1、研究历程研究历程一、病原生物的证实二、病原生物的致病作用三、Kochs postulates病原生物的证实病原生物的证实显微镜下的“动物”腐败的根源“自然发生轮”之争细菌致病学说病原体的分离与鉴定Antony van Leeuwenhoek 显微镜及微生物（1675）Louis PasteurRobert Koch“in recognition of his work on the role played by protozoa in causing diseases”1907年诺贝尔医学奖Laveran疟原虫（1880）Bilharz埃及血吸虫（1852）Bilharzia病原生物的致病作用
2、病原生物的致病作用细菌毒素的发现感染的传播规律抗毒素的发明与应用疫苗的发明与应用Justinus Kerner 肉毒毒素关于“sausage poison”的描述“for his work on malaria,by which he has shown how it enters the organism and thereby has laid the foundation for successful research on this disease and methods of combating it”1902年诺贝尔医学奖Ross疟疾传播过程（1898）抗毒素的发明与应用疫苗的发明
3、与接种1、特异的病原菌应存在于同一种疾病中（同一种疾病应 能查见相同的病原菌）2、可分离、培养得到纯的特异病原菌3、以分离、培养所得的特异病原菌接种易感动物，可引 起相同的疾病4、从人工感染动物体内可重新分离、培养获得纯的特异 病原菌 Kochs postulates概念与范畴概念与范畴一、病原生物的概念二、病原生物的范畴病原生物的概念病原生物的概念 病原生物指可引起其他生物体感染的具有生命特征的感染因子。医学病原生物特指引起人类感染的病原生物。病原生物的范畴病原生物的范畴病毒细菌真菌原虫蠕虫节肢动物寄寄 生生一、生物间的生存关系二、寄生物与宿主三、寄生类型四、宿主类型生物间的生存关系生物间的
4、生存关系共生、捕食与拮抗共生的主要方式共生方式的转换捕食与拮抗捕食与拮抗1、捕食：指一种生物以另一种生 物为食物的现象2、拮抗：指一种生物通过产生代 谢产物或改变环境条件 来抑制或杀死另一种生 物的现象 共栖(commensalism)共生（symbiosis）互利共生(mutualism)寄生(parasitism)共生的方式共生的方式共共 栖栖互利共生互利共生寄寄 生生共生方式的转换共生方式的转换寄生物与宿主寄生物与宿主1、寄生物：在寄生关系中的受益方2、宿主：在寄生关系中的受损方 专性寄生、兼性寄生与偶然寄生长期寄生与暂时寄生体内寄生与体外寄生寄生类型寄生类型宿主类型宿主类型终宿主中间宿
5、主保存宿主转续宿主感感 染染一、感染的概念二、感染的影响因素三、感染的类型四、感染的意义感染的概念感染的概念 “感染是病原体的致病力同宿主的抵抗力相互作用的过程，可以表现为隐性感染、临床感染和潜伏性感染。”林飞卿1、病原体2、宿主免疫力3、环境感染的影响因素感染的影响因素致病性数量毒力（virulence）概念病原体病原体毒力：是指病原体进入宿主机体并在体内定 植、扩散、繁殖和对宿主细胞形成选 择性毒性损害的能力。毒力的量化指标半数致死量（median lethal dose，LD50）半数感染量（median infective dose，ID50）积极作用：对病原体构成防御屏障，并发 挥清
6、除、杀灭病原体及限制病 原体播散作用。消极作用：在感染过程中成为致宿主机体 组织损伤的重要原因。宿主免疫力宿主免疫力提供病原生物的生存条件 形成病原生物的适宜传播途径 增加人群的易感因素环环 境境基于病因的感染分类 基于流行病学意义的感染分类 基于病原体来源的感染分类 基于临床病程的感染分类 基于发生部位的感染分类 基于特定发生环境的感染分类 感染的类型感染的类型细菌性感染病毒性感染真菌性感染寄生虫感染。基于病因的感染分类基于病因的感染分类显性感染（apparent infection）隐性感染（inapparent infection）潜伏感染（latent infection）携带状态（c
