1、急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南2018年背 景l急性非静脉曲张性上消化道出血(ANVUGIB)是临床最常见的危重急症之一，2009年、2015年分别颁布了急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南1、2，对我国急性非静脉曲张性上消化道出血的临床诊治起了很好的指导作用。急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2009,杭州).2009;10(29):682-686急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2015,南昌).2019;2(36):77-85背 景l急性非静脉曲张性上消化道出血(ANVUGIB)是临床最常见的危重急症之一，2009年、2015年分别颁布了急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南
2、1，2，对我国急性非静脉曲张性上消化道出血的临床诊治起到了很好的指导作用。l近3年来，随着各学科技术的飞速发展，对于急性非静脉曲张性上消化道出血的诊断和治疗又有了新的认识和进展，于2018年再次组织相关领域的专家，结合近年来国内外高质量临床证据及参考相关指南，对 2015年颁布的指南进行了修订。急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2009,杭州).2009;10(29):682-686急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2015,南昌).2019;2(36):77-85定 义l急性非静脉曲张性上消化道出血(acute nonvariceal upper gastrointestinal b
3、leeding，ANVUGIB)是指屈氏韧带以上消化道非静脉曲张性疾病引起的出血，包括胰管或胆管的出血和胃空肠吻合术后吻合口附近疾患引起的出血。中华消化内镜杂志.2019;2(36):77-85定 义l急性非静脉曲张性上消化道出血欧洲普通人群消化道出血的年化发生率为19.4 57.0/10万人Lau JY,et al.Digestion.2011;84(2)102-13 Online Suppl.Table 1.定 义l急性非静脉曲张性上消化道出血Lau JY,et al.Digestion.2011;84(2)102-13.欧洲消化道出血发病后再出血发生率定 义l急性非静脉曲张性上消化道出血
4、Lau JY,et al.Digestion.2011;84(2)102-13.欧洲消化道出血引起的死亡率为8.6%2018版诊治流程急性上消化道出血生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估内镜下止血静脉大剂量PPI成功PPI或H2RAs治疗放射介入或手术治疗复发成功原发病治疗及随访成功是否否是有无低危高危是否是否否是否2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象ANVUGIB的诊断l症状及体征：呕血 和/或 黑便 伴或不伴 周围循环衰竭征象生命体征和循环状况检测
5、液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI诊 断l症状及体征：呕血 和/或 黑便 伴或不伴 周围循环衰竭征象呕血黑便周围循环衰竭征象头晕、心悸、面色苍白心率加快、血压降低等急性上消化道出血诊断基本可成立诊 断l症状及体征：呕血 和/或 黑便 伴或不伴 周围循环衰竭征象呕血周围循环衰竭征象头晕、心悸、面色苍白心率加快、血压降低等部分患者：出血量较大、肠蠕动过快，也可出现血便。黑便/血便诊 断l症状及体征：呕血 和/或 黑便 伴或不伴 周围循环衰竭征象呕血黑便周围循环衰竭征象头晕、心悸、面色苍白心率加快、血压降低等少数患者：仅有周围循环衰竭征象，无显性出血，应避免漏诊。2018版诊治流程急性上消化道出血循
6、环衰竭征象ANVUGIB的诊断l症状及体征：呕血 和/或 黑便 伴或不伴 周围循环衰竭征象记录呕血、黑便和便血的频度、颜色、性质、次数和总量，定期复查红细胞计数、血红蛋白、Hct与血尿素氮等，需要注意Hct在2472h后才能真实反映出血程度。生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象ANVUGIB的诊断l症状及体征：呕血 和/或 黑便 伴或不伴 周围循环衰竭征象监测意识状态、心率和血压、肢体温度、皮肤和甲床色泽、周围静脉特别是颈静脉充盈情况、尿量等，意识障碍和排尿困难者需留置导尿管，危重大出血者必要时进行中心静脉压、血清乳酸测定，老年
