1、疟原虫疟原虫（plasmodium）人类对疟疾的认识过程人类对疟疾的认识过程疟原虫疟原虫-是是疟疾（疟疾（malaria）的病原体的病原体 疟疾疟疾-“疾病之王疾病之王”疟疾是由于在炎热、多沼泽疟疾是由于在炎热、多沼泽的国家里吸入了败坏的空气的国家里吸入了败坏的空气“瘴瘴气气”引起的引起的Charles Louis Alphonse Laverann直至1880年法国学者Laveran才发现疟疾的病原体是疟原虫，为此获得1907年诺贝尔医学奖；nThe Nobel prize in physiology or medicine 1907Ronald RossnRoss证实蚊子是疟疾的传播媒介，
2、为此获得1902年诺贝尔医学奖nThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1902 Julius Wagner-JaureggnJulius 发现用疟疾病人的血液治疗神经梅毒取得成功，为此获得1927年诺贝尔医学奖；nThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1927 人体寄生的疟原虫人体寄生的疟原虫v间日疟原虫间日疟原虫（Plasmodium vivax）分布最广分布最广 v恶性疟原虫（恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）次之次之v三日疟原虫（三日疟原虫（Plasmodium malari
3、ae）少见少见 v卵形疟原虫（卵形疟原虫（Plasmodium ovale）罕见罕见 一、形态v疟原虫的基本构造为核、胞质和胞膜疟原虫的基本构造为核、胞质和胞膜 疟色素疟色素v用瑞氏或姬氏染液染色后用瑞氏或姬氏染液染色后 核呈核呈紫红色紫红色 胞质为胞质为天蓝天蓝至深蓝色至深蓝色 疟色素呈疟色素呈棕黄色棕黄色、棕褐色棕褐色或黑褐色或黑褐色间日疟原虫在间日疟原虫在红细胞内红细胞内的形态的形态 一、形态胞核小胞核小胞质少胞质少 中间有空泡中间有空泡虫体多呈环状虫体多呈环状 1、环状体（早期滋养体）、环状体（早期滋养体）2、大滋养体（晚期滋养体）、大滋养体（晚期滋养体）一、形态胞核增大胞核增大 胞质
4、增多胞质增多 有时伸出伪足有时伸出伪足开始出现疟色素开始出现疟色素红细胞红细胞 体积胀大体积胀大 颜色变浅颜色变浅 出现薛氏小点出现薛氏小点v间日疟间日疟:胀大胀大,滋养体期开始出现滋养体期开始出现 细小细小薛氏小点薛氏小点v恶性疟恶性疟:正常正常,茂氏点茂氏点v三日疟三日疟:正常正常,齐氏点齐氏点v卵形疟卵形疟:胀大胀大,环状体期开始出现环状体期开始出现 粗大薛氏小点粗大薛氏小点疟原虫所寄生的疟原虫所寄生的红细胞红细胞在形态上发生变化在形态上发生变化3、裂殖体（成熟）、裂殖体（成熟）核反复分裂（核反复分裂（12-24个）个）胞质随之分裂胞质随之分裂核被胞质包裹成为裂殖子核被胞质包裹成为裂殖子
5、4、配子体、配子体一、形态部分裂殖子进入红细胞后部分裂殖子进入红细胞后核增大核增大 不再分裂不再分裂 胞质增多胞质增多 无伪足无伪足发育为圆形、卵圆形或新月形的个体发育为圆形、卵圆形或新月形的个体4、配子体、配子体一、形态雄配子体雄配子体虫体较小虫体较小 胞质稀薄胞质稀薄核疏松而位于虫体中央核疏松而位于虫体中央疟色素少而细小疟色素少而细小4、配子体、配子体一、形态雌配子体雌配子体虫体较大虫体较大 胞质致密胞质致密核致密而偏于虫体一侧核致密而偏于虫体一侧 疟色素多而粗大疟色素多而粗大在蚊体内的形态在蚊体内的形态雄配子雄配子动合子动合子子孢子子孢子卵卵 囊囊二、生活史二、生活史在肝细胞内在肝细胞内
