1、对糖尿病的认识逐步深入对糖尿病的认识逐步深入Adapted from Alexander CM,Antonello S Pract Diabet 2002;21:21-28.67%冠心病、中风、周围血管疾病其它糖尿病患者的死亡原因糖尿病患者的死亡原因Adapted from Amos AF et al Diabet Med 1997;14:S7-S85;Hill Golden S Adv Stud Med 2002;2:364-370;Haffner SM et al N Engl J Med 1998;339:229-234;Sprafka JM et al Diabetes Care 19
2、91;14:537-543.胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝脏葡萄糖肝脏葡萄糖胰岛素分泌胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18,Number 2,2000Over diabetes微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症 2 2型糖尿病发生、发展过程中各种型糖尿病发生、发展过程中各种 病理生理异常的演变病理生理异常的演变糖尿病发生糖尿病发生NGTHaffner SM et al.NEJM 1998;339:229-234 无糖尿病,无心梗(n=1304)2型糖尿病,无心梗(n=890)无糖尿病,有心梗(n=69)2型糖尿病,有心梗(n=169)
3、年存活率存活率(%)胆固醇磷 脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100VLDLVLDL0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度密度(g/ml)g/ml)直径直径(nm)nm)VLDL510VLDL残粒残粒IDLVLDL乳糜乳糜残粒残粒HDL3HDL2乳糜乳糜微粒微粒LDLLp(a)sLDL富含甘油三酯的脂蛋白富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒,乳糜微粒,VLDL)VLDL)CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS9095%5065%24%81
4、4%26%1216%1%47%12%610%801000nm3080nm乳 糜极低密度脂蛋白甘油三酯胆固醇酯磷脂游离胆固醇蛋白质富含胆固醇的脂蛋白(富含胆固醇的脂蛋白(LDL/HDL)LDL/HDL)LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS56%2226%3545%615%2225%7%1020%25%5%45%2025nm813nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质甘油三酯甘油三酯Apo A,B-48胆固醇酯胆固醇酯游离脂肪酸游离脂肪酸HDL脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶毛细
5、管毛细管游离胆固醇游离胆固醇肝肝ApoE受体受体溶解溶解乳糜微粒乳糜微粒乳糜残粒乳糜残粒CM VLDL脂肪组织脂肪组织残粒残粒肝脏摄取肝脏摄取HDLFC CE TG胰岛素抑制胰岛素抑制肝脏肝脏小肠小肠脂肪组织脂肪组织毛细血管毛细血管内皮内皮LPL胰岛素促进胰岛素促进FFATG正常情况下餐后脂质代谢正常情况下餐后脂质代谢CM VLDL脂肪组织脂肪组织残粒残粒肝脏摄取肝脏摄取HDLFC CE TG肝脏肝脏小肠小肠脂肪组织脂肪组织毛细血管毛细血管内皮内皮LPL胰岛素激活障碍胰岛素激活障碍FFATG胰岛素抵抗时餐后脂质代谢胰岛素抵抗时餐后脂质代谢加速加速加速加速血脂异常血脂异常胰岛素抵抗胰岛素抵抗sL
6、DL富含富含TG颗粒颗粒HLLPLTG清除清除HDLC内脏脂肪内脏脂肪,FFA流出和流出和TG,ApoB分泌分泌高胰岛素血症高胰岛素血症葡萄糖耐量下降葡萄糖耐量下降葡萄糖利用葡萄糖利用VLDL分泌分泌HTGFFA葡萄糖产生葡萄糖产生FFA胰岛素胰岛素抵抗抵抗脂解脂解HDL-CsLDL胰岛素抵抗对代谢的影响胰岛素抵抗对代谢的影响以上这些异常都有致动脉粥样硬化的作用,并共同构成一组相关的危险因素。血脂血脂 血糖控制差血糖控制差 血糖控制好血糖控制好 总胆固醇总胆固醇 增加增加 正常或降低正常或降低 甘油三酯甘油三酯 增加增加 正常或降低正常或降低 VLDL-C 增加增加 正常或降低正常或降低 LD
7、L-C 正常或增加正常或增加 正常或降低正常或降低 HDL-C 低下低下 正常或升高正常或升高 血脂血脂血糖控制差血糖控制差 血糖控制好血糖控制好总胆固醇总胆固醇增加增加正常或降低正常或降低甘油三酯甘油三酯显著增加显著增加增加增加VLDL-C显著增加显著增加增加增加LDL-C增加增加正常正常HDL-C低下低下低下低下预期危险性降低率收缩压降低10mmHg15%HbA1c减少1%11%LDL-C降低1mmol/l57%HDL-C增加0.1mmol/l15%Annals of Internal Medicine 1996;124,136大血管并发症微血管并发症空腹正常及餐后正常10.52%21.0
8、5%空腹正常及餐后升高57.14%42.85%空腹升高及餐后升高80.00%70.00%中国糖尿病杂志,2000:8(4):204-206通过多重危险因素控制,可减少在通过多重危险因素控制,可减少在糖尿病糖尿病患者中的心脑血管发病及死亡率患者中的心脑血管发病及死亡率 行为改变行为改变(戒烟戒烟,饮食饮食,运动运动)代谢方面的控制代谢方面的控制(血糖血糖,HbA1c)血压控制血压控制 血脂控制血脂控制临床研究巳证实:临床研究巳证实:VLDL LDL TG TCHDLLP(a)他汀类 -贝特类 -烟酸及其酯类 胆酸螯合剂 -丙丁酚 -1 Prevention AFCAPS/TexCAPS 洛洛 伐
9、伐 他他 汀汀 155 -37%-43%(NS)2 Prevention CARE普普 伐伐 他他 汀汀 586-23%-25%(P=0.05)4S辛辛 伐伐 他他 汀汀 202-32%-55%(P=0.002)LIPID普普 伐伐 他他 汀汀 782 -25%-19%(NS)4S reanalysis辛辛 伐伐 他他 汀汀 483-32%-42%(P=0.001)CHD Risk CHD RiskStudy Drug n(total)(DM)Adapted from Downs JR,et al.JAMA.1998;279:16151622;Pyrl K,et al.Diabetes Car
10、e.1997;20:614620;Goldberg RB,et al.Circulation.1998;98:25132519;The Long-Term Intervention with Pravastatin Disease(LIPID)Study Group.N Engl J Med.1998;339:13491357;Haffner SM,et al.Arch Intern Med.1999;159:26612667.亚亚 组组 分分 析析 危险性分层危险性分层 LDL-C目标目标(mg/dL)冠心病和冠心病等同因素100多重(2+)危险因素1300-1个危险因素160非 HDL-胆固醇=总胆固醇 HDL胆固醇 =VLDL+LDL-胆固醇目标目标:LDL-胆固醇目标胆固醇目标+30 mg/dL