7、患者常需心电、血氧饱和度和呼吸监护。生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI循环衰竭征象内镜检查（24h内）否ANVUGIB的诊断l症状及体征：呕血 和/或 黑便 伴或不伴 周围循环衰竭征象l内镜检查：无食管、胃底静脉曲张并在上消化道发现出血病灶，可确诊ANVUGIB内镜检查能发现上消化道的病变，应尽早在出血后24h内进行，并备好止血药物和器械。2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭是否ANVUGIB的诊断l症状及体征：呕血 和/或 黑便 伴或不伴
8、周围循环衰竭征象l内镜检查：无食管、胃底静脉曲张并在上消化道发现出血病灶，可确诊ANVUGIB(3)应仔细检查贲门、胃底部、胃体小弯、十二指肠球部后壁及球后等比较容易遗漏病变的区域。对检查至十二指肠球部未能发现出血病变者，应深插内镜至乳头部检查。若发现有2个以上的病变，要判断哪个是出血性病灶。有循环衰竭征象者，如心率120次/min，收缩压30 mm Hg、血红蛋白40mm、肿瘤长径20mm、服用抗栓药物(尤其是2种抗栓药物)、平坦/凹陷型病变、组织病理类型为癌、病变位于胃小弯侧、伴有溃疡、合并心 脏病/肝硬化/慢性肾病/血液透析、操作时间长(60 min)2018版诊治流程急性上消化道出血循
9、环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血是否否不明原因消化道出血l是指经常规内镜检查(包括胃镜与结肠镜)不能明确病因的持续或反复发作的出血。可分为隐性出血和显性出血，前者表现为反复发作的缺铁性贫血和粪隐血试验阳性，而后者则表现为呕血和(或)黑便、血便等肉眼可见的出血。可行下列检查：仍有活动性出血的患者，应急诊行选择性腹腔动脉造影，以明确出血部位和病因，必要时同时作栓塞止血治疗。在出血停止，病情稳定后可行小肠钡剂造影或CT成像；也可以考虑胶囊内镜或单(双)气囊小肠镜检查，以进一步明确小肠是否有病变。ANVUGIB的病因诊断生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大
10、剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张是否否是进一步检查相应处理生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张是否否是进一步检查相应处理风险评估出血严重度与预后的判断生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI出血严重度与预后的判断l实验室检查：常用项目包括胃液、呕吐物或粪便隐血试验、外周血红细胞计数、血红蛋白浓度、红细胞压积(Hct)等。为明确病因、判断病情和指导治疗
11、，尚需进行凝血功能试验、血肌酐和尿素氮、肝功能、肿瘤标志物等检查。出血严重度与预后的判断l实验室检查：常用项目包括隐血试验l活动性出血的判断：若患者症状好转、心率及血压稳定、尿量足(0.5 mL kg-1 h-1)，提示出血停止。临床上，下述症候与实验室检查均提示有活动性出血：呕血或黑便次数增多，呕吐物呈鲜红色或排出暗红血便，或伴有肠鸣音活跃；经快速输液输血，周围循环衰竭的表现未见明显改善，或虽暂时好转而又恶化，中心静脉压仍有波动，稍稳定又再下降；红细胞计数、血红蛋白浓度和Hct继续下降，网织红细胞计数持续增高；补液和尿量足够的情况下，血尿素氮持续或再次增高；胃管抽出物有较多新鲜血。内镜检查时
12、如发现溃疡出血，可根据溃疡基底特征判断患者发生再出血的风险，凡基底有血凝块、血管显露者易于再出血，内镜检查时对出血性病变应作改良的Forrest分级(图16)。出血严重度与预后的判断l实验室检查：常用项目包括隐血试验l活动性出血的判断：症状好转、心率及血压稳定、尿量足提示出血停止。图16：出血性消化性溃疡的改良Forrest分级，分别为：Forrest Ia(喷射样出血)、Forrest Ib(活动性渗血)、Forrest IIa(血管裸露)、Forrest IIb(血凝块附着)、Forrest IIc(黑色基底)、Forrest III(基底洁净)，推荐对Forrest分级Ia-IIb的出血
13、病变行内镜下止血治疗。出血严重度与预后的判断l实验室检查：常用项目包括隐血试验l活动性出血的判断：症状好转、心率及血压稳定、尿量足提示出血停止。Forrest分级溃疡病变再出血概率（%）Ia喷射性出血55Ib活动性渗血55IIa血管显露43IIb附着血凝块22IIc黑色基底10III基底洁净5我国的出血性溃疡中43.4%为高危溃疡(Forrest IaIIb)，但其中仅25.2%接受内镜下止血治疗。然而近期有研究显示，Forrest Ib类溃疡再出血率较低，可能需要重新评估。出血性消化性溃疡的Forrest分级及再出血风险出血严重度与预后的判断l实验室检查：常用项目包括隐血试验l活动性出血的判
14、断：症状好转、心率及血压稳定l预后的评估：注：休克指数=心率/收缩压；1 mmHg=O.133 kPa上消化道出血病情严重程度分级分级失血量(ml)血压(mmHg)心率(次/min)血红蛋白(g/L)症状休克指数轻度10070-100晕厥、口渴、少尿1.0重度1500收缩压1201.5出血严重度与预后的判断l实验室检查：常用项目包括隐血试验l活动性出血的判断：症状好转、心率及血压稳定l预后的评估：病情严重程度分级估Rockall评分系统分级注：a收缩压100 mmHg(1 mmHg=O.133 kPa)，心率 100 mmHg，心率 100次/min；c收缩压 100次/min；积分5分为高危
