1、概概 述述Baldessarini et al 2003;Bowden 2019;Hantouche 2019;Jamison 2000Evans DL.J Clin Psychiatry.2000;61(suppl 13):26-31.医学百事通，在线医生咨询医学百事通，网络会诊：12320bst 急性期治疗急性期治疗推荐使用非典型抗精神病药来代替典型抗精神病药1推荐拉莫三嗪单药治疗是基于中等信度的临床证据.2推荐锂盐和抗抑郁药合并治疗是基于个体情况不推荐单一使用抗抑郁药物无疗效有生命危险 联合用药 联用抗精神病药 单药治疗锂盐公众和患者教育单一使用锂盐或丙戊酸钠对新发患者应持续用药对持续的
2、精神病性症状，应维持抗精神病药的使用1该推荐基于个体情况.2合并治疗推荐基于中等信度的临床证据医学百事通，马崔教授药物锂剂双丙戊酸钠拉莫三嗪耐受性震颤,体重增加，认知障碍，多饮,多尿症震颤,体重增加,镇静,头发脱落耐受性一般较好,头痛 Chen&Silverstone 1990;Macritchie et al 2019Strakowski et al 2019;Tsuchiyama&Fujii 1994;Wong et al 2019毒性治疗窗口小,不可逆性中枢神经系统损害，致畸性，甲状腺、胃肠道和肾功能问题致畸性,胃肠道问题，肝脏损害,出血性胰腺炎有严重过敏反应的危险性非典型抗精神病药物非
3、典型抗精神病药物的应用的应用拮抗拮抗D D2受体受体:改善夸大、兴奋等躁狂症改善夸大、兴奋等躁狂症状及幻觉、妄想等精神病状及幻觉、妄想等精神病性症状性症状拮抗拮抗2 2受体受体:改善抑郁症状改善抑郁症状 拮抗拮抗5-HT2a受体受体:改善焦虑和抑郁症状改善焦虑和抑郁症状5-HT2aD22 2SDA*LOCF分析;*p0.001 利培酮 vs 安慰剂基线平均YMRS评分=29;利培酮终点时平均YMRS评分=18YMRS=杨氏躁狂评定量表*基线基线第第3天天第第1周周第第2周周第第3周周与基线比YMRS总分的平均改变 024681012利培酮（利培酮（N=134）安慰剂（安慰剂（N=125）Hir
4、schfeld RM,et al.Am J psychiatry 2019;161:1-92424222217176 6第第3天天第第1周周第第2周周第第3周周35*41*43*454035302520151050患者有效率(%)与基线比YMRS评分改善50%LOCF分析;*p0.01 利培酮 vs 安慰剂时间时间13利培酮（利培酮（N=134N=134）安慰剂（安慰剂（N=125N=125）Hirschfeld RM,et al.Am J psychiatry 2019;161:1-90 05 51010151520202525303035354040利培酮（利培酮（N=134N=134）安
5、慰剂（安慰剂（N=125N=125）患者缓解率(%)20%38%LOCF分析：P=0.007 维思通 vs 安慰剂Hirschfeld RM,et al.Am J psychiatry 2019;161:1-9维思通平均剂量4.1mg/d 基线基线第第3天天 第第1周周 第第2周周 第第3周周*时间时间与基线比GAS评分改变14121086420LOCF分析;*p0.001,维思通vs安慰剂维思通组（维思通组（N=134N=134）安慰剂组（安慰剂组（N=125N=125）维思通平均剂量4.1mg/dGAS=总体评价量表总体评价量表Hirschfeld RM,et al.Am J psychi
6、atry 2019;161:1-9脱落脱落脱落脱落脱落脱落利培酮利培酮(n=154)2mg起始起始(16mg/d)氟哌啶醇氟哌啶醇(n=144)4mg起始起始(212mg/d)安慰剂安慰剂(n=140)继续服用利培酮继续服用利培酮(n=90)继续服用氟哌啶醇继续服用氟哌啶醇(n=64)换成利培酮换成利培酮(n=73)开放研究利培酮开放研究利培酮(n=146)3周周9 周周Eerdekens M,et al.WPA 2019(RIS-INT-69)与基线YMRS评分改善 50%LOCF分析.*p0.05;*p0.01 vs 安慰剂Eerdekens M,et al.WPA 2019(RIS-IN
