1、抗癫痫药抗癫痫药内容与重点内容与重点v癫痫一般知识癫痫一般知识v常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物苯妥英钠苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、乙丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、苯二氮卓类琥胺、苯二氮卓类v癫痫癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调机能失调。v特征特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散周围扩散。原发性（功能型）原发性（功能型）继发性（症状型）继发性（症状型）v由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，散范围不同，临床表现临床表现为不
2、同的运动，感觉，为不同的运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状。意识和植物神经功能紊乱的症状。癫癫痫的分型痫的分型局限性发作局限性发作v单纯性局限性单纯性局限性v复杂性局限性复杂性局限性(精神运动性或颞叶癫痫）精神运动性或颞叶癫痫）全身性发作全身性发作v大发作大发作(强直强直-阵挛性发作阵挛性发作)v小发作小发作(失神性发作失神性发作)v肌阵挛发作肌阵挛发作v癫痫持续状态癫痫持续状态抗癫痫药物作用的机制抗癫痫药物作用的机制 抑制病灶神经元异常放电抑制病灶神经元异常放电 抑制异常放电向正常脑组织扩散抑制异常放电向正常脑组织扩散绝大多数抗癫痫药绝大多数抗癫痫药的作用方式的作用方式苯妥英钠苯妥英钠
3、 (sodium phenytoin)又名大仑丁又名大仑丁(dilantin)体内过程体内过程1.1.口服个体差异大，需进行个体化给药口服个体差异大，需进行个体化给药 治疗窗（治疗窗（10-2010-20g/ml)Cg/ml)C唾液唾液C C血血2.2.口服起效慢口服起效慢3.3.呈强碱性，不宜肌注呈强碱性，不宜肌注苯妥英钠苯妥英钠临床应用临床应用 1.1.用于用于除失神小发作以外除失神小发作以外各型各型癫癫痫痫,是治疗是治疗 大发作和局限性发作首选药大发作和局限性发作首选药 机制：机制：膜稳定作用膜稳定作用（抑制钠、钙离子内流）（抑制钠、钙离子内流）不能抑制病灶异常放电，不能抑制病灶异常放电
4、，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散2.2.三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛3.3.抗心律失常抗心律失常在治疗量下不产生中枢抑制，治在治疗量下不产生中枢抑制，治疗期间不影响病人学习工作疗期间不影响病人学习工作不影响智力发育不影响智力发育 不良反应不良反应1.1.神经系统反应（毒性）神经系统反应（毒性）1010g/mlg/ml有效；有效；2020g/mlg/ml轻度中毒（小脑综合征）轻度中毒（小脑综合征）4040g/mlg/ml精神错乱；精神错乱；5050g/mlg/ml昏睡、昏迷昏睡、昏迷2.2.局部刺激局部刺激：胃肠刺
5、激（饭后服）：胃肠刺激（饭后服）静脉炎静脉炎 苯妥英钠苯妥英钠不良反应不良反应3.3.长期用药：长期用药：v 牙龈增生牙龈增生、面容改变（影响胶原代谢）、面容改变（影响胶原代谢）v 外周神经炎外周神经炎v 加快加快VitDVitD 代谢代谢v 影响叶酸代谢：巨幼红细胞性贫血影响叶酸代谢：巨幼红细胞性贫血 4.4.过敏：过敏：特别注意肝损伤特别注意肝损伤5.5.致畸：致畸：胎儿妥英综合征胎儿妥英综合征服用苯妥英钠后应定期作血常规和服用苯妥英钠后应定期作血常规和肝功能检查肝功能检查苯妥英钠苯妥英钠卡马西平卡马西平v体内过程：体内过程：起效慢，需起效慢，需3-63-6天达稳定疗效天达稳定疗效v机制：
6、机制：与苯妥英钠相似与苯妥英钠相似 同时能同时能改善精神症状改善精神症状v用途：用途：1 1 抗癫痫：抗癫痫：安全、有效、安全、有效、广谱广谱 对精神运动性发作最有效对精神运动性发作最有效 2 2 抗神经痛：抗神经痛：优于苯妥英钠优于苯妥英钠 3 3 抗抑郁抗抑郁巴比妥类巴比妥类v苯巴比妥（鲁米那）、扑米酮苯巴比妥（鲁米那）、扑米酮机制：机制：既能抑制病灶神经元放电，又能抑制放既能抑制病灶神经元放电，又能抑制放电的扩散电的扩散用途用途：除小发作外各型癫痫，特别是癫痫持续状态除小发作外各型癫痫，特别是癫痫持续状态 起效快起效快、疗效好、毒性低、价廉、疗效好、毒性低、价廉 常与苯妥英钠合用常与苯妥
