1、成人破伤风急诊预防成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识和诊疗专家共识破伤风定义破伤风是由经皮肤或黏膜侵入人体的破伤风梭菌（clostridium tetani）分泌的神经毒素引起，其临床特征是肌肉痉挛，随着病情进展，轻微的刺激也有可能诱发全身强直性发作，从轻微的刺激也有可能诱发全身强直性发作，从而导致各种并发症，甚至引起死亡，是一种特而导致各种并发症，甚至引起死亡，是一种特异性感染。异性感染。2成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识发病机制 病原体:破伤风梭菌破伤风梭菌，革兰阳性专性厌氧菌革兰阳性专性厌氧菌，芽孢广泛分布土壤及环境中。广泛分布土壤及环境中。严重自然灾害后破伤风病死率在19%31%之间。破
2、伤风梭菌可以通过破损的皮肤进入体内通过破损的皮肤进入体内，通常是污染的物体造成的伤口通常是污染的物体造成的伤口（如：被泥土、粪便、痰液污染的伤口,穿刺伤，烧烫伤，挤压伤，烟花爆竹炸伤等），伤口内有坏死组织伤口内有坏死组织。少见的感染途径:表皮伤口、手术操作、昆虫咬伤、牙齿感染、开放性骨折、慢性伤口、静脉药物滥用等。21.9%21.9%的患者没有发现明显的侵入伤口。的患者没有发现明显的侵入伤口。厌氧环境下（污染伤口中）芽孢能够迅速生长为增殖体，释放外毒素从而致病。破伤风不会造成人群传播。3成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识发病机制 破伤风梭菌无侵袭力，但可产生毒素引起发病产生毒素引起发病。毒素有两
3、种：溶血素和痉挛毒素。溶血素和痉挛毒素。痉挛毒素即破伤风毒素，痉挛毒素即破伤风毒素，是破伤风梭菌致病的主要因素。破伤风毒素通过阻止囊泡中抑制性神经递质的释放阻止囊泡中抑制性神经递质的释放，导致肌肉强直、痛性痉挛和自主神经不稳定肌肉强直、痛性痉挛和自主神经不稳定。破伤风痉挛毒素是已知的毒力最强的毒素之一。4成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识临床表现 破伤风的潜伏期为潜伏期为3 321 d21 d，多数在，多数在10 d10 d左右左右，但根据伤口特征、范围和部位，可能为1d到数月之间，也有发生在摘除多年留于体内的异物时（如弹片等）。新生儿破伤风潜伏期为出生后57 d（324 d）。一般潜伏期越短，
4、预后越差。一般潜伏期越短，预后越差。菌体本身及外毒素在局部没有明显的组织毒性，局部可无明显的炎局部可无明显的炎症或感染征象症或感染征象，甚至有些是看上去已经愈合的伤口。5成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识临床表现破伤风临床类型可分为3种：全身型破伤风全身型破伤风约88%，局部型破伤风局部型破伤风约12%头部型破伤风头部型破伤风约1%。6成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识全身型破伤风 前驱症状前驱症状有全身不适、乏力、头晕、头痛、咀嚼无力、嚼肌酸胀、局部肌肉发紧、扯痛、反射亢进等；接着出现肌肉紧张性收缩，阵发性痉挛接着出现肌肉紧张性收缩，阵发性痉挛，通常最先出现在咀嚼肌，随后为面部表情最先出现在咀嚼
5、肌，随后为面部表情肌肌，颈项、背、腹、四肢肌肉，最后为膈肌、肋间肌。相应的典型表现是张口困难，苦笑面容，典型表现是张口困难，苦笑面容，甚至牙关紧闭；颈项强直，甚至牙关紧闭；颈项强直，头后仰；背、腹肌收缩，因背部肌群有力，躯干扭屈呈弓形，结合四肢痉挛，形成角弓反张或侧弓反张角弓反张或侧弓反张；膈肌受影响时，可出现面唇青紫，呼吸困难甚至暂停。膈肌受影响时，可出现面唇青紫，呼吸困难甚至暂停。上述发作可因轻微的刺激（如光、声、接触、饮水等）而诱发轻微的刺激（如光、声、接触、饮水等）而诱发。间歇期长短不一间歇期长短不一。发作时神志清楚，痛苦面容，发作时间数秒至数分钟不等。强烈的肌痉挛，可致肌断裂，甚发作
6、时神志清楚，痛苦面容，发作时间数秒至数分钟不等。强烈的肌痉挛，可致肌断裂，甚至骨折；至骨折；膀胱括约肌痉挛可引起尿潴留；尿潴留；呼吸肌和膈肌痉挛，可造成呼吸停止呼吸停止。病情较重者，可出现自主神经功能紊乱病情较重者，可出现自主神经功能紊乱，往往发生在肌肉痉挛症状后数天，并持续12周，最最常见心血管系统，包括血压不稳、心动过缓常见心血管系统，包括血压不稳、心动过缓/过速、心律失常、出汗，甚至呼吸心跳停止过速、心律失常、出汗，甚至呼吸心跳停止7成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识全身型破伤风 疫苗接种不全的母亲所生的婴儿可患新生儿破伤风新生儿破伤风，发生于未消毒的器械处理脐带或粪便污染脐带残端导致感染
