1、基本概念基本概念 第八章第八章 镇静催眠药镇静催眠药 是一类对是一类对CNSCNS具有抑制作用，能引起镇具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静随着剂量的增加，依次产生镇静 催眠催眠 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 麻醉麻醉 死亡死亡 常用镇静催眠药的分类常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮苯二氮类：如地西泮（安定）类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）鲁米那）(3)其他：如水合氯醛其他：如水合氯醛 1.1.抗焦虑抗焦虑 小于镇静量即可发挥抗焦虑效果，消除患者小于镇静量即可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧
2、张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。部位部位:边缘系统边缘系统 治疗各种原因所引起的焦虑症，治疗各种原因所引起的焦虑症，为首选药为首选药。作用明显，缩短睡眠诱导时间作用明显，缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时延长睡眠持续时间。间。部位部位:脑干网状结构上行激活系统脑干网状结构上行激活系统特点特点：对快动眼睡眠（：对快动眼睡眠（REMS)REMS)影响小，反跳现影响小，反跳现象、依赖性轻；象、依赖性轻；无酶诱导作用，耐受性轻；无酶诱导作用，耐受性轻；治疗指数高，安全范围大，不引起麻醉；引治疗指数高，
3、安全范围大，不引起麻醉；引起的嗜睡、运动失调等不良反应轻。起的嗜睡、运动失调等不良反应轻。另另:麻醉前给药、心脏电复律术或内窥镜检查麻醉前给药、心脏电复律术或内窥镜检查前给药（产生暂时性记忆缺失）前给药（产生暂时性记忆缺失）1.1.快动眼睡眠（快动眼睡眠（REMSREMS）又称又称快波睡眠快波睡眠(FWS):(FWS):促进促进精力（脑细胞）恢复精力（脑细胞）恢复,神经系统正常发育，神经系统正常发育，做梦做梦,睡眠浅。睡眠浅。2.2.非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREMSNREMS）1 1、2 2、3 3、4 4期期慢波睡眠慢波睡眠(SWS):(SWS):促进生长和体力（肌细胞）恢复，促进生长
4、和体力（肌细胞）恢复，睡眠深。睡眠深。生理睡眠生理睡眠 目前常用镇静催眠药都有不同程度目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制抑制REMS REMS，以致影响记忆和学习，以致影响记忆和学习。特别。特别是巴比妥类，长期应用停药后是巴比妥类，长期应用停药后REMSREMS反跳延反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）（被迫重新用药）；苯二氮；苯二氮类影响较小，类影响较小，故为故为首选首选。临床上用于治疗破伤风、子痫、药物临床上用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫
5、中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果（痫持续状态有显著效果（地西泮静注地西泮静注为首选药为首选药）。）。抑制脊髓多突触反射抑制脊髓多突触反射肌松作用不影响正常活动。临床上用于肌松作用不影响正常活动。临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的引起的肌肉僵直肌肉僵直，也可缓解关节病变、，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的腰肌劳损等所致的肌肉痉挛肌肉痉挛。BZ+BZ-R BZ+BZ-R复合物复合物 促促GABA与与GABA-R结合结合 Cl通道开放频率通道开放频率 Cl通道内流通道内流 细胞膜超极化细胞膜超极化 BZ-RGABA-R巴比妥类结
6、合位点巴比妥类结合位点ClGABA GABA受体是一个大分子复合体，为受体受体是一个大分子复合体，为受体-门控门控cl-通道。在通道。在cl-通道周围有通道周围有5个结合位点，个结合位点，既既GABA、BZ、巴比妥类、印防己毒类和、巴比妥类、印防己毒类和神经甾体化合物神经甾体化合物【不良反应不良反应】3.巴比妥类为巴比妥类为巴比妥酸巴比妥酸的衍生物，母核巴比的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作用妥酸本身并无中枢作用,主要药物有主要药物有苯巴比妥苯巴比妥（phenobarbital,phenobarbital,鲁米那，鲁米那，luminalluminal）、异戊巴）、异戊巴比妥（比妥（amoba
