1、药物分析/典型药物分析制作人：石磊对氨基苯甲酸酯类、酰胺类、苯乙胺类药物的分析 对氨基苯甲酸酯类（盐酸普鲁卡因）对氨基苯甲酸酯类（盐酸普鲁卡因）酰胺类（对乙酰氨基酚）酰胺类（对乙酰氨基酚）苯乙胺类（肾上腺素）苯乙胺类（肾上腺素）主要主要内容内容 （一）（一）芳胺芳胺类类1.1.对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类 HClCO2CH2CH2NCH2CH3CH2CH3H2N,苯环：紫外吸收苯环：紫外吸收盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因芳伯胺基：重氮化芳伯胺基：重氮化反应反应酯键：易水解酯键：易水解叔叔N N：弱碱性：弱碱性（一）（一）芳胺芳胺类类1.1.对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类 H3C(H2C)3HN
2、COCH2CH2NCH3CH3HClO,苯环：紫外吸收苯环：紫外吸收酯键：易水解酯键：易水解叔叔N N：弱碱性：弱碱性仲仲N N：弱碱性：弱碱性盐酸丁卡因盐酸丁卡因（一）（一）芳胺芳胺类类2.2.酰胺酰胺类类 R1R3R4NH COR2HONH C CH3O苯环：紫外吸收苯环：紫外吸收酚羟基：三氯化铁反应酚羟基：三氯化铁反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚酰胺：易水解，产物酰胺：易水解，产物有芳伯胺基有芳伯胺基（一）（一）芳胺芳胺类类2.2.酰胺酰胺类类 酰胺：易水解，产物酰胺：易水解，产物有芳伯胺基。与重金有芳伯胺基。与重金属离子反应属离子反应叔叔N N：弱碱性：弱碱性盐酸利多卡因盐酸利多卡因 （二
3、）苯乙胺类（二）苯乙胺类HCHCR1OH R3NH R2HX,脂烃胺：弱碱性脂烃胺：弱碱性酚羟基：易被氧化酚羟基：易被氧化手性碳原子：旋光手性碳原子：旋光 （一）盐酸普鲁卡因及其（一）盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析1.1.鉴别鉴别（1 1）水解反应）水解反应NaOHHClCO2CH2CH2NCH2CH3CH2CH3H2N,NaOHCO2CH2CH2NCH2CH3CH2CH3H2N+HOCH2CH2NCH2CH3CH2CH3CH2NOONaHCl（白色）CH2NOONaCH2NOOH白色沉淀白色沉淀使湿润的使湿润的红色石蕊红色石蕊试纸变蓝试纸变蓝白色沉淀白色沉淀（一）盐酸普鲁卡因及其（一）
4、盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析1.1.鉴别鉴别（1 1）水解反应）水解反应取本品约取本品约0.1g，加水，加水2ml溶解后，加溶解后，加10%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml，即生成，即生成白色沉淀白色沉淀；加热，变成油状物，继续加热；加热，变成油状物，继续加热，发生的蒸气能使，发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀白色沉淀；此沉淀可溶于过量的盐酸此沉淀可溶于过量的盐酸。（一）盐酸普鲁卡因及其（一）盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析1.1.鉴别鉴别（2 2）红外光谱
5、法红外光谱法 （一）盐酸普鲁卡因及其（一）盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析1.1.鉴别鉴别（3 3）氯化物的反应氯化物的反应“一般鉴别试验一般鉴别试验”中中“氯化物氯化物”项下的沉淀反应和氧项下的沉淀反应和氧化还原反应化还原反应 （一）盐酸普鲁卡因及其（一）盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析1.1.鉴别鉴别（4 4）芳香第一胺反应）芳香第一胺反应NH2COOCH2CH2N(C2H5)2+NaNO2+2HClN2ClCOOCH2CH2N(C2H5)2+NaCl+H2ON2ClCOOCH2CH2N(C2H5)2+OH+NaOHNCOOCH2CH2N(C2H5)2NHO+NaCl+H2O （一
6、）盐酸普鲁卡因及其（一）盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析1.1.鉴别鉴别（4 4）芳香第一胺反应）芳香第一胺反应取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠亚硝酸钠溶液数滴，滴加溶液数滴，滴加碱性碱性-萘酚萘酚试液数滴，生成试液数滴，生成橙黄到猩红色的沉淀橙黄到猩红色的沉淀 （一）盐酸普鲁卡因及其（一）盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析2.2.检查检查（1 1）酸度检查）酸度检查取本品取本品0.40g，加水，加水10ml溶解后，加甲基红指示液溶解后，加甲基红指示液1滴，滴，如显红色，加氢氧化
7、钠滴定液（如显红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应变为橙色应变为橙色 （一）盐酸普鲁卡因及其（一）盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析2.2.检查检查（2 2）对氨基苯甲酸的）对氨基苯甲酸的检查检查：HPLC盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查对照品溶液：对照品溶液：1g/ml对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸供试品溶液：供试品溶液：0.2mg/ml固定相：固定相：C18 检测波长：检测波长：279nm 流动相：含流动相：含0.1%庚烷磺酸钠的庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钠溶液磷酸二氢钠溶液-甲甲醇醇=68:32 （一）盐酸普鲁卡因及其（一）
