1、麻醉药品临床应用指导原则各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局： 为加强对麻醉药品临床应用的治理，保证麻醉药品安全、合理使用，规范医疗机构及其医务人员的用药行为，依照麻醉药品和精神药品治理条例有关规定，我部 组织中华医学会、中国医院协会药事治理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会编写了麻醉药品和精神药品临床应用指导原那么。现予公布施行。 医疗机构及其医务人员在临床诊疗工作中要认真贯彻执行，并将执行过程中的意见和建议及时告我部医政司和中华医学会。 附件：麻醉药品临床应用指导原那么二OO七年一月二十五日附件：麻醉药品临床应用指导原那么前 言 药物滥用差不多成为对人类生存和进展构成
2、重大威逼的全球化问题，引起各国政府的高度重视。药物滥用是指与医疗目的无关，由用药者采纳自我给药的方式，反复大 量使用有依靠性的药物，利用其致欣快作用产生放松和愉快感，从而逐步产生对药物的期望和依靠，由于不能自控而发生精神紊乱，并产生一些专门行为，经常会导 致严峻后果。 麻醉药品是指连续使用后容易产生躯体依靠性，能成瘾癖的药品。这类药品具有明显的两重性，一方面有专门强的镇痛等作用，是医疗上必不可少的药品，同时不规范 地连续使用又易产生依靠性，假设流入非法渠道那么成为毒品，造成严峻社会危害。依照国际麻醉药品单一公约，关于麻醉药品的医疗和科学价值给予充分确信；滥 用这些药物会产生公共卫生、社会和经济
3、问题；必须采取严格管制措施，只限于医疗和科研应用；需开展国际合作，以和谐有关行动。公约要求各缔约国限制这类药 品的可获得性；需要者必须持有医师处方；对其包装和广告宣传加以操纵；建立监督和许可证制度；对其合理医疗和科研应用建立评估和统计制度，限制这类药品的 贸易；各国向联合国药品管制机构报送有关资料；加强国家治理，采取有效措施减少药物滥用。 为加强对我国麻醉药品的治理，国务院于1987年颁布了麻醉药品治理方法，对这类药品的生产、供应、使用、运输和进出口治理等均作出了明确规定。 2005年8月，国务院重新修订并颁布了麻醉药品和精神药品治理条例，于2005年11月1日起施行。依照麻醉药品和精神药品治
4、理条例第三十八条 规定：医务人员应当依照国务院卫生主管部门制定的临床应用指导原那么，使用麻醉药品和精神药品。 受卫生部托付，中华医学会、中国医院协会药事治理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会组织有关专家起草了麻醉药品临床应用指导原那么。麻醉药品 临床应用指导原那么选取了2005年国家食品药品监督治理局、公安部、卫生部联合公布的麻醉药品和精神药品品种名目中临床常用的麻醉药品，从适应症、应用 原那么、使用方法、慎用及禁忌、不良反应、本卷须知等几方面作出规定，指导医务人员在临床诊疗工作中合理使用麻醉药品。中华医学会中国医院协会药事治理专业委员会中国药学会医院药学专业委员会概 述 麻 醉药品临床
5、应用指导原那么收录的药品系2005年国家食品药品监督治理局、公安部、卫生部联合公布的麻醉药品和精神药品品种名目中国内已生产和使用的麻醉 药品。氯胺酮和布桂嗪尽管属于精神药品，然而临床要紧用于镇痛，故也纳入本指导原那么编写。本指导原那么包括治疗急性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛时应遵循的原 那么，不包括临床麻醉的用药原那么。 一、疼痛治疗的差不多原那么 规范的疼痛处理Good Pain Management ，GPM是目前倡导的镇痛治疗新观念，只有规范化才能有效提高疼痛的诊疗水平，减少疼痛治疗过程中可能显现的并发症。 一明确治疗目的： 缓解疼痛，改善功能，提高生活质量。包括躯体状态、精神状态、家庭、社
6、会关系的爱护和改善。 二疼痛的诊断与评估： 1把握正确的诊断与评估方法：疼痛是第五生命体征。临床对疾病的诊断与评判以及记录，应当客观、准确、直观、便利。初始对患者的评判内容包括：1疼 痛病史及疼痛对生理、心理功能和对社会、职业的阻碍。2既往同意的诊断、检查和评估的方法，其他来源的咨询结果、结论以及手术和药品治疗史。3药 物、精神疾病和物质滥用史，合并疾患或其他情形。4有目的进行体格检查。5疼痛性质和程度的评估。 疼痛是一种主观感受，因此对疼痛程度的评判应相信病人的主诉，应尊重患者的评判和表达的自身疼痛程度，任何人都不能主观臆断。 2. 定期再评判： 关于再评判的时刻，依照诊断、疼痛程度、治疗打