7、arrier state）基于流行病学的感染分类基于流行病学的感染分类外源性感染（exogenous infection）内源性感染（endogenous infection）基于病原体来源的感染分类基于病原体来源的感染分类急性感染（acute infection）：显性感染中临床病程短于6个月的感染慢性感染（chronic infection）：显性感染中临床病程长于6个月的感染基于临床病程的感染分类基于临床病程的感染分类局部感染（limited infection）全身感染（systemic infection）基于发生部位的感染分类基于发生部位的感染分类医院内感染（nosocomial
8、infection）社区感染（community infection）基于特定发生环境的感染分类基于特定发生环境的感染分类免疫激活作用免疫抑制作用免疫损伤作用感染的意义感染的意义机会性感染机会性感染一、正常微生物二、机会性感染正常微生物正常微生物1、人体微生态系2、正常微生物3、生理意义人体微生态系人体微生态系 人体微生态是与人类共生的微生物与人体环境之间形成的共生协同结构。正常微生物正常微生物 与人体共生，对人体无害或有益的微生物。人体常见的正常微生物人体常见的正常微生物部位部位 主要菌类主要菌类皮肤皮肤 葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌、丙酸杆菌、白假丝酵母菌、葡萄球菌、类白喉棒状杆
9、菌、铜绿假单胞菌、丙酸杆菌、白假丝酵母菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌口腔口腔 葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、甲型和丙型链球菌、丙酸杆菌、白假丝酵母葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、甲型和丙型链球菌、丙酸杆菌、白假丝酵母 菌、放线菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、乳杆菌、螺旋体、梭菌菌、放线菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、乳杆菌、螺旋体、梭菌鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、类杆菌、奈瑟菌葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、类杆菌、奈瑟菌外耳道外耳道 葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌眼结膜眼结膜 葡萄球菌、干燥棒状杆
10、菌、奈瑟菌葡萄球菌、干燥棒状杆菌、奈瑟菌肠道肠道 大肠埃希菌、产气肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肠球菌、大肠埃希菌、产气肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肠球菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、白假丝酵母菌类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、白假丝酵母菌尿道尿道 葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、非致病性分枝杆菌葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、非致病性分枝杆菌阴道阴道 乳杆菌、大肠埃希菌、类白喉棒状杆菌、白假丝酵母菌乳杆菌、大肠埃希菌、类白喉棒状杆菌、白假丝酵母菌人体正常微生物的分布人体正常微生物的分布生理意义生理意义生物拮抗作用营养作用免疫作用机会性
