1、 2003.12.302003.12.302003.12.302003.12.302003.12.302003.12.30 第二章 抗微生物药物 第一节 抗生素 第二节 化学合成抗菌药 第三节 抗真菌药与抗病毒药 第四节 抗微生物药的合理应用 抗菌药物概论一.基本概念二.抗菌机制 三.细菌的耐药性四.合理应用五.药物分类内 容1 1、化学治疗：、化学治疗：定义定义 ：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞 所致疾病的药物治疗，简称化疗。包括包括 ：抗微生物药 抗寄生虫药 抗癌药(2)(2)研究内容：研究内容：化疗三角化疗三角一、基本概念病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用 不良反
2、应体内过程机 体(3)(3)评价指标评价指标 化疗指数化疗指数 (CI)(CI)：LD50/ED50 或 LD5/ED95临床价值CI药物治疗效果对机体的毒性2 2、抗微生物药物、抗微生物药物 定义：定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防 治病原微生物感染性疾病的药物。包括：包括：抗菌药 抗真菌药 抗病毒药(2)评价指标评价指标 a.抗菌谱 窄谱抗菌药、广谱抗菌药 b.抗菌活性 抑菌药、杀菌药 体外活性表达方式：体外活性表达方式：最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)3.3.抗菌药后效应（抗菌药后效应（PAEPAE）：）：抗生素在撤药后其浓度已低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制
3、的效应。二、抗菌药物作用机制1.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成细胞膜细胞膜细细胞胞壁壁外膜外膜磷脂磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白磷壁酸脂多糖脂多糖脂蛋白脂蛋白黏肽黏肽N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺GA 作用于胞浆内粘肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 GB 作用于细胞膜粘肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 GC 作用于胞膜外粘肽合成阶段的药物 -内酰胺类影响胞浆膜通透性影
4、响胞浆膜通透性氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药通过离子吸附作用与G-菌胞浆膜磷脂结合如多粘菌素 与真菌胞浆膜固醇类物质结合抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 谷氨酸谷氨酸 食物食物 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位 (PABA)核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA 抑制核酸合成抑制核酸合成 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑
5、抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成氨基苷类氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药 四环素类四环素类30S 30S 亚基抑制药亚基抑制药 氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类50S 50S 亚基抑制药亚基抑制药 大环内酯类大环内酯类三、细菌对抗菌药物的耐药性产生机制三、细菌对抗菌药物的耐药性产生机制耐药性：耐药性：细菌对药物的敏感性降低或不敏感，致使细菌对药物的敏感性降低或不敏感，致使 药物疗效低或无效。药物疗效低或无效。分分固有耐药固有耐药和和获得耐药获得耐药 耐药机制：耐药机制：产生灭活酶产生灭活酶 改变药物靶位结构改变药物靶位结构降低胞浆膜通透性降低胞浆膜通透性改变代谢途径改
