1、第二十章第二十章 利尿药及脱水药利尿药及脱水药长治医学院药理学教研室长治医学院药理学教研室 宋丽华宋丽华第一节第一节 利尿药利尿药 Diuretics 一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸收，增加水和电解质的排泄，和电解质的再吸收，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿，与降压药合用于高血各种原因引起的水肿，与降压药合用于高血压，促进某些药物或毒物的排泄。压，促进某些药物或毒物的排泄。一、利尿药的分类和作用的生理学基础一、利尿药的分类和作用的生理学基础高效利尿药：呋塞米，
2、高效利尿药：呋塞米，髓袢升支粗段的髓袢升支粗段的皮质部和髓质部皮质部和髓质部中效利尿药：噻嗪类，中效利尿药：噻嗪类，远曲小管近端远曲小管近端低效利尿药：低效利尿药：保钾利尿药保钾利尿药:螺内酯、氨苯喋啶，螺内酯、氨苯喋啶，远曲远曲 小管和集合管小管和集合管CA抑制剂：乙酰唑胺，抑制剂：乙酰唑胺，近曲小管近曲小管1.肾小球肾小球2.肾小管肾小管近曲小管近曲小管髓袢升支粗段的皮质部和髓质部髓袢升支粗段的皮质部和髓质部远曲小管和集合管远曲小管和集合管皮质部皮质部髓质部髓质部NaHCO3 NaClCa2+(+PTH)K+Ca2+Mg2+Na+K+2Cl_Na+K+2Cl_H2OH2O(ADH)NaCl
3、(醛固酮）醛固酮）H+K+肾小管各段功能和利尿药的作用部位肾小管各段功能和利尿药的作用部位乙酰唑胺乙酰唑胺袢利尿药袢利尿药噻嗪类噻嗪类螺内酯螺内酯氨苯喋啶氨苯喋啶CANa+Cl_Na+H+管腔管腔近曲小管近曲小管组织间液组织间液Na+HCO3-+H+H2CO3H2O+CO2CAH2O+CO2HCO3-+H+H2CO3CAATPNa+K+近曲小管上皮细胞近曲小管上皮细胞Na+H+的交换和的交换和HCO3-的重吸收的重吸收以及以及的作用的作用管腔管腔组织间液组织间液升支粗段升支粗段Na+K+2Cl-ATPNa+K+K+Cl-K+(+)PMg 2+,Ca 2+电位电位髓袢升支粗段吸收髓袢升支粗段吸收
4、NaCl及高效利尿药的作用部位及高效利尿药的作用部位二、常用利尿药二、常用利尿药（一）高效利尿药（一）高效利尿药:呋塞米呋塞米(furosemide)、布布 美他尼美他尼(bumetanide)1.体内过程体内过程 可口服或静脉注射应用，作用快，主要可口服或静脉注射应用，作用快，主要以原形通过肾脏排泄，反复给药不易在体内以原形通过肾脏排泄，反复给药不易在体内蓄积。蓄积。2.药理作用：药理作用：利尿作用：利尿作用：选择性作用于肾小管髓袢升支选择性作用于肾小管髓袢升支 粗段，抑制对粗段，抑制对NaCl的再吸收，降低肾脏的的再吸收，降低肾脏的 稀释功能和浓缩功能，排出大量接近于等稀释功能和浓缩功能，
5、排出大量接近于等 渗的尿液渗的尿液,并使尿液中并使尿液中K+Na+CL-Ca+Mg+增加。增加。特异性地与特异性地与Cl-竞争竞争Na+:K+:2Cl-同向转同向转 运系统运系统大剂量时可抑制大剂量时可抑制CA活性，排出活性，排出HCO3-对血流动力学的影响：对血流动力学的影响：.临床应用临床应用急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿其他严重水肿其他严重水肿急慢性肾功能衰竭急慢性肾功能衰竭(1)降低肾血管阻力，增加肾血流量。此作用降低肾血管阻力，增加肾血流量。此作用 可能与可能与促进前列腺合成促进前列腺合成有关。有关。(2)迅速增加全身静脉血容量迅速增加全身静脉血容量,降低降低CHF左室充左室充
