往往产生交叉耐药性，但耐磺胺类药的细菌对其它抗菌药物仍然敏感。磺胺类药可以治疗禽霍乱、禽伤寒、禽副伤寒、禽白痢、鸡传染性鼻炎、火鸡亚利桑那病等，此外对家禽各种球虫病、卡氏白细胞原虫病等，也有较好效果。不良反应：磺胺类药如使用剂量过大，时间过长，会产生毒性，现已知对鸡有毒性的有磺胺二甲嘧啶、磺胺喹恶啉、磺胺脒、周效磺胺等，其中以磺胺二甲嘧啶的毒性为最大。有报道，412周龄的鸡以0.25的磺胺二甲嘧啶饲喂，即发生中毒。如用磺胺二甲嘧啶混饲连用5
4、7天，纯种鸡用0.06的浓度即发生中毒，而本地鸡用到0.1的浓度尚未见明显毒性。130日龄的育成小母鸡转群时，以磺胺二甲嘧啶按0.5的浓度混饲，连用11天，即发生中毒；产蛋鸡用周效磺胺按0.5克/只剂量内服，第二天即发生中毒。家禽发生中毒后，其症状为：冠及肉髯苍白，精神沉郁，食欲不振或消失，渴欲增加，生长停滞，贫血，黄疸，免疫器官抑制，产蛋鸡的产蛋率明显下降，还会下软壳蛋及薄壳蛋。剖检可发现：血液凝固不良，皮下或肌肉(特别是胸肌、腿肌)有明显出血，骨髓黄染，肾肿大，脾出血梗死或坏死，肝肿大。磺胺类药引起贫血和出血的原因是由于影响肠道微生物对维生素与族的合成；此外，磺胺类药还与碳酸酐结合，降低其
5、活性，从而使碳酸盐的形成和分泌减少，故产软壳蛋或薄壳蛋。如发生中毒，应立即停药，并供给充足的饮水，在饮水中可加0.51的碳酸氢钠液或5葡萄糖液，也可在饲料中添加0.05的维生素K3，或在日粮中提高12倍维生素的含量。中毒严重的鸡可肌注维生素B1212微克或叶酸50100微克。配伍注意：液体剂型，遇酸性药物，析出磺胺沉淀。固体剂型，遇普鲁卡因，可减弱疗效，甚至失效；遇氯化铵、氯化钙，增加对泌尿系统毒性。注射剂，同时用5碳酸氢钠注射液，即析出磺胺沉淀。制剂、用量： 详见各具体药物。一、易吸收的磺胺药物(一)磺胺嘧啶(磺胺达嗪SD)作用与用途： 抗菌作用较好。主要应用于治疗禽霍乱、禽伤寒、禽白痢、大
6、肠杆菌感染、卡氏白细胞原虫病等疾病。制剂、用量： 片剂：0.5克/片；针剂：1克/10毫升、0.4克/2毫升。用量：混饲浓度，0.2，连用3天；混饮浓度，0.10.2，连用3天；内服，育成鸡每只每次0.20.3克，每天2次。肌注，可用1针剂，每千克体重1毫升，每天2次。(二)磺胺二甲基嘧啶(磺胺二甲嘧啶SM2)作用与用途： 抗菌作用比磺胺嘧啶差。主要用于治疗禽霍乱、禽伤寒、传染性鼻炎、球虫病。制剂、用量： 片剂：0.5克/片；针剂：1克/10毫升、0.4克/2毫升。用量：混饲浓度，0.2，连用3天；混水浓度，0.10.2，连用3天。(三)磺胺喹恶啉(SQ)作用与用途： 抗菌作用比磺胺嘧啶强。主
7、要用于治疗禽霍乱、禽伤寒、大肠杆菌感染、禽白痢、球虫病、卡氏白细胞原虫病。制剂、用量： 粉剂。用量：混饲浓度，0.050.1；混饮浓度，0.0250.05。用药23天，停2天，再用3天。(四)磺胺异唑(菌得清、磺胺二甲异唑SIZ)作用与用途： 对葡萄球菌、大肠杆菌作用特别好。治疗泌尿道感染以及禽霍乱、大肠杆菌感染。制剂、用量： 片剂：0.5克/片；针剂：2克/5毫升。用量：混饲浓度，0.10.2；肌注，2030毫升/千克体重，连用3天。(五)磺胺甲基异恶唑(新诺明、新明磺SMZ)作用与用途： 抗菌作用近磺胺嘧啶，主要用于治疗禽霍乱、慢性呼吸道病、禽伤寒、禽副伤寒、葡萄球菌病等。应用本品易出现血