6、变代谢途径 1.1.产生灭活酶产生灭活酶 水解酶：水解酶：如-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶将相应的化学基团结 合到物分子上使药物失活。2.2.改变靶位结构改变靶位结构（1）改变靶蛋白结构 如：耐药菌RNA多聚酶的-亚基结构改变造 成的耐药。（2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药（3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与 -内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药v3.降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药 v4.改变代谢途径
7、如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA 或直接 利用叶酸转化为二氢叶酸 v 5.主动流出作用 外排蛋白系统 （细菌细胞膜上）泵出菌体外喹诺酮类大环内酯类等四.药物分类 根据药物的化学结构与临床用途，抗微生物药物通常分为：（一）-内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药 （六）抗真菌药与抗病毒药复习思考题1、药物抑制或杀灭病原微生物的能力称（）A.抗菌药物 B.抗菌谱 C.抗菌活性 D.耐受性 E.后效应2、药物的抗菌范围称为（）A.抗菌谱 B.抗菌活性 C.耐药性 D.抗菌机制 E.化疗指数 1、什么是抗
8、菌谱、MIC和MBC？2、病原微生物对抗微生物药耐药的主要机制是什么？3、说明抗生素的作用机理并举例。第二节第二节 抗生素抗生素-内酰胺类抗生素讲授内容一、一、-内酰胺类抗生素的分类内酰胺类抗生素的分类二、二、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性三、青霉素类抗生素三、青霉素类抗生素 1 1、青霉素类、青霉素类2 2、头孢菌素类、头孢菌素类3 3、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂一、-内酰胺类抗生素的分类R1CNHSNOOR2COO-7123456头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸二.-内酰胺类抗生素的共性1)化学结构相似 2)有交叉过敏反应 完全
9、交叉过敏 头孢菌素类 部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶（即青霉素结合蛋白（PBPs），抑制胞壁粘肽合成，造成细菌胞壁缺损，大量水分涌进菌体，使菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。（3）机体细胞没有细胞壁，不受-内酰胺类抗菌药物影响，故对机体毒性较小。3)抗菌机理相同-内酰胺类抗生素抗菌机制图示内酰胺类抗生素抗菌机制图示1.产生水解酶 -内酰胺酶-药物水解（水解机制）例如：青霉素酶；头孢菌素酶2.酶与药物牢固结合-阻止药物进入靶位（牵制机制）例如：广谱青霉素类；第代头孢菌素3.PBPs 的改变 例如：耐甲氧苯青霉素的金葡菌，MRST
10、新的PBPs（PBP2）PBPs量增加 PBPs亲和力降低4.细胞壁和外膜通透性下降5.增加药物外排6.细菌缺乏自溶酶（金葡菌）4)细菌产生耐药性的机制相同 三、青霉素类抗生素 3.1 天然青霉素：青霉素G3.2 半合成青霉素：v耐酸的青霉素 青霉素Vv耐酶的青霉素 苯唑西林、氯唑西林v广谱青霉素 阿莫西林v广谱抗绿脓杆菌的青霉素 羧苄西林v抗G-杆菌的青霉素 美西林3.1 3.1 天然青霉素天然青霉素-青霉素青霉素 G G第一个用于临床的抗生素 结构 侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质 不稳定，干粉稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免
11、合用 特点 不耐酸、不耐酶、窄谱1.吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注（t1/2 0.5h)或静滴。普鲁卡因青霉素（混悬剂 t1/2 24h）苄星青霉素（油剂 t1/2 15天）2.分布：主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。3.消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌。体内过程体内过程药理药理作用作用 G+球菌：草绿色链球菌、溶血性链球菌肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体 放线菌 特点：繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及