7、的情况，潜伏期中位数为出生后潜伏期中位数为出生后5-75-7天（天（3-243-24天）天），表现为拒拒食和张口受限，随后不能吸乳食和张口受限，随后不能吸乳，因面部肌肉痉挛出现苦笑面容，双手紧握，足背屈，肌张力增高，病情进展迅速，可能出现肌肉强直和角弓反张。8成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识局部型破伤风 局部型破伤风并不常见，表现为受伤局部或单个肢体的肌肉痉挛和强直，病死率1%，较全身型破伤风明显降低。9成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识头部型破伤风 头部型破伤风发生于耳部感染或头部创伤后发生于耳部感染或头部创伤后，表现为张口张口受限合并受限合并1 1个以上的颅神经麻痹个以上的颅神经麻痹，累及第
8、、对颅神经，颅神经麻痹可以发颅神经麻痹可以发生在张口受限之前或之后生在张口受限之前或之后，症状比较有迷惑性，排除脑卒中、脑炎或脑膜炎，排除脑卒中、脑炎或脑膜炎，需考虑破伤风诊断。该类型破伤风的气道和呼吸系统并发症更多见气道和呼吸系统并发症更多见，约2/3会进展为全身型破伤风，总体病死率达15%30%。10成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识病程 全身型破伤风肌肉痉挛持续时间一般为肌肉痉挛持续时间一般为3 34 4周周，需要生长出新的轴突神经末梢后才得以恢复，完全恢复大完全恢复大约需要月余。约需要月余。但痊愈后仍有一段时间存在局部肌肉紧张或反射亢进。恢复期间可能出现一些精神症状（如幻觉、言语和行动错
9、乱等），但多能自行恢复。11成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识 推荐意见1：根据临床表现的轻重，破伤风可分为4级。第一种分级方案偏重于定性，操作第一种分级方案偏重于定性，操作简易简易，缺点是症状体征评估相对主观，在临床工作中更常用。第二种分级方案有详细的量化指标，且指出了与病死率的相关性，但操作相对复杂。对于我国患者，需要更多的临床研究比较分级方案的优劣及与预后的相关性。所有类型的破伤风严重度分级12成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识诊断与鉴别诊断13成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识诊断 推荐意见推荐意见2 2：破伤风的诊断主要依靠外伤史及临床表现主要依靠外伤史及临床表现，张口受限、张口受限、苦笑
10、面容、肌张力增高苦笑面容、肌张力增高为特征性表现，压舌板试验敏感性及特异性压舌板试验敏感性及特异性均较高。均较高。药物滥用注射、外伤、动物咬伤或抓伤、未完整破伤风主动免疫的患者，有牙关紧闭合并以下一个或更多的症状时需考虑破伤风诊断：有牙关紧闭合并以下一个或更多的症状时需考虑破伤风诊断：苦笑面容，肌紧张，吞咽困难，呼吸窘迫，痉挛，或自主神经功能苦笑面容，肌紧张，吞咽困难，呼吸窘迫，痉挛，或自主神经功能障碍，障碍，有外伤伤口时更明确。有外伤伤口时更明确。有时因受伤时间较长，可能伤口已愈合，或患者不能准确回忆受伤情形，应仔细寻找伤口。15%25%的患者没有明确的近期外伤。14成人破伤风急诊预防和诊疗
11、专家共识诊断压舌板试验压舌板试验简便易操作，具有很高的敏感性（94%）和特异性（100%）方法：用压舌板触及咽后壁时，发生用压舌板触及咽后壁时，发生下颌反射下颌反射性痉挛性痉挛，而不是恶心反射。，而不是恶心反射。15成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识诊断 诊断困难时可考虑实验室诊断方法诊断困难时可考虑实验室诊断方法：伤口组织的破伤风梭菌培养或聚合酶链反应(PCR)检测阳性，可确诊破伤风，但阴性不能排除诊断，血清破伤风IgG抗体浓度0.1 U/mL（需在给予抗毒素前抽血，ELISA检测方法）时对机体有保护作用，患破伤风的可能性小。但上述实验室诊断方法并不是常规检测，目前在国内绝大多数医院不目前在国
