1、风湿病的实验室检查及临床意义侯 平一、一般检查（一）血、尿常规（二）血沉（三）C-反应蛋白（CRP）（四）血尿酸（五）心肌酶谱（六）抗链球菌溶血素“O”（ASO）（七）循环免疫复合物（CIC）（八）免疫球蛋白（九）补体（十）血清蛋白电泳二、自身抗体抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白抗自身细胞内抗原的抗体 如抗核抗体（ANA）抗自身细胞表面抗原的抗体 如抗红细胞膜抗体，即Coombs试验直接反应抗自身细胞外抗原的抗体 如类风湿因子（RF）（一）抗核抗体（ANA）ANA是抗细胞核抗原成份的自身抗体的总称。ANA是针对细胞核内DNA、RNA、蛋白质、脂类、酶类或这些物质的分子复合物的抗体
2、。上述这些物质不仅存在细胞核内，也可存在于细胞浆和其他细胞器中。因此，ANA的概念已不再局限于抗核成份。ANA是指抗核酸与核蛋白抗体的总称。用间接免疫荧光法（IIF）检测，大于1：40为ANA阳性。ANA阳性时常见的荧光染色核型均质型（H型）：与抗DNA抗体及抗组蛋白抗体相关。斑点型（S型）：与抗ENA抗体相关。核膜型（M型）：与抗双链DNA抗体相关。核仁型（N型）：多见于硬皮病。ANA阳性的临床意义1、是结缔组织病（CTD）的筛选试验 见于 SLE、SS、SSc、MCTD等。2、肝脏病如CAH、PBC、AIH等。3、肺疾患原发性肺纤维化（IPF）、原发性肺动 脉高压、石棉肺等。4、血液病 淋
3、巴瘤、骨髓瘤、ITP、AIHA等。5、慢性感染 如肺结核、麻风、血吸虫病等。（二）抗核抗体谱目前已发现具有不同临床意义的ANA约20余种,这些ANA组成了“抗核抗体谱”。抗核抗体谱分为四类：类：抗DNA抗体：抗双链DNA抗体抗单链DNA 抗体类：抗组蛋白抗体（AHA）类：抗非组蛋白抗体：抗ENA抗体抗着丝点抗 体（ACA）类：抗核仁抗体1、抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗体）以马疫锥虫为底物，用IIF检测，在SLE的阳性率为40%是SLE的标记性抗体抗体滴度的高低与SLE病情活动正相关此抗体阳性时，易罹患狼疮性肾炎2、抗组蛋白抗体（AHA）组蛋白是一组与DNA结合的富含赖氨酸和精氨酸的碱性蛋
4、白。AHA用ELISA方法检测，其阳性的临床意义：SLE患者50%为阳性 药物性狼疮（DIL）95%100%呈阳性 AHA阳性对诊断DIL有帮助，但不能确诊3、抗非组蛋白抗体抗非组蛋白抗体中最重要的是抗ENA抗体。可提取性核抗原（ENA）是用生理盐水从动物胸腺、肝脾等细胞核中提取的酸性糖蛋白。抗可提取性核抗原抗体称为抗ENA抗体。抗ENA抗体也是一组抗体，目前用免疫印迹法（IBT）检测的有7种，分述如下抗Sm抗体在名为Smith的SLE患者血清中发现该抗体,简称为抗Sm抗体。该抗体在SLE患者的阳性率为2530%。是SLE的标记抗体，但与病情活动无关。此抗体阳性的SLE患者易患狼疮性脑病。抗U
5、1RNP抗体核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine),且主要存在于U族小分子RNP的第一组分中，故称为U1RNP，其抗体简称抗U1RNP抗体。高滴度的抗U1RNP抗体是MCTD的必备指标。低滴度的抗U1RNP抗体尚可见于SLE和SSc。此抗体阳性时，肾炎的发生率低。值得注意的是：抗Sm抗体阳性时，抗U1RNP抗体肯定阳性；抗U1RNP抗体阳性时，抗Sm抗体可阴性；即SLE时，抗Sm抗体阳性时，抗U1RNP抗体肯定是阳性。而MCTD时，抗U1RNP抗体阳性而抗Sm抗体却阴性。Sm抗原和U1RNP抗原均属于小核核糖核蛋白（snRNP)，由于它们富含尿嘧啶又称为U族小分子RNP。目前已发现至
6、少13种，即U1-13RNP。其中U1RNP仅存在于U族小分子RNP的第一组分中，称为U1RNP。而Sm抗原不仅含有U1RNP，还含有U2、U4/U6和U5RNP，所以抗Sm抗体阳性时，抗U1RNP抗体一定阳性。抗SSA/Ro抗体 50年代末首先在干燥综合征（Sjgrensyndrome,SS)患者血清中发现这种抗体，称为抗SSA抗体。60年代中期又在名为Ro的SLE患者血清中也发现了抗SSA抗体。曾称名抗Ro抗体。现已证实SSA和Ro抗原是同一物质，故称为抗SSA抗体（或抗SSA/Ro抗体）抗SSA抗体的临床意义在原发性干燥综合征时，此抗体阳性率为60%。约40%SLE患者此抗体为阳性。RA