7、算，有不同要求；对慢性疼痛患者应每月至少评判1次，内容包括治疗成效与安全性如主观疼痛评判、功能变化、生活质量、不良反应、情绪变化及患者的依从性。 凡同意强阿片类药物治疗者，还应观看患者有无专门行为，如多处方、囤积药物等，以防药物不良应用和非法流失。 三制定治疗打算和目标： 规范化疼痛治疗原那么为：有效排除疼痛，最大限度地减少不良反应，把疼痛治疗带来的心理负担降至最低，全面提高患者的生活质量。 规范化治疗的关键是遵循用药和治疗原那么。操纵疼痛的标准是：数字评估法的疼痛强度小于3或达到0；24小时内突发性疼痛次数小于3次。 治疗打算的制定要考虑疼痛强度、疼痛类型、基础健康状态、合并疾病以及患者对镇
8、痛成效的期望和对生活质量的要求。 对不良反应的处理，要采取预防为主，决不能等患者耐受不了时才处理，故镇痛药与操纵不良反应药应合理配伍，同等考虑。此外，要重视对心理、精神问题的识别和处理。 四采取有效的综合治疗： 采纳多种形式综合疗法治疗疼痛。一样应以药物治疗为主，此外还有非药物治疗。药物治疗的要紧镇痛药物为对乙酰胺基酚、非甾体抗炎药和阿片类镇痛药。关于轻 度疼痛可应用非甾体抗炎止痛药；对中度疼痛要紧应用弱阿片镇痛药可待因及其复方制剂；对重度疼痛，采纳常用弱阿片镇痛药无效时可采纳吗啡等强效阿片类药。 在行镇痛治疗时可依照具体情形应用辅助药，如抗抑郁药、抗惊厥药、作用于兴奋性氨基酸受体的药物、作用
9、于-肾上腺素能受体的药物以及作用于兴奋性氨基酸 受体NMDA的药物。对癌性疼痛患者，应遵循世界卫生组织WHO提出的三阶梯镇痛原那么。 非药物疗法可在慢性疼痛治疗全过程中任何一时刻点予以使用。可供选用的方法有外科疗法、神经阻滞疗法、神经毁损疗法和神经刺激疗法等。药物疗法与非药物疗法宜结合使用。 五药物治疗的差不多原那么： 1. 选择适当的药物和剂量。应按WHO三阶梯治疗方案的原那么使用镇痛药。 2. 选择给药途径。应以无创给药为首选途径。有吞咽困难和芬太尼透皮贴剂禁忌证的，可选择经舌下含化或经直肠给药。对经口服或皮肤用药后疼痛无明显改善者，可经肌肉或静脉注射给药。全身镇痛产生难以操纵的不良反应时
10、，可选用椎管内给药或复合局部阻滞疗法。 3. 制定适当的给药时刻。对慢性连续疼痛，应依药物不同的药代动力学特点，制定合适的给药间期，治疗连续性疼痛。定时给药不仅可提高镇痛成效，还可减少不良反 应。如各种盐酸或硫酸控释片，口服后的镇痛作用可在用药后1小时显现，23小时达高峰，连续作用12小时；而静脉用吗啡，在5分钟内起效，连续12小 时；芬太尼透皮贴剂的镇痛作用在612小时起效，连续72小时，每3天给药1次。故定时给药是专门重要的。 4. 调整药物剂量。疼痛治疗初期有一个药物剂量调整过程。如患者突发性疼痛反复发作，需依照个体耐受情形不断调整追加药物剂量，增加药物幅度一样为原用剂量的 25%50%
11、，最多不超过100%，以防各种不良反应专门是呼吸抑制的发生。关于因其他辅助性治疗使疼痛明显减轻的长期应用阿片类患者，可逐步下调药物 剂量，一样每天减少25%50%，药物剂量调整的原那么是保证镇痛成效，并幸免由于减量而导致的戒断反应。当显现不良反应而需调整药物剂量时，应第一停药 12次，再将剂量减少50%70%，然后加用其他种类的镇痛药，逐步停用有反应的药物。 5. 镇痛药物的不良反应及处理。长期使用阿片类药物可因肠蠕动受抑制而显现便秘，可用麻仁丸等中药软化和促进排便；常见的恶心、呕吐可选用镇吐药或氟哌啶类镇 静、镇吐药；对呼吸抑制等严峻不良反应，应及时发觉及时进行生命支持，同时使用阿片受体拮抗
12、药，如纳络酮进行治疗。如发生过量使用阿片类导致的严峻呼吸抑 制，应赶忙注射0.4 mg纳络酮，假如20分钟内呼吸仍无改善，可能是由于0.4 mg的纳络酮不足以逆转摄入体内的阿片类，现在应连续注射纳络酮，直至呼吸改善。 6. 辅助用药。辅助治疗的目的和方法，应依不同疾病、不同类型的疼痛决定。辅助治疗可加强镇痛成效，减少镇痛药剂量，减轻药物不良反应。如非甾体类消炎药对骨 转移、软组织浸润、关节筋膜炎及术后痛有明显的辅助治疗作用；糖皮质激素对急性神经压迫、内脏膨胀痛、颅内压增高等均有较好的缓解作用；三环类抗抑郁药是 治疗神经痛、改善抑郁和失眠的较理想的药物；对骨转移引起的疼痛，除放射治疗和前述治疗外