7、T-69)010203040506070*患者有效率(%)3周周利培酮（N=154）氟哌啶醇（N=144）安慰剂（N=140）*基线基线第第3天天第第1周周第第2周周第第3周周时间时间利培酮安慰剂利培酮安慰剂=12.2=12.2分分0510152025YMRS平均减分利培酮（N=146）安慰剂（N=144）LOCF 分析;*p0.01;*p0.001 vs 安慰剂基线时平均YMRS评分=37;终点时利培酮平均YMRS评分=15YMRS=杨氏躁狂评定量表Khanna S,et al.WPA,Vienna,Austria,June 1922,20190 0101020203030404050506
8、06070708080患者有效率(%)73%36%P0.001 维思通 vs 安慰剂利培酮（N=146）安慰剂（N=144）Khanna S,et al.WPA,Vienna,Austria,June 1922,20190 05 510101515202025253030353540404545患者缓解率(%)利培酮（N=146）安慰剂（N=144）41.7%12.5%Khanna S,et al.WPA,Vienna,Austria,June 1922,2019 YMRS评分 观察时间 基线 与基线比 药物/安慰剂 起效时间 药物(周)变化 终点时差值 (天)文献 阿立哌唑 3 29 12.
9、5 5.3 4 Keck et al.1 3 28 8.2 4.8 4 Keck et al.2 奥氮平 3 28 10.3 5.4 7 Tohen et al.3 4 29 14.8 6.7 7 Tohen et al.4 喹硫平 12 34 12.3 3.9 21 Brecher et al.5 12 33 14.6 7.9 21 Paulson et al.6 利培酮 3 29 10.6 5.8 3 Hirschfeld et al.7 12 31 15.1 5.7 7 Eerdekens et al.8 3 37 22.7 12.2 7 Khanna et al.9 齐哌西酮 3 26
10、 11.2 5.4 2 Segal et al.10 3 27 12.4 4.7 2 Keck et al.11 YMRS=杨氏躁狂评定量表;*双相躁狂患者的单药治疗与安慰剂对照的研究;3 周时;躁狂评定量表 0 05 510101515202025253030Ris+MS（N=52）Hal+MS（N=53）Pla+MS（N=50）P=0.031P值:Ris+MS vs Pla+MSP=0.022P=0.009Sach,et al.Am J psychiatry 2019;159:1146-1154YMRS总分基线第1周第2周第3周-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 0认知损害
11、认知损害睡眠障碍睡眠障碍HAMD分量表减分Ris+MS（N=52）Hal+MS（N=53）Pla+MS（N=50）*P0.05 vs Pla+MSSach,et al.Am J psychiatry 2019;159:1146-11540 05 510101515202025253030基线第2周第4周第3月第6月第9月第12月YMRS评分*HAMD评分*P0.001*P0.0052周后与基线比Vieta;et al Physicians Postgraduate Press 2019 躁狂躁狂抑郁抑郁30252015105051015基线基线第第4周周第第24周周情感正常情感正常Vieta
12、E,et al.Hum Psychopharmacol.2019;19:415 YMRS 评分评分 HAM-D 评分评分时间时间与基线比每次访谈与基线比每次访谈 p0.0001 YMRS=杨氏躁狂评定量表杨氏躁狂评定量表HAM-D=汉密尔顿抑郁评定量表汉密尔顿抑郁评定量表 1234681012时间时间(周周)0510152025LOCF分析.YMRS评分:基线=31;终点(利培酮)=11.5基线基线Eerdekens M,et al.WPA,2019(RIS-INT-69)YMRS平均减分平均减分利培酮（利培酮（N=154)N=154)氟哌啶醇（氟哌啶醇（N N144144）0102030405060708090100所有患者完成研究者YMRS12YMRS8YMRS8 HAMD 7N=83N=48患者比例%利培酮平均3.1mg/dSach GS;et al Am J Psychiatry 2019;159:1146-54Rapaport et al 2019基线基线142842西酞普兰:无反应的病人西酞普兰:所有病人利培酮+西酞普兰MADRS平均评分终点终点 4 7 14 28 终点终点时间(天)3732272217127
