1、吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据.精品课件.1主要内容一胰岛素抵抗的危害二吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修三多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍.精品课件.2胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终 European journal of internal medicine 20(2009):S329-S339糖尿病进程（年）糖尿病进程（年）350 300 250 200 150 100 50 250 200 150 100 50 0-10-15-5051015252030血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mg/dL)相关功能相关功能(%)胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛胰岛素水平素水平胰岛素作用胰岛素作
2、用细胞功能细胞功能餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖Pre Diabetes(IFG、IGT)Diabetes diagnosis正常正常糖代糖代谢受谢受 损损糖尿病糖尿病血糖失血糖失控、多种并发症控、多种并发症.精品课件.3一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发Diabetes 1998;47:16431649.020406080100正常人群正常人群IGT（n=85）2型糖尿病（型糖尿病（n=62）高胆固醇血症（高胆固醇血症（n=256）高甘油三脂血症（高甘油三脂血症（n=76）低低HD
3、L血症（血症（n=42）高尿酸（高尿酸（n=137）高血压（高血压（n=331）Prevalence of insulin resistance(%)65.9N=888（男=450 女=438）83.953.584.288.162.858.0.精品课件.4亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视Int J Obes Relat Metab Disord.2003;27(7):784-9.白种人白种人 中中国人国人 印度人印度人胰岛素胰岛素敏感指数敏感指数(mg/min kg FFM/U/ml)18.89.914.1048201216BMI相同时，中国人和印度人比白种人胰岛素抵抗更重！P=NS白种人中国人印度
4、人BMI(Kg/m2)23.3 1.6 21.8 1.1 22.1 1.5*P=0.005（vs.白种人）.精品课件.5T2DM的胰岛素抵抗必须要干预！v 胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动因素v 胰岛素抵抗贯穿整个T2DM自然病程v 胰岛素抵抗加重2型糖尿病血管并发症v 胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种代谢紊乱中国T2DM人群胰岛素抵抗严重危害大危害大！需重视需重视！怎么办怎么办.精品课件.6主要内容一胰岛素抵抗的危害二吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修三多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍.精品课件.7二甲双胍作为T2DM一线药物，具有一定增敏效果二甲双胍二甲双胍肝脏肝脏肌肉肌肉糖异生糖异生葡萄糖
5、摄取葡萄糖摄取激活激活AMPK 激活激活AMPK脂肪肝脂肪肝肝脏胰岛素敏感性肝脏胰岛素敏感性 脂肪酸氧化脂肪酸氧化VLDL合成合成 ACC活化活化 SREBP-1表达表达 脂肪生成酶脂肪生成酶基因表达基因表达二甲双胍0102030405060708090100TZD胰岛素敏感性%陈家伦.临床内分泌学 2011版.精品课件.8单用二甲双胍患者，胰岛素敏感性还有进一步提升约70%左右的空间0102030405060708090100二甲双胍&TZDs 增加胰岛素敏感性比较：双胍双胍Maximum30%胰岛素敏感性胰岛素敏感性 TZDsMaximum100%增敏更强效增敏更强效 保护保护细胞功能细胞
6、功能 降糖更持久，减少继发失效降糖更持久，减少继发失效陈家伦.临床内分泌学 2011版若若TZDs+双胍：双胍：.精品课件.90123456789吡格列酮吡格列酮二甲双胍二甲双胍吡格列酮吡格列酮+二甲双胍二甲双胍治疗前治疗前治疗治疗15个月后个月后5.83 7.435.71 6.875.73 8.76 53%53%27%20%20%+2Metabolism 2009 Aug;58(8):1059-66.精品课件.10作用机制作用机制:两种不同作用机制相叠加两种不同作用机制相叠加改善改善血糖血糖控制控制+二甲双胍二甲双胍肝糖输出过多肝糖输出过多外周胰岛素抵抗外周胰岛素抵抗（主要在肌肉、脂肪）（主