13、，降钙素是近年来使用较有效的药物。 总之，疼痛治疗时，选用多种药物联合应用、多种给药途径交替使用、按时用药、个体化用药，可提高镇痛成效。 二、WHO癌症疼痛三阶梯治疗差不多原那么 依照WHO癌痛三阶梯治疗指南,癌症疼痛治疗有五项差不多原那么: (一)首选无创途径给药:如口服,芬太尼透皮贴剂,直肠栓剂,输液泵连续皮下输注等。可依患者不同病情和不同需求予以选择。 (二)按阶梯给药:指镇痛药物的选择应依疼痛程度,由轻到重选择不同强度的镇痛药物。 轻度疼痛:首选第一阶梯非甾体类抗炎药,以阿司匹林为代表; 中度疼痛:选弱阿片类药物,以可待因为代表,可合用非甾体类抗炎药; 重度疼痛:选强阿片类药物,以吗啡
14、为代表,同时合用非甾体类抗炎药。两类药合用可增加阿片药物的止痛成效,减少阿片类药物的用量。 三阶梯用药的同时,可依病情选择三环类抗抑郁药或抗惊厥类药等辅助用药。 (三)按时用药:是指止痛药物应有规律地按规定时刻给予,不是等患者要求时给予。使用止痛药,必须先测定能操纵患者疼痛的剂量,下一次用药应在前一次药效消逝前给药。患者显现突发剧痛时,可按需给予止痛药操纵。 (四)个体化给药:阿片类药无理想标准用药剂量,存在明显个体差异,能使疼痛得到缓解的剂量即是正确的剂量。选用阿片类药物,应从小剂量开始,逐步增加剂量直到缓解疼痛又无明显不良反应的用药剂量,即为个体化给药。 (五)注意具体细节:对使用止痛药的
15、患者,应注意监护,紧密观看疼痛缓解程度和躯体反应,及时采取必要措施,减少药物的不良反应,提高镇痛治疗成效。 三、镇痛治疗中医师的权力和责任 一采纳强阿片类药物治疗时，执业医师应慎重选择对疼痛患者有效的用药处方，并进行药物剂量和治疗方案的调整。 二医师必须充分了解病情，与患者建立长期的医疗关系。使用强阿片类药物之前，患者与医师必须对治疗方案和预期成效达成共识，强调功能改善并达到充分缓解疼痛的目的。 三开始阿片类药物治疗后，患者应至少每周就诊1次，以便调整处方。当治疗情形稳固后，可减少就诊次数。经治医师要定期随访患者，每次随访都要评估和记录镇痛成效、镇痛改善情形，用药及相伴用药和副反应。 四强阿片
16、类药物用于慢性非癌性疼痛治疗，如疼痛已缓解，应尽早转入二阶梯用药，强阿片类药物连续使用时刻暂定不超过8周。 五对癌症患者使用麻醉药品，在用药剂量和次数上应放宽。但使用治理应严格。 由于吗啡的耐受性特点，因此，晚期癌症长期使用阿片类镇痛药(如吗啡)，无极量限制，即应依照个体对吗啡等阿片类镇痛药的耐受程度决定用药剂量，但应严密 注意监控不良反应。注射剂处方1次不超过3日用量，控缓释制剂处方1次不超过15日剂量，其他剂型的麻醉药品处方1次不超过7日用量。 六住院或非住院患者因病情需要使用控缓释制剂，可同时使用即释麻醉药品，以缓解病人的剧痛。癌症病人慢性疼痛不提倡使用度冷丁。盐酸二氢埃托啡片只限二级以
17、上医院使用，只能用于住院病人。 四、随着社会的进展，科技的进步，麻醉药品在生产、经营、使用、治理等各方面都发生了新的变化，促进了医院麻醉药品治理的法制化和规范化，提高了疼痛治疗 的成效，使专门多癌症患者摆脱了疼痛的折磨，提高了生活质量。另一方面，医院麻醉药品治理的形势日趋严肃。具体表现为：麻醉药品品种和剂型不断增加；麻醉药 品用量急剧增加；因用药引起的医疗纠纷日趋增多。值得注意的是，近年来我国非医疗目的滥用麻醉药品、精神药品问题日益严峻，吸毒人群不断扩大。2004年 全国登记在册的吸毒人员达114万多人，涉毒县市2148个，药物滥用问题已成为严峻危害社会安定的因素之一。上述问题为麻醉药品治理增
