1、痛风与高尿酸血症的规范诊疗方案3 3世世纪纪人人们们对对痛痛风风仍仍然然束束手手无无策，策，甚甚至至认认为为痛痛风风是是由由于于魔魔鬼鬼啃啃咬咬脚脚趾趾所所致。致。痛风：最早的描述和化石1500 B.C.最早描述了痛风石最早描述了痛风石概述 代谢性疾病，风湿性疾病代谢性疾病，风湿性疾病 嘌呤代谢异常导致血尿酸增高嘌呤代谢异常导致血尿酸增高 原发性痛风，占原发性痛风，占9 90 0%继发性痛风继发性痛风,占占1010%男女之比为男女之比为 10201020：1 1 40504050岁是发病高峰岁是发病高峰 3030岁以前男性及绝经期前妇女少有发生岁以前男性及绝经期前妇女少有发生201哪些人容易患
2、痛风 肥胖、应酬族男性肥胖、应酬族男性嗜食酒肉嗜食酒肉血尿酸水平与教育程度、经济收入、血尿酸水平与教育程度、经济收入、社会地位呈明显正相关社会地位呈明显正相关高血压、动脉硬化、冠心病或脑血高血压、动脉硬化、冠心病或脑血管病，糖尿病（尤其是管病，糖尿病（尤其是2型），与高型），与高尿酸血症有相近的易感基因尿酸血症有相近的易感基因病因病因 原发性：原发性：90%特发性特发性 酶代谢异常酶代谢异常 继发性：继发性：10%遗传性（遗传性（Lesch-Nyhan综合征）综合征）疾病（血液、肾脏病）疾病（血液、肾脏病）药物（利尿剂、小剂量水杨酸、化疗药）药物（利尿剂、小剂量水杨酸、化疗药）尿酸在人体的转运
3、尿酸在人体的转运外源性尿酸外源性尿酸肾脏排泄肾脏排泄600mg/日日内源性尿酸内源性尿酸80%20%每天产生每天产生750mg尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)肠内分解肠内分解200mg/日日进入尿酸池进入尿酸池60%参与代谢参与代谢（每天排泄约（每天排泄约5001000mg)2/31/311遗传因素：遗传因素：1.1.酶异常致尿酸合成增加酶异常致尿酸合成增加2.2.肾小管分泌尿酸减少肾小管分泌尿酸减少3.3.小管吸收增多小管吸收增多肾小球滤过减少肾小球滤过减少后天因素：后天因素：1.1.饮食（嗜食酒肉）饮食（嗜食酒肉）2.2.生活习性（体力活动过少）生活习性（体力活动过少）发病机制
4、发病机制 先决条件和标志：高尿酸血症先决条件和标志：高尿酸血症 高尿酸血症成因：高尿酸血症成因：高尿酸血症高尿酸血症血尿酸正常范围：男性：150350 mol/L更年期前女性：100300 mol/L高尿酸血症男性：420mol/L(7mg/dl)女性：357mol/L(6mg/dl)高尿酸血症是痛风的重要生化基础和最直接原因尿酸盐结晶的沉积是高尿酸血症的结果痛风的发生率与血尿酸水平显著正相关高尿酸血症是引起痛风的危险因素；当血尿酸10mg/dl者，痛风的发病率增加到30%50%但高尿酸血症者仅一部分（15%）发展为临床痛风高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风高尿酸血症患者只有出现尿酸盐（尿酸钠
5、）结晶沉积、关节炎和（或）肾病、肾结石等时，才能称之为“痛风”高尿酸血症高尿酸血症痛风痛风？同志，高尿酸血症可不等同于痛风哦急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎痛风石痛风石痛风性肾病痛风性肾病 15n 夜间或清晨起病，其快如风，其痛如割夜间或清晨起病，其快如风，其痛如割 n 60-70%60-70%首发于第一跖趾关节首发于第一跖趾关节 n 皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒n 发作呈自限性，多于数天后自行缓解发作呈自限性，多于数天后自行缓解表现表现1 116n第一跖趾关节第一跖趾关节 60%60%70%70%n跖趾关节跖趾关节11.7%11.7%n掌指、指间关节掌