12、螺旋体，属窄谱抗生素；对大多数的G-杆菌无效，-内酰胺酶不稳定。一般采用注射给药。一般采用注射给药。1.1.G+G+球菌感染球菌感染：猪链球菌病、鸡葡萄球菌病等；：猪链球菌病、鸡葡萄球菌病等；2.2.G+G+杆菌感染杆菌感染：猪丹毒、气肿疽、放线菌病；：猪丹毒、气肿疽、放线菌病；3.3.犬犬钩端螺旋体钩端螺旋体病；病；4.4.鸡球虫病并发的鸡球虫病并发的梭菌感染梭菌感染：内服大剂量的青霉素；：内服大剂量的青霉素；5.5.破伤风破伤风：应与抗破伤风血清合用。：应与抗破伤风血清合用。临床应用不良反应v局部刺激局部刺激v过敏反应过敏反应v可用肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药治疗过敏反应。可用肾上腺素、
13、糖皮质激素、抗组胺药治疗过敏反应。v主要药物：主要药物：v耐酸的青霉素 青霉素Vv耐酶的青霉素 苯唑西林、氯唑西林v广谱青霉素 阿莫西林v广谱抗绿脓杆菌的青霉素 羧苄西林v抗G-杆菌的青霉素 美西林3.半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素类半合成青霉素类类别类别药物药物特点特点耐酸青霉素V口服吸收好，不耐酶；抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染 耐酶苯唑氯唑双氯、氟氯 活性不如青霉素G；主要用于耐青霉素的金葡菌感染 广谱 氨苄西林阿莫西林耐酸、不耐酶；作用于G+（不如青G）、G-；对耐青霉素的金葡菌无效广谱、抗绿脓杆菌 羧苄西林 不耐酸不耐酶；抗菌谱与氨苄青霉素相似，但作用
14、较弱，主要用于绿脓杆菌感染 v结结 构：构：7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 v分分 类：类：1 1、2 2、3 3、4 4代代 v特特 点：点：杀菌力强、抗菌谱广；毒性小、过敏反应少；对酸和-内酰胺酶比青霉素类稳定。四、头孢菌素类抗生素 几代头孢菌素的特点 v第一代：组织穿透力差，脑脊液浓度低；G+球菌作用强，不耐酶，对绿脓杆菌无效。v第二代：G+球菌减弱，G-菌作用增强；耐酶，对绿脓杆菌无效。v第三代：分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊 液；t1/2延长。G-菌作用强，高度耐酶，绿脓杆菌有效。v第四代：抗菌谱更广，对酶高度稳定，消除半衰长，无肾毒性。药 物抗 菌 谱 对酶稳定性肾毒性临
15、床用途第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉啶窄，与PG相似 G+2、3 代 G-差青霉素酶稳定-内酰胺酶差较大耐青霉素酶金葡菌感染第二代呋辛、孟多克洛比一代广 G+1代对绿脓杆菌无效-内酰胺酶稳定低产酶耐药G+菌感染敏感G-菌感染第三代噻腭、他定曲松、哌酮更广 G+1、2代 对绿脓杆菌、厌氧菌有效-内酰胺酶较高稳定无重症耐药G-杆菌感染第四代吡腭、匹罗 G+作用增强G-3 代 对绿脓杆菌、厌氧菌有效-内酰胺酶高稳定无同上各代头孢菌素的特点小结v内服或注射，主要用于宠物，耐药金葡菌和G-杆菌感染。很少作为首选药。v第一代：敏感菌所致的呼吸道、尿路、皮肤和软组织感染；v第二代：敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血
16、症、尿路感染和其他组织器官感染；v第三代：危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染；有效控制严重的绿脓杆菌感染；v第四代：对第三代耐药的细菌感染。应应 用用 包包 括：括：克拉维酸、舒巴坦 1.本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解；2.与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染v优立新：舒巴坦和氨苄西林v舒巴哌酮：舒巴坦和头孢哌酮（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂小 结（一）1.-内酰胺类抗生素包括两类：青霉素类、头孢菌素类 2.-内酰胺类抗生素共同的化学结构：-内酰胺环 3.-内酰胺类抗生素的抗菌机理：抑制粘肽合成酶（PBPs）导致
