1、1包括正粘病毒科包括正粘病毒科 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 副粘病毒科副粘病毒科 呼吸道合胞病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒麻疹病毒 其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒 腺病毒腺病毒主要以主要以呼吸道呼吸道为侵入门户为侵入门户对粘蛋白具有特殊亲和力的对粘蛋白具有特殊亲和力的一类一类RNARNA病毒病毒2（一）流行性感冒病毒influenza virus 流行性感冒fluIt used to be thought that the disease was caused by a bad influence from the heavens.与普通感与普通感冒的区别冒的区别 Common cold3l1
2、918-1919第一次世界大战期间，发生一次大流第一次世界大战期间，发生一次大流行，当时全世界行，当时全世界20亿人口，亿人口，10亿被感染亿被感染l死亡人数死亡人数2000万，超过一战中死亡人数的总和万，超过一战中死亡人数的总和最严重的一次流行4 20世纪5次大流行：1900、19181918、1957、1968、197751、掌握流感病毒抗原性与分型，掌握流感病毒抗原性与分型，变异性与流感流行的关系；变异性与流感流行的关系；2、熟悉流感病毒形态结构，致熟悉流感病毒形态结构，致病性，免疫性；病性，免疫性；3 3、了解流感病毒变异的机制；、了解流感病毒变异的机制；学习要求学习要求6流感病毒流感
3、病毒生物学性状生物学性状预防与治疗致病性7问题？H5N1生物学性状生物学性状8一、生物学性状（一）形态与结构（二）抗原性与分型（三）抗原性变异与流行9（一）流感病毒的形态与结构（一）流感病毒的形态与结构 1、形态：球形、形态：球形生物学性状生物学性状10电镜下的流感病毒 生物学性状生物学性状11核心衣壳衣壳病毒病毒RNA 分节段分节段核蛋白核蛋白RNA多聚酶多聚酶M1蛋白蛋白包膜包膜12 核心核心：负单股RNA、78个节段（易变异原因）内层：核衣壳 核蛋白（NP）RNA多聚酶 中层：内膜蛋白（M蛋白）外层：包膜，双层脂质 其上有刺突：血凝素其上有刺突：血凝素HA 神经氨酸酶神经氨酸酶NA2、流
4、感病毒的结构组成、流感病毒的结构组成生物学性状生物学性状8ORTHOMYXOVIRUSESM1 proteinhelical nucleocapsid(RNA PLUS NP protein)HA-hemagglutinin polymerase(3 PROTEINS)lipid bilayer membrane NA-neuraminidasetype A,B,C:NP,M1 protein sub-types:HA or NA protein138ORTHOMYXOVIRUSESM1 proteinhelical nucleocapsid(RNA PLUS NP protein)HA-he
5、magglutinin polymerase(3 PROTEINS)lipid bilayer membrane NA-neuraminidasetype A,B,C:NP,M1 protein sub-types:HA or NA protein1415血凝素HA的作用 鸡红细胞鸡红细胞糖蛋白受体糖蛋白受体HA红细胞凝集+抗体抗体血凝抑制现象现象实验实验生物学性状生物学性状16流感病毒的复制过程17一、生物学性状（一）形态与结构（二）抗原性与分型（三）抗原性变异与流行18（二）抗原性与分型 1、内部抗原（核蛋白和内膜蛋白核蛋白和内膜蛋白）抗原性稳定，分甲A、乙B、丙C三型 2、表面抗原：HA
6、、NA 分亚型(subtype)依据 易变异生物学性状生物学性状19流感病毒的变异病毒类别病毒类别特性比较特性比较A型型B型型C型型变异性变异性流行性流行性变异较快变异较快变异较慢变异较慢未见变异未见变异世界性流行世界性流行局部流行局部流行散发流行散发流行20流感病毒的表示方法流感病毒的表示方法A/Bangkok/1/79 (H3N2)最先分离最先分离的地区的地区最先分离的最先分离的日期日期抗原抗原21 1997年5月9日，香港一名3 岁男童体内分离出一株A型流感病毒，同年8月确诊为全球首例由A型(H5N1)禽流感病毒引起的人类病例，至当年底，香港共发生18例确诊病例，其中死亡6例。这也首次证
7、实了H5N1病毒能感染人类，并有很高的致死率。历史资料回顾历史资料回顾22（三）变异性与流感流行抗原性易变异是流感V最突出的特性最突出的特性 1、抗原漂移antigen drift：抗原变异幅度小，属于量变，中小型流行，每年有发生。变异机理：编码血凝素基因发生一系列点突变，（某一核苷酸的碱基发生改变）导致氨基酸序列改变。生物学性状生物学性状23RNA结构生物学性状生物学性状24RNA结构25抗原漂移262、抗原性转变antigen shift：变异幅度大，质变，大流行。每10-40年出现一次。变异机理：基因重组(交换核酸片断）生物学性状生物学性状27人人肺细胞肺细胞人流感病毒人流感病毒鸡流感病