6、在红细胞内在红细胞内人体内人体内在肝细胞内的发育在肝细胞内的发育子孢子子孢子红外期裂殖子红外期裂殖子红细胞内的发育红细胞内的发育人体内人体内红外期裂殖子红外期裂殖子红内期裂殖子红内期裂殖子在蚊体内的发育在蚊体内的发育配子生殖配子生殖子孢子子孢子孢子增殖孢子增殖1.疟原虫生活史需要两个宿主：人和按蚊疟原虫生活史需要两个宿主：人和按蚊 中间宿主：人（肝细胞、红细胞）中间宿主：人（肝细胞、红细胞）终末宿主：按蚊终末宿主：按蚊2.感染期：子孢子感染期：子孢子3.感染方式：蚊虫叮咬、输血感染方式：蚊虫叮咬、输血生活史要点生活史要点4.潜伏期：红外期（肝细胞）潜伏期：红外期（肝细胞）致病期：红内期致病期：
7、红内期 传播期：配子体期传播期：配子体期 诊断期：红内期诊断期：红内期5.红内期裂体增殖周期红内期裂体增殖周期 间日疟间日疟(48h););恶性疟恶性疟(3648h););三日疟三日疟(72h)4.潜伏期：红外期（肝细胞）潜伏期：红外期（肝细胞）致病期：红内期致病期：红内期 传播期：配子体期传播期：配子体期 诊断期：红内期诊断期：红内期1潜伏期潜伏期三、致病-疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间 红外期原虫发育的时间红外期原虫发育的时间 红内期原虫经几代裂体增殖达到一定数红内期原虫经几代裂体增殖达到一定数 量所需的时间量所需的时间-潜伏期的长短潜伏期的长
8、短 种株种株、子孢子数量、机体的免疫力、子孢子数量、机体的免疫力v间日疟间日疟 短潜伏期株为短潜伏期株为1125天天 长潜伏期株为长潜伏期株为612个月或更长个月或更长v恶性疟的潜伏期为恶性疟的潜伏期为727天天v三日疟的潜伏期为三日疟的潜伏期为1835天天v卵形疟的潜伏期为卵形疟的潜伏期为1116天天由输血感染诱发的疟疾由输血感染诱发的疟疾 潜伏期一般较短潜伏期一般较短 服用抗疟药能延长潜伏期服用抗疟药能延长潜伏期三、致病发热阈值：发热阈值：间日疟原虫为间日疟原虫为10500个个/l血血 恶性疟原虫为恶性疟原虫为5001300个个/l血血1潜伏期潜伏期2疟疾发作疟疾发作寒战、高热和出汗退热寒
9、战、高热和出汗退热n怕冷，寒战，全身发抖，常发作到寒冷难耐，怕冷，寒战，全身发抖，常发作到寒冷难耐，夏天盖几条棉被仍觉寒战不止夏天盖几条棉被仍觉寒战不止n持续持续10分钟至分钟至12个小时不等个小时不等n面色苍白，口唇及指甲青紫，全身酸痛，脉面色苍白，口唇及指甲青紫，全身酸痛，脉搏加快，体温上升搏加快，体温上升寒战期寒战期n寒冷感消失，全身发热，体温寒冷感消失，全身发热，体温40n持续持续23小时或更长小时或更长n面色转红，口唇和指甲青紫消失，头痛，面色转红，口唇和指甲青紫消失，头痛，口渴，脉搏快速有力，呼吸急促口渴，脉搏快速有力，呼吸急促n个别患者烦躁不安，抽搐，谵语个别患者烦躁不安，抽搐，
10、谵语发热期发热期n大汗淋漓，体温迅速下降，可至正常以下大汗淋漓，体温迅速下降，可至正常以下n各种症状消失各种症状消失n患者疲乏，欲睡，经休息可恢复常态患者疲乏，欲睡，经休息可恢复常态出汗退热期出汗退热期大量的裂殖子大量的裂殖子 原虫代谢产物原虫代谢产物 红细胞碎片红细胞碎片 致病机制血流血流巨噬细胞巨噬细胞 中性粒细胞中性粒细胞内源性热原质内源性热原质原虫代谢产物原虫代谢产物下丘脑的体温调节中枢下丘脑的体温调节中枢发热发热退热退热出汗出汗-典型的间日疟和卵形疟隔日发作一次典型的间日疟和卵形疟隔日发作一次-三日疟为隔三日疟为隔2天发作一次天发作一次-恶性疟隔恶性疟隔3648小时发作一次小时发作一