8、尿，大剂量使用需添加碳酸氢钠。制剂、用量： 片剂：0.5克/片；针剂：2克/5毫升。用量：混饲浓度，0.12；肌肉注射量，2030毫克/千克体重，连用3天。(六)磺胺甲氧嗪(磺胺甲氧达嗪SMP)作用与用途： 适用于病情不太重的全身感染。主要用于治疗各种细菌性感染。制剂、用量： 片剂：0.5克/片。用量：混饲浓度，0.10.2，连用23天。(七)磺胺-2，6-二甲氧嘧啶(磺胺二甲氧嘧啶SDM)作用与用途： 抗球虫作用比磺胺喹恶啉和呋喃类药物强；抗菌作用与磺胺嘧啶相似。临床上主要用于防治禽霍乱、传染性鼻炎、球虫病、卡氏白细胞原虫病。制剂、用量： 片剂：0.5克/片。用量：混饲浓度，0.050.1，
9、连用37天；混饮浓度，0.0250.05，连用37天；内服，成鸡每只25100毫克。(八)磺胺-5-甲氧嘧啶(磺胺对甲氧嘧啶SMD)作用与用途： 抗菌作用比磺胺嘧啶差些。主要用于防治禽霍乱、禽白痢、慢性呼吸道病、球虫病。制剂、用量： 片剂：0.5克/片。用量：混饲浓度，0.050.1，连用35天；混饮浓度，0.0250.05，连用35天；内服，成年鸡0.050.15克/千克体重。(九)磺胺-6-甲氧嘧啶(磺胺间甲氧嘧啶SMMDS-36)作用与用途： 抗菌作用强于磺胺嘧啶。主要用于治疗泌尿道、呼吸道感染，大肠杆菌、沙门氏菌感染，球虫病。制剂、用量： 片剂：0.5克/片；针剂：1克/10毫升。用量
10、：混饲浓度，0.050.1，连用35天；混饮浓度，0.0250.05，连用35天。(十)磺胺邻二甲嘧啶(周效磺胺SDM)作用与用途： 抗菌作用比磺胺嘧啶差些。主要用于治疗轻症呼吸道、泌尿道感染。制剂、用量： 片剂：0.5克/片。用量：混饲浓度，0.050.1，连用23天；混饮浓度，0.0250.05，连用23天。(十一)磺胺甲氧吡嗪(SMPZ)作用与用途： 抗菌作用与磺胺嘧啶差不多。主要用于治疗各种细菌感染、慢性呼吸病、慢性呼吸道病、卡氏白细胞原虫病。制剂、用量： 片剂：0.25克/片。用量：混饲浓度0.1，连用2天。二、不易吸收的磺胺药物(一)琥珀酰磺胺噻唑(琥珀噻唑SST)作用与用途： 在
11、大肠中水解出磺胺噻唑。主要用于治疗菌剂、禽白痢、禽白痢病、副伤寒。是肠道消炎药物。制剂、用量： 片剂：0.5克/升。用量：内服0.050.15克/千克体重，每天2次。(二)酞酰磺胺噻唑(酞磺噻唑PST)作用与用途： 抗菌作用和用途与琥珀酰磺胺噻唑相同。制剂、用量： 片剂：0.5克/片。用量：内服，每次0.050.15克/千克体重，一天2次。(三)磺胺脒(SG)作用与用途： 抗菌作用基本与琥珀酰磺胺噻唑相同。主要用于治疗细菌性肠炎、禽白痢、球虫病。制剂、用量： 片剂：0.5克/片。用量：混饲浓度0.51，连用34天，最多不超过1周；内服，每次0.050.15克/千克体重，1天23次。三、应用磺胺
12、类药物应注意的事项第一，首次用量:或第一天用量:要加倍，称为突击量。以后的用量:为维持量。第二，如发现中毒，应立即停药，并供给充足的饮水，在饮水中可加0.51的碳酸氢钠，或5葡萄糖液；也可在饲料中加0.05维生素3，或在日粮中将族维生素用量:提高1倍，如雏鸡的维生素B1正常需要量为1.8毫克/千克饲料，当磺胺类药中毒时，可加至3.6毫克/千克饲料。第三，细菌对磺胺类药有交叉耐药性，如使用某一种磺胺药细菌产生耐药性后，不要换用其它磺胺类药，而应换用抗生素或呋喃类药物。第四，凡属肝肾功能减退、重症溶血、贫血，全身性酸中毒病症，应慎用磺胺类药物。第五，对急性症状，可用注射方法给药。如用拌料或混饮内服，应注意搅拌均匀。用药期间应充分供给饮水，以防止析出结晶而损害肾脏。第六，磺胺类药只有抑菌作用，没有杀菌作用。因此在治疗过程中要加强饲养管理，提高病禽机体的防御能力