7、英钠合用不良反应：不良反应：中枢抑制中枢抑制乙乙 琥琥 胺胺v体内过程：体内过程：口服吸收好；起效慢口服吸收好；起效慢v用途：用途：小发作的首选药物小发作的首选药物，对其他癫痫无效，对其他癫痫无效v不良反应不良反应：少：少抑制丘脑抑制丘脑T型钙通道型钙通道丙戊酸钠丙戊酸钠v体内过程：体内过程：口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全v广谱：广谱：对大发作对大发作 苯妥英钠、卡马西平苯妥英钠、卡马西平对复杂部分性发作对复杂部分性发作 卡马西平卡马西平对小发作对小发作 氯硝西泮；氯硝西泮；乙琥胺乙琥胺v大发作小发作大发作小发作首选首选v对其它药物未能控制的顽固性癫痫可能奏效对其它药物未能控制的顽固性癫痫可
8、能奏效v肝毒性肝毒性限制其应用限制其应用苯二氮卓类苯二氮卓类v地西泮：地西泮：癫痫持续状态的首选药癫痫持续状态的首选药v氯硝西泮：氯硝西泮：小发作、肌阵挛发作小发作、肌阵挛发作 起效快、不宜长期用药起效快、不宜长期用药氟桂利嗪氟桂利嗪v临床可用于各型癫痫，尤其对局限性发作、临床可用于各型癫痫，尤其对局限性发作、大发作效果较好大发作效果较好v作用机制：阻断钙离子通道，电压依赖式钠作用机制：阻断钙离子通道，电压依赖式钠离子通道离子通道v抗痫灵抗痫灵-广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药v拉莫三嗪拉莫三嗪-辅助治疗药，多与其他抗癫痫药辅助治疗药，多与其他抗癫痫药合用于难治性癫痫合用于难治性癫痫v托吡酯托吡酯-主
9、要用于局限性发作和大发作，与主要用于局限性发作和大发作，与其他抗癫痫药合用于难治性癫痫其他抗癫痫药合用于难治性癫痫临床用药原则临床用药原则1 1 症状型癫痫需去除病因症状型癫痫需去除病因2 2 根据发作类型用药根据发作类型用药 大发作大发作 小发作小发作 精神运动性发作精神运动性发作 癫痫持续状态癫痫持续状态苯妥英钠苯妥英钠巴比妥类巴比妥类乙琥胺乙琥胺氯硝西泮氯硝西泮卡马西平卡马西平地西泮地西泮广谱：广谱：卡马西平、丙戊酸钠卡马西平、丙戊酸钠临床用药原则临床用药原则3 根据起效快慢选药根据起效快慢选药起效快：起效快：丙戊酸钠、巴比妥类、苯二氮卓类丙戊酸钠、巴比妥类、苯二氮卓类4 治疗方案个体化
10、治疗方案个体化5 长期用药长期用药6 定期检查定期检查抗惊厥药抗惊厥药包括包括v苯巴比妥苯巴比妥v地西泮、三唑仑地西泮、三唑仑v水合氯醛水合氯醛v硫酸镁硫酸镁硫硫 酸酸 镁镁口服吸收少口服吸收少导泻、利胆导泻、利胆外用外用消炎去肿，消炎去肿，50%高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷用于丹毒用于丹毒注射注射抗惊厥抗惊厥硫硫 酸酸 镁镁v作用机制：作用机制：MgMg2+2+拮抗拮抗CaCa2+2+的作用的作用 CaCa2+2+神经化学传递和骨骼肌收缩神经化学传递和骨骼肌收缩v药理作用：药理作用：骨骼肌松弛骨骼肌松弛肌松肌松 血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛降压降压 中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制v临床应用：临
11、床应用：子痫首选子痫首选 也可用于破伤风等惊厥、高血压危象也可用于破伤风等惊厥、高血压危象硫硫 酸酸 镁镁v过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡，需监测停以致死亡，需监测腱反射腱反射v中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注钙剂钙剂重重 点点v苯妥英钠的作用机制、临床用途、不良反应苯妥英钠的作用机制、临床用途、不良反应v卡马西平、巴比妥类、乙琥胺、苯二氮卓类卡马西平、巴比妥类、乙琥胺、苯二氮卓类的抗癫痫特点（首选）的抗癫痫特点（首选）v硫酸镁的临床应用硫酸镁的临床应用苯妥英钠产生苯妥英钠产生膜稳定作用膜稳定作用的机制的机制v阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道v阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 阻断阻断L-、N-型型 对丘脑对丘脑T型钙通道无作用型钙通道无作用 对小发作无效对小发作无效v对钙调素激酶系统的影响对钙调素激酶系统的影响对各种组织可兴奋膜均有作用：如中对各种组织可兴奋膜均有作用：如中枢、外周神经元、心肌细胞枢、外周神经元、心肌细胞
