1、第四十六章第四十六章 抗寄生虫药抗寄生虫药目录目录第一节第一节 抗疟药抗疟药第二节第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药抗阿米巴病药及抗滴虫病药 第三节第三节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药抗血吸虫病药和抗丝虫病药第四节第四节 抗肠蠕虫药抗肠蠕虫药第一节抗疟药第一节抗疟药 疟疾是由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬疟疾是由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播的寄生虫性传染病。临床以间歇性寒战、传播的寄生虫性传染病。临床以间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解为特点。抗疟药高热，继之大汗后缓解为特点。抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟疾的重要）是防治疟疾的重要手段。手段。一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制一
2、、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制 1人体内的发育人体内的发育 分为肝细胞内发育和红细胞内发育两个阶段。分为肝细胞内发育和红细胞内发育两个阶段。（1）红细胞外期；）红细胞外期；（2）红细胞内期。）红细胞内期。一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制 2按蚊体内的发育按蚊体内的发育 按蚊在刺吸疟原虫感染者血液时，红细胞内发育的按蚊在刺吸疟原虫感染者血液时，红细胞内发育的各期疟原虫随血液入蚊胃，仅雌、雄配子体能继续各期疟原虫随血液入蚊胃，仅雌、雄配子体能继续发育，两者结合成合子，进一步发育产生子孢子，发育，两者结合成合子，进一步发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为感染人的
3、直接传染源。移行至唾液腺内，成为感染人的直接传染源。1主要用于控制症状的药物主要用于控制症状的药物 代表药为氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素等，代表药为氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素等，均能杀灭红细胞内期裂殖体，发挥控制症状均能杀灭红细胞内期裂殖体，发挥控制症状 发作和症状抑制性预防作用。发作和症状抑制性预防作用。2主要用于控制远期复发和传播的药物主要用于控制远期复发和传播的药物 代表药为伯氨喹，能杀灭肝脏中休眠子，控代表药为伯氨喹，能杀灭肝脏中休眠子，控 制疟疾的远期复发；并能杀灭各种疟原虫的制疟疾的远期复发；并能杀灭各种疟原虫的 配子体，控制疟疾传播。配子体，控制疟疾传播。二、抗疟药的分类二、抗疟药
4、的分类3主要用于病因预防的药物主要用于病因预防的药物 代表药为乙胺嘧啶，能杀灭红细胞外期的子代表药为乙胺嘧啶，能杀灭红细胞外期的子 孢子，发挥病因性预防作用。孢子，发挥病因性预防作用。二、抗疟药的分类二、抗疟药的分类三、常见的抗疟药三、常见的抗疟药 氯喹氯喹 氯喹（氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成）是人工合成的的4-氨基喹啉类衍生物。氨基喹啉类衍生物。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】（1）抗疟作用；）抗疟作用；（2）免疫抑制作用；）免疫抑制作用；（3）抗肠道外阿米巴病作用。）抗肠道外阿米巴病作用。三、常见的抗疟药三、常见的抗疟药 氯喹氯喹 氯喹（氯喹（ch
5、loroquine，C18H26ClN3）是人工合成）是人工合成的的4-氨基喹啉类衍生物。氨基喹啉类衍生物。【耐药性耐药性】耐药的发生是由于人多药耐药运载体耐药的发生是由于人多药耐药运载体P 糖蛋白的表达增加，使得药物从疟原虫小糖蛋白的表达增加，使得药物从疟原虫小 囊泡中的排出增多。囊泡中的排出增多。【体内过程体内过程】口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为12h，抗酸药可干扰其吸收主要在肝脏代谢，抗酸药可干扰其吸收主要在肝脏代谢，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。用。70%原形药物及原形药物及30%代谢产
6、物从尿中排出，代谢产物从尿中排出，酸化尿液可促进其排泄，也可由乳汁中排出。氯酸化尿液可促进其排泄，也可由乳汁中排出。氯喹在体内消除缓慢，主要相的喹在体内消除缓慢，主要相的t1/2为为50h，后遗效，后遗效应持续数周或数月。应持续数周或数月。氯喹氯喹 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】氯喹用于化学预防时，不良反应罕见。当稍氯喹用于化学预防时，不良反应罕见。当稍大剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔大剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及荨麻疹发生，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及荨麻疹的症状等，停药后多可自行消失。大剂量应用时的症状等，停药后多可自行
