1、讲述内容讲述内容续上表续上表年代4050607080902001后合计产品总数47565230266217修饰品数5284627256137历年上市的新抗生素数量历年上市的新抗生素数量 2023-5-2014历年上市的新抗生素数量历年上市的新抗生素数量 年代4050607080902001后合计产品总数47565230266217修饰品数528462725613720012001年以来上市的新抗生素年以来上市的新抗生素(6(6 种种)抗生素名称抗生素名称(英文名英文名)商品名商品名开发单位开发单位首先上市首先上市备注备注泰利霉素泰利霉素(telith romycin)(telith romyc
2、in)Ketek AKetek Aventisventis法国法国(2001)(2001)酮内酯酮内酯(由红霉素修饰由红霉素修饰)比阿培南比阿培南(biapenem)(biapenem)OmegacinOmegacinWyeth-Wyeth-LaderlyLaderly日本日本(2002)(2002)碳青霉烯碳青霉烯(硫霉素衍生物硫霉素衍生物)厄他培南厄他培南(ertapenem)(ertapenem)InvanzInvanzMerck&Co.Merck&Co.美国美国(2002)(2002)碳青霉烯碳青霉烯(硫霉素衍生物硫霉素衍生物)达托霉素达托霉素(daptomycin)(daptomyc
3、in)DapcinDapcinCubist Cubist PharmacPharmac美国美国(2003)(2003)脂肽脂肽(由由A-21978C A-21978C 修饰修饰)卡泊芬净卡泊芬净(caspofungin)(caspofungin)CancidasCancidasMerck&Co.Merck&Co.美国美国(2001)(2001)脂肽脂肽(由由Pneumocandin B0 Pneumocandin B0 修饰修饰)米卡芬净米卡芬净(micafungin)(micafungin)FunguardFunguard藤泽药品藤泽药品日本日本(2002)(2002)脂肽脂肽(由由Pneu
4、mocandin A0Pneumocandin A0修修饰饰)天然头孢菌素天然头孢菌素C(cephalosporin C)C(cephalosporin C)、头霉素、头霉素(cephamycins)(cephamycins)与头菌与头菌素素(cephabacins)(cephabacins)抗菌谱广抗菌谱广,但抗菌活性极低但抗菌活性极低,都不能应用。经过适当的都不能应用。经过适当的修饰不但提高了抗菌活性修饰不但提高了抗菌活性,而且扩展了抗菌谱。临床应用的头孢菌素类抗而且扩展了抗菌谱。临床应用的头孢菌素类抗生素已由第一代发展到第四代生素已由第一代发展到第四代,成为当前最重要的一类抗感染药物成为
5、当前最重要的一类抗感染药物 引入适当基团提高血药浓度向引入适当基团提高血药浓度向苯唑西林的苯环上导入氯或氟苯唑西林的苯环上导入氯或氟,可提可提高血药浓度高血药浓度,此类异口恶唑类青霉素此类异口恶唑类青霉素对青霉素酶稳定对青霉素酶稳定,用于治疗产生青霉用于治疗产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌感染素酶的金黄色葡萄球菌感染 n（1 1）噁唑烷酮类（噁唑烷酮类（oxazolidinonesoxazolidinones）噁唑烷酮类是一种主要对噁唑烷酮类是一种主要对G+G+菌菌显示良好活性的新型化学合成抗显示良好活性的新型化学合成抗菌药物，其作用机制为抑制细菌菌药物，其作用机制为抑制细菌蛋白质的合成。目前还未
6、发现该蛋白质的合成。目前还未发现该类药物与其他蛋白质合成抑制剂类药物与其他蛋白质合成抑制剂有交叉耐药性有交叉耐药性。噁唑烷酮类化合物的开发主要是保持噁唑烷酮噁唑烷酮类化合物的开发主要是保持噁唑烷酮5 5 位碳原子位碳原子S S 构型不变的情况下，对噁唑烷酮环、构型不变的情况下，对噁唑烷酮环、3 3 位芳基和位芳基和5 5 位侧位侧链等位点进行结构修饰，如利奈唑胺、吗啉噁酮、羟哌噁链等位点进行结构修饰，如利奈唑胺、吗啉噁酮、羟哌噁酮。酮。噁唑烷酮的结构噁唑烷酮的结构n（2 2）喹诺酮类（喹诺酮类（quinolonesquinolones）一般以喹啉为先导化合一般以喹啉为先导化合物，在物，在C-2
7、C-2、C-6 C-6 和和C-7 C-7 位进行结构修饰合成新位进行结构修饰合成新的喹诺酮类化合物。的喹诺酮类化合物。267头孢磺啶钠头孢磺啶钠n群体感应群体感应Fuqua Fuqua 等在等在1994 1994 年年,首先提出细菌首先提出细菌具有群体感应现象具有群体感应现象 (quorum(quorum sensing,QS)sensing,QS)。QS QS 是细菌根据自身是细菌根据自身细胞密度变化进行自我协调的一种细胞密度变化进行自我协调的一种群体行为。许多细菌产生并释放一群体行为。许多细菌产生并释放一种自诱导物种自诱导物 (auto inducer,AI)(auto inducer,
