1、第十五章第十五章 天然免疫天然免疫 又称非特异性免疫，又称非特异性免疫，是机体是机体在长期种系发育和进化过程中形成的一系列防御功在长期种系发育和进化过程中形成的一系列防御功能。其物质基础为能。其物质基础为皮肤、粘膜、吞噬细胞、皮肤、粘膜、吞噬细胞、NKNK细胞、细胞、抗菌分子等。抗菌分子等。天然免疫天然免疫/固有免疫固有免疫特特 点点 先天性（无需抗原刺激）先天性（无需抗原刺激）非特异性（无针对性、作用广泛）非特异性（无针对性、作用广泛）作用在先作用在先 无记忆性无记忆性 适应性免疫应答适应性免疫应答 又称为特异性免疫应答，指机又称为特异性免疫应答，指机体在个体生命过程中，受抗原物质刺激后产生
2、的应体在个体生命过程中，受抗原物质刺激后产生的应答反应，其物质基础为答反应，其物质基础为T T淋巴细胞与淋巴细胞与B B淋巴细胞。淋巴细胞。特特 点点 获得性（需获得性（需Ag诱导）诱导）特异性特异性 作用在后作用在后 记忆性记忆性 组织屏障组织屏障固有免疫效应分子固有免疫效应分子固有免疫细胞固有免疫细胞物理屏障：机械性阻挡与排除作用物理屏障：机械性阻挡与排除作用化学屏障：分泌杀菌物质化学屏障：分泌杀菌物质 微生物屏障：正常菌群的拮抗作用微生物屏障：正常菌群的拮抗作用 皮肤与粘膜皮肤与粘膜血血-脑屏障脑屏障 阻挡血液中的病原体和大分子物阻挡血液中的病原体和大分子物质进入脑组织及脑室质进入脑组织
3、及脑室血血-胎屏障胎屏障 阻挡母体内的病原体和有害阻挡母体内的病原体和有害物质进入胎儿体内物质进入胎儿体内防御素：防御素：概念：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小概念：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。直接杀伤作用。固有免疫效应分子固有免疫效应分子固有免疫效应分子固有免疫效应分子补体系统：补体系统：细胞因子：细胞因子：1 1、诱导产生抗病毒作用的、诱导产生抗病毒作用的CKCKS S（IFN/IFN/，IFN-IFN-）2 2、诱导和促进炎症反应的、诱导和促进炎症反应的CKCKS S（IL-1I
4、L-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-，IL-8IL-8，MCP-1MCP-1等）等）3 3、诱导和增强抗肿瘤作用的、诱导和增强抗肿瘤作用的CKCKS S（IFN-IFN-，GM-CSFGM-CSF，TNF/TNF/、IL-1IL-1和和IL-12IL-12）溶菌酶：溶菌酶：是一种不耐热的碱性蛋白质，广是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛分布于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶泛分布于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。作用于酶体中。作用于G G+胞壁中肽聚糖结构，使之胞壁中肽聚糖结构，使之裂解后溶菌。裂解后溶菌。固有免疫效应分子固有免疫效应分子吞噬细胞吞噬细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞TT细胞细胞
5、B1B1细胞细胞肥大细胞肥大细胞NKTNKT细胞细胞固有免疫细胞固有免疫细胞包括：包括：巨噬细胞巨噬细胞n吞噬杀伤和清除作用吞噬杀伤和清除作用 n分泌细胞因子和其它炎性介质分泌细胞因子和其它炎性介质 n加工处理提呈抗原加工处理提呈抗原 n抗肿瘤作用抗肿瘤作用 NKNK细胞细胞抗感染、抗肿瘤抗感染、抗肿瘤 直接杀伤病毒感直接杀伤病毒感染的细胞，染的细胞，IFNIFN、TNFTNF、ILIL等可增强其等可增强其杀伤活性杀伤活性 ；具有广谱抗肿瘤作用，；具有广谱抗肿瘤作用，可直接杀伤同系、同种、异种肿瘤细可直接杀伤同系、同种、异种肿瘤细胞胞 免疫调节作用免疫调节作用 T T细胞细胞CDCD2 2+、
6、CDCD3 3+、但多为、但多为CDCD4 4-、CDCD8 8-双阴性双阴性T T细胞。细胞。TCRTCR缺乏多缺乏多样性，抗原识别谱样性，抗原识别谱窄。窄。：HSPHSP、CD1CD1提呈的脂类提呈的脂类AgAg，磷，磷酸化抗原和病毒蛋白酸化抗原和病毒蛋白抗感染、抗肿抗感染、抗肿瘤、杀伤机制同瘤、杀伤机制同CTLCTL细细胞，产生胞，产生CKsCKs，参与免，参与免疫调节。疫调节。NKT NKT细胞细胞表面标志：表面标志：NK1.1NK1.1和和TCR-CD3TCR-CD3复合受体分子复合受体分子抗原识别谱：抗原识别谱：不同靶细胞表面不同靶细胞表面CD1CD1分子提呈分子提呈的共有脂类和糖