12、内绝大多数医院不能实施，且破伤风抗体达到保护水平也不能排除破伤风诊断。能实施，且破伤风抗体达到保护水平也不能排除破伤风诊断。16成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识诊断 诊断困难时可考虑实验室诊断方法诊断困难时可考虑实验室诊断方法：伤口组织的破伤风梭菌培养或聚合酶链反应(PCR)检测阳性，可确诊破伤风，但阴性不能排除诊断，血清破伤风IgG抗体浓度0.1 U/mL（需在给予抗毒素前抽血，ELISA检测方法）时对机体有保护作用，患破伤风的可能性小。但上述实验室诊断方法并不是常规检测，目前在国内绝大多数医院不目前在国内绝大多数医院不能实施，且破伤风抗体达到保护水平也不能排除破伤风诊断。能实施，且破伤风抗
13、体达到保护水平也不能排除破伤风诊断。17成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识鉴别诊断18成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识破伤风的预防19成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识预防推荐意见3：人类对破伤风无自然免疫力，需要进行人工免疫。创伤后早期彻底清创是关键措施之一。破伤风芽孢广泛存在于自然环境中，且人类普遍对破伤风无自然免疫力，因此需要进行人工免疫，可使机体产生对破伤风毒素的免疫力，有主动免主动免疫和被动免疫疫和被动免疫两种方法。外伤患者的破伤风预防流程见右图20成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识预防-主动免疫 推荐意见4：主动免疫对于破伤风预防至关重要。进一步提高计划免疫的覆盖率，强调全程免疫，重视加
14、强免疫 我国自上世纪70年代开始实施计划免疫。目前我国疫苗免疫程序的儿童计划免疫选用破伤风多联疫苗儿童计划免疫选用破伤风多联疫苗，共共5 5针针，前4针为百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（DTP），分别在出生后出生后3 3个月、个月、4 4个月、个月、5 5个月及个月及1818个月个月肌内注射，第5针为白喉-破伤风联合疫苗（Td），在在6 6岁时应用岁时应用。21成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识预防-主动免疫 成人如未免疫，成人如未免疫，可使用Td上臂三角肌肌内注射，前两针间隔前两针间隔4-84-8周，周，在在1/2-11/2-1年后年后进行进行第三次强化注射第三次强化注射。中国疾病预防控制中心报
15、告，全国接种总的脱漏率为2.97%。主要分布在中、西部地区。建议成年人每隔建议成年人每隔1010年注射一次破伤风类毒素年注射一次破伤风类毒素，可选择Td（成人用），如果从未接种过TdaP，应将TdaP作为第一次强化免疫的选择，尤其对于易暴露于创伤风险的成年人。鉴于当前我国大部分医院无破伤风疫苗，接种需要到定点机构22成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识预防-被动免疫 推荐意见5：被动免疫药物目前有精制破伤风抗毒素（TAT）、马破伤风免疫球蛋白及人破伤风免疫球蛋白（HTIG）。被动免疫是指机体被动接受破伤风毒素抗体，能迅速获得免疫力，但持续时间短。TATTAT为为TTTT免疫的马血浆免疫的马血浆，经
16、胃酶消化后纯化制成的液体抗毒素球蛋白制剂，含有马血清中含有马血清中IgGIgG，使用前需皮试，使用前需皮试，易引起过敏反应易引起过敏反应，过敏反应发生率为5%30%，致死率约为1/10000。23成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识预防-被动免疫 HTIGHTIG（人破伤风免疫球蛋白）（人破伤风免疫球蛋白）用破伤风疫苗免疫供血者，采集含高效价破伤风抗体的血浆提纯制成，或基因重组技术制备，过敏反应过敏反应率低、效价高、体内半衰期长（率低、效价高、体内半衰期长（3 34 4周）周）、使用方便，无需皮试无需皮试。但我国目前HTIG市场供应缺口大，且价格大大高于TAT，无法完全替代TAT在临床上的应用。2
17、5成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识预防-被动免疫 马破伤风免疫球蛋白马破伤风免疫球蛋白于2008年在国内上市，加用柱色谱法纯化工序降低IgG等大分子蛋白的含量，提高有效成分抗体片段提高有效成分抗体片段F(ab)2F(ab)2的的相对含量，降低了过敏率相对含量，降低了过敏率 可作为不能获得可作为不能获得HTIGHTIG时的代替品时的代替品，但使用前仍需要皮试仍需要皮试，用法为皮下或肌内注射15003000U。26成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识外伤后破伤风预防 推荐意见6：污染伤口和损伤组织应立即充分清创，消毒、清除坏死组织，不建议常规使用抗生素预防破伤风梭菌感染。推荐意见7：外伤后的破伤风预防