11、次疟原虫增殖不同步，发作间隔无规律疟原虫增殖不同步，发作间隔无规律初发患者，发作多不典型初发患者，发作多不典型不同种疟原虫混合感染时，不同种疟原虫混合感染时，发作多不典型发作多不典型不同批次的同种疟原虫重复感染，发作多不典型不同批次的同种疟原虫重复感染，发作多不典型 发作具有发作具有周期性周期性 三、致病1）再燃再燃：疟疾初发停止后，患者若无再感：疟疾初发停止后，患者若无再感染，由于体内残存的少量红内期疟原虫在染，由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称为疟疾的再燃作，称为疟疾的再燃 （recrudescence）宿主抵抗力
12、下降宿主抵抗力下降特异性免疫力的下降特异性免疫力的下降疟原虫的抗原变异疟原虫的抗原变异1潜伏期潜伏期2疟疾发作疟疾发作3疟疾的再燃和复发疟疾的再燃和复发2）复发复发：指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，：指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又 出现疟疾发作，称复发（出现疟疾发作，称复发（relapse）复发机理：复发机理：子孢子休眠学说子孢子休眠学说 认为由于肝细胞内的休眠子复苏，发育认为由于肝细胞内的休眠子复苏，发育释放的裂殖子再进入红细胞繁殖引起的疟疾释放的裂殖子再进入红细胞繁殖引起的疟疾发作。发作。间日疟原虫间日疟原虫
13、 有再燃，有复发有再燃，有复发卵形疟原虫卵形疟原虫恶性疟原虫恶性疟原虫 有再燃，无复发（无迟发型子孢子）有再燃，无复发（无迟发型子孢子）三日疟原虫三日疟原虫三、致病1潜伏期潜伏期2疟疾发作疟疾发作3疟疾的再燃和复发疟疾的再燃和复发4贫血贫血4贫血贫血脾功能亢进脾功能亢进：吞噬大量正常的红细胞：吞噬大量正常的红细胞 免疫病理的损害免疫病理的损害：红细胞隐蔽抗原暴露：红细胞隐蔽抗原暴露 自身抗体、红细胞膜具有自身免疫原性、红自身抗体、红细胞膜具有自身免疫原性、红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬细胞溶解或被巨噬细胞吞噬 骨髓造血功能受抑制骨髓造血功能受抑制疟原虫疟原虫直接破坏红细胞直接破坏红细胞 疟疾患者的
14、贫血程度常超过疟原虫直疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度接破坏红细胞的程度三、致病脾充血脾充血单核单核/巨噬细胞增生巨噬细胞增生1潜伏期潜伏期2疟疾发作疟疾发作3疟疾的再燃和复发疟疾的再燃和复发4贫血贫血5脾肿大脾肿大三、致病1潜伏期潜伏期2疟疾发作疟疾发作3疟疾的再燃和复发疟疾的再燃和复发4贫血贫血5脾肿大脾肿大6凶险型疟疾凶险型疟疾6凶险型疟疾凶险型疟疾 常见的有脑型、超高热型等常见的有脑型、超高热型等来势凶猛，若不能及时诊治，死亡率高来势凶猛，若不能及时诊治，死亡率高 症状：持续高热、抽搐、昏迷、重症症状：持续高热、抽搐、昏迷、重症 贫血、肾功能衰竭等贫血、肾功能衰竭等凶
15、险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所致凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所致发病机制：脑部微血管被疟原虫所寄生发病机制：脑部微血管被疟原虫所寄生的的 红细胞阻塞造成局部缺氧和红细胞阻塞造成局部缺氧和营营 养耗竭养耗竭三、致病1潜伏期潜伏期2疟疾发作疟疾发作3疟疾的再燃和复发疟疾的再燃和复发4贫血贫血5脾肿大脾肿大6凶险型疟疾凶险型疟疾7其它其它血传疟疾：输血传播，无复发血传疟疾：输血传播，无复发孕妇疟疾孕妇疟疾:先天性疟疾：因分娩时母体血接触到胎儿先天性疟疾：因分娩时母体血接触到胎儿 血所致血所致婴幼儿疟疾：易致高原虫血症和重症贫血婴幼儿疟疾：易致高原虫血症和重症贫血7其它其它四、免疫 1先天抵抗力先天