7、脂类抗原的共有脂类和糖脂类抗原生物学功能：生物学功能：抗肿瘤、抗感染，杀伤机制抗肿瘤、抗感染，杀伤机制与与CD8CD8+CTLCTL类似，分泌类似，分泌CKsCKs，参与免疫调节。，参与免疫调节。B1B1细胞细胞针对针对、型多糖抗原产生抗细菌型多糖抗原产生抗细菌抗体抗微生物感染抗体抗微生物感染针对自身变性抗原产生多反应性自针对自身变性抗原产生多反应性自身身AbAb，清除变性的自身抗原，清除变性的自身抗原产生致病性自身抗体诱导自身免疫产生致病性自身抗体诱导自身免疫病。病。固有免疫细胞的固有免疫细胞的识别特点识别特点无特异性抗原识别受体无特异性抗原识别受体通过模式识别受体与病原相关分子模通过模式识
8、别受体与病原相关分子模式进行识别式进行识别天然免疫的识别机制天然免疫的识别机制病原相关分子模式病原相关分子模式pathogen associated molecular pattern,pathogen associated molecular pattern,PAMPPAMP概念：概念：是模式识别受体识别结合的配体分子，主是模式识别受体识别结合的配体分子，主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分结构，也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构。子结构。主要包括细菌的脂多糖、肽聚糖和磷壁酸，病毒主要
9、包括细菌的脂多糖、肽聚糖和磷壁酸，病毒的的dsRNA，凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸。，凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸。通常只表达于病原微生物及凋亡细胞表面，而不通常只表达于病原微生物及凋亡细胞表面，而不存在于正常细胞表面。存在于正常细胞表面。模式识别受体模式识别受体pattern recognition receptorpattern recognition receptor PRR PRR概念：概念：主要是指存在于固有免疫细胞表面的一主要是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够识别结合病原微生物或宿主调亡细胞表类能够识别结合病原微生物或宿主调亡细胞表面某些共有的特定分子结构（面某些共有的特定分子结构（PAMP
10、PAMP）的受体。）的受体。特点：特点：较少多样性；非克隆性表达；快速生物较少多样性；非克隆性表达；快速生物学反应学反应固有免疫细胞膜表面的固有免疫细胞膜表面的PRR：主要包括甘露糖受体、清道夫受体、主要包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。样受体。分类分类模式识模式识别受体别受体甘露糖受甘露糖受体（体（MR）清道夫清道夫受体受体（SR）TOLL样样受体受体（TLR）甘露糖甘露糖 岩岩藻糖藻糖LPS 磷壁磷壁酸酸 磷脂酰磷脂酰丝氨酸丝氨酸肽聚糖肽聚糖 磷磷壁酸壁酸 热休热休克蛋白克蛋白CD14LPS-LBP病原病原相关相关分子分子模式模式模式识别受体（模式识别受体（TollToll样受体
11、）样受体）介导的信号转导途径介导的信号转导途径二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答启动适应性免疫应答固有免疫应答启动适应性免疫应答固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答APCAPC处理提呈抗原处理提呈抗原 抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合物复合物T T细胞识别细胞识别T T细胞活化第一信号细胞活化第一信号 巨噬细胞识别结合抗原巨噬细胞识别结合抗原B7B7、ICAMICAM表达增加表达增加结合
12、结合T T细胞表面的协同刺细胞表面的协同刺激分子（激分子（CD28CD28、LFA-1LFA-1）T T细胞活化第二信号细胞活化第二信号T T细胞活化，启动特异性免疫应答细胞活化，启动特异性免疫应答影响适应性免疫应答的类型影响适应性免疫应答的类型通过表面通过表面PRRPRR对不同种类病原体的识别，对不同种类病原体的识别，可启动不同类型的适应性免疫应答。可启动不同类型的适应性免疫应答。原因是诱导产生了不同的细胞因子，调原因是诱导产生了不同的细胞因子，调节特异性免疫细胞的分化方向，从而决定节特异性免疫细胞的分化方向，从而决定了适应性免疫应答的类型。了适应性免疫应答的类型。协助适应性免疫应答发挥免疫效应协助适应性免疫应答发挥免疫效应抗体只有在固有免疫细胞和固有免疫分抗体只有在固有免疫细胞和固有免疫分子参与下，通过调理吞噬、子参与下，通过调理吞噬、ADCCADCC等机制，等机制，才能有效杀伤清除病原体等异物。才能有效杀伤清除病原体等异物。CD4CD4+效应效应Th1Th1细胞分泌的多数细胞因子细胞分泌的多数细胞因子是通过活化吞噬细胞和是通过活化吞噬细胞和NKNK细胞，使其吞噬细胞，使其吞噬杀伤功能增强，从而有效清除入侵的病原杀伤功能增强，从而有效清除入侵的病原体。体。