18、免疫方式取决于损伤的性质及伤者的免疫接种史。注意区分破伤风易感和非易感伤口，鉴别高风险伤口鉴别高风险伤口，询问伤者的主动免疫史询问伤者的主动免疫史。27成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识外伤后破伤风预防 伤口务必充分清创，清除坏死组织充分清创，清除坏死组织，可尽早采用高压伤口冲洗方法，液体量不少于1 L，可以使用过氧化氢溶液过氧化氢溶液冲洗伤口。不建议常规使用抗生素预防健康成年人外伤后的破伤风，对于未接对于未接受破伤风免疫、存在高危因素而转运延迟的伤员，应该考虑给予青受破伤风免疫、存在高危因素而转运延迟的伤员，应该考虑给予青霉素类抗生素口服。霉素类抗生素口服。区分破伤风易感伤口及破伤风非易感伤口
19、是急诊预防中的关键问题28成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识外伤后破伤风预防 一般认为除了清洁的小伤口外都是破伤风易感伤口，如穿刺伤、撕脱伤、枪弹伤、挤压伤、烧穿刺伤、撕脱伤、枪弹伤、挤压伤、烧伤、冻伤、处理延迟超过伤、冻伤、处理延迟超过6 h6 h的伤口、伤口内有异物、药物滥用者静脉穿刺点的伤口、伤口内有异物、药物滥用者静脉穿刺点等，需注意伤口伤口大小不能作为区分特征大小不能作为区分特征，研究发现破伤风患者中30%由轻微外伤引起。高风险的伤口类型高风险的伤口类型指被可能有破伤风杆菌的物质严重污染或含有广泛的失活组织，如：伤口或伤口或烧伤有广泛坏死组织或者刺伤烧伤有广泛坏死组织或者刺伤，特别是被
20、土壤或粪便污染过；伤口内有污染异物；污染严重特别是被土壤或粪便污染过；伤口内有污染异物；污染严重的开放性骨折；脓毒症患者的伤口或烧伤；碾压伤；动物咬抓伤；脓肿；污染伤口未彻底清的开放性骨折；脓毒症患者的伤口或烧伤；碾压伤；动物咬抓伤；脓肿；污染伤口未彻底清创；广泛的组织损伤；表浅伤口被土壤、灰尘、粪便污染创；广泛的组织损伤；表浅伤口被土壤、灰尘、粪便污染等。有较高的风险发生破伤风，需要高度重视，建议酌情增加被动免疫药物的剂量建议酌情增加被动免疫药物的剂量，如HTIG为500 U，TAT为3000 U，或伤后1周左右再追加一次被动免疫。压疮、肛周脓肿、胃肠道术后或穿孔亦可能导致破伤风，但临床较少
21、见，有学者建议给予破伤风预防措施。29成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识预防-被动免疫30成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识破伤风的治疗31成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识治疗一、镇静镇痛和肌松控制痉一、镇静镇痛和肌松控制痉挛、纠正自主神经功能障碍挛、纠正自主神经功能障碍以避免耗竭以避免耗竭二、二、彻底清创和抗破伤风梭彻底清创和抗破伤风梭菌治疗菌治疗三、中和循环系统中的毒素三、中和循环系统中的毒素四、对症支持治疗。四、对症支持治疗。32成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识1.镇静镇痛和肌松控制痉挛、纠正自主神经功能障碍以避免耗竭 推荐意见8：破伤风患者需要镇静镇痛甚至肌松治疗以控制肌肉痉挛，可以使用苯
22、二氮卓类药物、右美托咪定、芬太尼苯二氮卓类药物、右美托咪定、芬太尼等。硫酸镁可以作为辅助，但不推荐常规使用。推荐意见9：吗啡或芬太尼持续静脉滴注可用于控制自主神经功能吗啡或芬太尼持续静脉滴注可用于控制自主神经功能障碍障碍，受体阻滞剂的使用存在争议，不推荐作为常规使用。发生低血压时，建议补液及静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素。33成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识1.镇静镇痛和肌松控制痉挛、纠正自主神经功能障碍以避免耗竭 破伤风痉挛往往需要适度的镇静镇痛甚至肌松治疗适度的镇静镇痛甚至肌松治疗，尤其是重度破伤风患者。但是，在人工通气的支持下给予深度镇静和肌松可能会延长气管插管和机械通气的时间，增加呼吸机