7、消失。大剂量应用时可导致视网膜病，应定期进行眼科检查。大剂量可导致视网膜病，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉给药时，可致低血压，给药剂量过大或快速静脉给药时，可致低血压，给药剂量过大可发生致死性心律失常。目前认为孕妇使用氯喹可发生致死性心律失常。目前认为孕妇使用氯喹是安全的。是安全的。氯喹氯喹 奎宁（奎宁（quinine，C20H24N2O2）为奎尼丁的左旋体，为奎尼丁的左旋体，是从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱。是从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】本药对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有杀灭作本药对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有杀灭作用，能有效控制临床
8、症状；奎宁成为治疗恶性疟的用，能有效控制临床症状；奎宁成为治疗恶性疟的主要化学药物。奎宁有减弱心肌收缩力、兴奋子宫主要化学药物。奎宁有减弱心肌收缩力、兴奋子宫平滑肌、轻度的阻断神经肌肉接头和微弱的解热镇平滑肌、轻度的阻断神经肌肉接头和微弱的解热镇痛作用。痛作用。奎宁奎宁奎宁奎宁【耐药性耐药性】和氯喹相似，其耐药机制是人多药耐药和氯喹相似，其耐药机制是人多药耐药 运载体运载体P-糖蛋白的表达增加，使得药物糖蛋白的表达增加，使得药物 从疟原虫中的排出增多。从疟原虫中的排出增多。奎宁奎宁【体内过程体内过程】口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约70%。奎。奎 宁于肝中被
9、氧化分解，迅速失效，其代谢物及少宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少 量原形药经肾排出，服药后量原形药经肾排出，服药后15分钟即出现于尿分钟即出现于尿 中，中，24小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】奎宁口服味苦，刺激胃黏膜，引起恶心呕奎宁口服味苦，刺激胃黏膜，引起恶心呕吐，顺应性差。血浆浓度超过吐，顺应性差。血浆浓度超过3060molL时时可引起金鸡纳反应（可引起金鸡纳反应（cinchonism），表现为恶心、），表现为恶心、头痛、耳鸣、视力减退等，停药一般能恢复。头痛、耳鸣、视力减退等，停药一般能恢复。其他罕
10、见的不良反应有：低血糖、血恶液其他罕见的不良反应有：低血糖、血恶液质（尤其血小板减少）和超敏反应。质（尤其血小板减少）和超敏反应。奎宁奎宁 甲氟喹（甲氟喹（mefloquine，C17H16F6N2O.HCl）是由奎宁经结构改造而获得的是由奎宁经结构改造而获得的4-喹啉喹啉-甲醇衍生物。甲醇衍生物。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】主要用于耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟，常主要用于耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟，常与乙胺嘧啶合用可增强疗效、延缓耐药性的发生。与乙胺嘧啶合用可增强疗效、延缓耐药性的发生。该药的半衰期较长（约该药的半衰期较长（约30天），用于症状的抑制天），用于症状的抑制性预
11、防，每两周用药一次。性预防，每两周用药一次。甲氟喹甲氟喹【体内过程体内过程】口服吸收良好，达峰时间有个体差异，一般口服吸收良好，达峰时间有个体差异，一般为为36h，血浆蛋白结合率达，血浆蛋白结合率达99%，可广泛分布于各，可广泛分布于各部位，红细胞内浓度高。部位，红细胞内浓度高。t1/2约约20d，肝代谢，有肝，肝代谢，有肝肠循环，主要由粪便排泄，少量原形药物由尿排肠循环，主要由粪便排泄，少量原形药物由尿排泄，少量还可由乳汁排泄。泄，少量还可由乳汁排泄。甲氟喹甲氟喹【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】甲氟喹用于控制急性发作时，半数患者发生胃甲氟喹用于控制急性发作时，半数患者发生胃肠道反应。
12、可出现一过性中枢神经精神系统毒性，肠道反应。可出现一过性中枢神经精神系统毒性，如眩晕、烦躁不安和失眠等，很少引起严重的神如眩晕、烦躁不安和失眠等，很少引起严重的神经精神系统的反应。孕妇、经精神系统的反应。孕妇、2岁以下幼儿和神经岁以下幼儿和神经精神病史者禁用。精神病史者禁用。甲氟喹甲氟喹 咯萘啶（咯萘啶（malaridine，C29H32ClN5O2）为我国研）为我国研制的一种抗疟药，为苯并萘啶的衍生物。制的一种抗疟药，为苯并萘啶的衍生物。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】对红细胞内期疟原虫有杀灭作用，对耐氯喹的恶对红细胞内期疟原虫有杀灭作用，对耐氯喹的恶性疟也有效。可用于治疗各种类型的