18、加了难度，要求医 疗机构一方面用好麻醉药品，另一方面，应按照国家有关法律法规治理好麻醉药品，防止非医疗目的的滥用和流失。医院是麻醉药品使用单位之一，要全面认真贯彻 和落实各项法律法规，加强治理，保证正确使用和安全有效，最大限度地满足疼痛患者缓解疼痛的需求，实现让患者无痛，让癌症无痛的理想目标。可卡因Cocaine 【概述】 别名古柯碱，人类发觉的第一种具有局麻作用的天然生物碱(C17H21NO4)， 为长效酯类局麻药，脂溶性高，穿透力强，对神经组织亲和性良好，产生良好的表面麻醉作用。其收缩血管的作用，可能与阻滞神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取有 关。毒性较大，小剂量时能兴奋大脑皮层，产生欣快感，
19、随着剂量增大，使呼吸、血管运动和呕吐中枢兴奋，严峻者可发生惊厥；大剂量可引起大脑皮层下行异化作 用的抑制，显现中枢性呼吸抑制，并抑制心肌而引起心力衰竭。可卡因从所应用部位粘膜和胃肠道吸取，在肝和血浆经酯酶水解代谢，代谢物经肾脏排出，部分 还可通过乳汁排泄。本品可通过血脑屏障，并在中枢神经系统蓄积，急性中毒时脑中的药物浓度高于血药浓度，本品还可通过胎盘屏障。因其毒性大并易于成瘾，近 来已被其他局麻药所取代。临床上常用其盐酸盐制剂。 【适应证】 各种手术的局部麻醉， 常用于口、鼻、咽、耳、尿道、阴道等手术麻醉。 【应用原那么】 表面麻醉。 【使用方法】 配制成110水溶液，表面麻醉、喷雾、填塞粘膜
20、表面，极量30 mg/次。 【慎用及禁忌】 严峻心血管疾病、高血压、甲亢患者慎用，青光眼患者禁用。 【不良反应】 小剂量应用能兴奋大脑皮层，产生欣快感，具有专门强的药物滥用潜力和依靠性。 大剂量应用可使呼吸、心血管和呕吐中枢兴奋，严峻者可发生惊厥，最后由兴奋转为抑制，显现呼吸抑制，心衰，甚至死亡。 可引起典型的变态反应。 对组织有一定刺激性，可致角膜浑浊或溃疡，眼压可增高。 【本卷须知】 毒性大，不宜注入体内；遇热分解失效，不宜煮沸消毒；不宜与肾上腺素合用，有增加心律失常和高血压危象的可能；对角膜有专门强的损害作用，已不再作为眼科使用；有较强药物滥用潜力，可产生依靠性；本品按麻醉药品治理。阿片
21、Opium【概述】 系来自罂粟未成熟蒴果的乳汁干燥而成，其中含有25种以上的生物碱，按化学结构分为菲类和异喹啉两大类，前者如吗啡，可待因，具有镇痛作用；后者如蒂巴 因、罂粟碱等有放松平滑肌扩张血管的作用。阿片含吗啡(按无水吗啡运算)许多于9.5%。本品要紧作用于中枢神经系统的阿片受体，从而解除疼痛及合并的情 绪反应；通过兴奋迷走神经和对平滑肌的直截了当作用改变肠蠕动的生理功能而止泻；通过直截了当抑制咳嗽反射中枢发挥镇咳的药理效应。本品吸取后可迅速分布于机体各 器官组织，口服1030分钟即可显现药理效应，3060分钟镇痛成效达到高峰，药物半衰期23小时，可通过胎盘屏障，要紧在肝脏代谢，由肾脏排出
22、， 少量由乳汁排泄。临床制剂要紧有阿片片含无水吗啡9.5%10.5%、阿片酊含无水吗啡0.951.05，乙醇41%46%以及复方制 剂阿桔片、复方甘草片、复方樟脑酊等。【适应证】 要紧用于镇痛、止咳、止泻、麻醉及治疗心源性哮喘。【应用原那么】 镇痛、冷静、镇咳、止泻。【使用方法】 阿片片：口服0.030.1 g/次， 0.10.4 g/日，极量0.2 g/次， 0.6 g/日。 阿片酊：口服0.31 ml/次， 14 ml/日，极量2 ml/次， 6 ml/日。【慎用及禁忌】 肺源性心脏病、支气管哮喘、巨结肠急性炎症、颅脑损害、颅内高压、前列腺肥大、呼吸道梗阻患者，对阿片类药物过敏、婴儿及哺乳
23、期妇女和产妇忌用本品，肝肾功能不全者慎用。【不良反应】 1偶见过敏、皮疹、瘙痒、眩晕、嗜睡、注意力分散、视力下降、恶心、呕吐、出汗、便秘、口干、排尿困难等。 2罕见体位性低血压及呼吸抑制等。 3长期使用可产生耐受性和药物依靠性。【本卷须知】 本品有药物依靠性，应严格按麻醉药品治理条例规定治理和使用。吗啡Morphine【概述】 常用其盐酸盐或硫酸盐，属于阿片类生物碱，为阿片受体兴奋剂。药理作用：1通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，兴奋中枢神经阿片受体而产生强大的镇 痛作用。对一切疼痛均有效，对连续性钝痛成效强于间断性锐痛和内脏绞痛。2在镇痛的同时有明显的冷静作用，改善疼痛病人的紧张情绪。3可