6、指、指间关节8.9%8.9%n踝关节踝关节8.7%8.7%n膝关节膝关节3.9%3.9%n腕关节腕关节2.8%2.8%n其他：其他：0.00%0.00%10.00%10.00%20.00%20.00%30.00%30.00%40.00%40.00%50.00%50.00%60.00%60.00%表现表现1 1何以第一跖趾关节好发？关节周围血管少承受的压力大局部温度低何以酒后易发？何以酒后易发？l啤酒含有丰富的嘌呤l乙醇代谢产生乳酸l何以男性多见？何以男性多见？l雄激素使磷脂膜对尿酸结晶有易感性；l雌激素正好相反，促进肾脏排泄尿酸痛风石18形成因素：形成因素：好发部位：好发部位：特征：淡黄或白色
7、圆形结节、小米特征：淡黄或白色圆形结节、小米 鸡蛋、鸡蛋、质地与大小有关质地与大小有关表现表现2 2痛风性肾病临床20%40%，尸检100%191 1、慢性尿酸盐肾病、慢性尿酸盐肾病尿酸盐沉积于髓质尿酸盐沉积于髓质闭塞管腔闭塞管腔小管细胞变性坏死小管细胞变性坏死周围有各种炎症细胞浸润周围有各种炎症细胞浸润间质性肾炎间质性肾炎间质纤维化间质纤维化肾萎缩肾萎缩尿毒症尿毒症表现表现早期肾小管损害早期肾小管损害晚期肾小球损害晚期肾小球损害表现表现3 32 2、急性痛风肾病、急性痛风肾病u急性肾衰急性肾衰u肾小管水平的梗阻肾小管水平的梗阻u血尿酸水平更高，血尿酸水平更高，多多640640mol/Lmol
8、/L表现表现3 33 3、尿石症：尿路结石、尿石症：尿路结石正常人发生率：正常人发生率：0.01%0.01%原发痛风：原发痛风：20%20%25%25%继发痛风：继发痛风：35%35%40%40%纯尿酸结石：可摄纯尿酸结石：可摄X X片片可有血尿、绞痛可有血尿、绞痛表现表现3 3少见类型少见类型“血尿酸正常性血尿酸正常性”痛风痛风 患者不是痛风，而是假性痛风患者不是痛风，而是假性痛风 是高尿酸血症，但检查时正常是高尿酸血症，但检查时正常 女性痛风（女性痛风（5%）年龄晚，约年龄晚，约60岁（男岁（男49岁）岁）利尿剂应用（利尿剂应用（95%）、高血压（）、高血压（73%）肾功能不全（肾功能不全
9、（50%）、）、可能存在遗传性疾病可能存在遗传性疾病表现表现4 4鉴别诊断 化脓性关节炎 外伤性关节炎 丹毒、淋巴管炎 假性痛风 银屑病性关节炎 类风湿关节炎 反应性关节炎 遗传因素家族易感性 （不可控）环境因素生活方式相关（可控）最佳治疗方案 非药物治疗+药物治疗 非药物治疗是基础，贯彻于痛风治疗的全程非药物治疗是基础，贯彻于痛风治疗的全程 可能不用降尿酸药物，即使用药也可减少剂量可能不用降尿酸药物，即使用药也可减少剂量痛风的治疗痛风的治疗非药物治疗n 病人教育：是长期治疗的关键目标。n 生活方式：保持理想体重（肥胖患者，达到健康的（肥胖患者，达到健康的BMI）低嘌呤饮食 减少酒精摄入（戒烟