16、抵抗力1）缺乏血型糖蛋白）缺乏血型糖蛋白A的红细胞，对恶性疟原虫的红细胞，对恶性疟原虫 侵入敏感性降低侵入敏感性降低2）人）人Duffy阴性血型的红细胞能抵抗诺氏、间日阴性血型的红细胞能抵抗诺氏、间日 疟原虫的侵入疟原虫的侵入 先天性抵抗力由遗传所决定，无需感染即已存在。先天性抵抗力由遗传所决定，无需感染即已存在。西非当地居民绝大多数为西非当地居民绝大多数为Duffy血型阴性恶血型阴性恶性疟的高度流行区，未有过间日疟流行性疟的高度流行区，未有过间日疟流行 东非大多数人为东非大多数人为Duffy血型阳性，间日疟流血型阳性，间日疟流行严重行严重3）镰状细胞血红蛋白（）镰状细胞血红蛋白（Hbs）对恶
17、性疟原虫有抵）对恶性疟原虫有抵抗作用抗作用 4）G6PD 缺乏的儿童可以免遭重症恶性疟疾缺乏的儿童可以免遭重症恶性疟疾 四、免疫2获得性免疫获得性免疫 免疫为免疫为种特异性种特异性，对异种疟原虫的攻击基，对异种疟原虫的攻击基本上无保护作用本上无保护作用 用同源疟原虫株攻击时，保护作用最大，用同源疟原虫株攻击时，保护作用最大，对同种的异源虫株保护也明显对同种的异源虫株保护也明显人们在疟疾诱导后发生有效的免疫人们在疟疾诱导后发生有效的免疫A 体液免疫体液免疫 ：lgG、IgMB 细胞介导免疫：细胞介导免疫：单核吞噬细胞、单核吞噬细胞、T细胞和自然杀伤细细胞和自然杀伤细胞，以及由这些细胞分泌的细胞因
18、子，如胞，以及由这些细胞分泌的细胞因子，如-干扰素，肿瘤坏死因子等干扰素，肿瘤坏死因子等C 带虫免疫及免疫逃避：带虫免疫及免疫逃避：人类受疟原虫感染后，多能产生一定的免疫人类受疟原虫感染后，多能产生一定的免疫力，能抵抗同种疟原虫的再感染，但同时其血液力，能抵抗同种疟原虫的再感染，但同时其血液内又有低水平的原虫血症，这种免疫状态称为内又有低水平的原虫血症，这种免疫状态称为带带虫免疫虫免疫。D 疟疾疫苗：疟疾疫苗：子孢子疫苗（抗感染疫苗）子孢子疫苗（抗感染疫苗）肝期疫苗（红外期疫苗）肝期疫苗（红外期疫苗）无性血液期疫苗（红内期疫苗及裂殖子疫苗）无性血液期疫苗（红内期疫苗及裂殖子疫苗）有性期疫苗（配
19、子疫苗，传播阻断性疫苗）有性期疫苗（配子疫苗，传播阻断性疫苗）1病原学检查病原学检查五、实验诊断B 选择适宜的选择适宜的采血时间采血时间 恶性疟恶性疟在发作开始时在发作开始时 间日疟间日疟在发作后数小时至在发作后数小时至10余小时余小时A 血膜染色镜检：血膜染色镜检：取外周血制作厚、薄血膜取外周血制作厚、薄血膜 姬氏或瑞氏染剂染色姬氏或瑞氏染剂染色 镜检镜检 A 循环循环抗体抗体检测：检测：-疟原虫无性期抗体疟原虫无性期抗体 -感染后感染后23周出现，周出现，48周达高峰周达高峰 -主要用于疟疾的流行病学调查、防治效果主要用于疟疾的流行病学调查、防治效果 评估及输血对象的筛选。评估及输血对象的
20、筛选。-方法：方法：间接荧光抗体试验间接荧光抗体试验 间接血凝试验间接血凝试验 酶联免疫吸附试验（酶联免疫吸附试验（ELISA）五、实验诊断 2免疫学诊断免疫学诊断B 循环循环抗原抗原检测：检测：-是否有活动感染是否有活动感染 -方法方法:放射免疫试验放射免疫试验 抑制法抑制法ELISA 夹心法夹心法ELISA五、实验诊断 2免疫学诊断免疫学诊断 3分子生物学技术分子生物学技术 五、实验诊断B 核酸探针核酸探针 用于恶性疟原虫的检测用于恶性疟原虫的检测 敏感性高（敏感性高（0.0001的原虫密度）的原虫密度）A 聚合酶链反应（聚合酶链反应（PCR）敏感性高敏感性高 操作简便操作简便 套式套式P
