1、临床研究相关概念综述临床研究相关概念综述临床研究相关概念综述 科研科 王羿升 2020年7月23日临床研究相关概念综述精品资料 你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”临床研究相关概念综述一 临床问题的分类临床研究相关概念综述一 临床问题的分类临床研究相关概念综述二 临床问题的几个要素 临床问题一般都要包括以下几个要素，也就是我们通常说的PICO P:问题的对象patient or popul
2、ation,患者或人群 I:干预措施intervention，如诊bai断治疗方法 C:其他备选措施 comparison，即比较因素 O:outcom，即干预措施的诊疗效果临床研究相关概念综述 2.1 病人，研究的人群或者某个问题 怎么将你要研究的病人和其他病人区分开来，你研究的病人最重要的特征是什么？2.2 干预(影响因素）同结局 你采取的主要干预措施有哪些，你想怎样干预治疗过程，有没有可供选择的替代性干预措施？你的研究要完成的目标是什么，想要测量的指标是什么？病人的预后有没有得到改善？2.3 对 有没有可以用来和你的干预措施相比较的替代措施？你要将一种药和另一种药比较，比较吃和不吃该药，
3、比较一种药和安慰剂，或者比较两种诊断方法？患慢性心衰的老年病人，左室射血分数为40%，服用血管紧张素II受体抑制剂后能否降低病人的再入院率？临床研究相关概念综述临床问题举例临床问题举例临床研究相关概念综述临床研究相关概念综述设计方案的选择设计方案的选择临床研究相关概念综述横断面研究 横断面研究(cross-sectional study)又称现况研究，对一定人群在某一特定时间内患病情况或健康情况及其相关因素的调查。临床研究相关概念综述横断面研究 应用范围 掌握目标人群中疾病或健康状况分布；提供疾病病因研究的线索；确定高危人群；评价疾病监测、预防措施等的防治效果。临床研究相关概念综述横断面研究举
4、例横断面研究举例临床研究相关概念综述 优点：方便、简单 成本低 反应调查当时个体暴露和结局状况 有助于提出病因假设 局限性：样本选择不是基于暴露或者结局 研究者同时评估暴露和结局，但无时序性 发病率的估计受病程影响：病程长的疾病更容易被检测出临床研究相关概念综述病例对照研究1.1.定义：定义：选定患某病病例和未患该病的对照，分别调选定患某病病例和未患该病的对照，分别调查其既往暴露于某个（或某些）危险因子的情况及查其既往暴露于某个（或某些）危险因子的情况及程度，以判断暴露危险因子与某病有无关联及其关程度，以判断暴露危险因子与某病有无关联及其关联程度大小的一种观察研究方法。联程度大小的一种观察研究
5、方法。临床研究相关概念综述 3.有关概念（1）暴露：指曾经接触过某种研究因素或具备某种特征。（2）危险因素：能使人群发病率升高的因素。（3）保护因素：能使人群发病率降低的因素。临床研究相关概念综述基本原理（1）a/a+c=b/b+d 暴露因素与疾病无关（2）a/a+cb/b+d 暴露因素为疾病危险因素（3）a/a+cb/b+d 暴露因素为疾病保护因素临床研究相关概念综述二、用途：1.广泛探索疾病的危险因素。2.深入检验某个或某几个病因假说。临床研究相关概念综述第八节 病例对照研究的优缺点（一）优点：1.特别适用于罕见病的研究。2.省时间、省人力、省经费，易于组织实施。3.一次可调查多个因素。临
6、床研究相关概念综述（二）缺点：1.不能判断因果联系。2.不能计算发病率、相对危险度。3.易产生偏倚：回忆偏倚、选择偏倚等。临床研究相关概念综述临床研究相关概念综述临床研究相关概念综述临床研究相关概念综述队列研究队列研究定义定义 选择一个尚未发生所研究疾病的人群，根据研究选择一个尚未发生所研究疾病的人群，根据研究因素的暴露，与否分为两组因素的暴露，与否分为两组(暴露组和非暴露组暴露组和非暴露组)，随访观察一定时间后，比较两组的发病率或死亡率随访观察一定时间后，比较两组的发病率或死亡率的差异，以判断研究因素与疾病之间有无关联及其的差异，以判断研究因素与疾病之间有无关联及其关联程度。关联程度。临床研
7、究相关概念综述临床研究相关概念综述队列研究特点研究对象按研究对象按暴露暴露与否进行分组与否进行分组，属于属于观察性研究观察性研究由由因因到到果果，符合时间顺序，符合时间顺序确证确证暴露和结局暴露和结局因果关系因果关系临床研究相关概念综述用用 途途q 验证验证病因假设病因假设q 评价保护因素自发的评价保护因素自发的预防效果预防效果q 描述描述疾病自然史疾病自然史 临床研究相关概念综述29Framinham heart study弗明汉心血管疾病研究弗明汉心血管疾病研究美国学者于美国学者于19481948年在弗明汉镇年在弗明汉镇(马萨诸塞州波士顿以西马萨诸塞州波士顿以西2525公里）公里）建立了一
8、个由建立了一个由52095209人组成的研究人组成的研究队列，并通过体检和生活方式调队列，并通过体检和生活方式调查收集了基线资料。查收集了基线资料。临床研究相关概念综述30Framinham heart studyhealth outcomeStudy begins高血压高血压无高无高血压血压临床研究相关概念综述311948 1948 研究开始研究开始1957 1957 高血压高血压可以增加患可以增加患心血管病心血管病的风险的风险1970 1970 高血压高血压可以增加患可以增加患卒中卒中的风险的风险弗明汉心血管疾病研究的重要成果弗明汉心血管疾病研究的重要成果大部分心血管危险因素来源于大部分心
9、血管危险因素来源于 弗明汉心血管病研究弗明汉心血管病研究临床研究相关概念综述32优点：优点：收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚 可以直接估计可以直接估计RR、AR等指标等指标 获得一种暴露与多种结局的关系获得一种暴露与多种结局的关系 可直接估计暴露与发病的联系强度，且先因后果，可直接估计暴露与发病的联系强度，且先因后果，时间关系明确，所得联系比较可靠时间关系明确，所得联系比较可靠 便于计算剂量反应关系便于计算剂量反应关系 在有完整资料记录条件下，可作回顾性队列研究在有完整资料记录条件下，可作回顾性队列研究 临床研究相关概念综述33缺点：缺点：不适于发病率很低的