24、抑制呼吸 中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏锐性，对呼吸中枢抑制程度为剂量依靠性，过大剂量可导致呼吸衰竭而死亡。4可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。5可 兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。6可促进内源性组织胺开释而导致外周血管扩张、血压下降，脑 血管扩张、颅内压增高。7有镇吐、缩瞳等作用。 本药口服后自胃肠道吸取，单次给药镇痛作用时刻可连续46小时。皮下及肌肉注射后吸取迅速，皮下注射30分钟后即可吸取60%，血浆蛋白结合率为 26%36%，吸取后可分布于肺、肝、脾、肾等组织，并可通过胎盘，仅少量通过血脑屏障，但已能产生镇痛作用。本药要紧经肝脏代谢，6
25、0%70%在肝 内与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基为去甲基吗啡，20%为游离型。要紧经肾脏排泄，少量经胆汁和乳汁排泄。一般片剂清除半衰期为1.73小时，缓释片和 控释片其达峰效应的时刻较长， 23小时，峰浓度较低，达稳态时血药浓度波动较小，清除半衰期为3.55小时。【适应证】 1镇痛：短期用于其他镇痛药无效的急性剧痛，如手术、创伤、烧伤的剧烈疼痛；晚期癌症病人的三阶梯止痛。2心肌梗死：用于血压正常的心肌梗死患者，有冷静和减轻心脏负荷的作用，缓解惧怕情绪。3心源性哮喘：临时缓解肺水肿症状。4麻醉和手术前给药：使病人安静并进入嗜睡状态。【应用原那么】 1本药为麻醉药品，必须严格按国家有关规定治理，严
26、格按适应证使用。2疼痛缘故未明确前，不使用本药，以防掩盖症状贻误诊断。3本药连续使用35日即产生耐受性，1周以上可致依靠性，仅用于疼痛缘故明确的急性剧烈疼痛且短期使用或晚期癌性重度疼痛。关于晚期癌症病人重度疼痛，按世界卫生组织三阶梯止痛原那么，口服给药、按时、按需、剂量个体化，一样可不能造成成瘾。4.本药缓释片和控释片只用于晚期癌症病人的镇痛。5本药过量可致急性中毒，成人中毒量为60mg，致死量为250 mg，吗啡长期用药可导致耐受，关于重度癌痛病人长期慢性用药，其使用量可从低剂量逐步递增超过上述剂量。【使用方法】1 成人口服给药：1关于首次用药和无耐受性病例，常用量为515 mg/次， 15
27、60 mg/日。极量为30 mg/次，100 mg/日。2重度癌痛应按时、按需口服，逐步增量，个体化给药。首次剂量范畴较大，36次/日。3缓释片和控释片应依照癌痛的严峻程度、年龄及 服用镇痛药史来决定，个体差异较大，首次用药者一样10 mg或20 mg，每12小时1次，依照镇痛成效调整用药剂量。2成人皮下注射：常用量为515 mg/次，1540 mg/日。极量为20 mg/次，60 mg/日。3成人静脉注射：镇痛的常用量为510 mg/次，关于重度癌痛首次剂量范畴可较大，36次/日。4成人硬膜外注射：极量为5 mg/次，假设在胸段硬膜外用药减为23 mg/次。5成人蛛网膜下隙注射：单次0.10
28、.3 mg，不重复给药。6老年人用量酌减。7儿童不宜使用本药。【慎用及禁忌】1慎用：1老年人和儿童。2心律失常患者。3胃肠道术后肠蠕动未复原者。4惊厥或有惊厥发作史的患者。5精神失常有自杀倾向者。6肝、肾功能不全者。2 禁忌证：1对本药或其他阿片类药物过敏。2孕妇、哺乳期妇女、新生儿和婴儿。3缘故不明的疼痛。4休克尚未操纵。5中毒性腹泻。 6炎性肠梗阻。7通气不足、呼吸抑制。8支气管哮喘。9慢性堵塞性肺疾病。10肺源性心脏病失代偿。11颅内高压或颅脑损害。 12甲状腺功能低下。13肾上腺皮质功能不全。14前列腺肥大、排尿困难。15严峻肝功能不全。【不良反应】1心血管系统：可使外周血管扩张，产生
29、直立性低血压。鞘内和硬膜外给药可致血压下降。2呼吸系统：直截了当抑制呼吸中枢、抑制咳嗽反射、严峻呼吸抑制可致呼吸停止。偶有支气管痉挛和喉头水肿。3肠道：恶心、呕吐、便秘、腹部不适、腹痛、胆绞痛。4泌尿系统：少尿、尿频、尿急、排尿困难、尿潴留。5精神神经系统：一过性黑朦、嗜睡、注意力分散、思维力减弱、淡漠、抑郁、烦躁不安、惊恐、恐惧、视力减退、视物模糊或复视、妄图、幻觉。6内分泌系统：长期用药可致男性第二性征退化，女性闭经、泌乳抑制。7眼：瞳孔缩小如针尖状。8皮肤：荨麻疹、瘙痒和皮肤水肿。9戒断反应：对本药有依靠或成瘾者，突然停用或给予阿片受体拮抗药可显现戒断综合征，表现为流泪、流涕、出汗、瞳孔