13、疟疾，包括性疟也有效。可用于治疗各种类型的疟疾，包括脑型疟。脑型疟。咯萘啶咯萘啶【体内过程体内过程】口服和肌注达峰时间分别为口服和肌注达峰时间分别为1.4小时和小时和0.75小时；小时；口服生物利用度约为口服生物利用度约为40。t1/2为为23日。药物在日。药物在肝中浓度最高，尿中排泄肝中浓度最高，尿中排泄12。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】主要用于治疗对耐氯喹或多药耐药的恶性疟。因主要用于治疗对耐氯喹或多药耐药的恶性疟。因可透过血脑屏障，对脑性疟的抢救有较好效果。可透过血脑屏障，对脑性疟的抢救有较好效果。亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼
14、疮 咯萘啶咯萘啶 青蒿素（青蒿素（artemisinin，C15H22O5）是从黄花蒿及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍是从黄花蒿及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯类过氧化物。是我国科技工作者根据半萜内酯类过氧化物。是我国科技工作者根据“青蒿截疟青蒿截疟”的记载而发掘出的新型抗疟药。的记载而发掘出的新型抗疟药。青蒿素青蒿素 青蒿素（青蒿素（artemisinin，C15H22O5）【体内过程体内过程】口服由肠道迅速吸收，口服由肠道迅速吸收，0.51小时后血药浓度达高小时后血药浓度达高峰，在红细胞内的浓度低于血浆中的浓度。吸收峰，在红细胞内的浓度低于血浆中的浓度。吸收后分布于组织内，以肠、肝
15、、肾的含量较多。该后分布于组织内，以肠、肝、肾的含量较多。该药为脂溶性物质，可透过血脑屏障进入脑组织。药为脂溶性物质，可透过血脑屏障进入脑组织。在体内代谢很快，代谢物的结构和性质还不清楚。在体内代谢很快，代谢物的结构和性质还不清楚。主要从肾及肠道排出，主要从肾及肠道排出，24小时可排出小时可排出 84%，72小小时仅少量残留。时仅少量残留。青蒿素青蒿素【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】治疗剂量时不良反应轻微而少见，表现为食欲减治疗剂量时不良反应轻微而少见，表现为食欲减退、恶心、头痛、头晕、皮疹和精神兴奋等。严退、恶心、头痛、头晕、皮疹和精神兴奋等。严重心、肝、肾病患者慎用。重心、肝、肾病
16、患者慎用。青蒿素青蒿素 【耐药性耐药性】目前已发现疟原虫对仅含青蒿素的抗疟药物产生耐目前已发现疟原虫对仅含青蒿素的抗疟药物产生耐药，而复方青蒿素制剂对治愈疟疾的有效率约为药，而复方青蒿素制剂对治愈疟疾的有效率约为95%，并且疟原虫产生耐药的可能性极小。，并且疟原虫产生耐药的可能性极小。青蒿素青蒿素【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】不良反应罕见，已报道的有：一过性心脏传导阻滞、不良反应罕见，已报道的有：一过性心脏传导阻滞、血白细胞减少和短暂的发热。青蒿素治疗疟疾有一血白细胞减少和短暂的发热。青蒿素治疗疟疾有一定的复发率，可与伯氨喹合用。青蒿素与其他抗疟定的复发率，可与伯氨喹合用。青蒿素与其
17、他抗疟药之间存在相互作用，与奎宁合用抗疟作用相加，药之间存在相互作用，与奎宁合用抗疟作用相加，与甲氟喹合用为协同作用，与氯喹或乙胺嘧啶则表与甲氟喹合用为协同作用，与氯喹或乙胺嘧啶则表现为拮抗作用。现为拮抗作用。青蒿素青蒿素 蒿甲醚（蒿甲醚（artemether，C16H26O5）是 青 蒿 素 的 脂 溶 性 衍 生 物，而 青 蒿 琥 酯是 青 蒿 素 的 脂 溶 性 衍 生 物，而 青 蒿 琥 酯（artesunate，C19H28O8）是青蒿素的水溶性衍）是青蒿素的水溶性衍生物。前者溶解度大，可制成油针剂注射给药。生物。前者溶解度大，可制成油针剂注射给药。后者可经口、静脉、肌肉、直肠等多
18、种途径给药。后者可经口、静脉、肌肉、直肠等多种途径给药。两药抗疟作用机制同青蒿素，抗疟效果强于青蒿两药抗疟作用机制同青蒿素，抗疟效果强于青蒿素，可用于治疗对耐氯喹的恶性疟以及危急病例素，可用于治疗对耐氯喹的恶性疟以及危急病例的抢救。的抢救。蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯双氢青蒿素（双氢青蒿素（dihydroartemisinin，C15H24O5）为上述三种青蒿素及其衍生物的有效代谢产物。为上述三种青蒿素及其衍生物的有效代谢产物。主要用于控制复发和传播的药物。主要用于控制复发和传播的药物。双氢青蒿素双氢青蒿素 伯氨喹（伯氨喹（primaquine，C15H21N3OH3）是人工合成的是人工合