15、，34分为中危，02分为低危 变量评分年龄60岁060-79岁180岁2休克无休克0心动过速1低血压2伴发病无0心力衰竭，缺血性心脏病或其他重要伴发病2肾衰竭，肝衰竭和癌肿播散3内镜诊断无病变，Mallory-Weiss综合征0溃疡等其他病变1上消化道恶性疾病2内镜下出血征象无或有黑斑0上消化道血液潴留，黏附血凝块，血管显露或喷血2出血严重度与预后的判断l实验室检查：常用项目包括隐血试验l活动性出血的判断：症状好转、心率及血压稳定l预后的评估：病情严重程度分级估Rockall评分系统分级Blatchford评分注：积分 6分为中高危，6分为低危；1 mm Hg=O.133 kPa项目评分收缩压
16、(mmHg)100-109190-992903血尿囊氨6.5-7.928.0-9.9310.0-24.94256血红蛋白(g/L)男性120-1291100-11931006 女性100-11911006其他表现脉搏100次/min1黑便1昏厥2肝脏疾病2心力衰竭2出血严重度与预后的判断l实验室检查：常用项目包括隐血试验l活动性出血的判断：症状好转、心率及血压稳定l预后的评估：病情严重程度分级估Rockall评分系统分级Blatchford评分AIMS65评分系统注：相比Rockall和Blatchford评分系统更为简便，但其临床有效性尚待更多研究证明。Albumin(白蛋白)1.5Alte
17、red Mental status(神智改变)Systolic blood pressure(收缩压)65 years出血严重度与预后的判断l实验室检查：常用项目包括隐血试验l活动性出血的判断：症状好转、心率及血压稳定l预后的评估：病情严重程度分级估Rockall评分系统分级Blatchford评分AIMS65评分系统收入ICU或抢救室指征意识障碍脉搏增快，超过100次/min，脉搏细弱或不能触及收缩压90mmHg（或在未使用药物降压的情况下收缩压较平时水平下降30mmHg）四肢湿冷，皮肤花纹，黏膜苍白或发绀尿量30ml/h或无尿持续的呕血或便血ANVUGIB的治疗l根据病情、按照循证医学原则
18、行个体化分级救治，高危ANVUGlB的救治应由相关学科协作实施2018版诊治流程急性上消化道出血生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI 循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估是否否是液体复苏*应立即建立快速静脉通道，并选择较粗静脉以备输血，最好能留置中心静脉导管。根据失血的多少在短时间内输入足量液体，以纠正循环血量的不足。液体的种类和输液量：常用液体包括生理盐水、平衡液、全血或其他血浆代用品。失血量较大(如减少20血容量以上)时，可输入胶体扩容剂。下列情况时可输血，紧急时输液、输血同时进行：(1)收缩
19、压30 mmHg；(2)血红蛋白70 g/L，Hct120次/min)。为防止出现肺水肿、稀释性凝血功能障碍、血管外液体的蓄积等，在液体复苏达到终点指标，血流动力学稳定后应尽早采用限制性液体复苏。随机对照研究及荟萃分析均显示，对上消化道出血患者采取限制性输血，与开放性输血相比，可改善患者的预后，减少再出血率和降低病死率。2018版诊治流程循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估是否否是尽可能早期应用PPI内镜检查前应用PPIs可以改善出血病灶的内镜下表现，从而减少内镜下止血的需要1Lau JY,et al.N Engl
20、J Med.2007;356(16):1631-40.急性上消化道出血生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI 内镜检查前早期使用PPI的获益PPI可改善初次镜检的出血病灶内镜下表现，减少内镜下止血的需要Lau JY,et al.N Engl J Med.2007;356(16):1631-40.P=0.01P=0.001Type of UlcerNo.of Ulcers活动性出血的溃疡更少基底洁净*的溃疡更多*Forrest III级2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险
21、评估是否否是PPI或H2RA治疗低危对于低危患者l可采用常规剂量PPIs治疗,实用性强，适于基层医院开展。lPPIs的止血效果显著优于H2RAs。生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估是否否是PPI或H2RA治疗低危内镜下止血：起效迅速、疗效确切，应作为治疗的首选。推荐对Forrest分级IaIIb的出血病变行内镜下止血治疗。(1).药物局部注射;(2).热凝止血;(3).机械止血1.在内镜下止血前，对严重大出血或急性活动性出血患