30、散大、血压升高、心率加快、体温升高、呕吐、腹痛、腹泻、肌肉关节疼痛及神经、精神兴奋性增高，表现为惊恐、不安、打呵欠、震颤和失眠。【本卷须知】1儿童、老人体内清除缓慢、半衰期长，易引起呼吸抑制。2本药能透过胎盘屏障阻碍胎儿，并可造成胎儿药物依靠，新生儿出生后赶忙显现戒断症状。3用于内脏绞痛如胆、肾绞痛时，应与解痉药阿托品联合使用，疗程宜短。4停用单胺氧化酶抑制剂23周后，才可应用本药。5缓释片和控释片服用时必须整片吞服，不可截开或嚼碎。6本药注射液不得与氯丙嗪、异丙嗪、氨茶碱、巴比妥类、苯妥英钠、碳酸氢钠、肝素钠、哌替啶、磺胺嘧啶等药物混合注射。7硬膜外和鞘内注射本药时，应严密监测呼吸和循环功能
31、。8本药与吩噻嗪类药、冷静催眠药、三环类抗抑郁药、抗组织胺药、巴比妥类麻醉药、哌替啶、可待因、美沙酮、芬太尼等合用时需减量。9本药急性中毒的要紧症状为昏迷、呼吸抑制、瞳孔极度缩小、血压下降、紫绀、尿少、体温下降、皮肤湿冷、肌无力，最终可致休克、循环衰竭、瞳孔散大及死亡。对本药毒性作用的敏锐性，个体差异较大。羟考酮(Oxycodone)【概述】羟考酮属阿片受体兴奋剂，用于缓解中度疼痛。口服用药的镇痛效力为注射给药的50%，一般片剂药效46小时，缓释片在给药10小时后仍可坚持高血药浓度。在肝脏代谢为去甲羟可酮，与原形药物一起从肾脏排出。常与解热止痛药或解痉药配伍用于止痛或解痉。【适应证】 用于中度
32、疼痛的止痛或解痉，常与解热止痛药或解痉药配伍使用。【使用方法】羟考酮一般片剂口服515 mg/次，3次/日或必要时服用；缓释片每片5 mg，可设最低剂量，口服5mg羟考酮缓释片1小时后显效，依照患者情形调整用药剂量，2次/日。缓释片不可嚼碎服用。【慎用及禁忌】呼吸功能不全、颅脑损害、哺乳期妇女、待产妇、婴儿禁用；严峻肝肾功能障碍者慎用。【不良反应】同吗啡类似，包括眩晕、呕吐、恶心、便秘等，但反应较轻；过量使用可引起呼吸中枢抑制；长期连续使用可产生药物依靠。【本卷须知】1可通过胎盘屏障或经乳汁排泄而抑制胎儿或新生儿呼吸，妊娠期及哺乳期禁用。2与其他麻醉剂、冷静催眠药复合可加重中枢抑制作用。3禁忌
33、与抗胆碱药配伍。盐酸乙基吗啡(Ethylmorphine)【概述】 乙基吗啡，吗啡化学结构环I上的羟基氢被乙基取代。本品为阿片类药物，作用性质与可待因相似，一样不作镇痛、止咳药，其对粘膜有显著刺激作用，使粘膜充血，有助于炎性渗出物、血液、变性异物及云翳的吸取，促进瘢痕消逝。【适应证】可治疗巩膜炎、虹膜炎、视神经炎、玻璃体混浊、视神经萎缩及促进角膜损害后复原透亮度。【使用方法】制剂：滴眼液：0.5%10%6.18%为等渗溶液；眼膏：1%3%；注射液：2%。用法：滴眼用0.5%20%溶液，或1%3%眼膏涂眼，23次/日；结膜下注射用1%3%注射液0.25 ml，2次/周球后注射1%3%注射液0.5
34、 ml，用于治疗视神经病变。电离子透入给药：1%3%溶液，阳极为有效电极。【慎用及禁忌】结膜充血者禁用，青光眼者慎用。【不良反应】局部刺激如灼痛、充血，其它不良反应同吗啡。【本卷须知】不宜用作镇痛或镇咳药使用。 二甲基吗啡 蒂巴因 Thebaine【概述】 蒂巴 因是阿片类生物碱的成分之一，其化学结构与吗啡和可待因相似。蒂巴因是一种有毒的罂粟属生物碱，见于阿片类物质，含量较少，味干涩，可导致肌肉僵直。它是 吗啡生物合成过程中的第一个中间产物，含有吗啡结构中的戊环结构。粉末状，微溶于水，溶解度为2.2mg/ml，可溶于乙醇。 蒂巴 因的左旋同分异构体是阿片类物质的天然组分之一，同时是生成吗啡的前
35、体物质。离体实验说明蒂巴因可与型和型阿片受体结合，但其本身抗损害感受作用较弱 并有致惊厥作用，因此并不用于临床治疗，通常转化为一系列化合物如可待因、氢可酮、氢吗啡酮、氧可酮、二氢羟吗啡酮、纳布啡、纳络酮、纳曲酮、丁丙诺啡和 埃托啡等应用。在美国属于管制物质法所规定的II类管制药品；在英国，蒂巴因被列入1971年制定的药物滥用法A类管制药品。蒂巴因的另一类似物 醋氢可酮也属于管制药品，许多国家将其列为违禁药品。美国以蒂巴因为原料生产其他药品的用量在全世界居首位。【适应证】蒂巴因差不多上不用于临床治疗，通常作为吗啡合成的中间产物用于各种试验研究，或者转化为一系列化合物如可待因、氢可酮、氢吗啡酮、氧