7、及SSc等继发干燥综合征时此抗体为阳性在亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）时，此抗体阳性率可高达75%而ANA可阴性。抗SSB/La抗体 现已证实1975年命名抗SSB抗体与1974年发现的抗La抗体为同一抗体，简称抗SSB抗体。其临床意义如下：原发性干燥综合征，此抗体阳性率为40%。抗SSB抗体阳性对诊断SS比抗SSA抗体阳性更具特异性，故可认为抗SSB抗体是SS的标记性抗体抗SSB抗体阳性时，抗SSA抗体肯定阳性，但抗SSA抗体阳性时，抗SSB抗体可以阴性。抗Scl-70抗体Scl是硬皮病的英文简写，70是该抗体相对应的抗原的分子量70KD。抗Scl-70抗体阳性临床意义如下：是硬皮病的标记
8、性抗体（IBT阳性2040%）硬皮病合并肿瘤时，该抗体阳性率可高达80%以上。此抗体阳性的硬皮病患者，易合并肺间质病变此抗体与心肾受累无关。抗Jo-1抗体抗Jo-1抗体是以John患者的名字命名，1980年首次在多发性肌炎（PM）患者血清中发现。Jo-1抗原是组氨酰tRNA合成酶，分子量为55KD。其抗体又称抗PL-1抗体。抗Jo-1抗体是PM/DM的标记性抗体，阳性率约为25%。PM/DM合并肺间质病变时抗Jo-1抗体阳性率可达60%。抗Jo-1抗体综合征 抗Jo-1抗体阳性的PM/DM患者，除肌无力外，尚有发热、白细胞增高、间质性肺炎、关节炎、雷诺现象和“技械工人手”（指双手外侧掌面皮肤出
9、现角化、皲裂伴色素沉着）。肌炎特异性抗体第一类 抗氨酰t-RNA合成酶抗体合成酶 对应抗体 PM/DM阳性率(%)组氨酰合成酶 抗JO-1(PL-1)20-30苏氨酰合成酶 抗PL-7 1-5丙氨酰合成酶 抗PL-12 1-5异亮氨酰合成酶 抗OJ 1-5甘氨酰合成酶 抗EJ 1-5第二类 抗信号识别颗粒抗体(anti-signal recognition particl抗SRP抗体)抗合成酶抗体与抗SRP抗体同属抗胞浆蛋白的自身抗体，故抗原SRP存在于胞浆中，分子量为54KD.用IBT法检测。抗SRP抗体对PM更特异，阳性率约4-5%。此抗体阳性之PM着，其肌炎的临床表现更明显，如肌痛（10
10、0%），肌无力（43%），肌萎缩（14%），肺间质病变发生率低（10%）。对激素反应不佳，死亡率高（43%）第三类 抗Mi-2抗体 1972年在名为Mi的DM患者血清中被发现此抗体。在凝胶免疫扩散中，原有两条沉淀线，分别成为抗Mi-1和抗Mi-2抗体。前者诊断意义不大。而抗Mi-2抗体只在DM中出现，属DM特异性抗体.此抗体在DM阳性率约为21%，此抗体阳性的DM患者95%出现典型的颈部“V”形皮疹，88%者有Gottron斑抗核糖体抗体（抗Rib抗体）抗核糖体抗体全称为抗核糖体核糖核蛋白抗体，也简称为抗rRNP抗体。其临床意义如下：约10%SLE患者此抗体阳性，也是SLE的标记性抗体。此抗体
11、阳性的SLE，易合并狼疮性脑病。此抗体阳性而ANA阴性的患者，数年后终将发展成典型的SLE。抗核抗体（ANA）CTD筛选试验抗ds-DNA抗体 SLE标记性抗体抗ENA抗体，其中包括：抗Sm抗体 SLE标记性抗体抗U1RNP抗体MCTD标记性抗体抗SSA抗体SS的抗体抗SSB抗体SS标记性抗体抗Scl-70抗体硬皮病标记性抗体抗Jo-1抗体PM/DM标记性抗体抗Rib抗体SLE标记性抗体（三）狼疮细胞（LE cell)1948年美国学者在SLE患者胸水中发现了狼疮细胞，并认识到这是由于其体内存在LE因子的缘故LE因子就是抗脱氧核糖核蛋白抗体即抗DNP抗体LE cell除见于SLE外，尚可见于干
12、燥综合征、硬皮病等，特异性差，操作复杂，耗时费力，故1994年美国已废弃此项检查，用抗DNP抗体替代（四）抗核小体抗体（AnuA）核小体（nucleosome)是细胞凋亡过程中染色体裂解后释放的染色质成份，由8个带正电荷的组蛋白分子（H2A、H2B、H3和H4各2个分子）组成。2000年国外学者用ELISA方法检测抗核小体抗体（AnuA），本抗体识别的抗原表位是（H2A-H2B）-DNA复合物，该复合物可能是引起狼疮性肾炎的原因之一。AnuA的临床意义1、对SLE诊断的敏感性高（56%），特异性强（97%）。2、出现在SLE早期，是病情活动的指标之一。3、与狼疮性肾炎密切相关。4、对抗ds-D
13、NA、抗Sm抗体和抗DNP抗体阴性的SLE的诊断具有重要意义。5、在SSc和MCTD等也可阳性。（五）类风湿因子（RF）类风湿因子是抗人或动物免疫球蛋白IgG分子Fc片段的特异性抗原决定簇的免疫球蛋白。常用乳胶凝集法检测IgM型类风湿因子（IgM-RF)。RF在类风湿关节炎的阳性率为70%。RF在SLE、SS、SSc等风湿病也可阳性。RF在慢性肝病、结核等某些感染性疾病也可阳性RF在正常老年人约5%阳性。（六）抗角蛋白抗体谱 这是与早期类风湿关节炎相关的一组自身抗体，包括:抗核周因子（APF）抗角蛋白抗体（AKA）、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）1、抗角蛋白抗
14、体（AKA）用IIF检查大鼠食道中1/3的角质层，若出现板层状和线状沉积的荧光时，为AKA阳性。AKA是早期RA的诊断指标之一。AKA在RA的阳性率为4060%，特异性为96%。AKA与RA的病情严重程度正相关。AKA阳性的RA患者，预后较差。2、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）目前用ELISA方法检测。是诊断早期RA的指标之一。在RA阳性率为46.6%，特异性为96.6%。此抗体阳性的RA患者骨质破坏较重。是国内目前最常用的诊断早期RA的指标。（七）抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）ANCA是第一个被证实与血管炎相关的自身抗体胞浆型ANCA（c-ANCA）核周型ANCA（p-ANCA）c-AN
15、CA的靶抗原主要是丝氨酸蛋白酶3（PR3）。c-ANCA阳性常见于Wegener肉芽肿，且其滴度与该病的活动性正相关，故对诊断Wegener肉芽肿有高度的敏感性和特异性。p-ANCA的靶抗原主要是髓过氧化酶（MPO）P-ANCA阳性除见于显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿血管炎（Churg-Strauss)、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和坏死性新月体肾小球肾炎外，还可见于自身免疫性肝病、溃疡性结肠炎、克隆病等。可见，p-ANCA与疾病的相关性较c-ANCA特异性差。（八）抗磷脂抗体抗磷脂抗体包括抗心磷脂（ACL）抗体和狼疮抗凝物等针对自身不同磷脂成份的自身抗体。目前临床上常用的是用ELISA方法检
16、测的抗心磷脂（ACL）抗体。中高滴度阳性的IgG型ACL抗体最具特异性，用于诊断抗磷脂综合征。抗磷脂综合征（APS）是一组与抗磷脂抗体（主要是ACL）有关的临床征侯群。除ACL抗体阳性外，还有反复动脉、静脉血栓形成，习惯性流产和血小板减少等临床表现。（九）抗线粒体抗体（AMA）AMA是以线粒体为靶抗原的自身抗体。AMA阳性是诊断原发性胆汗性肝硬化（PBC）的实验室指标。AMA阳性除PBC外，尚可见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等。近来研究发现AMA共有九个亚型（M 19），其中M2靶抗原的主要成份是丙酮酸脱氢酶复合物，其抗体称为AMA-M2。AMA-M2在PBC的阳性率为96%，是PBC的特异性抗体（十）抗平滑肌抗体（SMA）SMA是一种抗肌动蛋白抗体。由于在平滑肌胞浆中富含肌动蛋白，因此血清中SMA与肌动蛋白结合，用IIF观察到平滑肌呈蓝绿色荧光，为SMA阳性。SMA阳性最常见于自身免疫性肝炎I型。还可见于自身免疫性疾病如 系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征。三、人类白细胞抗原（HLA）人类白细胞抗原（HLA）由三类基因组成，其中第I类的HLA-B27是HLA-B位点的等位基因。目前用微量细胞毒试验检测。HLA-B27阳性，见于95%的强直性脊柱炎患者，这类患者易有家族聚集性。谢 谢
