1、抗生素联合用药抗生素联合用药红河卫生职业学院 药理教研室 赵佳联合用药 定义：联合用药是指两种或两种以上药物同时或先后使用。联合用药后出现的作用称为相互作用 协同作用 相互作用分类 拮抗作用2023-5-8合理用药的基本要素 定义：1997年WTO修订的合理用药的概念是安全、有效、经济地使用药品；具体要求：应用医学和药学等相关学科知识，按照安全、有效、适时和经济的用药原则实施药物治疗 四个要素：安全性、有效性、经济性和适当性2023-5-8不合理用药的严峻性 WTO估计，有一半的患者没有正确使用药物 全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用药 我国180万聋哑儿童中有60%以上
2、是由于不合理用药所致。2023-5-8不合理用药的严峻性 世界各国住院病人药物不良反应发生率为10%-20%，其中5%出现致残、致畸、致死、住院时间延长等严重后果，有3.6%-25%是吃药吃死的。我国：保守估计药源致死的病人至少在20%以上，既每年8万人以上。2023-5-8抗菌药物的联合用药 目的：扩大抗菌谱、协同抗菌、延缓耐药性产生、减少不良反应 联合用药的原则：必须有符合联合用药的目的，有明确联合用药指征，一般限于两种药物联用，极必要时才三药联用2023-5-8抗菌药物的联合用药 联合用药的指征：病因未明的严重感染 单一用药不能有效控制的严重感染 单一用药不能有效控制的严重混合感染 长期
3、用药易产生耐药性的顽固感染 减少药物的毒性反应 药物不易渗入的特殊部位感染 2023-5-8 中国的门诊感冒患者约有75%应用抗生素，外科手术则高达95%。世界卫生组织调查显示，中国住院患者抗生素药物使用率高达80%，其中联合使用两种以上抗生素的占58%，远高于30%的国际水平。2023-5-8抗菌药按作用机制分类 类为繁殖期杀菌药：-内酰胺类（青霉素和头孢菌素）类为静止期杀菌药：氨基糖苷类、多粘菌素类、喹诺酮类 为快效抑菌药：大环内酯类、四环素类 为慢效抑菌药：磺胺类2023-5-8联合用药的效果 第1类+第2类：协同 第1类+第3类：拮抗 第3类+第4类：相加 第2类+第3类：相加 第1类
4、+第4类：无关或相加2023-5-8根据适应症选择抗感染药 溶血性链球菌引起的扁桃体炎、咽炎，中耳炎、心内膜炎、蜂窝织炎、猩红热：青霉素、头孢唑啉、氨苄西林、大环内酯类 大叶性肺炎：青霉素、阿莫西林、氨苄西林、头孢唑啉 支原体肺炎：多西环素、红霉素、阿奇霉素2023-5-8 幽门螺杆菌引起胃溃疡、慢性胃炎：阿莫西林、甲硝唑 铜绿假单胞菌引起感染：妥布霉素、头孢他啶、环丙沙星 伤寒、副伤寒：氯霉素、氨苄西林、氟喹诺酮根据适应症选择抗感染药2023-5-8 菌痢：诺氟沙星、环丙沙星 百日咳：红霉素、氨苄西林、氯霉素 霍乱：多西环素、环丙沙星、氧氟沙星 脑膜炎：SD、大剂量青霉素、头孢曲松、头孢噻肟
5、根据适应症选择抗感染药2023-5-8（1）老年人的生理特点：肾脏萎缩肾功能减退，用量应为常用治疗量的1/2至2/3（2）老年人应用抗菌药物的注意点：选用杀菌剂：青霉素、头孢等-内酰胺类剂量宜偏小：氨基糖苷类易致耳聋老年人抗菌药物使用2023-5-8 B类 C类 D类 X类 青霉素类 克拉霉素 链霉素 利巴韦林 头孢菌素类 复方新诺明 妥布霉素 大环内酯类 庆大霉素 四环素类 林可霉素类 氟喹诺酮类 万古霉素 异烟肼 利福平 妊娠期抗生素使用2023-5-8 B类：有明确指征时慎用 C类：在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用 D类：避免应用，在确有应用指征且患者受益大于可能的风险时严密观
6、察下慎用 X类：禁用妊娠期抗生素使用2023-5-8（1）哺乳期不应服用或服用后宜停止哺乳的药物）哺乳期不应服用或服用后宜停止哺乳的药物磺胺药异烟肼：在乳汁中浓度与母血中相等磺胺药异烟肼：在乳汁中浓度与母血中相等氯霉素四环素红霉素：乳汁中浓度约为母血浓度氯霉素四环素红霉素：乳汁中浓度约为母血浓度1/2（2）哺乳期可应用的抗菌药物）哺乳期可应用的抗菌药物青霉素头孢菌素类：乳汁中浓度较低青霉素头孢菌素类：乳汁中浓度较低氨基糖苷类：在乳汁中有一定浓度，但乳儿肠道基本不氨基糖苷类：在乳汁中有一定浓度，但乳儿肠道基本不吸收吸收哺乳期抗生素使用2023-5-8小儿用药剂量的计算 体重法：体重法：小儿剂量小