36、可酮、二氢羟吗啡酮、纳布啡、纳络酮、纳曲酮、丁丙诺啡和埃托啡等应用。盐酸丁丙诺啡(Buprenorphine Hydrochloride)【概述】 盐酸丁丙诺啡(简称丁丙诺啡)为蒂巴因(Thebaine)的半合成衍生物，由德国Reckitt & Colmon公司开发研制，1984年首次在日本、澳大利亚上市；1994年在国内批准生产。丁丙 诺啡为部分受体兴奋剂，广泛应用于治疗疼痛，1978年用于海洛因成瘾的脱毒治疗取得中意成效。我国于1991年和1998年分别批准丁丙诺啡注射剂和 舌下含片上市用于镇痛，2000年批准舌下含片用于阿片依靠脱毒治疗。丁丙诺啡与中枢神经系统和阿片受体亲和力较强，与阿片
37、受体相互作用的动力学过程 比较缓慢，专门是解离速度慢，一旦与受体结合就不容易解离而保持较长时刻的药效作用。丁丙诺啡药效具有封顶效应作用，药物剂量达到一定血药浓度后，效 应不再随剂量的增加而增加，而保持在一定水平，具有较高的安全性。丁丙诺啡口服首关作用明显，因此口服成效差。丁丙诺啡注射给药后3060分钟显现作 用，舌下给药1540分钟起效， 2小时后达峰值，镇痛效应连续58小时。生物利用度约为55%，血浆蛋白结合率为96%，t1/2为23小时，要紧以原形从粪便排泄,部分经肝脏N-脱烷基后经肾脏排泄，可通过胎盘屏障。丁丙 诺啡具有中长镇痛时效。不同给药方式的生物利用度以静脉和肌肉注射最好，舌下含服
38、次之。用于镇痛：0.3 mg注射剂相当于50100 mg度冷丁；0.20.4 mg舌下含片相当于10mg硫酸吗啡一般片，其等效镇痛强度为吗啡的2540倍。用于阿片类依靠的脱毒治疗，能够有效操纵阿片戒断症状。我国国家食品药 品监督治理局SFDA规定丁丙诺啡用于阿片类依靠的脱毒治疗，且采纳舌下含片剂型。【适应证】1用于各类手术后疼痛、癌性疼痛、烧伤性疼痛、心绞痛、内脏疼痛和脉管炎引起的肢体痛等中、重度疼痛的镇痛治疗。2用于阿片类依靠脱毒治疗(仅限于舌下含片)。【应用原那么】1在大夫的监控或指导下进行镇痛治疗。2用于脱毒治疗的一个重要原那么是依照治疗对象药物依靠严峻程度和具体生理情形进行个体化给药。
39、治疗必须在正式的药物依靠治疗机构和大夫的监控下进行。【使用方法】1镇痛治疗：肌肉注射或缓慢静脉注射，0.150.3 mg/次，舌下含服0.20.8 mg/次。每隔68小时给药一次或按需给药。2 脱毒治疗：对阿片类药物依靠治疗的一个重要原那么是个体化用药，即依照药物依靠者的药物(海洛因)使用时刻、频率、剂量、种类、复吸次数以及身高、体 重、体质情形等综合因素判定的基础上，对不同个体制定不同的脱毒治疗方案。依照一样的脱毒治疗用药原那么宜先从小剂量开始，如不能操纵戒断症状能够在46 小时后适当追加剂量。尽管国际(美国)的临床试验报道丁丙诺啡用于海洛因依靠脱毒治疗应用剂量为416mg/日，但我国的临床
40、试验说明，关于阿片依靠的 脱毒治疗给药总量不超过8mg/日。应用方法：轻度依靠12 mg/日、中度依靠2.54 mg/日、重度依靠4.58 mg/日，均分3次给药。以此剂量给药至第4天开始减量，减量的方式一样从给药3次/日改为2次/日，每次剂量不变；第6日起给药2次/日，剂量减至原药 量的2/3或1/2；第8日至第10日改为用药1次/日，第1112日停药。关于完全停药后或在减量期间显现比较严峻戒断症状的患者，能够酌情应用中药戒毒药和其他必要的对症治疗，一样不再连续或增加用量。【慎用及禁忌】颅脑损害、颅内压增高、呼吸功能不全患者及6岁以下儿童、妊娠期、哺乳期妇女禁用；老年患者慎用；正在同意其他中
41、枢神经抑制剂治疗的患者慎用。【不良反应】本药的不良反应特点与其他麻醉性镇痛药相同，与吗啡比较，呼吸抑制作用较轻。常见的不良反应有头晕、嗜睡、恶心、呕吐、出汗等，嗜睡发生率略高于其他阿片类药物。大剂量可引起呼吸抑制，发生率低于10%。拟精神病作用发生率较低，要紧表现为一过性精神错乱和烦躁。其他少见不良反应有欣快感和幻觉，提示本药有滥用的可能，专门是与其他中枢神经系统药物复合时。【本卷须知】1本品具有一定的强化效应和潜在药物依靠性，应严格遵守国家对精神药品治理规定治理和应用药物，预防非医疗目的的滥用或非法流失。2本品可降低注意力、集中力和反射活动能力，因此用药期间不宜驾驶车辆和操作机器，用药期间慎