21、CR系统系统n流行病学资料流行病学资料 到过疟疾流行区到过疟疾流行区 近期有无输血史近期有无输血史n临床表现：临床表现：间歇性寒战、高热与大量出汗间歇性寒战、高热与大量出汗 贫血、脾大贫血、脾大 脑型疟在疟疾发作数日后出现神志改变脑型疟在疟疾发作数日后出现神志改变n实验室检查实验室检查五、实验诊断与发热疾病鉴别：病原学的确定与发热疾病鉴别：病原学的确定 伤寒、败血症、钩端螺旋体、伤寒、败血症、钩端螺旋体、胆系感染、尿路感染胆系感染、尿路感染脑型疟疾与神经系统疾病鉴别：脑型疟疾与神经系统疾病鉴别：中毒性菌痢、流行性乙型脑炎中毒性菌痢、流行性乙型脑炎鉴别诊断鉴别诊断六、流行 1流行概况流行概况 -
22、热带、亚热带地区热带、亚热带地区 -亚非拉广大地区重要的公共卫生问题亚非拉广大地区重要的公共卫生问题 -欧洲、北美、澳大利亚、日本等欧洲、北美、澳大利亚、日本等37个个 国家和地区已消灭疟疾国家和地区已消灭疟疾六、流行-我国我国10大热带病之一大热带病之一-建国前，我国疟疾发病人数在建国前，我国疟疾发病人数在3000万以上万以上-19961998年全国疟疾发病均在年全国疟疾发病均在3万余例万余例-海南海南和和云南云南两省是全国疟疾流行最严重的两省是全国疟疾流行最严重的 疟区和传播恶性疟的病灶区，也是疫情波疟区和传播恶性疟的病灶区，也是疫情波 动最频繁地区动最频繁地区-湖北的大洪山区，湖北的大洪
23、山区，河南南部河南南部等局部地区，等局部地区，疟疾流行较严重疟疾流行较严重六、流行 2流行环节流行环节 传染源：外周血中有传染源：外周血中有配子体配子体的患者和带虫者的患者和带虫者 间日疟间日疟 原虫血症后原虫血症后23天天 恶性疟恶性疟 711天天 血中带红内期的献血者血中带红内期的献血者 传疟媒介：按蚊传疟媒介：按蚊 中华按蚊、中华按蚊、嗜人按蚊嗜人按蚊 微小按蚊、微小按蚊、大劣按蚊大劣按蚊六、流行易感人群：普遍易感易感人群：普遍易感 某些遗传因素对某种疟原虫表现出不感受性某些遗传因素对某种疟原虫表现出不感受性 高疟区婴儿可从母体获得一定的抵抗力高疟区婴儿可从母体获得一定的抵抗力影响因素影
24、响因素1预防预防 个体预防个体预防 群体预防群体预防 预防措施预防措施：预防服药预防服药 蚊媒防制蚊媒防制 疫苗预防疫苗预防七、防治2000年尼日利亚年尼日利亚Abuja首次疟疾国家首脑会议首次疟疾国家首脑会议 伯氨喹啉伯氨喹啉 （红外期休眠子）（红外期休眠子）氯喹氯喹、奎宁、咯萘啶、甲氟喹、奎宁、咯萘啶、甲氟喹青蒿酯、蒿甲醚青蒿酯、蒿甲醚（红细胞内裂体增殖期）（红细胞内裂体增殖期）伯氨喹啉和乙胺嘧啶（配子体）伯氨喹啉和乙胺嘧啶（配子体）乙胺嘧啶和伯氨喹啉（红细胞外裂体增殖期）乙胺嘧啶和伯氨喹啉（红细胞外裂体增殖期）七、防治2治疗治疗 间日疟：氯喹间日疟：氯喹+伯氨喹啉伯氨喹啉 抗间日疟复发：伯氨喹啉抗间日疟复发：伯氨喹啉+乙胺嘧啶乙胺嘧啶 青蒿琥酯青蒿琥酯+伯氨喹啉伯氨喹啉七、防治恶性疟：氯喹恶性疟：氯喹抗氯喹的恶性疟：哌喹抗氯喹的恶性疟：哌喹+磺胺多辛磺胺多辛 复方蒿甲醚复方蒿甲醚 咯萘定咯萘定+磺胺多辛磺胺多辛+伯氨喹啉伯氨喹啉重型疟：青蒿素类药物重型疟：青蒿素类药物青青 蒿蒿“发现青蒿素发现青蒿素一种用于一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百球特别是发展中国家的数百万人的生命。万人的生命。”思考题思考题1疟疾发作的典型症状及机制疟疾发作的典型症状及机制2.疟疾的再燃和复发疟疾的再燃和复发3简述疟疾贫血机制简述疟疾贫血机制