19、成的8-氨基喹啉类衍生物。氨基喹啉类衍生物。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】伯氨喹对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有伯氨喹对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有较强的杀灭作用，是防治疟疾远期复发的主要较强的杀灭作用，是防治疟疾远期复发的主要药物。伯氨喹抗疟原虫作用的机制可能是其损药物。伯氨喹抗疟原虫作用的机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物伤线粒体以及代谢产物6-羟衍生物促进氧自由羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。伯氨喹伯氨喹【体内过程体内过程】伯氨喹口服吸收快，伯氨喹口服吸收快，2 h内血药浓度达高峰，分布内血药浓度达高峰，分布广泛，
20、以肝中浓度较高。药物在体内代谢完全，广泛，以肝中浓度较高。药物在体内代谢完全，代谢产物由尿中排出，代谢产物由尿中排出，t1/2为为36 h。有效血药浓。有效血药浓度维持时间短，需每天给药。度维持时间短，需每天给药。伯氨喹伯氨喹【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】治疗剂量的伯氨喹不良反应较少，可引起剂量依治疗剂量的伯氨喹不良反应较少，可引起剂量依赖性的胃肠道反应，停药后可恢复。大剂量赖性的胃肠道反应，停药后可恢复。大剂量（60240mgd）时，可致高铁血红蛋白血症伴）时，可致高铁血红蛋白血症伴有发绀。红细胞内缺乏葡萄糖有发绀。红细胞内缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PD）的个体
21、可发生急性溶血。服用伯氨喹前，）的个体可发生急性溶血。服用伯氨喹前，应仔细询问有关病史并检测应仔细询问有关病史并检测G-6-PD脱氢酶的活性。脱氢酶的活性。伯氨喹伯氨喹 乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（pyrimethamine，C12H13ClN4）【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制药，阻止二氢乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制药，阻止二氢 叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合成。乙胺叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合成。乙胺 嘧啶一般不单独使用，常与磺胺类或砜类药物嘧啶一般不单独使用，常与磺胺类或砜类药物 合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重阻抑作用。合用，在叶酸代谢的两个环节上起
22、双重阻抑作用。乙胺嘧啶乙胺嘧啶【体内过程体内过程】乙胺嘧啶口服吸收慢而完全，乙胺嘧啶口服吸收慢而完全，46h血药浓度达峰血药浓度达峰值，主要分布于肾、肺、肝、脾等。消除缓慢，值，主要分布于肾、肺、肝、脾等。消除缓慢，t1/2为为8095h，服药一次有效血药浓度可维持约，服药一次有效血药浓度可维持约两周。代谢物从尿排泄，原药可经乳汁分泌。乙两周。代谢物从尿排泄，原药可经乳汁分泌。乙胺嘧啶能通过胎盘。胺嘧啶能通过胎盘。乙胺嘧啶乙胺嘧啶【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】治疗剂量毒性小。长期大剂量服用可能干扰人体治疗剂量毒性小。长期大剂量服用可能干扰人体叶酸代谢，引起巨细胞性贫血、粒细胞减少，及
23、叶酸代谢，引起巨细胞性贫血、粒细胞减少，及时停药或用甲酰四氢叶酸治疗可恢复。乙胺嘧啶时停药或用甲酰四氢叶酸治疗可恢复。乙胺嘧啶过量引起急性中毒，表现为恶心、呕吐、发热、过量引起急性中毒，表现为恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥，甚至死亡。严重肝肾功能损伤患者发绀、惊厥，甚至死亡。严重肝肾功能损伤患者应慎用，孕妇禁用。应慎用，孕妇禁用。乙胺嘧啶乙胺嘧啶 磺胺类和砜类与磺胺类和砜类与PABA竞争二氢蝶酸合酶，竞争二氢蝶酸合酶，从而抑制疟原虫二氢蝶酸的合成。主要用于耐氯从而抑制疟原虫二氢蝶酸的合成。主要用于耐氯喹的恶性疟，单用时疗效差，仅抑制红细胞内期喹的恶性疟，单用时疗效差，仅抑制红细胞内期疟原虫，对红
24、细胞外期无效。与乙胺嘧啶或疟原虫，对红细胞外期无效。与乙胺嘧啶或TMP等二氢叶酸还原酶抑制剂合用，可增强疗效。常等二氢叶酸还原酶抑制剂合用，可增强疗效。常用药为磺胺多辛和氨苯砜。用药为磺胺多辛和氨苯砜。磺胺类和砜类磺胺类和砜类 （1）抗疟药的选择：）抗疟药的选择：控制症状：对氯喹敏感疟原虫选用氯喹；控制症状：对氯喹敏感疟原虫选用氯喹；脑型疟：选用磷酸氯喹、二盐酸奎宁、青脑型疟：选用磷酸氯喹、二盐酸奎宁、青 蒿素类注射给药以提高脑内药物浓度；蒿素类注射给药以提高脑内药物浓度；耐氯喹的恶性疟：选用奎宁、甲氟喹、青耐氯喹的恶性疟：选用奎宁、甲氟喹、青 蒿素类；蒿素类；休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹合用；休