22、者必要时可使用红霉素(250mg静脉输注)，可显著减少胃内积血量、改善内镜视野，且不良事件无明显增加。内镜下止血高危生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估是否否是PPI或H2RA治疗低危内镜下止血高危静脉大剂量PPI成功是内镜治疗后：应用大剂量PPIs可以降低高危患者再出血的发生率，并降低病死率。生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明
23、确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估是否否是PPI或H2RA治疗低危内镜下止血高危静脉大剂量PPI成功是选择性血管造影：有助于明确出血的部位与病因，必要时可行栓塞治疗。手术治疗：对经各种检查仍未能明确诊断而出血不止，病情特别凶险者；或药物、内镜和放射介入治疗失败者，病情紧急时可考虑剖腹探查，可在术中结合内镜检查，明确出血部位后进行治疗。放射介入或手术治疗否生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估是否否
24、是PPI或H2RA治疗低危内镜下止血高危静脉大剂量PPI成功是放射介入或手术治疗否复发无建议对内镜止血治疗后的高危患者，如Forrest分级Ia-b的溃疡、内镜止血困难或内镜止血效果不确定者、合并服用抗血小板药物或NSAIDs者，给予静脉大剂量PPIs72小时，并可适当延长大剂量PPIs疗程，然后改为标准剂量PPIs静滴 bid 3天，此后口服标准剂量PPIs至溃疡愈合成功是生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估是否否是PPI或H
25、2RA治疗低危内镜下止血高危静脉大剂量PPI成功是放射介入或手术治疗否复发无原发病治疗及随访成功是成功是重要的病因治疗：对出血病因明确者，为提高疗效、防止复发，应采取针对原发病的病因治疗。生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估是否否是PPI或H2RA治疗低危内镜下止血高危静脉大剂量PPI成功是放射介入或手术治疗否复发无否各阶段治疗失败后的几种选择原发病治疗及随访成功是1成功是生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI
26、2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估是否否是PPI或H2RA治疗低危内镜下止血高危静脉大剂量PPI成功是放射介入或手术治疗否复发无否复发有各阶段治疗失败后的几种选择23成功是成功否原发病治疗及随访是生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估是否否是PPI或H2RA治疗低危内镜下止血高危静脉大剂量PPI成功是放射介入或手术治疗
27、否复发无否复发有各阶段治疗失败后的几种选择成功是成功否原发病治疗及随访是否4生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI2018版诊治流程急性上消化道出血生命体征和循环状况检测液体复苏、早期应用静脉大剂量PPI循环衰竭征象内镜检查（24h内）纠正循环衰竭明确诊断不明原因消化道出血静脉曲张非静脉曲张进一步检查相应处理风险评估内镜下止血静脉大剂量PPI成功PPI或H2RA治疗放射介入或手术治疗复发成功原发病治疗及随访成功是否否是有无低危高危是否是否否是否大剂量PPI方案：80mg静脉注射+8mg/h持续静脉滴注维持72h中华内科杂志,等.中华消化内镜杂志 2015;32(12):787
28、-793.注射用艾司奥美拉唑钠(耐信)说明书.经内镜治疗胃及十二指肠溃疡急性出血后耐信（艾司奥美拉唑)获批目前中国唯一大剂量治疗消化性溃疡的适应症PPI剂型获批剂量静推静滴常规剂量大剂量(80mg静推+8mg/h持续静滴)耐信艾司奥美拉唑每次40mg每日2次奥美拉唑每次40mg每日1-2次泮托拉唑每次40mg每日1-2次兰索拉唑每次30mg每日1-2次雷贝拉唑每次20mg每日1-2次艾普拉唑起始剂量20mg每次10mg每日1次 艾司奥美拉唑(曾用名：埃索美拉唑)8mg/h的持续输注对PPI的稳定性有较高需求1.罗一冲,等.中国医院用药评价与分析 2014;14(3):286-288.2.刘留成,等.中国药师 2009;12(1):75-77.l 80+8方案首剂80mg静注后需8mg/h长时间维持，输注时间长达5h72h艾司奥美拉唑(曾用名：埃索美拉唑)耐信（艾司奥美拉唑)80+8方案的使用方法8mg/h剂量将上述经0.9%氯化钠溶液稀释好的溶液，按8mg/h持续静脉给药71.5小时80mg推注剂量将两瓶40mg剂量分别溶解于5mL的配置溶液中，再将上述浓度为8mg/mL配置溶液稀释在100mL的0.9%氯化钠溶液中，静脉注射给药30分钟注射用艾司奥美拉唑钠(耐信)说明书.谢 谢