10、戒酒）（戒烟戒酒）多饮水，保持尿量n 避免危险因素：如脱水、摄入过多高嘌呤饮食（特别是白酒、啤酒、红肉和海鲜）及利尿剂的使用。n 治疗伴发的相关疾病（如高血压，糖尿病，肥胖症等）药物治疗目标n迅速有效地控制痛风急性发作n预防急性关节炎复发n纠正高尿酸血症，阻止新的尿酸晶体沉积，促使已沉积的晶体溶解，逆转和治愈痛风n按照痛风自然病程，分期进行药物治疗急性发作期的治疗 目的：控制急性炎症 普通规律：早期（时机比种类更重要），越早越好（发作24小时内）非甾类抗炎药要早期足量使用（首日加倍）本期不宜降尿酸治疗 尿酸迅速波动可导致关节炎加重 尿酸突然下降，导致尿酸盐结晶表面溶解、释放，引起二次痛风（转移
11、性关节炎）。已服用降尿酸药者出现急性发作不需停药记住主要解除病记住主要解除病人的痛苦！人的痛苦！!急性发作期的治疗n 非甾体抗炎药（NSAID）是急性痛风发作的一线用药（特别是肾功能正常者）。服用NSAID应遵循FDA或欧洲药物管理局（EMA）批准的剂量足量服用。对于有胃肠道禁忌证者，可以选用COX2抑制剂。如塞来昔布。患者须坚持使用NSAID直至急性关节炎发作完全缓解。同时患有其他疾病或有肝肾功能损害的患者应酌情减量或禁用。药物：安康信（2012ACR首选的NSAIDs）、消炎痛、布洛芬、扶他林等。急性发作期的治疗n 秋水仙碱 可作为合并心血管疾病，既往有消化道出血史或正在NSAIDS治疗患
12、者的另一选择。推荐发作后36小时内服用秋水仙碱。目前倾向于小剂量治疗，即起始剂量为1.0 mg，1小时后再服用0.5 mg，12小时后按预防性抗炎治疗剂量（0.5 mg qd或0.5mg bid）直至症状完全缓解。中、重度肾功能不全患者须减量。急性发作期的治疗 糖皮质激素：可有效控制急性痛风性关节炎症状 12个大关节受累者可予关节腔内注射 多关节受累或关节位置不宜接受关节腔注射者可口服泼尼松（0.5mg/kg.d），不能口服泼尼松者可予静脉DXM或肌肉注射得保松。急性发作期的治疗初始治疗无效：初始治疗无效：当初始单药无效（即治疗当初始单药无效（即治疗24小时内疼痛改善小时内疼痛改善20%，或者
13、治疗或者治疗24小时后疼痛改善小时后疼痛改善30 ml/min)及及尿尿酸排出量尿尿酸排出量3.57 mmol/24h)；不适合使用排尿酸药物者；不适合使用排尿酸药物者u排尿酸药排尿酸药+抑制尿酸生成药：血尿酸明显升高及痛风石大量沉积抑制尿酸生成药：血尿酸明显升高及痛风石大量沉积的患者的患者降尿酸药物降尿酸药物抑制尿酸生成的药物抑制尿酸生成的药物黄嘌呤氧化酶抑制剂黄嘌呤氧化酶抑制剂嘌呤类：别嘌醇、奥昔嘌醇嘌呤类：别嘌醇、奥昔嘌醇非嘌呤类：非嘌呤类：Febuxostat促进尿酸排泄的药物促进尿酸排泄的药物促尿酸肾脏排泄药：丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆促尿酸肾脏排泄药：丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆促尿
14、酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂促进尿酸分解的药物促进尿酸分解的药物尿酸氧化酶尿酸氧化酶降降尿尿抑制尿酸合成药抑制尿酸合成药 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶(E6)抑制剂抑制剂1.别嘌醇：别嘌醇：u用法：每次用法：每次100mg，每日，每日24次，最大剂次，最大剂量每日可至量每日可至600mg。u可与排尿酸药合用效果更好可与排尿酸药合用效果更好u不良反应：胃肠道反应，皮疹、发热、不良反应：胃肠道反应，皮疹、发热、肝肾损害、骨髓抑制等。肝肾损害、骨髓抑制等。u切记有切记有0.1%患者（患者（黄种人：黄种人：HLA-B5801或合用利尿剂者或合用利尿剂者）可发生）可发生致