17、细胞壁缺损4.细菌最常见的耐药机制：产生水解酶 青霉素酶；-内酰胺酶 5.青霉素类分为哪几类？6.天然青霉素为-谱-期-剂？小结（二）7.青霉素的抗菌谱？8.青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：9.青霉素过敏反应的防治措施 10.头孢菌素类与青霉素相比的特点 11.各代头孢菌素类发展的基本规律 12.亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏性休克 肾上腺素西司他丁复习思考题v1.青霉素对下列哪种病原体无效：青霉素对下列哪种病原体无效：A.脑膜炎奈瑟菌 B.螺旋体 C.流感嗜血杆菌 D.放线菌 E.白喉棒状杆菌v2.青霉素类中对铜绿假单胞菌有作用的抗生素是：青霉素类中对铜绿假单胞菌有作
18、用的抗生素是：A.青霉素G B.苯唑西林 C.羧苄西林 D.氨苄西林 E.以上皆否v3.青霉素青霉素G水溶液不稳定，久置可引起：水溶液不稳定，久置可引起：A.药效下降 B.中枢不良反应 C.诱发过敏反应 D.A+B E.A+Cv4.青霉素过敏性休克抢救应首选：青霉素过敏性休克抢救应首选：A.肾上腺素 B.去甲肾上腺素 C.肾上腺皮质激素 D.抗组胺药 E.多巴胺v1、金色葡萄球菌对青霉素易产生耐药性，是因为该菌能产生-内酰胺酶。()v2、家畜注射青霉素不作皮试，是因为家畜对青霉素没有过敏反应。（）v3、青霉素用于奶牛后，乳汁应禁止给人食用，以免引起过敏。（）复习思考题大环内酯类抗生素大环内酯类
19、抗生素 常用药物：常用药物：红霉素 吉他霉素（北里霉素）泰乐菌素 替米考星抗菌谱抗菌谱多数多数G+G+部分部分G-G-球菌球菌支原体支原体衣原体衣原体立克次体立克次体密螺旋体密螺旋体沙门杆菌沙门杆菌变形杆菌变形杆菌巴氏杆菌巴氏杆菌嗜血杆菌嗜血杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌结核杆菌结核杆菌放线菌放线菌钩端螺旋体钩端螺旋体抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 支原体、衣原体、立克次体 耐药金葡 相似：略广：抗菌机理 繁殖期抑菌剂，作用于50S核糖体亚基，阻断转肽作用和mRNA位移而抑制蛋白质的合成。药动
20、学药动学 内服可吸收，体内分布广泛，可进入胎血和乳汁(孕畜注意剂量，奶畜注意休奶期 )，主要从胆汁排出，粪中浓度较高。特特 点点弱碱性弱碱性繁殖期速效抑菌剂繁殖期速效抑菌剂；在碱性条件下，活性可明显增强；在碱性条件下，活性可明显增强；毒性低，无严重不良反应；毒性低，无严重不良反应；本类之间有不完全交叉耐药性；本类之间有不完全交叉耐药性；与林可胺类有交叉耐药性。与林可胺类有交叉耐药性。v特特 点：点：v易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性。v与链霉素合用有协同作用，与青霉素、林可胺类有拮抗。v 抗菌谱类似青霉素而略广，但抗菌力不如青霉素。v应应 用：用：v用于青霉素过敏动物和耐青霉素
21、金葡菌感染，禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎。红霉素红霉素 v制制 剂：剂：v内服：依托红霉素或琥乙红霉素（耐酸）v注射：乳糖酸红霉素（注射用水溶解后，5%糖水稀释；500ml糖水中，添加 Vc或5%NaHCO3注射液0.5ml）v可溶性粉：硫氰酸红霉素（鸡饮水、拌料）v不良反应：不良反应：v肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹 泻、腹痛等症状。红霉素红霉素v作作 用：用：u抗菌谱与红霉素相似；u对耐药金葡菌的作用优于红霉素；u对大多数G+菌的作用不及红霉素；u对支原体的作用与泰乐菌素相似；u有促进动物生长和提高饲料利用率作用。v应应 用：用：u主要用于治猪、鸡支原体病。u作饲料添加剂。北里霉素北
22、里霉素（吉他霉素）（吉他霉素）v作作 用：用：v畜禽专用抗生素。v对G+菌的作用弱于红霉素，对支原体病为同类中作用较强的药物，还能促生长。v可与铁、铜、铝等金属离子形成络合物而失效。v应应 用：用：v主要用于防治猪、禽支原体感染。v猪、鸡饲料添加剂。猪、鸡饲料添加剂。v不良反应：不良反应：肌注局部刺激大；泰乐菌素泰乐菌素 v特 点：v半合成畜禽专用抗生素。v肺组织、乳中药物浓度高。v作 用：v广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体抗菌活性强于泰乐菌素。v应 用：v家畜肺炎、家畜乳腺炎、禽支原体病。v不良反应：v禁止静注，可致死动物，引起负性心力效应。替米考星 大环内酯大环内酯类抗生素作
