1、先天性肌营养不良先天性肌营养不良（congenital muscular dystrophy,CMD）1定义定义为一组具有临床及遗传异质性的常染色体隐性遗传性肌肉病（AR）以出生时或出生后数月内（通常50倍正常上限2324Muscle-eye-brain(MEB)diseasePOMT1基因突变，编码蛋白参与甘露糖基聚糖的合成骨骼肌受累l孕期胎动减少、出生后四肢肌力、肌张力低下，颜面及颈肌无力等脑受累：l癫痫发作、智能发育迟滞l结构性脑异常：扁平脑干，巨脑回、多小脑回等眼征：先天性近视、视网膜变性等2526WBS最严重的一种CMD类型无脑回畸形（lissencephaly）脑积水POMT1/P
2、OMT2 gene 蛋白蛋白O甘露糖转移酶甘露糖转移酶1/2ISPD gene(isoprenoid synthase domain containing protein 类异戊二烯合成酶结构域蛋白）27Anti-Dystroglycan Antibody28三、肌膜相关蛋白缺陷型三、肌膜相关蛋白缺陷型 Integrin-7缺失型29Integrin-7缺失型罕见，仅数例患儿报道罕见，仅数例患儿报道婴儿期肌张力低下运动发育迟滞（2-3 y始行走)可伴智能发育迟滞、关节挛缩及呼吸衰竭CK轻度升高 5倍正常上限30四、内质网相关蛋白缺陷型四、内质网相关蛋白缺陷型先天性肌营养不良伴强直性脊柱先天性肌
3、营养不良伴强直性脊柱31Congenital muscular dystrophy with rigid spine(RSMD1)SEPN 基因突变，内质网糖蛋白（multi-minicore、MFM）肌张力低下、颈肌无力特征性表现：强直性脊柱、脊柱侧弯畸形呼吸肌受累常见肌无力缓慢进展，患儿可保持行走能力数年智能与脑MRI正常32病因及发病机制病因及发病机制 病因:l为一组遗传异质性的AR遗传性疾病 发病机制：l与dystrophin-dystroglycan complex功能缺陷有关l该复合体连接细胞内骨架蛋白(actin)和基底膜/细胞外基质l层粘连蛋白-2、胶原VI、整合素7和O-糖基
4、转移酶基因的突变均可造成抗肌萎缩蛋白-肌营养不良蛋白聚糖复合体功能缺陷，致使细胞骨架和细胞外基质的连接破坏，进而导致肌纤维变性、坏死333435实验室检查实验室检查肌酸激酶（CK）水平不同程度升高l通常情况下异常糖基化或层粘连蛋白-2突变所致CMD患者CK水平呈轻度至显著升高（2-150倍正常上限），而UCMD、强直性脊柱伴肌营养不良和整合素7链缺失型CMD患者CK水平呈正常至轻度升高（5倍正常上限）肌活检：肌源性损害改变（肌营养不良改变）l肌纤维大小不等，小圆形纤维l肌纤维坏死伴吞噬、再生l肌内膜的增生36肌电图：示肌源性损害心电图以及超声心动图：有助于发现心肌损害颅脑MRI：累及中枢神经系
5、统CMD类型患者中可发现脑室周围白质病变、脑畸形和脑发育不全等37诊断诊断临床诊断：l阳性家族史l临床表现：出生时或出生后不久起病，缓慢进展 近端肌无力及肌张力低下 伴或不伴关节挛缩及中枢神经系统受累症状和体征l辅助检查：肌营养不良肌肉病理改变 异常颅脑MRI结果分子病理诊断及临床分型：l基因及蛋白质分析38鉴别诊断鉴别诊断需与下述疾病相鉴别：l先天性肌病l进行性肌营养不良（DMD/BMD）lEmery-Dreifuss型肌营养不良l肢带型肌营养不良l脊髓性肌萎缩l代谢性肌病等颅脑MRI、肌电图、肌活检病理、基因突变检测和蛋白质分析是鉴别的重要手段 39治疗治疗目前尚缺乏有效的治疗手段以支持和
6、对症治疗为主40支持治疗支持治疗积极支持治疗能够：最大限度地保持患者肌肉活动能力延缓和矫正骨骼畸形如脊柱侧弯、足下垂和关节挛缩等的发生早期被动肢体拉伸锻炼延缓关节挛缩41对症治疗对症治疗早期监测并处理通气不足预防肺部并发症l非创伤性双水平正压通气（BiPAP）l持续正压通气（CPAP）l创伤性气管切开机械通气对CNS受累的患儿，还需神经科对症治疗l控制痫性发作l防护眼睛等42手术及矫形治疗手术及矫形治疗脊柱融合术肩胛固定术跟腱延长术膝踝足矫形器踝足矫形器43预后预后CMD主要致残或致死原因为：l呼吸肌、延髓肌的受累l关节挛缩l癫痫发作l眼部症候l及智能发育迟滞等其预后很大程度上与CMD的类型有关：l大部分CMD病程进展缓慢或不进展，如层粘连蛋白缺失型CMD患儿和FKRP突变患者多可存活至成年期l而部分临床表型严重的CMD患儿常死于婴幼儿期4445