23、相关性肺炎、气管狭窄、脱机困难和急性呼吸窘迫综合征的风险。苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物具有镇静、抗惊厥、抗焦虑、中枢性肌肉松弛等作用，是控制破伤风肌肉痉挛的标准疗法是控制破伤风肌肉痉挛的标准疗法，常用地西泮地西泮和咪达唑仑，因一般使用时间较长，应逐渐减量。对于儿童破伤风，单独使用地西泮的生存率明显高于苯巴比妥联合氯丙嗪。咪达唑仑是一种短效苯二氮卓类药物，理论上是比地西泮更好，但缺乏循证医学证据。34成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识1.镇静镇痛和肌松控制痉挛、纠正自主神经功能障碍以避免耗竭 对于严重的破伤风，大剂量的苯二氮卓类药物和阿片类药物联合使用仍然可能不能有效控制肌肉痉挛，这时可能需要肌松
24、治疗，可选仍然可能不能有效控制肌肉痉挛，这时可能需要肌松治疗，可选维库溴铵、泮库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵等维库溴铵、泮库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵等。吗啡已被证实对破伤风相关的自主神经功能障碍有效吗啡已被证实对破伤风相关的自主神经功能障碍有效，但机制尚未明确，可能与内源性阿片释放的补偿及一定的镇静作用有关，用法为：负荷量负荷量5mg5mg后持续静脉泵入后持续静脉泵入0.050.1 mg/(kg0.050.1 mg/(kgminmin）或）或5 mg 5 mg 每每3 3 h h一次一次，与2受体激动剂联用可能更有效。芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼等也有效。35成人破伤风急诊
25、预防和诊疗专家共识2.清创和抗破伤风棱菌治疗 推荐意见10：建议在给予被动免疫治疗后16 h彻底清创，清创前可将适量破伤风抗毒素浸润注射于伤口周围的组织中。推荐意见11：抗生素在破伤风的治疗中发挥辅助作用，建议给予抗生素以抑制伤口中的破伤风梭菌增殖，推荐的一线用药有甲硝唑和青霉素。36成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识2.清创和抗破伤风棱菌治疗 存在于伤口中的破伤风梭菌会持续释放外毒素，因此早期彻底清创早期彻底清创能中断毒素的释放，是破伤风治疗的重要措施能中断毒素的释放，是破伤风治疗的重要措施，建议在给予TAT/HTIG/马破伤风免疫球蛋白后16 h行清创术，以避免清创导致伤口中的毒素扩散，清创
26、前可将适量破伤风抗毒素浸润注射于伤口周围的组织中。抗生素在破伤风的治疗中发挥辅助作用，推荐的一线用药有甲硝唑一线用药有甲硝唑和青霉素。和青霉素。青霉素剂量为80万U100万U，肌内注射，46 h一次，或200万U1000万U，每日分24次静脉滴注；甲硝唑为2.5 g/d，每日分34次口服或静滴，疗程一般为710 d。37成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识3.中和毒素 推荐意见12：尽快使用人破伤风免疫球蛋白、破伤风抗毒素。人破人破伤风免疫球蛋白剂量为伤风免疫球蛋白剂量为300030006000 U6000 U，破伤风抗毒素的剂量为破伤风抗毒素的剂量为50 50 000000200 000 U20
27、0 000 U。破伤风感染不能诱导机体产生免疫力，应给予主应给予主动免疫动免疫。38成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识4.支持治疗 推荐意见13：破伤风患者应注意避免声光刺激避免声光刺激，减少不必要的操作，在操作前增加镇静药物的剂量，病情较重者需要入住病情较重者需要入住ICUICU。推荐意见14：需加强气道管理，必要时尽早气管插管，给予机械通必要时尽早气管插管，给予机械通气，并及时气管切开气，并及时气管切开，防治各种并发症，加强心理疏导。推荐意见15：破伤风患者出汗多，能量需求高，必须进行早期营养必须进行早期营养支持支持（高热量、高蛋白），维持水电解质平衡。39成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识呼吁与建议 推荐意见16：我们呼吁重视对国内军人、警察、建筑工人、园艺工人、农民等的破伤风加强免疫，增强成人对破伤风的免疫屏障。40成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识41成人破伤风急诊预防和诊疗专家共识
