1、体腔热灌注体腔热灌注化疗化疗研 究 背 景理 论 基 础临 床 应 用质 量 控 制研 究 背 景理 论 基 础临 床 应 用临 床 研 究研 究 背 景疾病5年腹腔转移率5年生存率胃 癌9010结直肠癌4030卵 巢 癌7010腹膜假性粘液瘤1002）热化疗增敏-1理 论 基 础热化疗增敏-2 热量和药物以高浓度均匀分布在整个腹腔内，提高化疗药物的穿透力，进入肿瘤深部；对顺铂的药代动力学研究表明：腹腔平均药物浓度是血浆中的73倍，约在给药后11.5 h达到血浆最大药物浓度，腹腔液体排出后仍有65的顺铂留在体内。热可增强卡铂细胞毒作用，当以8001200 mg/m2进行HIPEC时，灌流液中药
2、物峰浓度是血浆峰浓度的815倍Kunisaki C,et al.Hpatogastroenterology.2006;53(69):473-478.Kim JY,et al.Gastric Cancer.2001;4(1):27-33.Yonemura Y,et al.Hepatogastroenterol 2001;48:17761782.Panteix G,et al.Anticancer Res.2002;22(2)：1329-1336理 论 基 础腹膜-血浆屏障 腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例，延缓抗癌药物的清除，减轻化疗毒性。摘自：浙江中医药大学附属第一医院程向东
3、教授PPT理 论 基 础游离癌细胞Schwarz RE Ann Surg Oncol.2002;9(4):394-400腹 腔 游 离 癌 细 胞:(+)(-)广州保瑞医疗技术有限公司理 论 基 础有效清除FCC FCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较：FCC(-)患者(190)根治性手术后生存率比较：对照组 HIPEC组5年生存率:4.2%33.3%Kaibara等报告234例FCC(-)/(+)的AGC 对照组 HIPEC组5年生存率:47.4%52.6%Kaibara N.Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97(4):308-311.理 论 基 础nH
4、IPEC对直径5mm以下病灶有效n主要对象：游离癌细胞和5mm以下病灶（预防）n应尽量切除受累腹膜，减小肿瘤负荷HIPEC穿透深度 Yonemura Y,eds.Japan,Maeda Shoten Co,Ltd Kanazawa,1998.1-46,175-190,191-200,237-258.Hirese K,Katayama K,lida A,et al.Oncology,1999,57:106-114.理 论 基 础 降低73%胃癌肝转移 （OR=0.27,P0.01）Study or Subgroup4.1.1 肝 转 移Kuramoto 2009Wei 2005Subtotal(
5、95%CI)Total eventsHeterogeneity:Tau=0.00;Chi=0.90,df=1(P=0.34);I=0%Test for overall effect:Z=2.89(P=0.004)4.1.2 腹 膜 复 发Kuramoto 2009Rosen 1998Yonemura 2001Yu 2001Subtotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Tau=0.17;Chi=4.92,df=3(P=0.18);I=39%Test for overall effect:Z=1.12(P=0.26)4.1.3 淋 巴 转 移Kuramoto 2
6、009Yu 2001Subtotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Tau=0.00;Chi=0.00,df=1(P=1.00);I=0%Test for overall effect:Z=1.21(P=0.23)Test for subgroup differences:Chi=9.07,df=2(P=0.01),I=78.0%Events191023615196331821Total298711629469212529229125154Events115162647377421214Total29467529454712324429123152Weight