11、感染机会性感染1、概念2、原因机会致病的概念机会致病的概念狭义：人体微生态共生协同结构改 变所引起的感染性质转变。广义：由病原体生物学性状、数量、生长环境变化所致的感染。机会致病的原因机会致病的原因共生关系发生转换可能的原因：拮抗因素改变 微环境失衡共生方式的转换共生方式的转换现代生物分类学中的生物类群现代生物分类学中的生物类群一、五界学说二、三域学说五界学说五界学说植物界真菌界动物界原生生物界原核生物界原核生物界原生生物界真菌界动物界植物界五界学说五界学说三域学说三域学说生物分类中的域与界生物分类中的域与界病原生物的分类学位置病原生物的分类学位置一、非细胞型病原生物二、原核细胞型病原生物三、
12、真核细胞型病原生物细菌超界（域）真细菌界（致病菌）古菌超界（域）古细菌界真核超界（域）原生生物界（致病原虫）真菌界（致病真菌）植物界动物界（致病蠕虫、节肢动物）病原生物分类地位病原生物分类地位非细胞型病原生物非细胞型病原生物1、特点2、分类无细胞构造单一核酸类型（DNA或RNA）无自主代谢具有感染性非细胞型病原生物特点非细胞型病原生物特点杆型（烟草花叶病毒）杆型（烟草花叶病毒）球型（乙肝病毒）球型（乙肝病毒）蝌蚪型（噬菌体）蝌蚪型（噬菌体）子弹型（狂犬病毒）子弹型（狂犬病毒）砖型（牛痘病毒）砖型（牛痘病毒）多角型（家蚕多角病毒）多角型（家蚕多角病毒）病病 毒毒 2005年7月该组织发表的第八次
13、报告中共收录了已经发现的5450个病毒。依照它们的核酸类型与结构以及病毒体的形态与结构划分出了73个科、11个亚科、289个属、1950个种。国际病毒分类委员会国际病毒分类委员会（ICTV）DNA病毒：双链DNA病毒（dsDNA）单链DNA病毒（ssDNA）RNA病毒：双链RNA病毒（dsRNA）单正链RNA病毒（+）ssRNA）单负链RNA病毒（-）ssRNA）逆转录病毒：DNA逆转录病毒 RNA逆转录病毒 非细胞型病原生物分类非细胞型病原生物分类原核细胞型病原生物原核细胞型病原生物1、特点2、分类原核细胞型病原生物特点原核细胞型病原生物特点单细胞生物细胞结构简单（无核膜、细胞器简单）增殖方
14、式单一（二分裂）球菌球菌杆菌杆菌螺型菌螺型菌放线菌放线菌支原体支原体螺旋体螺旋体细细 菌菌古菌域：2个门、9个纲、13个目、22个科 共79个属 细菌域：24个门、33纲、80个目、206个科 共1142个属 伯杰氏系统细菌学手册伯杰氏系统细菌学手册原核细胞型病原生物分类原核细胞型病原生物分类古细菌：真细菌：厚壁菌门 变形菌门 衣原体门 螺旋体门 放线菌门真核细胞型病原生物真核细胞型病原生物1、特点2、分类真核细胞型病原生物特点真核细胞型病原生物特点生物体形式多样（单细胞、多细胞）细胞结构复杂（有核膜、细胞器发达）增殖方式多样（无性、有性繁殖）假丝酵母菌（单细胞真菌）医学真菌医学真菌絮状表皮癣
15、菌（多细胞真菌）杜氏利什曼原虫（鞭毛虫）溶组织内阿米巴（肉足虫）医学原虫医学原虫疟原虫（孢子虫）结肠纤毛虫（纤毛虫）医学蠕虫医学蠕虫钩虫（线虫）丝虫（线虫）毛首鞭型线虫似蚓蛔线虫医学节肢动物医学节肢动物螨（蛛形纲）虱（昆虫纲）蚊（昆虫纲）蝇（昆虫纲）蚤（昆虫纲）剑水蚤（甲壳纲）真核细胞型病原生物分类真核细胞型病原生物分类真菌：子囊菌门、担子菌门、接合菌门 原虫（原生生物）：肉足鞭毛虫门、顶复器虫门、纤毛虫门 蠕虫（动物）：扁形动物门、线形动物门、棘头动物门 节肢动物（动物）：节肢动物门 病原生物的命名病原生物的命名一、非细胞型病原生物二、原核细胞型病原生物三、真核细胞型病原生物病原生物控制的基