7、儿剂量=年龄法：年龄法：1岁以内用量岁以内用量=0.01（月龄（月龄+3）成人剂量成人剂量1岁以上用量岁以上用量=0.05（年龄（年龄+2）成人剂量成人剂量小儿体重（kg）成人剂量602023-5-8（1）新生儿的生理特点：）新生儿的生理特点：体内酶系统不足或缺乏体内酶系统不足或缺乏 肾功能发育不全肾功能发育不全新生儿抗生素使用2023-5-8（2）新生儿应用抗菌药物的注意点：）新生儿应用抗菌药物的注意点：首选首选-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素过敏者可选用大环内酯类青霉素过敏者可选用大环内酯类 慎用氨基糖苷类、万古霉素类慎用氨基糖苷类、万古霉素类 不用氯霉素、磺胺药、四环素类、喹诺酮类
8、不用氯霉素、磺胺药、四环素类、喹诺酮类 新生儿抗生素使用2023-5-8 氨基苷类有明显耳、肾毒性，应尽量避免应用氨基苷类有明显耳、肾毒性，应尽量避免应用 万古霉素和去甲万古霉素有一定耳、肾毒性，仅万古霉素和去甲万古霉素有一定耳、肾毒性，仅在有明确指征时方可选用在有明确指征时方可选用 四环素类可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良，不四环素类可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良，不可用于可用于8岁以下小儿岁以下小儿 喹诺酮类对软骨、骨骼发育可能产生不良影响，喹诺酮类对软骨、骨骼发育可能产生不良影响，避免用于避免用于18岁以下未成年人岁以下未成年人小儿抗生素使用2023-5-8-内酰胺类抗生素的联合用药 协同
9、作用：青霉素G与氨基苷类合用有协同抗菌作用，但不能在同一容器中混合，否则降低抗菌活性丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松可竞争性抑制-内酰胺类抗生素从肾小管的分泌，使其排泄减慢，增强疗效，延长作用时间2023-5-8 拮抗作用大环内酯类、四环素类、氯霉素等不宜与-内酰胺类抗生素合用降低疗效氨基苷类、多粘菌素、万古霉素不宜与头孢菌素合用肾损害头孢孟多、头孢哌酮不宜与抗凝药、非甾体抗炎药合用出血危险-内酰胺类抗生素的联合用药2023-5-8大环内酯类联合用药 协同作用：头孢菌素+阿奇霉素用于社区获得性肺炎1.扩大抗菌谱2.大环内酯类抗生素可以抑制生物膜，以阿奇霉素抑制作用最强，细菌生物膜是导致头孢菌
10、素治疗失败的重要原因 拮抗作用：不与繁殖期杀菌剂合用 不与林可霉素、克林霉素、氯霉素合用 不与四环素、氨基苷类抗生素合用肝毒性、耳毒性 口服红霉素时不宜与酸性食物和饮料同服不耐酸2023-5-8大环内酯类联合用药氨基苷类联合用药 与-内酰胺类合用可产生协同作用 不宜与呋塞米、依他尼酸、万古霉素合用耳毒性 不宜与万古霉素、第一代头孢菌素、多粘菌素、两性霉素B合用肾毒性2023-5-8四环素类联合用药 与食物、牛奶、豆制品同服可减少吸收 与抗酸药（氢氧化铝、三硅酸镁等）合用会形成络合物妨碍四环素的吸收 与铁剂合用可形成络合物 与酸性药如VitC合用可促进四环素的吸收2023-5-8喹诺酮类联合用药 不宜与抗酸药（氢氧化铝、三硅酸镁等）碱性药物 抗胆碱药（阿托品、溴丙胺太林）、H2受体阻断药（西咪替丁、雷尼替丁）等同时服用因降低胃液酸度或络合喹诺酮类而减少吸收 不宜与茶碱类、咖啡因、口服抗凝血药合用喹诺酮可抑制药物在肝内代谢，导致中毒 不宜与非甾体类抗炎药（布洛芬）合用易诱发惊厥、癫痫 氯霉素、利福平、抗真菌药物伊曲康唑可拮抗诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星的抗菌作用喹诺酮类联合用药