23、用类抗生素作用比较比较药物药物对对G+G+菌作用菌作用支原体支原体促生长促生长作用作用 其他其他红霉素_主要用于青霉素过敏动物和耐青霉素金葡菌吉他霉素+耐药金黄色葡萄球菌的作用优于红霉素 泰乐菌素+作为猪气喘病与胸膜肺炎的首选药 替米考星对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌作用强于泰乐常用药物常用药物复习思考题复习思考题1 1、请阐述大环内酯类的抗菌谱及作用机制？、请阐述大环内酯类的抗菌谱及作用机制？2 2大环内酯类抗生素有什么特点？用途有哪些？大环内酯类抗生素有什么特点？用途有哪些？林可霉素类抗生素 包括：林可霉素(洁霉素)克林霉素v作作 用：用：v抗菌谱与大环内酯类相似（G+菌、厌氧菌、支原体）v
24、抗菌机理：抗菌机理：v与红霉素相同(林可霉素+红霉素 拮抗作用)v应应 用：用：v用于敏感的G+菌、厌氧菌感染；(尤其是耐青霉素、红霉素的菌珠或对青霉素过敏的患畜)v猪、鸡的支原体病（与大观霉素合用）；v不良反应：不良反应：胃肠道功能紊乱林可霉素(洁霉素)v特特 点：点：v克林霉素内服吸收比林可好，达峰时间比林可快。v血浆蛋白结合率高，可达90%。v分布：全身组织、体液，骨组织最高；能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。v抗菌谱同林可霉素。抗菌效力比林可霉素强48倍。克林霉素 三、主要作用于革兰氏阴 性细菌的抗生素 氨基糖苷类抗生素v结结 构：构：氨基环醇和氨基糖以苷键相连。v常用
25、药物：常用药物：v链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素及安普霉素。v均为有机碱，碱性环境作用增强；v内服吸收少，作肠道感染用；注射（全身用药）。大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染；v对G-菌和结核杆菌（部分药）作用强；v作用机理一致，为静止期杀菌剂；v不良反应：耳毒性、肾毒性、神经毒性、二重感染等；v易产生耐药性，各药物间有部分交叉或完全交叉耐药性。共同特性共同特性氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素v作用作用：v结核杆菌、大多数 G-菌作用强。v对肠杆菌科细菌易产生，不易恢复，临床多联合用药。v大部分以原形从肾小球排出，尿中浓度较高，治疗泌尿道感染（可配合等量碳酸氢钠）。
26、v应应 用：用：v主要用于敏感菌所致的急性感染，如：巴氏杆菌、大肠杆菌引起的各种疾病。v不良反应：不良反应：毒性大，已少用；猫对其较敏感。常用药物主要特点-v作作 用：用：v抗菌谱与链霉素相似，活性略强；v对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；v细菌耐药比链霉素慢。v应应 用：用：v内服内服治疗敏感菌所致的肠道感染治疗敏感菌所致的肠道感染v肌注用于治疗多数G-杆菌引起的严重感染。v不良反应：不良反应：v耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，临床少用，可作为二线抗结核药。卡那霉素 临床临床最常用最常用的氨基糖苷类抗生素的氨基糖苷类抗生素 v作作 用：用：v抗菌谱广，抗菌活性最强。特别是对肠道菌和绿脓杆菌、耐
27、药金葡菌有高效。v结核杆菌疗效差或无效；耐药不如同类药普遍。v应应 用：用：v一般G-杆菌感染首选；v绿脓杆菌感染：+羧苄 v不良反应：不良反应：v耳毒性以前庭损害为主；可逆性肾损害也多见。庆大霉素v药理作用：药理作用：v活性、抗菌谱与庆大霉素相似；活性、抗菌谱与庆大霉素相似；v特点是对庆大霉素、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大特点是对庆大霉素、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌等有效，对金葡菌有较好的作用。肠杆菌等有效，对金葡菌有较好的作用。v应应 用：用：治疗耐药菌引起的各种感染治疗耐药菌引起的各种感染。v不良反应：不良反应：与链霉素相似。与链霉素相似。阿米卡星（丁胺卡那霉素）v作作 用：用：v抗
28、菌谱与链霉素相似，不易产生耐药性。v本类药物中毒性最大，禁用于注射给药，内服给药治疗肠道感染或局部用药。v应应 用：用：v内服主治幼畜的大肠杆菌性肠炎；v子宫内膜炎、乳腺炎（直接注入）；v新霉素甲溴东莨菪碱溶性：细菌性下痢，仔猪黄白痢 新霉素新霉素 v作作 用：用：v对多种G-杆菌中度抑制；v对支原体敏感；v对绿脓杆菌、密螺旋体不敏感。易产生耐药性；v有促生长作用；v对肾和听神经无损害。v应应 用：用：v多用于防治大肠杆菌病、沙门氏菌病、禽霍乱。v壮观霉素与林可霉素按2：1组成合剂，称利高霉素。对防治猪腹泻、猪或鸡支原体病效果较好。大观霉素（壮观霉素）v药理作用：药理作用：v对革兰氏阴性菌、阳