25、止期：乙胺嘧啶和伯氨喹合用；预防用药：乙胺嘧啶预防发作和阻止传播，预防用药：乙胺嘧啶预防发作和阻止传播，氯喹能预防性抑制症状发作。氯喹能预防性抑制症状发作。四、抗疟药的合理应用四、抗疟药的合理应用四、抗疟药的合理应用四、抗疟药的合理应用（2）联合用药：）联合用药：现有抗疟药尚无一种对疟原虫生活史的现有抗疟药尚无一种对疟原虫生活史的各个环节都有杀灭作用，因此宜联合用药。各个环节都有杀灭作用，因此宜联合用药。氯喹与伯氨喹合用于发作期的治疗，既控制氯喹与伯氨喹合用于发作期的治疗，既控制症状，又防止复发和传播。乙胺嘧啶与伯氨症状，又防止复发和传播。乙胺嘧啶与伯氨喹合用于休止期病人，可防止复发。喹合用于
26、休止期病人，可防止复发。四、抗疟药的合理应用四、抗疟药的合理应用（2）联合用药：）联合用药：不同作用机制的药物联合应用，可增不同作用机制的药物联合应用，可增强疗效，减少耐药性发生，如乙胺嘧啶与强疗效，减少耐药性发生，如乙胺嘧啶与磺胺可协同阻止叶酸合成，对耐氯喹的恶磺胺可协同阻止叶酸合成，对耐氯喹的恶性疟使用青蒿素与甲氟喹或咯萘啶联合治性疟使用青蒿素与甲氟喹或咯萘啶联合治疗。有些抗疟药则表现为拮抗作用，如青疗。有些抗疟药则表现为拮抗作用，如青蒿素和氯喹或乙胺嘧啶合用会影响药效。蒿素和氯喹或乙胺嘧啶合用会影响药效。第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药一、抗阿米巴病药一、抗阿
27、米巴病药 阿米巴病是由食入溶组织内阿米巴的包囊所阿米巴病是由食入溶组织内阿米巴的包囊所引起的感染。阿米巴包囊在消化道发育成滋养体，引起的感染。阿米巴包囊在消化道发育成滋养体，通过其膜上的凝集素附着结肠上皮细胞。通过其膜上的凝集素附着结肠上皮细胞。滋养体可溶解宿主细胞，侵袭黏膜下层组织，滋养体可溶解宿主细胞，侵袭黏膜下层组织，引起肠阿米巴病，表现为痢疾样症状或慢性肠道引起肠阿米巴病，表现为痢疾样症状或慢性肠道感染；也可随血流侵入肝脏或其他部位，引起肠感染；也可随血流侵入肝脏或其他部位，引起肠道外阿米巴病，表现为各脏器的脓肿，以阿米巴道外阿米巴病，表现为各脏器的脓肿，以阿米巴肝脓肿最常见。肝脓肿最
28、常见。甲硝唑（甲硝唑（metronidazole，C6H9N3O3灭滴灵）为人灭滴灵）为人工合成的工合成的5-硝基咪唑类化合物。硝基咪唑类化合物。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】1 抗阿米巴作用。抗阿米巴作用。2 抗滴虫作用。抗滴虫作用。3 抗厌氧菌作用。抗厌氧菌作用。4 抗贾第鞭毛虫作用。抗贾第鞭毛虫作用。甲硝唑甲硝唑 【体内过程体内过程】口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为13h，生物利用度约生物利用度约95%以上，血浆蛋白结合率为以上，血浆蛋白结合率为20%，t1/2为为810h。主要在肝脏代谢，代谢产。主要在肝脏代谢，代谢产物与原形药主要经肾脏排泄，
29、亦可经乳汁排泄。物与原形药主要经肾脏排泄，亦可经乳汁排泄。甲硝唑甲硝唑【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】治疗量的甲硝唑不良反应很少，口服有苦味、治疗量的甲硝唑不良反应很少，口服有苦味、金属味感。服药期间和停药后不久，应严格禁金属味感。服药期间和停药后不久，应严格禁止饮酒。孕妇禁用。止饮酒。孕妇禁用。甲硝唑甲硝唑 依米丁（依米丁（emetine，C29H40N2O4吐根碱）吐根碱）为茜草科吐根属植物提取的异喹啉生物碱，为茜草科吐根属植物提取的异喹啉生物碱，去氢依米丁（去氢依米丁（dehydroemetine）为其衍生物，）为其衍生物，结构与依米丁相似，第结构与依米丁相似，第2、3位缺氢原子
30、，药位缺氢原子，药理作用相似，毒性略低。理作用相似，毒性略低。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】两种药物对溶组织内阿米巴滋养体均有两种药物对溶组织内阿米巴滋养体均有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾与阿米直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿，能迅速控制临床症状。其作用机巴肝脓肿，能迅速控制临床症状。其作用机制为抑制肽酰基制为抑制肽酰基tRNA的移位，抑制肽链的延的移位，抑制肽链的延伸，阻碍蛋白质合成，从而干扰滋养体的分伸，阻碍蛋白质合成，从而干扰滋养体的分裂与繁殖。裂与繁殖。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁【体内过程体内过程】药物分布在肝、
31、肺、肾及脾，而以肝内为最高。药物分布在肝、肺、肾及脾，而以肝内为最高。主要由肾脏排泄，自肠黏膜随粪便排出的量极主要由肾脏排泄，自肠黏膜随粪便排出的量极少。由于此药的排泄很慢，停药后少。由于此药的排泄很慢，停药后4060天仍天仍继续排泄药物，所以易发生蓄积作用。继续排泄药物，所以易发生蓄积作用。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】本药选择性低，也能抑制真核细胞蛋白质的合成本药选择性低，也能抑制真核细胞蛋白质的合成且易蓄积，毒性大。且易蓄积，毒性大。不良反应有：不良反应有：心脏毒性，常表现为心前区疼痛、心动过速、心脏毒性，常表现为心前区疼痛、心动过速、低血压