7、要在肌肉、脂肪）吡格列酮吡格列酮一外一内，完美配合.精品课件.11HbA1c(%)早期积极联合治疗口服降糖药口服降糖药+基础胰岛素基础胰岛素口服降糖药口服降糖药+每日多次胰岛素每日多次胰岛素生活方式生活方式调节调节口服降糖药口服降糖药单药治疗单药治疗口服降糖药口服降糖药联合治疗联合治疗口服降糖药口服降糖药大大剂量治疗剂量治疗Duration of diabetes 769810ACTION POINT:HbA1c=7%HbA1c=6.5%l更更早达到控制目标早达到控制目标l减少大剂量单药物带来的副作用减少大剂量单药物带来的副作用.精品课件.12n 16周、双盲、开放标签研究：共纳入周、双盲、开
8、放标签研究：共纳入328例患者，随机例患者，随机接受吡格列酮接受吡格列酮30-45mg+二甲双胍或安慰剂二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗。二甲双胍治疗。Einhorn研究证实：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖Clin Ther.2000;22(12):1395-1409.安慰剂安慰剂+二甲双胍二甲双胍吡格列酮吡格列酮+二甲双胍二甲双胍安慰剂安慰剂+二甲双胍二甲双胍吡格列酮吡格列酮+二甲双胍二甲双胍*P0.05，与基线相比；，与基线相比；P0.05，与安慰剂，与安慰剂+二甲双胍相比二甲双胍相比随访时间随访时间(周周)随访时间随访时间(周周)HbA1c平均改变平均改变(%)FPG平均
9、改变平均改变(mg/dl).精品课件.13Einhorn 研究显示：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性p0.05-0.1 ng/mL+0.1 ng/mL-2.1 ng/mL+0.4 ng/mLp7mmol/L,剂量上调，增加至每天服用三次，每次服用一片剂量上调，增加至每天服用三次，每次服用一片.精品课件.208.578.447.086.860123456789二甲双胍组卡双平组治疗前治疗后HbA1c治疗前后变化%1.主要疗效指标糖化血红蛋白用药用药1212周后，周后，两组两组的的HbA1cHbA1c均均有明显下降（有明显下降（p p0.010.01）卡双平组较二甲双胍组降
10、幅亦有统计学意义（卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p p0.010.01）.精品课件.2110.109.016.686.71024681012二甲双胍组卡双平组治疗前治疗后mmol/L空腹血糖治疗前后变化用药用药1212周后，周后，两两组的组的空腹血糖均空腹血糖均有明显下降（有明显下降（p p0.010.01）2.次要疗效指标空腹血糖.精品课件.2213.7714.5810.569.440246810121416二甲双胍组卡双平组治疗前治疗后mmol/L餐后2h血糖治疗前后变化2.次要疗效指标餐后2h血糖用药用药1212周后，周后，两组两组的的餐后餐后2h2h血糖均血糖均有明显下降（有
11、明显下降（p p0.010.01）卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p p0.010.01）.精品课件.233.联合用药 额外收益卡双平组改善血脂水平00.511.522.533.5LDL-CTG治疗前治疗后3.413.072.331.76P0.05P0.05mmol/LTG、LDL-C治疗前后变化卡双平组治疗前后HbA1C与LDL-L(r=0.51,p=0.01)呈明显正相关（P0.05）.精品课件.244.安全性评价1.546.564.621.544.624.6202468101214161820低血糖恶心腹部不适二甲双胍组二甲双胍组卡双平组卡
12、双平组%肯定有关的不良事件发生率情况两组在低血糖事件发生率两组在低血糖事件发生率、恶心及腹部不适、恶心及腹部不适等消化道症状上，无显著等消化道症状上，无显著性差异。结果表明，卡性差异。结果表明，卡双双平在更好得控制血糖的同时，不良反应未增平在更好得控制血糖的同时，不良反应未增加，与二甲双胍相似。加，与二甲双胍相似。.精品课件.25卡双平对卡双平对HbAlcHbAlc、2hPG2hPG的改善较二甲双胍显著的改善较二甲双胍显著卡双平具有脂代谢改善的额外收益卡双平具有脂代谢改善的额外收益卡双平与二甲双胍同样具有良好的安全性卡双平与二甲双胍同样具有良好的安全性试验小结试验小结.精品课件.26主要内容一胰岛素抵抗的危害二吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修三多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍.精品课件.27 谢 谢.精品课件.28