7、rbitalamobarbital）、司可巴比妥）、司可巴比妥（secobarbitalsecobarbital）、）、硫喷妥钠硫喷妥钠（thiopental thiopental sodiumsodium）。巴比妥类在巴比妥类在GABAGABAA A受体受体-Cl-Cl-通道复合物上有结通道复合物上有结合位点，结合后促进合位点，结合后促进GABAGABA与受体的结合，通过与受体的结合，通过延长延长ClCl-通道的开放时间通道的开放时间来增加来增加ClCl-内流。内流。镇静催眠剂量：镇静催眠剂量：抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统 BZ-RGABA-R巴比妥类结合位点巴比
8、妥类结合位点ClGABA【作用及应用】【作用及应用】镇静、催眠镇静、催眠 因本类药物的安全性远不因本类药物的安全性远不及及BZBZ类，且较易发生依耐性，故目前已类，且较易发生依耐性，故目前已很少应用很少应用。2.2.抗惊厥抗惊厥 用于小儿高热惊厥、破伤风、用于小儿高热惊厥、破伤风、先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥等。一般：等。一般：imim苯巴比妥钠苯巴比妥钠 严重：严重：imim或或iviv异戊巴比妥钠异戊巴比妥钠 3.3.抗癫痫抗癫痫 含有苯环者，如含有苯环者，如苯巴比妥苯巴比妥，可抗癫痫。可抗癫痫。常用于癫痫大发作及持续状常用于癫痫大发作及持续状态。态
9、。硫喷妥钠硫喷妥钠用于用于诱导麻醉诱导麻醉、小手术时的、小手术时的静脉麻醉静脉麻醉。长、中效类可用于长、中效类可用于麻醉前给药麻醉前给药，以消除紧张情绪，以消除紧张情绪，但不如苯二氮但不如苯二氮类。类。5.5.增强中枢抑制药的作用增强中枢抑制药的作用 镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用可镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用可增强后者的作用。如去痛片。增强后者的作用。如去痛片。后遗效应后遗效应:服用催眠剂量的药物次晨可服用催眠剂量的药物次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振和出现头晕、困倦、思睡、精神不振和定向障碍，亦称宿醉（定向障碍，亦称宿醉（hangoverhangover）反）反应应 耐受性耐
10、受性：苯巴比妥为药酶诱导剂苯巴比妥为药酶诱导剂+神经神经适应性适应性 依赖性依赖性:精神精神+躯体依赖，突然停药出躯体依赖，突然停药出现戒断症状现戒断症状 抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢：过量、：过量、iviv过快过快急性中毒急性中毒：一次服用催眠剂量的一次服用催眠剂量的10-2010-20倍可引起倍可引起，（1）排除毒物）排除毒物洗胃洗胃导泻导泻（用（用Na2S04）禁用）禁用M gSO4 NaHCO3碱化尿液碱化尿液血液透析法血液透析法 解救措施：解救措施：（2）对症治疗：吸）对症治疗：吸O2，输液，升压药等，输液，升压药等。具有镇静催眠、抗惊厥作用具有镇静催眠、抗惊厥作用 不缩短快波睡眠，无反
11、跳现象不缩短快波睡眠，无反跳现象 对胃刺激性大对胃刺激性大 灌肠用于抗惊厥灌肠用于抗惊厥思考题思考题1.1.常用的镇静催眠药包括哪几类？最常用的是常用的镇静催眠药包括哪几类？最常用的是哪一类？哪一类？2.2.地西泮的药理作用和临床应用主要包括哪几地西泮的药理作用和临床应用主要包括哪几个方面？其在个方面？其在镇静催眠方面有何特点镇静催眠方面有何特点？3.3.巴比妥类药随剂量的增大，可依次出现哪些巴比妥类药随剂量的增大，可依次出现哪些作用？常用作抗癫痫和静脉麻醉的药物各是哪作用？常用作抗癫痫和静脉麻醉的药物各是哪个？个？4 4.试述巴比妥类药急性中毒的表现及致死的主试述巴比妥类药急性中毒的表现及致
12、死的主要原因。解救的主要措施包括哪些？要原因。解救的主要措施包括哪些？“世界睡眠日世界睡眠日”人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的，五天不人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的，五天不睡眠人就会死去，可见睡眠是人的生命多么重理需要。睡眠人就会死去，可见睡眠是人的生命多么重理需要。睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩固巩固记忆记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。现代社的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。现代社会生活节奏快，压力大，以及夜生活、饮酒等不良生活会生活节奏快，压力大，以及夜生活、饮酒等不良生活习惯，都会引发睡眠障碍。患者平时会表现出习惯，都会引发睡眠障碍。患者平时会表现出紧张焦虑，紧张焦虑，甚至偏执的倾向甚至偏执的倾向。另外，没有健康的睡眠还会产生不少。另外，没有健康的睡眠还会产生不少社会问题。据世界卫生组织调查，社会问题。据世界卫生组织调查，27%27%的人有睡眠问题。的人有睡眠问题。国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于20012001年年发起了一项全球性的活动发起了一项全球性的活动将每年的将每年的3 3月月2121日日，即春，即春季的第一天定为季的第一天定为“世界睡眠日世界睡眠日”。