32、、心律失常，甚至心力衰竭；心电图改变低血压、心律失常，甚至心力衰竭；心电图改变表现为表现为T波低平或倒置，波低平或倒置，Q-T间期延长；间期延长；依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】不良反应有：不良反应有：神经肌肉阻断作用，表现为肌无力、疼痛、神经肌肉阻断作用，表现为肌无力、疼痛、震颤等；震颤等；局部刺激，注射部位可出现肌痛、硬结或坏局部刺激，注射部位可出现肌痛、硬结或坏 死；死；胃肠道反应，恶心、呕吐、腹泻等。治疗应胃肠道反应，恶心、呕吐、腹泻等。治疗应 在医生监护下进行。孕妇、儿童和有心、肝、在医生监护下进行。孕妇、儿童和有心、肝、肾疾病者禁用。肾疾
33、病者禁用。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁 二氯尼特（二氯尼特（diloxanide，C9H9Cl2NO2）为二氯乙酰胺类衍生物，通常用其糠酸酯为二氯乙酰胺类衍生物，通常用其糠酸酯（diloxanide furoate）。口服吸收迅速，）。口服吸收迅速，1h血药血药浓度达高峰，分布全身。二氯尼特为目前最有效浓度达高峰，分布全身。二氯尼特为目前最有效的杀包囊药，单用对无症状的包囊携带者有良好的杀包囊药，单用对无症状的包囊携带者有良好效果。效果。二氯尼特二氯尼特 巴龙霉素（巴龙霉素（paromomycin，C23H47N5O18S）为氨基糖苷类抗生素，口服吸收少，肠道浓度高。为氨基糖苷类抗生素
34、，口服吸收少，肠道浓度高。巴龙霉素通过抑制蛋白质合成，直接杀灭阿米巴巴龙霉素通过抑制蛋白质合成，直接杀灭阿米巴滋养体；也可通过抑制共生菌群的代谢，间接抑滋养体；也可通过抑制共生菌群的代谢，间接抑制肠道阿米巴原虫的生存与繁殖。临床用于治疗制肠道阿米巴原虫的生存与繁殖。临床用于治疗急性阿米巴痢疾急性阿米巴痢疾 巴龙霉素巴龙霉素 氯喹（氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3）为抗疟药，也有杀灭阿米巴滋养体作用。口服肠为抗疟药，也有杀灭阿米巴滋养体作用。口服肠道吸收快而充分，服药后道吸收快而充分，服药后l2小时血中浓度最高。小时血中浓度最高。约约55%的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度的
35、药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久，维持较久，t1/2为为2.510日。日。氯喹氯喹 氯喹（氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3）氯喹在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达氯喹在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200700倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的浆浓度的1030倍，而肠壁的分布量很少。口服倍，而肠壁的分布量很少。口服吸收迅速完全，肝中药物浓度比血浆药物浓度高吸收迅速完全，肝中药物浓度比血浆药物浓度高数百倍，而肠壁的分布量很少。对肠内阿米巴病数百倍，而肠壁的分布量很少。对肠内阿米巴病无效，仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴
36、肝炎或无效，仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿，应与肠内抗阿米巴病药合用，以防止复肝脓肿，应与肠内抗阿米巴病药合用，以防止复发。发。氯喹氯喹 二、抗滴虫药二、抗滴虫药 抗滴虫药用于治疗阴道毛滴虫所引起的阴道抗滴虫药用于治疗阴道毛滴虫所引起的阴道炎、尿道炎和前列腺炎。目前治疗的主要药物为炎、尿道炎和前列腺炎。目前治疗的主要药物为甲硝唑，但抗甲硝唑虫株正在增多。替硝唑也是甲硝唑，但抗甲硝唑虫株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴虫药。高效低毒的抗滴虫药。乙酰胂胺（乙酰胂胺（acetarsol，C8H10O5NAs）为五价砷剂，直接杀灭滴虫。遇耐甲硝唑株为五价砷剂，直接杀灭滴虫。遇耐甲硝唑株滴
37、虫感染时，可考虑改用乙酰砷胺局部给药。此滴虫感染时，可考虑改用乙酰砷胺局部给药。此药有轻度局部刺激作用，可使阴道分泌物增多。药有轻度局部刺激作用，可使阴道分泌物增多。乙酰胂胺乙酰胂胺 第三节第三节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药抗血吸虫病药和抗丝虫病药一、抗血吸虫病药一、抗血吸虫病药 血吸虫病严重危害人类健康，药物治疗血吸虫病严重危害人类健康，药物治疗是消灭该病的重要措施之一。吡喹酮具有安是消灭该病的重要措施之一。吡喹酮具有安全有效，使用方便的特点，是当前治疗血吸全有效，使用方便的特点，是当前治疗血吸虫病的首选药物。虫病的首选药物。吡喹酮（吡喹酮（praziquantel，C19H24N2O2，环吡