15、死性过敏综致死性过敏综合症合症:致命致命,死亡率死亡率20%,剂量大小与风险剂量大小与风险无相关性！无相关性！抑制尿酸合成药抑制尿酸合成药 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶(E6)抑制剂抑制剂2.非布司他非布司他（febuxostat，FEB）u 新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，最近被新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，最近被FDA批准批准 u 主要经肝脏代谢，极少以原形经肾脏排泄主要经肝脏代谢，极少以原形经肾脏排泄 对轻中度对轻中度CKD（GFR 30-90 mL/min/1.73 m2)（2期和期和3期）不需调整剂期）不需调整剂量。量。对严重对严重CKD（4期和期和5期），还没有研究期），还没有研究 u 对别嘌醇过敏
16、和肾脏病患者最有价值对别嘌醇过敏和肾脏病患者最有价值 u 用法：用法：40mg，qd，国人可从，国人可从20mg，qd起至起至80mg，qd。促进尿酸排泄药1.苯溴马隆（立加利仙）：苯溴马隆（立加利仙）：用法：常用量用法：常用量25mg qd po；逐渐增加至；逐渐增加至50100 mg，qd po不良反应：少见且轻微，少数有胃肠道反应，过敏性皮炎、发不良反应：少见且轻微，少数有胃肠道反应，过敏性皮炎、发热少见热少见2.丙磺舒：丙磺舒：用法：初始剂量为用法：初始剂量为0.25g，每日，每日2次，两周后可逐渐增加剂量，次，两周后可逐渐增加剂量，每日最大剂量不超过每日最大剂量不超过2g注意事项注意
17、事项:大量饮水（大量饮水（4000ml/d）/碱性药物（小苏打碱性药物（小苏打0.5,1天天3次）次）禁用噻嗪类利尿剂禁用噻嗪类利尿剂/阿司匹林阿司匹林/酒酒未服含有噻嗪类利尿剂的复方降压药未服含有噻嗪类利尿剂的复方降压药肾结石禁用肾结石禁用促进尿酸分解的药物尿酸酶（uricase)起效迅速，作用显著 适应症：肿瘤溶解综合征、难治性痛风u raburicase 重组A黄曲霉菌尿酸酶u PEG-uricase 重组聚乙二醇尿酸酶 TNF-拮抗剂 etanercept infliximab IL-1受体拮抗剂 anakinra rilonacept 皮下注射全人源IL-1单克隆抗体canakinu
18、mab（ACZ885）治疗痛风急性发作和阻止复发优于肌内注射曲安奈德 ACZ885预防复发效果优于秋水仙碱。生生 物物 制制 剂剂重视痛风发作的预防治疗降尿酸治疗开始同时预防治疗降尿酸治疗开始同时预防治疗任何痛风持续活动的临床证据应继续用药任何痛风持续活动的临床证据应继续用药痛风石痛风石近期有急性发作或慢性痛风性关节炎近期有急性发作或慢性痛风性关节炎血尿酸值未达标血尿酸值未达标无痛风石者血尿酸达标后无痛风石者血尿酸达标后3个月，有痛风石者血个月，有痛风石者血尿酸达标后尿酸达标后6个月个月预防发作药物秋水仙碱（秋水仙碱（0.5mg，每日，每日1-2次）次）低剂量低剂量NSAIDs对秋水仙碱和对秋水仙碱和NSAIDs都不耐受或有禁忌或无效者都不耐受或有禁忌或无效者低剂量泼尼松（低剂量泼尼松（10mg/日）日）