10、疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 研究费时间、人力、物力研究费时间、人力、物力 易产生失访偏倚易产生失访偏倚 研究因素未选准，则损失较大研究因素未选准，则损失较大 设计的科学性要求高，实施难度大设计的科学性要求高，实施难度大 不适用多病因的疾病不适用多病因的疾病临床研究相关概念综述临床研究相关概念综述随机对照试验的概念 随机对照试验（随机对照试验（randomized controlled trialrandomized controlled trial，RCTRCT）是在人群中进行的、）是在人群中进行的、前瞻性前瞻性的、用于评估的、用于评估医学干预措施医学干预措施效果的实验性对
11、照研究。效果的实验性对照研究。它把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的干预措施，然后它把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的干预措施，然后通过适当时间的随访观察，估计比较组间重要临床结局发生频率的差别，通过适当时间的随访观察，估计比较组间重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作用或效果的差别。以定量估计不同措施的作用或效果的差别。除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐匿、安慰剂、盲除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随机分组分析等降低偏倚的措施。法、提高依从性和随访率、使用维持原随机分组分析
12、等降低偏倚的措施。随机对照试验是目前评估医学干预措施效果最严谨、最可靠的科学方法。随机对照试验是目前评估医学干预措施效果最严谨、最可靠的科学方法。临床研究相关概念综述设计方案的选择临床研究相关概念综述随机对照试验的基本原则随机对照试验的基本原则 伦理性与科学性伦理性与科学性 科学性包括随机、对照、重复、均衡、盲法等原则。科学性包括随机、对照、重复、均衡、盲法等原则。临床研究相关概念综述对照原则对照原则 对照即在研究过程中，确立可供相互比较的组对照即在研究过程中，确立可供相互比较的组别，其目的在于控制各种混杂因素、鉴别处理别，其目的在于控制各种混杂因素、鉴别处理因素与非处理因素的差异，消除和减小
13、实验误因素与非处理因素的差异，消除和减小实验误差，提高研究结果的真实性和可靠性。对照的差，提高研究结果的真实性和可靠性。对照的种类有很多，可根据研究目的和内容加以选择。种类有很多，可根据研究目的和内容加以选择。临床研究相关概念综述随机原则随机原则 是指采用随机的方式，使每个受试对象均是指采用随机的方式，使每个受试对象均有同等的机会被抽取或分配到实验组和对有同等的机会被抽取或分配到实验组和对照组。照组。随机抽样随机抽样随机分组随机分组实验顺序随机实验顺序随机临床研究相关概念综述40随机分组的原则随机分组的原则医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗医生和患者不能事先知道或决定患者将
14、分配到哪一组接受治疗。医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组者将分配到哪一组。每个实验对象分配到不同处理组的机会相同每个实验对象分配到不同处理组的机会相同。临床研究相关概念综述均衡原则均衡原则均衡指试验组与对照组均衡指试验组与对照组(或相互比较的组或相互比较的组)之间非处理因素的相之间非处理因素的相同或相近。同或相近。均衡的意义在于使非处理因素在组间达到均衡性或可比性，提均衡的意义在于使非处理因素在组间达到均衡性或可比性，提高结论的真实性。高结论的真实性。临床研究的主要非处理因素为：年龄、性别、病情、病程、疾
15、临床研究的主要非处理因素为：年龄、性别、病情、病程、疾病分期、体重、疾病史、家族史、经济条件、初始病情等；病分期、体重、疾病史、家族史、经济条件、初始病情等；随机原则可以部分解决均衡问题，在小样本情况下还需结合配随机原则可以部分解决均衡问题，在小样本情况下还需结合配对、分层、区组等措施来实现。对、分层、区组等措施来实现。在贯彻均衡原则的时候，除了做好随机以外，很重要的一点是在贯彻均衡原则的时候，除了做好随机以外，很重要的一点是对基线资料的收集与评价。对基线资料的收集与评价。临床研究相关概念综述重复原则重复原则重复包括足够的样本含量和重复试验重复包括足够的样本含量和重复试验(或平行试验或平行试验
16、)结果的可重现性两个结果的可重现性两个方面。方面。重复的主要作用在于控制和估计实验重复的主要作用在于控制和估计实验(试验试验)中的随机误差，使样本的统中的随机误差，使样本的统计量更好地代表总体的参数。计量更好地代表总体的参数。临床研究相关概念综述盲盲 法原则法原则 盲法指在临床试验中研究者或受试者不知道试验对象分配所在组接受盲法指在临床试验中研究者或受试者不知道试验对象分配所在组接受的是试验措施还是对照措施的试验方法。的是试验措施还是对照措施的试验方法。盲法的目的是克服可能来自研究者或受试对象的主观因素所导致的偏盲法的目的是克服可能来自研究者或受试对象的主观因素所导致的偏倚，但是在实施中通常存在一定程度的伦理问题，应注意其可行性。倚，但是在实施中通常存在一定程度的伦理问题，应注意其可行性。临床研究相关概念综述研究方案选择时考虑的因素
