1、2016年5月目录目录 一、国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的一、国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见意见 二、药品上市许可持有人制度二、药品上市许可持有人制度 三、化学仿制药一致性评价三、化学仿制药一致性评价 四、化学药品注册分类改革四、化学药品注册分类改革一、改革药品医疗器械审评审批制度的意见一、改革药品医疗器械审评审批制度的意见（一）、注册申请资料质量不高（一）、注册申请资料质量不高（二）、仿制药市场恶性竞争，质量差距较大（二）、仿制药市场恶性竞争，质量差距较大（三）、临床急需新药的上市审批时间过长（三）、临床急需新药的上市审批时间过长（四）、药品研发机构和科研人员不能申请
2、药（四）、药品研发机构和科研人员不能申请药品注册，影响药品创新的积极性品注册，影响药品创新的积极性意见发布背景意见发布背景一个意见引发的一个意见引发的。国家食药局网站在该意见出台后至今已发布了国家食药局网站在该意见出台后至今已发布了2121项项公告通告、公告通告、8 8项工作文件、项工作文件、1717项征求意见。项征求意见。国家药审中心网站也有国家药审中心网站也有1010多项各种指导原则的征求多项各种指导原则的征求意见和通知。意见和通知。这段时间行业内有句话：每逢佳节出新规！这段时间行业内有句话：每逢佳节出新规！药品上市许可持有人（简称药品上市许可持有人（简称MAH）是指拥）是指拥有药品技术，
3、提出药品上市许可申请并获有药品技术，提出药品上市许可申请并获得药品上市许可批件，承担药品法律责任得药品上市许可批件，承担药品法律责任的单一主体，可以是的单一主体，可以是药品研发机构、科研药品研发机构、科研人员人员或者或者药品生产企业药品生产企业。让上市许可和生产许可分离，研发让上市许可和生产许可分离，研发者不必投资建厂就能把研发成果变成医者不必投资建厂就能把研发成果变成医药产品。药产品。“so easy“so easy，哪里需要做哪里，妈妈，哪里需要做哪里，妈妈再也不用担心我的批文了。再也不用担心我的批文了。”（一）（一）区域：区域：药品研发机构、药品生产企业注册药品研发机构、药品生产企业注册
4、地址或者科研人员工作地址位于北京市、天津地址或者科研人员工作地址位于北京市、天津市、河北省、上海市、江苏省、浙江省、福建市、河北省、上海市、江苏省、浙江省、福建省、山东省、广东省、四川省行政区域内。省、山东省、广东省、四川省行政区域内。（二）（二）品种：品种：批准上市的新药、按新标准批准的批准上市的新药、按新标准批准的仿制药、通过质量和疗效一致性评价的药品。仿制药、通过质量和疗效一致性评价的药品。试点工作期间批准文号为试点工作期间批准文号为:国药准字国药准字XH(Z、S)4位年号位年号4位顺序号位顺序号（一）（一）.拥有获得上市许可药品的拥有获得上市许可药品的财产权财产权。（二）（二）.拥有上
5、市许可药品拥有上市许可药品生产生产（可自行生（可自行生产，也可委托中国境内的其他药品生产企业产，也可委托中国境内的其他药品生产企业生产）、生产）、放行、销售放行、销售的权利。的权利。（三）（三）.对药品缺陷造成他人的损害，履行对药品缺陷造成他人的损害，履行赔偿赔偿责任后，拥有向相应主体责任后，拥有向相应主体追偿追偿的权利。的权利。（一）（一）.研发申报研发申报（二）（二）.生产生产（三）（三）.流通流通（四）（四）.监测与评价监测与评价（五）（五）.其他（例如赔偿等方面）其他（例如赔偿等方面）关于药品上市许可持有人制度的探讨关于药品上市许可持有人制度的探讨 个人做持有人，目前基本不具备实际操作
6、的可个人做持有人，目前基本不具备实际操作的可行性，在国际上也很少。因为能力和责任是画行性，在国际上也很少。因为能力和责任是画等号的。所以，个人千万不要盲目进入。等号的。所以，个人千万不要盲目进入。如何寻找合格的生产者如何寻找合格的生产者?实力强的药企为什么要实力强的药企为什么要为你贴牌生产为你贴牌生产?能为你生产的企业是不是实力较能为你生产的企业是不是实力较弱弱?三、开展仿制药质量和疗效一致性评价三、开展仿制药质量和疗效一致性评价 绝大多数药物都没有和原研制剂进绝大多数药物都没有和原研制剂进行过一致性评价。当时都是仿标准，行过一致性评价。当时都是仿标准，疗效并不确切。疗效并不确切。表现为：表现
7、为：1 1、安全无效或安全不怎么有效！、安全无效或安全不怎么有效！2 2、有些标准，想不合格都难！、有些标准，想不合格都难！开展一致性评价的意义开展一致性评价的意义(一一)、提高我国仿制药整体水平、提高我国仿制药整体水平(二二)、推动医药工业创新、推动医药工业创新(三三)、提高行业集中度、提高行业集中度(四四)、推动仿制药走向国际市场、推动仿制药走向国际市场评价对象和实施阶段评价对象和实施阶段 （一）（一）化学药品新注册分类实施前批准上市化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药的仿制药。（二）凡（二）凡20072007年年1010月月1 1日前批准上市的列入日前批准上市的列入国家基本药物国家基