16、本概念病原生物控制的基本概念一、病原生物控制的概念二、病原生物控制的目标三、消毒、灭菌等概念 指人类对病原生物的分布、数量、增殖状态的宏观调控行为。病原生物控制的概念病原生物控制的概念1、杀灭病原生物2、限制病原生物增殖3、控制病原生物传播病原生物控制的目标病原生物控制的目标消毒（消毒（disinfection）无感染（杀死致病微生物繁殖体）灭菌（灭菌（sterilization）无生命状态（杀死所有微生物）抑菌（抑菌（bacteriostasis）抑制合适条件下细菌的繁殖防腐（防腐（antisepsis）抑制非生命体中细菌的繁殖无菌（无菌（asepsis）建立无活细菌存在的状态消毒、灭菌等概
17、念消毒、灭菌等概念环境病原生物控制的主要方法环境病原生物控制的主要方法一、灭菌方法二、消毒方法灭菌方法灭菌方法1、热力灭菌2、压力灭菌3、滤过灭菌4、化学灭菌5、辐射灭菌热力灭菌热力灭菌干热灭菌法：烧灼、干烤湿热灭菌法：间歇蒸汽法 烧灼烧灼干烤干烤压力灭菌压力灭菌高压蒸汽法：103.46kPa（相当于121.3）维持1520min，高压蒸汽灭菌器高压蒸汽灭菌器滤过灭菌滤过灭菌滤器：除菌：220nm 除病毒：20nm用于滤过除菌的各式滤器用于滤过除菌的各式滤器化学灭菌化学灭菌熏蒸法：过氧乙烷等辐射灭菌辐射灭菌红外线灭菌法微波灭菌法电离辐射灭菌法红外线灭菌灯红外线灭菌灯微波辐射灭菌器微波辐射灭菌器
18、辐射灭菌车间辐射灭菌车间消毒方法消毒方法1、热力消毒2、化学消毒3、辐射消毒热力消毒热力消毒湿热消毒法：煮沸、巴氏消毒法、蒸汽法化学消毒化学消毒常用化学消毒剂化学消毒剂作用原理化学消毒及的应用化学消毒剂的类型与杀菌原理化学消毒剂的类型与杀菌原理类别类别 常用消毒剂常用消毒剂 杀菌原理杀菌原理酚类酚类 石炭酸、洗必泰石炭酸、洗必泰 蛋白质变性、损伤细胞膜、灭活酶类蛋白质变性、损伤细胞膜、灭活酶类醇类醇类 乙醇乙醇 蛋白质变性与凝固，干扰代谢蛋白质变性与凝固，干扰代谢重金属盐类重金属盐类 升汞、红汞、硫柳汞升汞、红汞、硫柳汞 氧化作用，氧化作用，蛋白质变性与沉淀，灭活酶类蛋白质变性与沉淀，灭活酶类
19、 硝酸银、蛋白银硝酸银、蛋白银氧化剂氧化剂 高锰酸钾、过氧化氢高锰酸钾、过氧化氢 氧化作用，氧化作用，蛋白质沉淀蛋白质沉淀 过氧乙酸、漂白粉、过氧乙酸、漂白粉、碘酒、氯、氯胺碘酒、氯、氯胺表面活性剂表面活性剂 新洁尔灭、杜灭芬新洁尔灭、杜灭芬 损伤细胞膜、蛋白质沉淀，灭活酶类损伤细胞膜、蛋白质沉淀，灭活酶类烷化剂烷化剂 甲醛、环氧乙烷甲醛、环氧乙烷 菌体蛋白质与核酸烷基化菌体蛋白质与核酸烷基化 戊二醛戊二醛染料染料 龙胆紫龙胆紫 抑制细菌繁殖，干扰氧化过程抑制细菌繁殖，干扰氧化过程酸碱类酸碱类 醋酸、生石灰醋酸、生石灰 破坏细胞壁、细胞膜，蛋白质变性与凝固破坏细胞壁、细胞膜，蛋白质变性与凝固化
20、学消毒剂的应用化学消毒剂的应用病人排泄物与分泌物：20%漂白粉、5%石炭酸、2%来苏皮肤：2.5%碘酒、70%乙醇、2%红汞黏膜：眼结膜：1%硝酸银、2%蛋白银 口腔：3%过氧化氢 生殖泌尿道：0.01%0.1%洗必泰、0.1%高锰酸钾饮水：氯气、漂白粉厕所：生石灰空气：甲醛熏蒸法、过氧乙酸熏蒸法手：0.2%0.4%过氧乙酸浸泡、70%乙醇擦洗辐射消毒辐射消毒紫外消毒法：有消毒作用，灭菌效果差紫外线辐射灭菌装置紫外线辐射灭菌装置影响病原生物控制的因素影响病原生物控制的因素一、病原生物的种类二、消毒、灭菌方式三、被消毒物品性质四、消毒环境生物安全的基本概念生物安全的基本概念一、人类社会的生物安全