29、性菌、密螺旋体、支原体等有对革兰氏阴性菌、阳性菌、密螺旋体、支原体等有较好抗菌作用。较好抗菌作用。v应用：应用：v主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染及其主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染及其他敏感菌感染。他敏感菌感染。安普霉素（阿普拉霉素）1.一般G-杆菌感染首选 2.一般氨基糖苷类耐药株的感染首选3.抗菌谱最广的氨基糖苷类5.毒性最大的氨基糖苷类 小小 结（二）结（二）庆大霉素 阿米卡星阿米卡星新 霉 素复习思考题复习思考题1、庆大霉素的作用特点：A、抗菌谱广，对G+和G-均有效 B、治疗肠道感染 C、与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染 D、易产生耐药性 E、对耐药青霉素G的金黄色葡
30、萄球菌感染有效2、下列药物中对结核杆菌有效的是：A.青霉素 B.链霉素 C.庆大霉素 D.土霉素1、氨基苷类药物主要包括_、_、_；_、_等。1、用链霉素治疗尿路感染时，配合用碳酸氢钠，抗菌作用更好。()2、链霉素与卡那霉素（庆大霉素）联用，抗菌作用增强。()1氨基苷类抗生素的共同特点有哪些？多肽类抗生素包括：多黏菌素E 杆菌肽锌 恩拉霉素 维吉尼亚霉素 v作作 用：用：v窄谱型杀菌剂；v对G-杆菌作用强（绿脓最为敏感）；v细菌不易产生耐药；v口服不吸收。经肾排泄，缓慢，连续用药易致蓄积中毒。v应应 用：用：v口服用于G-杆菌所致的消化道感染。v外用治疗烧伤创面感染和外伤引起的绿脓杆菌感染；v
31、用作饲料药物添加剂，促进畜禽生长。v不良反应：不良反应：肾毒性和神经系统毒性反应、肌注有局部疼痛 硫酸黏菌素v作作 用：用：v抗菌谱同青霉素G相似（包括耐药金葡）；v细菌不易产生耐药，与其他抗生素无交叉耐药；v内服不吸收，无残留。v肌注易吸收，但对肾脏毒性大，不宜用于全身感染 v应应 用：用：v局部应用：治疗G+及耐青霉素葡萄球菌引起的皮肤、创伤、眼部感染和乳腺炎；v用作饲料药物添加剂，促进畜禽生长。v不良反应：不良反应：肾毒性大 杆菌肽锌v作作 用：用：v对G+菌有抗菌作用，对G-菌无效。v低浓度可促进猪、禽生长。v应应 用：用：v预防G+菌感染；v饲料添加剂，促进畜禽生长（猪：连续饲喂2个
32、月）。恩拉霉素四、广谱抗生素四、广谱抗生素四环素类抗生素v常用药物：常用药物：v土霉素v四环素v金霉素v多西环素（强力霉素）四环素类抗生素的共性四环素类抗生素的共性体内过程体内过程v水溶液不稳定，宜现配现用。v吸收不完全，易受食物或药物等影响；v分布广泛，易透入胎儿循环及乳汁中，易 沉积于骨和牙组织中(孕、幼龄、泌乳动物禁用）；v可形成肝肠循环。抗菌谱抗菌谱四环素类抗生素的共性四环素类抗生素的共性v为广谱抗生素，速效抑菌剂；v对G+菌、G-菌、四体、放线菌、阿米巴原虫有效；v对绿脓杆菌和变形杆菌无效；v对G+菌PG；v对G-菌金霉素四环素土霉素，但目前耐药性严重；v连续低浓度投药可促进动物生长
33、。四环素类抗生素的共性四环素类抗生素的共性v肝、肾毒性肝、肾毒性v二重感染二重感染v影响牙齿和骨发育影响牙齿和骨发育v局部刺激性v天然的四环素类药物存在交叉耐药性v长期使用易引起VB、VK缺乏。不良反应不良反应v肝、肾毒性：易至肝变性、坏死，以金霉素为甚。v二重感染：常见的二重感染有：v真菌感染（白色念珠菌最多见）。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗；v葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，有死亡危险。（停药、口服万古霉素或甲硝唑）。v对骨、牙生长的影响：对骨、牙生长的影响：v可使幼畜乳牙釉质发育不全、出现黄色沉积、畸形或生长抑制。不良反应不良反应 四环素类抗生素的共性四环素类抗生素的共性
34、v碳酸氢钠、碱性食物、多价金属离子影响其吸收；v与大环内酯类、多黏菌素合用呈协同作用；v与-内酰胺类合用呈拮抗作用。药物相互作用药物相互作用v大肠杆菌或沙门氏菌引起的下痢。v多杀性巴氏杆菌感染。v支原体感染。（牛肺炎，猪喘气，鸡慢呼）v青霉素G治疗无效的呼吸道感染及布氏杆菌病等。v局部用于坏死杆菌所致的坏死、感染。v注意事项：注意事项：v成年草食动物不宜内服。v除土霉素外，其他均不宜肌注。v长期或大量应用，应注意肝肾功能和二重感染。防止Ca、Mg、Fe离子的缺乏；VB、VK的缺乏。应应 用用v土霉素(氧四环素)：可肌注给药、饲料添加药物(泌尿、肠道感染)。v四环素：内服或静注给药，用于敏感菌所