8、本药物目录（目录（20122012年版）中的年版）中的化学药品化学药品仿制药口服固体制剂仿制药口服固体制剂（附件），（附件），原则原则上应在上应在20182018年底前完成年底前完成一致性评价。一致性评价。（三）自第一家品种通过一致性评价后，（三）自第一家品种通过一致性评价后，三三年后不再受理年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。致性评价申请。国家层面的有关政策强力推动国家层面的有关政策强力推动（一）首批品种规定需要在（一）首批品种规定需要在20182018年底之前完成一致年底之前完成一致性评价，否则注销文号性评价，否则注销文号。（二）其他仿制药在（
9、二）其他仿制药在首家通过一致性评价后首家通过一致性评价后3 3年内年内不通过评价的，注销文号。不通过评价的，注销文号。（三）（三）同一品种同一品种3 3家以上家以上通过一致性评价，通过一致性评价，招投标招投标中不予考虑中不予考虑未通过的。未通过的。留给中国药厂的时间已经不多了留给中国药厂的时间已经不多了一致性评价后可能会出现的问题一致性评价后可能会出现的问题(一一)、仿制药格局调整将带来药品供给变化、仿制药格局调整将带来药品供给变化 一是大量文号将消失。一是大量文号将消失。二是大量药企被兼并重组，或就此消失。二是大量药企被兼并重组，或就此消失。三是品质优良的仿制药占比将提高。三是品质优良的仿制
10、药占比将提高。(二二)、低价药和小品种药短缺或将加剧、低价药和小品种药短缺或将加剧(三三)、诱发仿制药价格上涨、诱发仿制药价格上涨四、化学药品注册分类改革工作方案四、化学药品注册分类改革工作方案 总局总局20162016年年3 3月月4 4日发布了日发布了化学药品注化学药品注册分类改革工作方案册分类改革工作方案，药品注册管药品注册管理办法理办法与本方案不一致的，按照本方与本方案不一致的，按照本方案要求执行。案要求执行。化学药品注册分类改革化学药品注册分类改革注册注册分类分类分类说明分类说明包含的情形包含的情形监测监测期期1 1境内外均未上市境内外均未上市的创新药的创新药含有新的结构明确的、具有
11、药理作用的化合物，且具有临含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的原料药及其制剂床价值的原料药及其制剂5 5年年2 2境内外均未上市境内外均未上市的改良型新药的改良型新药2.12.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍
12、生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂床优势的原料药及其制剂3 3年年2.22.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂4 4年年2.32.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势4 4年年2.42.4含有已知活性成份的新适应症的制剂含有已知活性成份的新适应症的制剂3 3年年化学药品注册分类改革化学药品注册分类
13、改革注册注册分类分类分类说明分类说明包含的情形包含的情形监测监测期期3 3仿制境外上市但境仿制境外上市但境内未上市原研药品内未上市原研药品的药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。无无4 4仿制境内已上市原仿制境内已上市原研药品的药品研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。无无5 5境外上市的药品申境外上市的药品
14、申请在境内上市请在境内上市 5.15.1境外上市的原研药品（包括原料药及其制剂）境外上市的原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。申请在境内上市。无无5.25.2境外上市的非原研药品（包括原料药及其制境外上市的非原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。剂）申请在境内上市。无无（一）、对于创新药，一是（一）、对于创新药，一是强调强调“创新性创新性”，即应当具备即应当具备“全球新全球新”的物质结构，二是强调的物质结构，二是强调药物具有药物具有临床价值临床价值；（二）、对于改良型新药，（二）、对于改良型新药，强调强调“优效性优效性”，即相较于被改良的药品，具备明显的临床优势；即相较于被改良的药品，具备明显的临床优势；（三）、对于仿制药，（三）、对于仿制药，强调强调“一致性一致性”，被仿，被仿制药品为原研药品，且质量与疗效应当于原研制药品为原研药品，且质量与疗效应当于原研药品一致，药品一致，不强调处方工艺与原研药品一致。不强调处方工艺与原研药品一致。化学药品注册分类改革解读化学药品注册分类改革解读政策不息，学习不止政策不息，学习不止政策不息，学习不止To be continued。