21、问题二、生物安全的法律学定义三、生物危险标志1、生物武器2、生物恐怖3、重大传染病暴发流行4、生物技术：转基因技术，克隆技术人类社会的生物安全问题人类社会的生物安全问题 指生物的正常生存和发展以及人类的生命和健康不受人类的生物技术活动和其他开发利用活动侵害和损害的状态。生物安全的法律学定义生物安全的法律学定义生物危险标志生物危险标志生物安全常识生物安全常识一、病原生物危害程度的分级二、病原生物实验室生物安全管理病原生物危害程度的分级病原生物危害程度的分级1、WHO划分的病原生物危险程度2、WHO划分病原生物危险程度依据3、我国颁布的人间传染的病原微生物名录WHO 划分的病原生物危险程度划分的病
22、原生物危险程度危险度1级：不太可能引起人或动物致病的微生物，一般不构成个体和群体危险（或只有极低的个体和群体危险）危险度2级：能够对人或动物致病，但对实验室工作人员、社区、牲畜或环境不易导致严重危害的微生物。实验室暴露可能引起严重感染，但对感染有有效的预防和治疗措施，并且疾病传播的危险有限，可构成中等程度的个体危险和较低程度的群体危险危险度3级：能引起人或动物的严重疾病的微生物，但一般不会发生感染个体向其他个体的传播，并且对感染有有效的预防和治疗措施，可构成较高程度的个体危险和较低程度的群体危险危险度4级：能引起人或动物的严重疾病，并且很容易发生个体之间的直接或间接传播的微生物，对感染一般没有
23、有效的预防和治疗措施，可构成很高程度的个体危险及群体危险（1）微生物的致病性（2）微生物的传播方式和宿主范围（3）当地所具备的有效预防措施（4）当地所具备的有效治疗措施WHO 划分病原生物危险程度依据划分病原生物危险程度依据我国颁布的我国颁布的人间传染的病原微生物名录人间传染的病原微生物名录一类：29种病毒二类：51种病毒、10种细菌、4种真菌三类：80种病毒、细菌145种、55种真菌四类：6种病毒1、生物安全防护实验室分级 （biosafety level，BSL）2、不同级别实验室生物安全要求病原生物实验室生物安全管理病原生物实验室生物安全管理一级生物安全水平基础实验室二级生物安全水平基础
24、实验室三级生物安全水平防护实验室四级生物安全水平最高防护实验室生物实验室安全分级生物实验室安全分级不同级别实验室生物安全要求不同级别实验室生物安全要求级别级别BSL-1BSL-2BSL-3BSL-4实验室隔离实验室隔离不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要房间密闭消毒房间密闭消毒不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要送风系统送风系统不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要HEPA排风系统排风系统不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要室间互锁门室间互锁门不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要缓冲间缓冲间不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要污水处理污水处理不需要不需要不需要不需要需要需
25、要需要需要室内高压灭菌器室内高压灭菌器不需要不需要不需要不需要推荐推荐需要需要出实验室高压灭菌器出实验室高压灭菌器不需要不需要推荐推荐需要需要需要需要双门高压灭菌器双门高压灭菌器不需要不需要不需要不需要推荐推荐需要需要生物安全柜生物安全柜不需要不需要推荐推荐需要需要需要需要人员安全监控条件人员安全监控条件不需要不需要不需要不需要推荐推荐需要需要本章小结本章小结1、病原生物的概念与范畴2、寄生与感染的相关概念3、病原生物的生物学位置4、病原生物控制的目标与方法5、生物安全的基本概念与常识思考题思考题1人们可以根据哪些原则以确定引起感染的特定病原生物？2在本章的感染概念中，你获得了哪些不同于原有之感染概念的认识？作为一个重要的疾病类型，你觉得感染会在人类的生命进程中扮演什么样的角色？3人类在与病原生物的斗争中，形成哪些控制病原生物的手段？结合医学工作，思考一下这些控制手段的目的性与有效性。