35、致感染（全身感染）。v金霉素：外用制剂或饲料药物添加剂。v多西环素（强力霉素、脱氧土霉素）：抗菌作用比天然的强；口服不受多价离子的影响；半衰期长，一天两次给药。毒性最小，无二重感染的不良反应。大部分胆汁排泄，故适用于肾功能障碍的患畜。常用药物常用药物 酰胺醇类药物酰胺醇类药物v又称氯霉素类抗生素，属又称氯霉素类抗生素，属速效抑菌剂速效抑菌剂。v对对G-G-作用强于作用强于G+G+，尤对伤寒、副伤寒杆菌作用明，尤对伤寒、副伤寒杆菌作用明显。显。v氯霉素现氯霉素现禁用禁用；甲砜霉素、氟苯尼考只存在剂量；甲砜霉素、氟苯尼考只存在剂量相关的可逆性骨髓造血功能抑制作用，目前常用。相关的可逆性骨髓造血功能
36、抑制作用，目前常用。v细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐药。药。酰胺醇类药物酰胺醇类药物v对对-内酰胺类的杀菌效果有内酰胺类的杀菌效果有干扰作用干扰作用;v能能抑制肝脏微粒体抑制肝脏微粒体的药物代谢酶，影响其它药的药物代谢酶，影响其它药物的药效物的药效;v长期服用可致长期服用可致消化机能紊乱消化机能紊乱，二重感染二重感染;v有胚胎毒性。有胚胎毒性。氯霉素氯霉素（食品动物禁用）（食品动物禁用）v抗菌作用：抗菌作用：v对G+、G-菌均有效，但对G-杆菌作用更强；v对绿脓杆菌、真菌及病毒无效。v对部分衣原体、钩端螺旋体、立克、原虫有抑制作用。v临床应
37、用：临床应用：v主用于肠道感染，特别是沙门感染，如伤寒、副伤寒、白痢等。v可用于子宫炎、乳腺炎、传染性角膜炎等局部感染。v不良反应：不良反应：v抑制骨髓造血机能；胃肠道反应；引起二重感染；v有免疫抑制作用（疫苗期间禁用）；配伍禁忌多，宜单独使用；氟苯尼考氟苯尼考v作用：作用：v为动物专用的广谱抗生素。v抗菌谱与氯霉素相似，但作用较强。v是沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌引起感染疾病的首选药。v不良反应：不良反应：v有胚胎毒性，妊娠动物禁用。食品动物休药期28天；v不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血。v药物相互作用：药物相互作用：v不易与氟喹诺酮类联用不易与氟喹诺酮类联用。v与甲氧苄啶合用产生协同作用
38、；酰胺醇类药物酰胺醇类药物五、抗真菌抗生素五、抗真菌抗生素头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎阴道、肠阴道、肠道道浅部真菌感染浅部真菌感染(各种癣菌)克霉唑、米康唑克霉唑、米康唑两性霉素两性霉素B B深部真菌感染深部真菌感染(新型隐球菌白色念珠菌)作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵 入，对各类癣菌有抑制作用给药途径 口服有效，外用无效不良反应 与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用 药理作用药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染作用机制作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透
39、性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染 药药 物物 应应 用用 灰黄霉素灰黄霉素 浅部真菌病(手、足、头、体癣等)制霉菌素制霉菌素 深部真菌病如白念珠感染(霉菌性阴 道炎、口腔感染等)二性霉素二性霉素B B 对白念珠菌和新隐球菌有强大的抑制 常静注全身性深部真菌感染 克霉唑克霉唑 浅部真菌病：皮肤真菌病 深部真菌病：阴道、肠道真菌病抗真菌药作用与应用延胡索酸泰妙菌素延胡索酸泰妙菌素 抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，对G+、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾密螺旋体等均有较强抑制作用，对支原体的作用优于大环内酯类；低剂量促生长。黄霉素黄霉素 窄谱抗生素，对G+作用较强，G作用弱，对真菌和病毒无效。有促进生长和提高饲料转化率的作用。其他抗生素v对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌多种革兰氏对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌多种革兰氏阳性菌阳性菌等敏感；等敏感；v对对猪痢疾密螺旋体猪痢疾密螺旋体有较强抑制作用，且强于有较强抑制作用，且强于林可霉素，但不及泰妙菌素。林可霉素，但不及泰妙菌素。v主要用于防治猪的密螺旋体性所致的猪血痢。主要用于防治猪的密螺旋体性所致的猪血痢。赛地卡霉素