8、毒鸡流感病毒新病毒株新病毒株28where do“new”HA and NA come from?13 types HA 9 types NA all circulate in birds and pigs29抗原性转变生物学性状生物学性状30甲型流感病毒抗原转变与流行年代亚 型H AN A流 行 年 代H 1N 1H 1N 11918-1957H 2N 2H 2N 21957-1968H 3N 2H 3N 21968-H 1N 1H 1N 11977近年来流行型别：近年来流行型别：H3N2、H1N1BACK生物学性状生物学性状3132（一）一）传染源、传播方式、潜伏期传染源、传播方式、潜伏期
9、 传染源传染源Source 急性感染者急性感染者 传播方式传播方式Spread 飞沫或污染物飞沫或污染物 潜伏期潜伏期Incubation 1-3 days.二、致病性二、致病性33（二）致病过程病毒病毒飞沫飞沫致病性致病性34（二）致病过程飞沫飞沫致病性致病性病毒病毒35（二）致病过程内毒素样内毒素样物质物质血全身症状全身症状柱状上皮柱状上皮致病性致病性病毒病毒飞沫飞沫36（二）致病过程飞沫飞沫病毒病毒内毒素样物质血全身症状全身症状细胞变性、细胞变性、坏死、脱落坏死、脱落致病性致病性（三）常见症状 全身症状全身症状：发热：发热fever、头痛头痛headache，肌肉酸痛肌肉酸痛myalgi
10、a（重）（重）上炎：鼻塞、咽痛、咳嗽上炎：鼻塞、咽痛、咳嗽（轻）（轻）致病性38全身症状全身症状局部症状局部症状39SYMPTOMS FEVER HEADACHE MYALGIA COUGH RHINITIS OCULAR SYMPTOMS40（四）并发症Complications 1.肺炎（合并细菌感染，常见的有肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等）2.其他病毒的双重感染,eg.Adenovirus（腺病毒）常发生于老年人、儿童、心肺功能异常者（五）免疫性：感染后获得对同型V免疫力41三、预防与治疗1、建立流感检测站，及时发现与隔离病人2、预防接种亚单位疫苗，70%protection.3、治疗：金刚
11、烷胺（amantadine）对预防病毒的穿入和脱壳有一定帮助42Question 为什么预防流感的疫苗必须每年接种才有效？Why do we have to get vaccinated yearly which against influenza?4344抗流感新药“达菲”八角大肠杆菌八角大肠杆菌+炸药炸药莽草酸莽草酸30：1葡萄糖葡萄糖45 国家药品监督管理局近日批准了抗流感新药-达菲的注册请求，允许进口使用该药。达菲的注册成功意味着这种安全有效的抗流感特效药不久将进入我国市场。达非是由瑞士罗氏制药研制的抗病毒药。它主要通过抑制流感病毒的基本表层结构-神经氨酸酶来治疗流感。达非不仅适用于各
12、型流感的治疗，如果能在出现流感症状前及早服用，还可以预防流感，由于达菲的副作用少，耐受性良好，与其他药物相互作用的可能性也很小，所以非常安全。46罗氏揭秘达菲配方：八角罗氏揭秘达菲配方：八角+炸药炸药 “达菲”成分中竟包含一种可爆炸物质、一种中国调味料以及一种无害的大肠杆菌。47“达菲”共有12道生产工序，最初是从八角茴香中提取莽草酸。由于30公斤八角茴香只能加工出1公斤莽草酸，而八角茴香只在中国4个省份生长，通常在3月和5月收获，因此罗氏公司一旦收成欠佳或价格过高，将无法获得足够原料。罗氏公司为此开发不用八角茴香制造莽草酸的方法，并在去年与德国一家生物技术中心合作。这种新工艺通过向一种无害的
13、大肠杆菌超量喂养葡萄糖，迫使细菌释放莽草酸。目前，罗氏公司三分之二的莽草酸取自八角茴香，余下三分之一由大肠杆菌提供。48 莽草酸经过反应器、过滤器和干燥器这三道工序后，转变为一种中间化学物质环氧化物。随后，环氧化物的结构必须被打开，通过原子转换，变成另外一种中间化学物叠氮化物。这一工序需要使用高爆炸性能的叠氮化钠。接着，叠氮化物被制成活性成分，再与其他添加成分混合加工，最后经过真空干燥制成“达菲”颗粒。很多人误以为日常饮食中多吃八角也可预防禽流感，甚至出现了抢购八角的风潮。专家因此警告说，直接将八角煎汁服用不能预防禽流感，一般来说，八角在烹饪过程中产生莽草酸的几率不大，而八角内含黄樟醚，过量食
14、用反而可能导致中毒。49 “达菲”说明书说，“达菲”有严重的副作用，包括意识障碍、行动异常、有幻觉症状等。厚生劳动省在决定应对新型流感大量储备“达菲”后，正在研究是否提醒人们注意“达菲”的副作用。去年2月，日本岐阜县一名17岁的男高中生被诊断为流感服用“达菲”胶囊后，从家里跑到车道上被卡车撞死。今年2月，爱知县一名14岁男中学生服用“达菲”后，从9层公寓跳下摔死。中外制药公司向日本厚生劳动省报告了上述情况。50关于麻疹病毒的思考题 为什么一个人一生只会得一次麻疹？麻疹病毒与流感病毒的异同点在哪里？51流感病毒 麻疹病毒的比较1、RNA，分段2、包膜：HA、NA 3、抗原性复杂 易变异4、不入血5、细胞脱落、坏死6、鼻塞、流涕、咳嗽7、亚单位疫苗 RNA，不分节段 HA、脂蛋白、融合因子 抗原单一 稳定多核巨细胞、嗜酸性包涵体多核巨细胞、嗜酸性包涵体KOPLIK斑、皮疹两次病毒血症两次病毒血症麻疹减毒活疫苗麻疹减毒活疫苗