8、盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析3.3.含量测定：永停滴定法含量测定：永停滴定法到达终点时，发生到达终点时，发生偏转不再回复偏转不再回复（一）盐酸普鲁卡因及其（一）盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析3.3.含量测定：永停滴定法含量测定：永停滴定法Ar-NHCOR+H2OH+Ar-NH2+RCOOHAr-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O 阴极：阴极：阳极：阳极：NO+H2OHNO2+H+eHNO2+H+eNO+H2O （一）盐酸普鲁卡因及其（一）盐酸普鲁卡因及其制剂的制剂的分析分析3.3.含量测定含量测定盐酸普鲁卡因的含量测定盐酸普鲁卡因的含量测定取本品约
9、取本品约0.6g，精密称定，按照永停滴定法，在，精密称定，按照永停滴定法，在1525，用亚硝酸钠滴定液（用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定亚硝酸钠滴定液（液（0.1mol/L）相当于）相当于27.28mg的的C13H20N2O2HCl%10010%3mTFV含量（二）（二）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚及其及其制剂的制剂的分析分析1.1.鉴别鉴别（1 1）三氯化铁三氯化铁反应反应（2 2）芳香第一胺反应芳香第一胺反应 HONH C CH3O（二）（二）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚及其及其制剂的制剂的分析分析1.1.鉴别鉴别（3 3）红外光谱法红外光谱法 （二）（二）
10、对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚及其制剂的分析及其制剂的分析2.2.检查检查（1 1）乙醇溶液的澄清度与）乙醇溶液的澄清度与颜色颜色（2 2）对氨基酚及有关物质）对氨基酚及有关物质（3 3）对氯苯乙酰胺）对氯苯乙酰胺 高效液相色谱法高效液相色谱法（二）（二）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚及其制剂的分析及其制剂的分析3.3.含量测定含量测定（1 1）对乙酰氨基酚原料）对乙酰氨基酚原料药：紫外药：紫外-可见分光光度法中可见分光光度法中的吸收系数法的吸收系数法 对乙酰氨基酚原料药的含量测定对乙酰氨基酚原料药的含量测定检测波长：检测波长：257nm百分吸收系数：百分吸收系数：715%1001001%1%1cmmDV
11、EA含量（二）（二）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚及其制剂的分析及其制剂的分析3.3.含量测定含量测定（2 2）对乙酰氨基对乙酰氨基酚酚制剂：制剂：HPLC，内标法，内标法 固定相：固定相：C18 检测波长：检测波长：257nm 流动相：流动相：0.05mol/L醋酸铵溶液醋酸铵溶液-甲醇（甲醇（85 15）对乙酰氨基酚制剂的含量测定对乙酰氨基酚制剂的含量测定（三）（三）肾上腺素及其制剂的分析肾上腺素及其制剂的分析1.1.鉴别鉴别（1 1）三氯化铁）三氯化铁反应：邻反应：邻二酚羟基结构弱酸性下，与三二酚羟基结构弱酸性下，与三价铁离子配位显价铁离子配位显翠绿色翠绿色；碱化后，易被；碱化后，易被FeFe
12、3+3+氧化而显氧化而显紫色；紫色；最终生成最终生成紫红色紫红色醌类醌类化合物化合物（2 2）氧化）氧化反应：生成反应：生成肾上腺素红，显肾上腺素红，显血红色血红色 （三）（三）肾上腺素及其制剂的分析肾上腺素及其制剂的分析2.2.检查检查（1 1）酸性溶液的澄清度与颜色）酸性溶液的澄清度与颜色（2 2）酮体：紫酮体：紫外外-可见分光光度法可见分光光度法（3 3）有关物质：高效液相色谱法有关物质：高效液相色谱法 规定：规定：A310nm 0.05（三）肾上腺素及其制剂的分析（三）肾上腺素及其制剂的分析3.3.含量测定含量测定（1 1）肾上腺素原料药：非水溶液滴定法）肾上腺素原料药：非水溶液滴定法
13、 取本品约取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇溶解后，振摇溶解后，加结晶紫指示液加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯高氯酸滴定液（酸滴定液（0.1mol/L）相当于）相当于18.32mg的的C9H13NO3肾上腺素的含量测定肾上腺素的含量测定3010%100%VVFTm（）含量（三）肾上腺素及其制剂的分析（三）肾上腺素及其制剂的分析3.3.含量测定含量测定（1 1）盐酸肾上腺素注射液：）盐酸肾上腺素注射液：HPLC 固定相：固定相：C18 检测波长：检测波长：280nm 流动相：流动相：0.14%庚烷磺酸钠溶液庚烷磺酸钠溶液-甲醇（甲醇（65 35），（用磷），（用磷酸调节酸调节pH为为3.00.1）肾上腺素注射液的含量测定肾上腺素注射液的含量测定