6、 盈压盈压,减轻肺淤血。减轻肺淤血。.不良反应不良反应水和电解质紊乱水和电解质紊乱:表现为四低（表现为四低（低血容低血容 量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒）耳毒性耳毒性:呈剂量依赖性呈剂量依赖性高尿酸血症高尿酸血症消化道反应、过敏反应消化道反应、过敏反应其他其他高钙血症高钙血症加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄（二）中效利尿药（二）中效利尿药:氢氯噻嗪氢氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide)1.体内过程体内过程:口服给药吸收好，利尿作用口服给药吸收好，利尿作用 温和而持久，主要经肾小管分泌排泄。温和而持久，主要经肾小管分泌排泄。2.药理作用药理作用
7、利尿作用利尿作用抗尿崩症的作用抗尿崩症的作用降压作用降压作用药药物物作用部位作用部位尿中排泄的尿中排泄的电解质电解质机制的机制的相同之处相同之处呋塞呋塞米米 髓袢升支粗段髓袢升支粗段Na+:K+:2Cl-同同向转运系统向转运系统Na+;K+;Cl-;Mg2+;Ca2+;HCO3-（大剂（大剂量）量）可抑制可抑制CA；作用依赖于作用依赖于PG氢氯氢氯噻嗪噻嗪远曲小管近端远曲小管近端Na+:Cl-同向转运系统同向转运系统Na+;K+;Cl-；Mg2+;HCO3-.临床应用临床应用水肿水肿高血压高血压尿崩症尿崩症高尿钙伴有肾结石高尿钙伴有肾结石.不良反应不良反应电解质紊乱电解质紊乱高尿酸血症高尿酸血
8、症代谢变化：糖尿病和高血脂慎用代谢变化：糖尿病和高血脂慎用过敏反应过敏反应螺内酯（安体舒通）螺内酯（安体舒通）竞争性对抗醛固酮；竞争性对抗醛固酮；作用慢、弱而温和、作用慢、弱而温和、持久。治疗与醛固酮持久。治疗与醛固酮升高有关的顽固性水升高有关的顽固性水肿和肿和CHFCHF。不良反应：不良反应：高血钾、高血钾、性激素样副作用性激素样副作用氨苯蝶啶和阿米洛利氨苯蝶啶和阿米洛利直接抑制远曲小管和集直接抑制远曲小管和集合管合管NaNa+-K-K+交换；交换；作用作用快、短、强。治疗顽固快、短、强。治疗顽固性水肿。性水肿。不良反应：不良反应：高血钾、叶高血钾、叶酸缺乏酸缺乏（三）低效利尿药（三）低效利
9、尿药:乙酰唑胺（乙酰唑胺（acetazolamide）一、作用与机制一、作用与机制1.利尿作用：利尿作用：抑制抑制CA活性活性2.减少房水和脑脊液的生成：减少房水和脑脊液的生成：抑制抑制CA活性，活性，抑制睫状体和脉络丛对抑制睫状体和脉络丛对HCO3-的分泌。的分泌。二、临床应用二、临床应用1.青光眼青光眼2.高山病：高山病：预防作用预防作用3.碱化尿液碱化尿液4.纠正代谢性碱中毒纠正代谢性碱中毒5.其他：癫痫、高磷酸盐血症、低钾性周期其他：癫痫、高磷酸盐血症、低钾性周期 性麻痹性麻痹（预防）（预防）三、不良反应三、不良反应1.过敏反应过敏反应2.代谢性酸中毒代谢性酸中毒3.尿结石尿结石4.失
10、钾失钾5.嗜睡、感觉异常、嗜睡、感觉异常、CNS毒性毒性第二节第二节 脱水药脱水药 dehydrant agents静脉注射后不易通过毛细血管进入组织静脉注射后不易通过毛细血管进入组织易经肾小球滤过易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收不易被肾小管再吸收在体内不易被代谢。在体内不易被代谢。甘露醇甘露醇 Mannitol1.作用和用途作用和用途脱水作用：脱水作用：脑水肿脑水肿、青光眼急性发作或术、青光眼急性发作或术前降低眼内压。前降低眼内压。利尿作用：预防急性肾功能衰竭（改善急利尿作用：预防急性肾功能衰竭（改善急性肾衰早期的血流动力学，保护肾小管免性肾衰早期的血流动力学，保护肾小管免 于坏死）。于坏死）。.禁忌症禁忌症慢性心功能不全、活动性颅内出血慢性心功能不全、活动性颅内出血