8、AI)的信号分子的信号分子,随着细胞密度的增加随着细胞密度的增加,信号分子逐渐积累信号分子逐渐积累,当达到一定浓度当达到一定浓度时则会与细胞浆或细胞膜上的受体时则会与细胞浆或细胞膜上的受体蛋白结合蛋白结合,激活或抑制相关基因的激活或抑制相关基因的表达表达,从而使细菌形成一种群体行从而使细菌形成一种群体行为来有效地抵御环境压力、攻击宿为来有效地抵御环境压力、攻击宿主等主等黄酮类黄酮类A21978A21978组分：组分：R=R=正癸酰基正癸酰基,反异反异-十十一烷酰基，异十二烷酰基一烷酰基，异十二烷酰基,反异反异-十十三烷酰基三烷酰基达托霉素是脂肽家族的一员，达托霉素是脂肽家族的一员，属于环十脂肽
9、结构群，由玫属于环十脂肽结构群，由玫瑰孢链霉菌瑰孢链霉菌(Streptomyces(Streptomyces roseosporusNRRL11379)roseosporusNRRL11379)发发酵而得。发酵产物通常是一酵而得。发酵产物通常是一组包含不同长度脂酰侧链的组包含不同长度脂酰侧链的环脂肽复合物环脂肽复合物A21978A21978。A21978A21978的成分之一是含有十的成分之一是含有十碳脂肪侧链的脂肽碳脂肪侧链的脂肽达托霉素达托霉素(图图1:R=1:R=正癸正癸酰基，酰基，C C7272H H101101N N1717O O2626)。肽键肽键 n1 1、-内酰胺类药物内酰胺类
10、药物 n（1 1）头孢吡普头孢吡普：瑞士瑞士BasileaBasilea 公司和公司和J&J J&J 公司公司开发的、具有抗耐甲氧西林葡萄球菌（开发的、具有抗耐甲氧西林葡萄球菌（methicillinmethicillin-resistant Staphylococcus-resistant Staphylococcus，MRSMRS）活性的第五代头孢菌素。通过结构改造，特别）活性的第五代头孢菌素。通过结构改造，特别是头孢菌素母核是头孢菌素母核3 3 位修饰，药物与位修饰，药物与MRS MRS 所特有的所特有的青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白2a 2a 具有强大亲和力，抑制细菌细具有强大亲和力，抑
11、制细菌细胞壁合成而杀菌。该产品具有一般第三、四代头胞壁合成而杀菌。该产品具有一般第三、四代头孢菌素特点，对各种革兰阳性菌、肠杆菌科细菌孢菌素特点，对各种革兰阳性菌、肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌具有良好抗菌活性。及铜绿假单胞菌具有良好抗菌活性。n泰利霉素（泰利霉素（telithromycintelithromycin）由于有严重肝损害的由于有严重肝损害的不良反应，应用受到严格限制。一些正在研发的不良反应，应用受到严格限制。一些正在研发的产品，产品，包括包括赛霉素、赛霉素、HMR-3004HMR-3004、HMR-3562、HMR-3787 HMR-3787 和和TE-802TE-802 等，与等，
12、与泰利霉素有类泰利霉素有类似的抗菌特点。似的抗菌特点。n赛霉素赛霉素由雅培公司和由雅培公司和Advanced Life Sciences Advanced Life Sciences 公司共同开发。对各种呼吸道感染病原体具体强公司共同开发。对各种呼吸道感染病原体具体强大抗菌活性，特别是对链球菌抗菌作用突出，大抗菌活性，特别是对链球菌抗菌作用突出，0.5 0.5 mg/L mg/L 可抑制可抑制90%90%以上的各种肺炎链球菌与化脓性以上的各种肺炎链球菌与化脓性链球菌，包括对大环内酯耐药菌株，对部分耐泰链球菌，包括对大环内酯耐药菌株，对部分耐泰利霉素链球菌也具有抗菌作用。治疗社区获得性利霉素链球
13、菌也具有抗菌作用。治疗社区获得性肺炎与慢性支气管炎急性加重的有效率分别为肺炎与慢性支气管炎急性加重的有效率分别为82%82%96%96%与与84%90%84%90%，迄今没有发现严重肝损害作用，迄今没有发现严重肝损害作用 。（n（2 2）达巴万星）达巴万星 （DalbavancinDalbavancin）：为替考：为替考拉宁衍生物，由美国拉宁衍生物，由美国Vicuron Vicuron 公司研发。公司研发。本品抗菌谱与替考拉宁相似，抗菌活性更本品抗菌谱与替考拉宁相似，抗菌活性更强，对耐万古霉素金黄色葡萄球菌有效，强，对耐万古霉素金黄色葡萄球菌有效，但对万古霉素耐药肠球菌抗菌活性差。但对万古霉素耐药肠球菌抗菌活性差。n（1 1）达托霉素（达托霉素（daptomycindaptomycin）：
