1、临床研究中流行病学的作用临床研究中流行病学的作用1内容提要内容提要1.临床研究临床研究2.临床研究的意义和重要性临床研究的意义和重要性3.临床研究中流行病学地位和作用临床研究中流行病学地位和作用4.研究设计的逻辑和研究设计的逻辑和要点要点2 临床研究临床研究3主要内容主要内容临床研究临床研究 临床研究是以疾病的诊断、治疗、预后和病因为主要研究内容，患者为主要研究对象，以医疗服务机构为主要研究基地，由多学科人员共同参与组织实施的科学研究活动。4主要内容主要内容生物医学研究的分类生物医学研究的分类5主要内容主要内容国家临床医学研究中心国家临床医学研究中心6主要内容主要内容国家重点研发计划国家重点研
2、发计划7主要内容主要内容发表临床研究的杂志发表临床研究的杂志8临床研究中流行病学的作用临床研究中流行病学的作用9主要内容主要内容健康阶段健康阶段亚临床阶段亚临床阶段临床疾病阶段临床疾病阶段治疗好转或死亡治疗好转或死亡病因与危险因素研究病因与危险因素研究诊断诊断试验试验研究研究治疗性治疗性研究研究预后预后研究研究临床研究的研究问题临床研究的研究问题10主要内容主要内容治疗性研究治疗性研究 降压药物是否能降低高血压病人心脑血管事件的发生风险；降压药物是否能降低高血压病人心脑血管事件的发生风险；降糖药物是否能降低糖尿病病人微血管并发症的发生风险；降糖药物是否能降低糖尿病病人微血管并发症的发生风险；肿
3、瘤的靶向治疗药物是否能延长肿瘤患者的总生存和无进展生存；肿瘤的靶向治疗药物是否能延长肿瘤患者的总生存和无进展生存；11主要内容主要内容随机对照临床试验随机对照临床试验 研究对象研究对象 估计样本含量估计样本含量 设立对照设立对照 随机化随机化 分配隐藏分配隐藏 设立盲法设立盲法 随访、收集和整理资料随访、收集和整理资料 统计学分析统计学分析12主要内容主要内容流行病学的定义流行病学的定义 流行病学是研究流行病学是研究人群人群中中疾病与健康疾病与健康状况的状况的分布及其分布及其影响因素影响因素，并研究，并研究防治防治疾病及促进健康的策略和措施的疾病及促进健康的策略和措施的科学科学李立明教授流行病
4、学教材第4版（1999）13主要内容主要内容 流行病学到临床流行病学流行病学到临床流行病学14 临床流行病学是在临床医学研究中，以病人群体为研究对象，应用流行病学原理和方法，观察、分析和解释临床医学中诊断、筛检、治疗、预后以及病因等医学研究中所遇到的问题，为临床决策提供科学依据的一门方法学。临床流行病学临床流行病学李立明教授临床流行病学教材第1版（2011年）15主要内容主要内容随机对照临床试验随机对照临床试验16第一篇随机对照试验的发表第一篇随机对照试验的发表 19481948年链酶素治疗肺结核的年链酶素治疗肺结核的随机对照试验发表随机对照试验发表 流行病学作为独立的学科开流行病学作为独立的
5、学科开始步入现代医学的殿堂始步入现代医学的殿堂17主要内容主要内容临床流行病学的临床流行病学的研究设计研究设计18主要内容主要内容临床研究的问题和研究设计临床研究的问题和研究设计19主要内容主要内容临床研究问题临床研究问题 使用非甾体类抗炎药物在老年人群中能否增加心衰的发生风险？使用非甾体类抗炎药物在老年人群中能否增加心衰的发生风险？多参数磁共振成像多参数磁共振成像(MP-MRI)(MP-MRI)与列腺穿刺活检术相比是否可以用于前列腺癌的诊与列腺穿刺活检术相比是否可以用于前列腺癌的诊断？断？宫颈癌的早期筛检是否可以降低人群宫颈癌的病死率？宫颈癌的早期筛检是否可以降低人群宫颈癌的病死率？接受西妥
6、昔单抗联合化疗的转移性直结肠癌患者的生存期是否受接受西妥昔单抗联合化疗的转移性直结肠癌患者的生存期是否受KRASKRAS、BRAFBRAF、NRASNRAS及及PIK3CAPIK3CA基因突变状态影响？基因突变状态影响？20随机对照临床试验设计的逻辑和要点随机对照临床试验设计的逻辑和要点21自然病程(受年龄、性别和疾病严重程度等的影响)治疗的特异作用向均数回归安慰剂效应199520002005 试验试验 1 1 疾病的疾病的严严重程度重程度时间时间Systemic lupus erythematosus(SLE)时间时间试验试验 2 2 疾病的疾病的严严重程度重程度199520002005*评
7、分越高，瘙痒越严重评分越高，瘙痒越严重.Source:JAMA 1968;203:418-419.两种药物治疗瘙痒的疗效比较两种药物治疗瘙痒的疗效比较 治疗治疗 瘙痒评分瘙痒评分 无治疗无治疗 5050 A A药药:Cyproheptadine HCI 28 28 B B药药:Trimeprazine tartrate 35 35*评分越高，瘙痒越严重评分越高，瘙痒越严重.Source:JAMA 1968;203:418-419.两种药物治疗瘙痒的疗效比较两种药物治疗瘙痒的疗效比较 治疗治疗 瘙痒评分瘙痒评分 无治疗无治疗 5050 A A药药:Cyproheptadine HCI 28 28
8、 B B药药:Trimeprazine tartrate 35 35 安慰剂安慰剂 3030时间时间个人的真实或者平均血压血压高血压界值t1 t29085mmHg个体血压随时间的变化和向均数回归个体血压随时间的变化和向均数回归 死亡死亡生存时间时间目标目标人群人群研究研究对对象象治治疗疗組組对对照組照組 生存NABCD 死亡死亡主要内容主要内容29主要内容主要内容l A组治愈率：组治愈率：18%l B组治愈率：组治愈率：42%治愈治愈非治愈非治愈时间时间研究研究对对象象A组组100例例B组组100例例 非治愈非治愈18824258 治愈治愈A A药和药和B B药疗效比较的对照试验药疗效比较的对
9、照试验主要内容主要内容预后因素不平衡对研究结果的影响预后因素不平衡对研究结果的影响.死亡死亡生存时间时间目标目标人群人群研究研究对对象象治治疗疗組組对对照組照組 生存随机随机分配分配 NABCD 死亡死亡随机化分组随机化分组简单随机简单随机分层随机分层随机整群随机整群随机33简单随机简单随机34 如何将编号如何将编号100100名研究对象随机分配为两组？名研究对象随机分配为两组？简单随机简单随机35https:/www.randomizer.org/随机数字随机数字36分配隐藏分配隐藏研究对象纳入和随机分组分开研究对象纳入和随机分组分开按顺序编码、密封、不透光的信封按顺序编码、密封、不透光的信封37设立盲法设立盲法单盲单盲-研究对象不知分组情况双盲双盲-研究对象、研究者不知分组情况三盲三盲-研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况3839