38、异喹酮）环吡异喹酮）是人工合成的吡嗪异喹啉衍生物。是人工合成的吡嗪异喹啉衍生物。吡喹酮吡喹酮【药理作用与机制药理作用与机制】吡喹酮对日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血吡喹酮对日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血吸虫单一感染或混合感染均有良好疗效，本品对吸虫单一感染或混合感染均有良好疗效，本品对血吸虫成虫有迅速而强效的杀灭作用，对幼虫也血吸虫成虫有迅速而强效的杀灭作用，对幼虫也有作用，但较弱。对其他吸虫如华支睾吸虫、姜有作用，但较弱。对其他吸虫如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用，对各种绦虫感片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用，对各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病也有不同程度染和其幼虫引起的囊虫病
39、、包虫病也有不同程度的疗效。的疗效。吡喹酮吡喹酮 【体内过程体内过程】口服吸收快、完全，口服吸收快、完全，2h左右血药浓度达高峰左右血药浓度达高峰.首关首关消除多，生物利用度低，门静脉中浓度高（为血消除多，生物利用度低，门静脉中浓度高（为血药浓度药浓度10倍），倍），t1/2为为0.81.5h，血中代谢物的浓，血中代谢物的浓度高于原药度高于原药100余倍。余倍。24h内内70%以羟化代谢物形以羟化代谢物形式从尿中排出，余下大部分被肝脏代谢后从胆汁式从尿中排出，余下大部分被肝脏代谢后从胆汁排泄。排泄。吡喹酮吡喹酮 【临床应用临床应用】治疗各型血吸虫病，适用于慢性、急性、晚期及治疗各型血吸虫病，适
40、用于慢性、急性、晚期及有并发症的血吸虫病患者。也可用于肝脏华支有并发症的血吸虫病患者。也可用于肝脏华支睾吸虫病、肠吸虫病（如姜片虫病、异形吸虫睾吸虫病、肠吸虫病（如姜片虫病、异形吸虫病、横川后殖吸虫病等）、肺吸虫病及绦虫病病、横川后殖吸虫病等）、肺吸虫病及绦虫病等。等。吡喹酮吡喹酮【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】不良反应少且短暂。口服后可出现腹部不适、腹不良反应少且短暂。口服后可出现腹部不适、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、嗜睡等，服药期间避痛、腹泻、头痛、眩晕、嗜睡等，服药期间避免驾车和高空作业。偶见发热、瘙痒、荨麻疹、免驾车和高空作业。偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛等，与虫体杀死后释
41、放异体蛋白关节痛、肌痛等，与虫体杀死后释放异体蛋白有关。少数出现心电图异常。未发现该药有致有关。少数出现心电图异常。未发现该药有致突变、致畸和致癌作用，但大剂量时使大鼠流突变、致畸和致癌作用，但大剂量时使大鼠流产率增高，孕妇禁用。产率增高，孕妇禁用。吡喹酮吡喹酮 血吸虫病防治新方向血吸虫病防治新方向 1.采用蒿甲醚和青蒿琥酯，对采用蒿甲醚和青蒿琥酯，对13周童虫有效，同周童虫有效，同 时要提前预防并加强早期治疗血吸虫病。时要提前预防并加强早期治疗血吸虫病。2.采用疫苗，对感染人体产生保护性免疫。采用疫苗，对感染人体产生保护性免疫。二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药乙胺嗪（乙胺嗪（diethylcar
42、bamazine,C10H21N3OC6H8O7）【药理作用与机制药理作用与机制】在体外，乙胺嗪对两种丝虫的微丝蚴和成虫并无在体外，乙胺嗪对两种丝虫的微丝蚴和成虫并无直接杀灭作用，表明其杀虫作用依赖于宿主防御直接杀灭作用，表明其杀虫作用依赖于宿主防御机制的参与。机制的参与。【体内过程体内过程】乙胺嗪口服吸收迅速。反复给药无蓄积性，乙胺嗪口服吸收迅速。反复给药无蓄积性，酸化尿液促进其排泄。碱化尿液减慢其排泄，酸化尿液促进其排泄。碱化尿液减慢其排泄，增高血浆浓度与延长半衰期，因此在肾功能增高血浆浓度与延长半衰期，因此在肾功能不全或碱化尿液时需要减少用量不全或碱化尿液时需要减少用量 乙胺嗪乙胺嗪 【
43、不良反应与注意事项不良反应与注意事项】药物本身引起的不良反应轻微，常见厌食、药物本身引起的不良反应轻微，常见厌食、恶心、呕吐、头痛、乏力等，通常在几天内恶心、呕吐、头痛、乏力等，通常在几天内均可消失。均可消失。乙胺嗪乙胺嗪 呋喃嘧酮（呋喃嘧酮（Furapyrimidone，M170）为近年我国研制一种抗丝虫的化学合成新药。为近年我国研制一种抗丝虫的化学合成新药。用于丝虫病。对成虫作用强，对棉鼠丝虫、马来用于丝虫病。对成虫作用强，对棉鼠丝虫、马来丝虫和班氏丝虫的成虫和微丝蚴具有强大的杀灭丝虫和班氏丝虫的成虫和微丝蚴具有强大的杀灭作用，杀虫的活性和疗效均优于乙胺嗪。口服吸作用，杀虫的活性和疗效均优