7、9.7%90.3%100.0%14.9%17.6%26.7%40.9%100.0%14.7%85.3%100.0%M-H,Random,95%CI1.00 0.06,16.790.24 0.09,0.600.27 0.11,0.660.44 0.10,1.971.54 0.40,5.861.11 0.42,2.950.42 0.22,0.780.69 0.36,1.331.56 0.24,10.091.56 0.72,3.391.56 0.76,3.19ExperimentalControlOdds RatioOdds RatioM-H,Random,95%CI0.010.1110100Fav
8、ours experimentalFavours control徐惠绵教授资料：腹腔灌注化疗对于胃癌治疗的系统综述和meta分析热灌注化疗效果-1理 论 基 础肝胆系肿瘤腹腔转移四次热灌注后直肠癌术后四年肺转移胸腔热灌注一次4天后热灌注化疗效果-2理 论 基 础胃癌腹膜转移行CRS+HIPEC疗效腹膜转移癌四次治疗一周后理 论 基 础4545-90-90严重热损伤严重热损伤HIPEC安全性动物实验 崔书中等.中国比较医学杂志.2009;19（10）:27-31 4545-90-90严重热损伤严重热损伤 4343-90-90无粘连无粘连4444-90-90轻度粘连轻度粘连理 论 基 础HIPEC
9、的安全性 结果：治疗结束时腋窝、鼓膜、直肠温度平均分别上升了0.9、0.7和0.9。治疗过程中各时点血压、心率、呼吸、血氧饱和度等均在正常范围内，对各重要生命体征无明显影响，临床应用安全可靠理 论 基 础安全有效最大化 主动性自动降温系统 测温精度：0.1 控温精度：0.1 超微过滤系统 有效清除游离癌细胞BR-TRG系列体腔热灌注治疗系统理 论 基 础热耐受与热休克蛋白 Expression of HSP70 and P-glycoprotein(P-gp)in human hepatocarcinoma HepG2 cells induced by heat shock and inhib
10、iting effect of quercetin on them.Ai Zheng,2003,22(9):954-958.n再次受热时，生物对热所产生的耐受性称为热耐受。n热休克蛋白(heat shock protein，HSP)：当机体暴露于高温时，激发合成热休克蛋白自我保护，可提高细胞的应激能力，特别是耐热能力。n人体在高温下，HSP70合成明显增加。n研究表明：热耐受消退与HSP70降解成平行关系。n24小时80%已降解：治疗间隔时间24小时理 论 基 础肿瘤标志物-1刘，男，67岁，晚期胃癌约64cm，行姑息性全胃切除术，腹腔种植性转移，病理：低分化腺癌，LNM 10/13，术后分期
11、pT3N2M1行HIPEC，43-90分钟-3次,5-FU 4.0，奥沙利铂 200mg HIPEC前血清：CA199（u/ml）365 AFP（ug/ml）19.4HIPEC后2周血清：CA199（u/ml）60 AFP（ug/ml）7.6 5个月后：CA199 正常“IV期”胃癌姑息切除术后理 论 基 础肿瘤标志物-2卵巢癌行围手术期HIPEC+根治术HIPEC一周后，行右侧卵巢癌根治术，腹腔内无粘连。术后一周复查：CA125，AFP 降至正常明XX，女，63岁，以“持续性腹涨3个月加重1个月”，多次放腹水后腹涨逐步加重，并出现生命体征紊乱入院。检查：CT：右侧卵巢癌 17.316.2 c
12、m，腹腔大量积液。B超下行腹部穿刺置管，腹水查见癌细胞。CA125 857 u/ml，AFP 20.5 ug/ml治疗：43-90分钟 HIPEC 2次，DDP200mg病 例 1病 例 2广州保瑞医疗技术有限公司理 论 基 础1、2006年，美国第一届癌症局部治疗国际研讨会：来自美国和欧洲15个国家 的55位专家对“结肠癌腹膜癌”形成共识：CRS+HIPEC 3、2011年，Paul H.Sugarbaker发表文献：治疗腹膜表面肿瘤的新标准2、2006年，荷兰癌症研究所发表了阿姆斯特丹经验：CRS+HIPEC4、2014年，腹膜癌国际协作组向全世界推荐CRS+HIPEC用于结直肠癌的治疗5
13、、2015年，李雁、朱正刚、季加孚、崔书中等多位胃肠外科专家发表了治疗 腹膜转移癌的专家共识6、国家卫计委医政司在“胃癌根治手术临床路径（2012年版）”已将HIPEC纳入专家共识研 究 背 景理 论 基 础临 床 应 用质 量 控 制研 究 背 景理 论 基 础临 床 应 用临 床 研 究临 床 应 用置管方法 1、取腋前线水平置管；2、上腹部引流管向下至同侧盆底；3、下腹部引流管向上沿同侧结肠旁沟 至膈下；4、尽量避免引流管末端置于肠管间；5、末端避开吻合口和胆囊；6、左图所示，同色为一组做出水或入水；7、原则上以原发灶侧为高温区。临 床 应 用化疗药物 1、根据肿瘤特性选取化疗药物；2、
14、参考静脉给药量：按照体表面积计算；3、铂类药物先做水化；4、顺铂、卡铂类药物原则上每次剂量不超过120mg；5、序贯用药；如应用多种化疗药物，每次使用一种药物。灌注前准备 1、给予吸氧，心电监护、血氧饱和度；2、灌注前给予非那根25mg、杜冷丁50mg肌肉注射；3、禁食，下胃管；4、如有必要，留置导尿管；5、高热（38以上）、心率100次/分以上，以及月经期患者 禁止热灌注治疗。临 床 应 用临 床 应 用并发症及对策 1、水电解质平衡失调：HIPEC过程中，患者体温会升高0.5-1，排汗较多，注意补充水和电解质；2、低蛋白血症：首次HIPEC会丢失多量的蛋白，营养支持；3、吻合口瘘：有吻合口
15、的患者，尽量在HIPEC后放完灌注液，避免浸泡吻合口；也可以经引流管灌入生理盐 水冲洗腹腔；采用生理盐水作为灌注液；4、单纯腹水患者第一次治疗后不要放完灌注液；5、热耐受：两次治疗时间间隔应在24小时以上；6、引流管：固定引流管时先缝针再置管，避免损伤引流管壁；夹闭引流管时注意用止血钳尾部，以免造成引流管 壁锐利损伤，致拔管时引流管断裂、遗留腹腔。临 床 应 用禁忌症 1、终末期恶液质患者2、心肺功能低下不能耐受者3、肝肾功能不全不能耐受者4、肠梗阻患者5、严重出凝血障碍6、高热和腹膜炎研 究 背 景理 论 基 础临 床 应 用质 量 控 制研 究 背 景理 论 基 础临 床 应 用学 术 研
16、 究临 床 研 究 中山大学肿瘤医院刘继红教授领导的卵巢癌单中心前瞻性研究已开展三年多的时间，期待发布研究结果。崔书中教授主持的由国内近二十家三甲医院进展期胃癌D2根治术联合HIPEC治疗前瞻性研究临 床 研 究浙大二附院丁克峰团队开展SHIP研究部分用户名单中国医科院肿瘤医院中国医科院肿瘤医院北京大学肿瘤医院北京大学肿瘤医院复旦大学肿瘤医院复旦大学肿瘤医院中山大学肿瘤医院中山大学肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院广州医科大学肿瘤医院广州医科大学肿瘤医院山东省肿瘤医院山东省肿瘤医院江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤医院江西省肿瘤医院江西省肿瘤医院浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤医院河南省肿瘤医院河
17、南省肿瘤医院贵州省肿瘤医院贵州省肿瘤医院湖北省肿瘤医院湖北省肿瘤医院复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院浙江大学第二附属医院浙江大学第二附属医院中山大学第一、二、三、六医院中山大学第一、二、三、六医院南方医科大学南方医院、珠江医院南方医科大学南方医院、珠江医院暨南大学附属第一医院暨南大学附属第一医院华中科技大学同济医院华中科技大学同济医院中南大学湘雅一院、三院中南大学湘雅一院、三院广州医科大学第一、二、三医院广州医科大学第一、二、三医院广东药学院附属医院广东药学院附属医院重庆医科大学第一附属医院重庆医科大学第一附属医院郑州大学第一、二附院郑州大学第一、二附院河南大学第一、二附院河南大学第一、二附院广东医学院附属医院广东医学院附属医院中国人民解放军总医院中国人民解放军总医院上海东方肝胆外科医院上海东方肝胆外科医院北京大学附属人民医院北京大学附属人民医院河南省人民医院河南省人民医院河北医科大学第二医院河北医科大学第二医院河北省人民医院河北省人民医院青岛大学附属医院青岛大学附属医院广州中医药大学附属医院广州中医药大学附属医院新乡医学院第一附属医院新乡医学院第一附属医院广东省第一、广东省第一、二人民医院二人民医院广东省中医院广东省中医院浙江省中医院浙江省中医院海南农垦医院海南农垦医院安阳市肿瘤医院安阳市肿瘤医院谢谢！