42、用冷静催眠药，禁忌酗酒。3老年患者、儿童及妊娠妇女和有严峻肝、肾功能不全、胆道功能不全、呼吸功能不全、甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能低下、中枢抑制或昏迷、中毒性精神病、前列腺肥大或尿路狭窄、急性酒精中毒、精神错乱者等慎用。4长期使用突然停药后可引起轻至中度戒断反应，因此长期使用患者应递减停药。本品特点为起效较慢，连续时刻较长。吗啉乙基吗啡(福尔可定 Pholcodine)【概述】为镇咳药。别名福可定。化学名称为17-甲基-3-2-4-吗啉基乙氧基-4，5-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6-醇一水合物。分子式：C23H30N2O4H2O，分子量：416.52 。本品是中枢性镇咳药，与右美沙酚相似，
43、具有中枢性镇咳作用，也有冷静和镇痛作用，但药物依靠性较磷酸可待因弱。【适应证】缓解剧烈干咳和中度疼痛。【使用方法】口服，水合物片剂：成人515 mg/次，34次/日。儿童(2岁以上)，5 mg， 4次/日；酒石酸盐，1030 mg/次，34次/日。【慎用及禁忌】痰多者禁用。【不良反应】有恶心、嗜睡等，大剂量可引起烦躁不安及运动失调。【本卷须知】有成瘾性。儿童中毒剂量约为200mg。新生儿和儿童对此药易产生耐受性。盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloridum)【概述】盐酸 美沙酮(简称美沙酮)为阿片受体兴奋剂，药效与吗啡类似，具有镇痛作用，并可产生呼吸抑制、缩瞳、冷静等作用。与吗
44、啡比较，具有作用时刻较长、不易产生 耐受性、药物依靠性低的特点，是二战期间德国合成的替代吗啡的麻醉性镇痛药。20世纪60年代初期发觉此药具有治疗海洛因依靠脱毒和替代坚持治疗的药效作 用。美沙酮口服吸取良好，服药后30分钟起效，4小时血药浓度达高峰，作用连续时刻2436小时，t1/2为1518小时，血浆蛋白结合率为85%90%；要紧在肝脏代谢，由肾脏及胆汁排泄，反复给药有组织蓄积作用。【适应证】1用于创伤、术后、癌症引起的重度疼痛的镇痛治疗。2用于阿片类依靠的脱毒治疗。3用于阿片类依靠的替代坚持治疗。【应用原那么】1美沙酮不宜静脉注射方式给药，专门是脱毒治疗时禁止注射方式给药；用于疼痛治疗时，可
45、采纳口服、肌肉注射或皮下注射给药。2 由于交叉耐受的作用，对阿片类(如海洛因)依靠者进行脱毒治疗和替代坚持治疗时，应依照该患者对阿片依靠的严峻程度进行美沙酮个体化给药，初始用药量宜小 以免发生呼吸抑制。在停用毒品(海洛因)后46小时应用美沙酮，一样地，初次给药从15 mg开始，不宜超过30mg/次，如不能缓解戒断症状或显现严峻戒断反应，那么可在68小时后视具体情形追加美沙酮用量，追加用量为510mg/次。以 停药后72小时内不显现严峻戒断反应为原那么进行剂量调整，减药速率可依照患者情形而定，一样第46天可减量510 mg/日，以后减35 mg/日，2至3周完成递减。3在用美沙酮脱毒递减治疗时，
46、减量速率不宜过快，否那么会显现戒断反应；从减量开始至完全停药的时刻应因人而异，一样为23周；在减量过程中，显现轻度戒断反应属正常现象，这时可应用一些中药戒毒药或对症治疗，除非显现严峻戒断反应，一样不需要重新增加美沙酮剂量。4替代坚持治疗是以足够适当的剂量为基础，因此应注意依照患者药物依靠程度调整好药物剂量，做到个体化用药。【使用方法】1. 用于镇痛：口服：成人510 mg/次，23次/日，或必要时肌肉或皮下注射510 mg/次。三角肌注射血浆峰值高，作用显现较快，因此可采纳三角肌注射。极量10mg/次，20 mg/日。2. 用于阿片类依靠脱毒治疗：阿片 类依靠撤药后发生的急性戒断症状是一种自限性障碍，如无严峻躯体并发症，大部分急性戒断症状经1421天的时刻可达到不同程度的缓解。采纳美沙酮替 代递减可使患者痛楚较小和比较安全地度过急性戒断期。阿片类依靠撤药后46小时会显现戒断症状取决于所依靠药物的半衰期长短，海洛因一样为46小 时，4872小时戒断症状反应最为严峻