44、于乙胺嗪。口服吸收迅速，收迅速，30min达血药浓度峰值，达血药浓度峰值，t1/2约为约为1h。吸。吸收后分布于各组织，代谢迅速，代谢物随尿液排收后分布于各组织，代谢迅速，代谢物随尿液排泄，无蓄积作用。不良反应与乙胺嗪相似。泄，无蓄积作用。不良反应与乙胺嗪相似。呋喃嘧酮呋喃嘧酮第四节第四节 抗肠蠕虫药抗肠蠕虫药 甲苯达唑（甲苯达唑（mebendazole，C16H13N3O3）为苯并）为苯并咪唑类衍生物。咪唑类衍生物。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】甲苯达唑是广谱驱肠虫药，对蛔虫、钩虫、蛲虫、甲苯达唑是广谱驱肠虫药，对蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫等肠道蠕虫均有效。抑鞭虫、绦
45、虫和粪类圆线虫等肠道蠕虫均有效。抑制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统，减少制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统，减少ATP生生成，干扰虫体生存及繁殖而死亡。成，干扰虫体生存及繁殖而死亡。【体内过程体内过程】口服吸收少，首过消除明显，生物利用度为口服吸收少，首过消除明显，生物利用度为22%。血浆蛋白结合率约。血浆蛋白结合率约95%，大部分在肝脏，大部分在肝脏代谢生成极性强的羟基及氨基代谢物，通过胆代谢生成极性强的羟基及氨基代谢物，通过胆汁由粪便排出。未吸收部分在汁由粪便排出。未吸收部分在2448h内以原形内以原形从粪便排泄。从粪便排泄。甲苯达唑甲苯达唑【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】本品口服吸收少
46、，首过效应明显，无明显不良本品口服吸收少，首过效应明显，无明显不良反应。少数病例可见短暂的腹痛和腹泻。大剂反应。少数病例可见短暂的腹痛和腹泻。大剂量偶见转氨酶升高、粒细胞减少、血尿、脱发量偶见转氨酶升高、粒细胞减少、血尿、脱发等。孕妇和等。孕妇和2岁以下儿童以及肝、肾功能不全岁以下儿童以及肝、肾功能不全者禁用。者禁用。甲苯达唑甲苯达唑阿苯达唑（阿苯达唑（albendazole，C12H15N3O2S，丙硫咪唑），丙硫咪唑）为甲苯达唑的同类物，是高效、低毒的广谱驱肠虫药。为甲苯达唑的同类物，是高效、低毒的广谱驱肠虫药。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】能杀灭多种肠道线虫、绦虫和吸虫的成虫及
47、虫卵，能杀灭多种肠道线虫、绦虫和吸虫的成虫及虫卵，用于多种线虫混合感染，疗效优于甲苯达唑。用于多种线虫混合感染，疗效优于甲苯达唑。阿苯达唑阿苯达唑 【体内过程体内过程】阿苯达唑不溶于水，故在肠道内吸收缓慢。本品阿苯达唑不溶于水，故在肠道内吸收缓慢。本品在体内分布依次为肝、肾、肌肉，可透过血脑屏在体内分布依次为肝、肾、肌肉，可透过血脑屏障，脑组织内也有一定浓度。口服后障，脑组织内也有一定浓度。口服后2.53小时血小时血药浓度达峰值。血液中半衰期药浓度达峰值。血液中半衰期t1/2 为为8.510.5小时。小时。本品及其代谢产物在本品及其代谢产物在24小时内小时内87%从尿排出，从尿排出，13%从粪
48、便排出，在体内无积蓄作用。从粪便排出，在体内无积蓄作用。阿苯达唑阿苯达唑【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】本药短期治疗肠道蠕虫病不良反应较少，偶有腹本药短期治疗肠道蠕虫病不良反应较少，偶有腹痛、腹泻、恶心、头痛、头晕等。少数患者可出痛、腹泻、恶心、头痛、头晕等。少数患者可出现血清转氨酶升高，停药后可恢复正常。孕妇和现血清转氨酶升高，停药后可恢复正常。孕妇和2岁以下儿童以及肝肾功能不全者禁用。岁以下儿童以及肝肾功能不全者禁用。阿苯达唑阿苯达唑 哌嗪（哌嗪（piperazine，C4H10N2，驱蛔灵），驱蛔灵）为常用驱蛔虫药，临床常用其枸橼酸盐，称驱蛔灵。为常用驱蛔虫药，临床常用其枸橼酸盐
49、，称驱蛔灵。抗虫作用机制主要是通过改变虫体肌细胞膜对离抗虫作用机制主要是通过改变虫体肌细胞膜对离子的通透性，引起膜超极化，阻断神经子的通透性，引起膜超极化，阻断神经-肌肉接头处肌肉接头处传递，导致虫体弛缓性麻痹，虫体随粪便排出体外；传递，导致虫体弛缓性麻痹，虫体随粪便排出体外；也能抑制琥珀酸合成，干扰虫体糖代谢，使肌肉收也能抑制琥珀酸合成，干扰虫体糖代谢，使肌肉收缩的能量供应受阻。对虫体无刺激性，可减少虫体缩的能量供应受阻。对虫体无刺激性，可减少虫体游走移行。游走移行。哌嗪哌嗪 主要用于驱除肠道蛔虫，治疗蛔虫所致的不完全性主要用于驱除肠道蛔虫，治疗蛔虫所致的不完全性肠梗阻和早期胆道蛔虫。肠梗阻
50、和早期胆道蛔虫。不良反应轻，大剂量时可出现恶心、呕吐、腹不良反应轻，大剂量时可出现恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适，甚至可见神经症状如嗜睡、眩晕、泻、上腹部不适，甚至可见神经症状如嗜睡、眩晕、眼球震颤、共济失调、肌肉痉挛等。孕妇禁用，有眼球震颤、共济失调、肌肉痉挛等。孕妇禁用，有肝肾功能不全和神经系统疾病者禁用。肝肾功能不全和神经系统疾病者禁用。哌嗪哌嗪 左旋咪唑（左旋咪唑（levamizole，驱钩蛔），驱钩蛔）为左旋四咪唑，是四咪唑的左旋体，可选择性地为左旋四咪唑，是四咪唑的左旋体，可选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenas
