1、高泌乳素血症及垂体催乳素腺瘤的诊治策略2概述高泌乳素血症的诊断高泌乳素血症的治疗内容3概述泌乳素的生理高泌乳素血症高泌乳素血症的诊断高泌乳素血症的治疗内容4泌乳素的分泌和代谢：主要由垂体前叶的泌乳素细胞合成和分泌 垂体外：子宫蜕膜、子宫肌膜、脑、乳腺、肿瘤 半衰期約20分钟，在肝和肾脏代謝清除 泌乳素（PRL）的生理学5四种不同形态：PRL的分子结构种类分子量亲和性生物活性体内分布小PRL22000-23000高/非糖基化高60-90%大PRL50000低低15-30%大大PRL100000低低10%异型PRL25000糖基化中6促使乳腺小泡系统成熟与生成乳汁在脊推动物中有控制水与电解质平衡作
2、用。经前期紧张症的妇女血中PRL在经前明显升高，故有水分潴留与水肿等症状调节羊水成分与容量的作用，羊水中PRL浓度随妊娠月份增大而逐步升高，在孕中期含量最高。参与免疫调节泌乳素的生理作用7泌乳素分泌的调节多巴胺DA-胺基丁酸GABA+TRH,组织胺,5羟色胺,去甲肾上腺素,雌激素,前列腺素,血管活性肠多肽血管紧张素II-PRL泌乳素释放因子Prolactin releasing factor,PRF泌乳素抑制因子Prolactin inhibiting factor,PIF下丘脑垂体神经元合成并释放垂体后叶激素垂体柄垂体前叶垂体后叶8催乳素抑制因子（PIF）多巴胺（DA）v下丘脑结节漏斗DA神
3、经原产生垂体门脉系统垂体与催乳素细胞上的D2受体结合张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表达、PRL合成及分泌）保持生理性PRL低水平-胺基丁酸（GABA）v正中隆起 GABA垂体门脉系统垂体抑制垂体对某些释放因子的反应抑制PRL分泌泌乳素抑制因子 PIF9 促甲状腺激素释放激素（TRH）TRH刺激PRL转录TRH刺激PRL分泌 组织胺 5羟色胺：刺激PRL分泌 血管紧张素IIPRL 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 去甲肾上腺素泌乳素刺激因子 PRF10 PRL：短路负反馈调节PRL 下丘脑PRL受体促进DA释放 GnRH：促进PRL分泌（通过LH）雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑
4、制PIF）孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH）甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体）糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）泌乳素的激素调节11一般低于1.141.37nmol/L （2530ng/ml）有的实验室正常值设为500mIU/L月经周期各期变化不大泌乳素的正常值12脉冲分泌昼夜节律：入睡后渐渐升高，早晨醒来前可达到24小时峰值，醒来后下降，下午2点降至一天中谷值。泌乳素的生理变化昼夜变化13刚出生的婴儿高，3个月后逐渐下降，到3个月时降至正常水平在青春期轻度上升达成人水平绝经后的第一个18个月内妇女体内的PRL水平逐渐下降50男性：老年人与年轻人相比平均血清PRL浓度约下降50泌乳
5、素的生理变化年龄变化14妊娠期变化：在整个妊娠过程中逐渐上升，到足月时可以上升10倍，超过200ng/ml。产后泌乳过程变化：在产后最初的46周内，基础PRL水平在授乳的妇女持续升高，每次哺乳动作触发垂体PRL的快速释放；在下一个412周，基础PRL水平和刺激状态PRL水平均下降；如果坚持严格的授乳，基础PRL水平会持续升高，并有产后闭泌乳素的生理变化从妊娠至产后足月足月孕孕8周周15月经周期变化 部分妇女在月经周期的中期PRL水平高，而在卵泡期水平低应激情况下变化 PRL是应激导致的垂体释放激素之一，应激诱导的PRL升高基本上是23倍的上升，持续少于1小时。泌乳素的生理变化其他16概述泌乳素
6、的生理高泌乳素血症高泌乳素血症的诊断高泌乳素血症的治疗内容17高泌乳素血症是指各种因素引起外周血清泌乳素水平持续高于正常值的状态。在正常育龄妇女通常认为至少须经二次严格按要求进行测定的血清值均大于正常值。正常值：一般低于1.141.37nmol/L（2530ng/ml）有的实验室正常值设为500mIU/L 月经周期各期变化不大高泌乳素血症(hyperprolactinemia,HPRL)的定义18高泌乳素血症是年轻女性最常见的垂体-下丘脑轴内分泌紊乱。检测人群的不同往往造成高泌乳素血症的发生率的报告不尽相同，国外文献报道：高泌乳素血症的流行病学 未经选择的正常人群中约为0.4 计划生育诊所就诊
7、的人群中发生率为5 单纯闭经的患者中约有15 闭经伴有溢乳的患者中约有70 无排卵患者中占15，无排卵伴有溢乳者中占43，无排卵的多囊卵巢患者中占310%女性不孕不育症患者中泌乳素增高占19.5，男性不育症患者高泌乳素血症的发生率约为5高催乳素血症诊疗共识中华医学杂志2011年1月18日第91卷第3期19垂体PRL腺瘤是导致病理性高泌乳素血症最常见的原因，其流行病学特点如下：垂体腺瘤是常见的颅内功能性肿瘤，约占所有颅内功能性肿瘤的1015泌乳素腺瘤是最常见的垂体腺瘤，约占全部垂体腺瘤的40-45，以20-50岁的女性多见，成人患者男女比例约1:10。泌乳素腺瘤多为良性肿瘤，依照大小可分为微腺瘤
8、（10mm)和大腺瘤（10mm)泌乳素腺瘤的年发病率约为610/百万，患病率约为60100/百万 最近的研究表明，泌乳素腺瘤总体的患病率可能远不止此而要在此基础上增加35倍高泌乳素血症的流行病学高催乳素血症诊疗共识中华医学杂志2011年1月18日第91卷第3期中国垂体催乳素腺瘤诊治共识中华医学杂志2014年8月19日第94卷第31期20任何干扰下丘脑DA合成与向垂体输送以及影响 DA作用和PRL细胞DA受体作用的因素均可减弱抑制性调节而引起高 PRL血症。可归纳为：生理性 药理性 病理性 特发性 高泌乳素血症的原因21日常活动：体力运动、精神创伤、低血糖、夜间、睡眠、进食、应激、性交；各种生理
9、现象：卵泡晚期和黄体期、妊娠、哺乳、产褥期、乳头受到刺激、新生儿期；特点：升高幅度不会太大，持续时间不会太长，也不会引起有关病理症状。高泌乳素血症的原因生理性22任何影响DA代谢的药物等都可能通过拮抗PRL释放抑制因子(PIF)与增强PRL释放因子(PRF)而减弱DA类受体水平的作用，而促进PRL分泌，导致高泌乳素血症，但一般都在100ng/ml以下。常见包括：高泌乳素血症的原因药理性 多巴胺受体拮抗剂：酚噻嗪类、丁酰苯类等神经精神类药物、胃复安 多巴胺能和儿茶酚胺耗竭剂：如甲基多巴、利血平 多巴胺转化抑制剂：如阿片肽 多巴胺吸收阻断剂：二苯氮类衍生物（如丙咪嗪、安定）组胺和组胺受体拮抗剂 单
10、胺氧化酶抑制剂 血管紧张素转换酶抑制剂 性激素类药物 麻醉药 其他：异烟肼、达那唑、促甲状腺激素释放激素23 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻，使垂体PRL细胞所受的正常性抑制性调节解除 见于下丘脑或垂体柄病变或垂体柄由于外伤或手术而受损，如颅底脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、颅咽管瘤、类肉瘤样病、神经胶质细胞瘤、空泡蝶鞍综合症、损伤、手术、精神创伤等 甲状腺功能减退 多囊卵巢综合症 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株见于垂体PRL瘤、GH腺瘤、ACTH腺瘤等以及癌肿之异源PRL分泌 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用见于各类胸壁炎症性疾病，如乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、创
11、伤性级肿瘤性疾病等 PRL肾脏降解和清除障碍见于慢性肾功能衰竭或肝硬化 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱高泌乳素血症的原因病理性24临床上除上述生理性、药物、垂体肿瘤或其他器质性病变所导致的PRL升高，均考虑为特发性高泌乳素血症但对部分伴月经紊乱而PRL高于100ng/ml者，需警惕潜隐性垂体微腺瘤的可能，这些患者随访可发现PRL渐升高，影像学复查出现阳性变化大多数表现为PRL轻度升高，病程较长，但可恢复正常高泌乳素血症的原因特发性25发病原因26概述泌乳素的生理高泌乳素血症高泌乳素血症的诊断高泌乳素血症的治疗内容27临床上对于存在提示高泌乳素血症的临床表现或在检查其他疾病过程中
12、发现血泌乳素水平异常的患者均应怀疑高泌乳素血症。高泌乳素血症的诊断包括两步：首先确定诊断存在高泌乳素血症 综合分析临床表现和血PRL水平而确诊高泌乳素血症需要确定病因 通过详细询问病史、相应的实验室检查、影像学检查排除生理性或者药物性因素导致PRL水平升高、寻找病理性因素 最常见的病因为垂体腺瘤诊断28临床表现v 女性 月经量减少、月经稀发、继发或原发性闭经 不孕或习惯性流产 性欲减退 溢乳 体重增加 进行性的骨痛、骨密度减低（见于长期高PRL）部分可见多毛、脂溢及痤疮v 男性 性欲减退 精子数目减少导致不育 女性样乳房发育 阳痿 骨质疏松v 垂体前叶腺瘤的压迫症状 头痛 颅神经病（如视野缺损
13、）垂体功能低下 癫痫发作 脑脊液漏29由于血PRL水平受许多生理因素和应激的影响，因此确诊高PRL有严格的采血要求安静（休息1-2小时）、上午1011时采血测定PRL水平升高超过正常 轻度升高的患者需两次重复测定确定最好留置针采血需注意一些临床表现和血PRL水平不一致的情况PRL水平升高，而没有高PRL血症的临床表现：考虑巨泌乳素血症 检查标本在测定前应该经聚乙二醇（PEG）沉淀可鉴别临床高PRL症状明显，而实验室检查测定值却很低或正常：考虑PRL水平太高超过了实验室所能测定的范围 需采用倍比稀释的方法重复测定患者的血清PRL水平血PRL异常升高30需要针对性地从高泌乳素血症地生理性、病理性和
14、药理性原因（具体见前）这三方面了解病人地有可能相关的病史，包括：月经史、分娩史、手术史和既往病史服用抗精神病药物、镇静药、止吐药、胃动力药吗丁啉、抗高血压药或避孕药采血时有无应激状态（如运动、性交、精神情绪波动或盆腔检查等）病史采集31血PRL水平 10-14AM取血：25ng/ml（3倍以下需查两次）非PRL腺瘤：2000mU/L，微腺瘤：2000-5000mU/L，巨腺瘤：5000mU/L血LH、FSH水平：正常或其他内分泌功能腺检查（甲状腺、肾上腺、血GH）实验室检查32功能检查 兴奋试验 TRH试验：TRH500ug静注，15分钟后，正常妇女PRL升高1-2倍，垂体瘤下降；氯丙嗪试验：
15、氯丙嗪25-50mg肌注，60-90分钟身高1倍，垂体瘤无波动；抑制试验 左旋多巴试验：左旋多巴500mg口服，2-3小时PRL明显下降至4ng/ml，垂体瘤无波动；实验室检查33v可疑高泌乳素血症的患者均需进行鞍区影像学检查MRI：首选 特点：对软组织分辨率高，可以多方位成像，在垂体微小腺瘤的检出、鞍区病变的定性和定位诊断、治疗随访等各个方面都明显优于CT，并且无放射线损伤，可以多次重复进行 增强、动态扫描可提高微腺瘤的检出率增强、动态扫描可提高微腺瘤的检出率CT扫描：无条件行MRI的情况下，考虑使用 特点：软组织分辨率方面不及MRI，常不能显示小的病变，如垂体微腺瘤；但是对于较大病变的诊断
16、，CT可以满足临床的需要；并且CT对显示钙化、骨质结构的改变较MRI更敏感影像学检查34鞍区影像学检查流程高泌乳素患者MRI平扫MRI表现正常可疑征象异常征象常规增强诊断明确随诊或动态增强检查除外微腺瘤怀疑微腺瘤做动态增强诊断明确了解钙化和骨质情况做鞍区CT高催乳素血症诊疗共识中华医学杂志2011年1月18日第91卷第3期35诊断流程是否确实存在提示高泌乳血症的临床表现复查是否确实存在PRL升高病史是否找到生理性、药物性或病理性因素其他实验室检查以确定是否存在妊娠、甲减、肾功能低下等原因MRI/CT是是否否，或PRL100ng/ml重新考量临床表现，考虑其他诊断随访监控症状，定期复查PRL水平
17、停药(不可轻易停用神经精神科用药）4872小时后PRL生理因素不存在时PRL 存在明确原因，进行相应处理特发性高PRL血症，随访观察不明确不明确是，反证确定是阳性可疑患者阴性PRL腺瘤其他鞍区病变高催乳素血症诊疗共识中华医学杂志2011年1月18日第91卷第3期36概述泌乳素的生理高泌乳素血症高泌乳素血症的诊断高泌乳素血症的治疗内容37治疗目标：抑制泌乳素分泌、减少乳汁分泌、缩小肿瘤、改善压迫症状以及恢复正常月经、排卵和生育能力治疗选择是否需要治疗 仅有血PRL水平增高而无上述临床表现可以随诊观察 仅微腺瘤+PRL水平增高可以随诊观察（95%微腺瘤不会长大）存在月经紊乱、不育、泌乳、骨质疏松、
18、头痛、视交叉或其他颅神经压迫等表现的患者，不论是否存在垂体腺瘤均需治疗 大腺瘤应治疗 其他疾病和药物性应治疗原发病或停药治疗概述38治疗方案：根据患者表现和需求，综合应用药物、手术、放疗等多巴胺激动剂是首选的治疗选择对于药物治疗疗效欠佳、不耐受及拒绝服药的患者可选择手术治疗药物和放射治疗均可用于部分患者手术后的继续治疗治疗概述药 物高泌乳素血症手 术（泌乳素腺瘤）放 疗39HPRL的治疗流程高催乳素血症诊疗共识中华医学杂志2011年1月18日第91卷第3期40推荐PRL腺瘤的治疗流程中国垂体催乳素腺瘤诊治共识中华医学杂志2014年8月19日第94卷第31期41垂体瘤分级分级特点0 0级肿瘤位于
19、垂体内，直径1cm1cm，蝶鞍正常1 1级肿瘤位于垂体内，直径1cm1cm1cm，蝶鞍扩大，无侵蚀3 3级弥漫性肿瘤，直径1cm1cm，蝶鞍扩大，局灶侵蚀/破坏4 4级侵蚀性腺瘤，直径1cm1cm，广泛骨结构破坏，“幻影”蝶鞍鞍上延伸只延伸到鞍上池延伸到第三脑室隐窝延伸到整个第三脑室前部42药物适应症：微腺瘤在生长（7可生长为大腺瘤）大腺瘤 局部或向周围的侵蚀，或对相邻组织的压迫 高PRL血症引起的性欲减低、月经失调、溢乳、不孕、多毛、阳痿和过早的骨质疏松常用药物：多巴胺受体激动剂为首选治疗 溴隐亭（Bromocriptine）卡麦角林（Cabergoline)培高利特（Pergolide）喹
20、高利特（Quinagolide）药物治疗43第一个在临床应用于治疗高泌乳素血症的多巴胺激动剂，也是国内应用最广泛的治疗药物。用法用量：从小剂量开始渐次增加，即从睡前1.25mg开始，递增到需要的治疗剂量(如果反应不大，可在几天内增加到治疗量)常用剂量为每天2.5mg15mg，分23次服用，大多数病例每天7.5mg已显效(剂量的调整依据是血PRL水平)达到疗效后可分次减量到维持量，通常每天1.25mg-2.5mg药物治疗溴隐亭44不良反应和处理 常见不良反应：恶心、呕吐、便秘、头晕、头痛、口干 多数病例短期内消失 由小剂量开始逐渐加量的给药方法可减少副反应，如在增加剂量时出现明显不耐受现象时可减
21、少递增剂量 大剂量时可能发生雷诺现象和心律失常 少数患者治疗初始可能发生体位性低血压，个别患者甚至导致短暂性意识丧失 开始服药时不要做那些可使血压下降的活动，如热水淋浴或泡澡 个别病例发现腹膜后纤维化，是否与药物使用相关尚不明确药物治疗溴隐亭45临床效果：在70-90%病例效果满意 表现为血PRL降至正常、泌乳消失或减少、垂体肿瘤缩小、恢复规则月经和生育，在男性也可恢复性欲和生精、教正男性不育 约10的患者对溴隐亭不敏感、疗效不满意或不能耐受治疗剂量的溴隐亭，可更换其他药物或手术治疗。其中：PRL大腺瘤治疗后血PRL正常而垂体大腺瘤不缩小，应重新审视诊断是否为非PRL腺瘤或混合性垂体腺瘤，考虑
22、手术治疗 治疗前有视野缺损的患者，每周查2次视野，如有效治疗2周内可改善。对视野缺损无改善或只有部分改善的应在溴隐亭治疗后13周内复查MRI，以决定是否需要手术治疗缓解视交叉压迫药物治疗溴隐亭46溴隐亭敏感试验：对使用溴隐亭的疗效有预测价值，可作为是否采用多巴胺激动剂治疗的参考方法：1次口服溴隐亭2.5mg，监测服药前以及服药后2、4、6、8小时的血清PRL水平结果判定：8小时血PRL下降达50者判定为敏感维持和停药：维持：溴隐亭治疗PRL腺瘤的使肿瘤可逆性的萎缩，并不能消除肿瘤细胞，停止治疗后重新出现血PRL水平升高和垂体腺瘤增大，因此需要长期维持治疗停药：小剂量溴隐亭维持治疗PRL水平保持
23、正常、肿瘤基本消失的病例5年后可试行停药，若停药后血PRL水平又升高者，仍需长期用药。药物治疗溴隐亭47卡麦角林和喹高利特 特点：高度选择性的多巴胺D2受体激动剂，溴隐亭的换代药物，抑制PRL的作用更强大而副作用相对减少，作用时间更长 疗效：溴隐亭抵抗(每天15mg溴隐亭效果仍不满意)或不耐受溴隐亭治疗的PRL腺瘤患者改用新型多巴胺激动剂仍有50以上有效用法用量 卡麦角林：常用剂量0.52.0mg，每周12次 患者顺应性较溴隐亭更好 喹高利特：75ug300ug，每天1次药物治疗其他药物48 所有经药物治疗达到治疗目的的患者均需要进行长期监测监测项目包括：临床情况、血清PRL水平以及影像学检查
24、 临床情况：包括症状变化和药物不良反应 出现症状复现、加重或新症状时，复查血清PRL 血清泌乳素水平 监测以寻找控制PRL水平正常的最小有效剂量 剂量稳定后每年监测12次 MRI/CT 血清泌乳素水平维持正常的情况下，没有必要频繁复查 大腺瘤患者可酌情复查 在适当药物治疗的基础上，仍然出现血PRL水平升高、症状增多、眼科和神经外科的鞍区占位压迫表现时，应及早复查药物治疗长期随访49微腺瘤生长缓慢，仅5-10%增大，抑制肿瘤生长不是微腺瘤治疗目标育龄无生育要求者 度闭经或无排卵预警失调-甾体激素序贯治疗或孕激素抑制月经周期 度闭经-小剂量溴隐亭+孕激素或E/P序贯/联合治疗6-12个月测E基础值
25、2倍时，应加用溴隐亭育龄有生育要求者：克瑞帕治疗 正常月经周期恢复率80%-90%恢复排卵率73-92%，需要再用多巴胺激动剂基础上，用诱发排卵药物 治疗后2个月妊娠率70%绝经者 随访微腺瘤治疗及疗效50除了急性肿瘤卒中诱发视力急剧下降需要急诊手术减压外，DA仍然是绝大多数催乳素大或巨大腺瘤患者的首选治疗。DA治疗通常能有效恢复视觉功能，其效果与外科行视交叉减压手术相当。治疗的目的是PRL水平尽量控制在正常水平，为了能最大程度的缩小肿瘤体积甚至于促使肿瘤消失，最好是降低PRL水平到可能的最低值。当PRL水平保持正常至少两年，肿瘤体积缩小超过50%，才考虑DA逐步减量。催乳素大腺瘤和巨大腺瘤治
26、疗51手术适应证：垂体微腺瘤经药物治疗3-6个月无效或效果欠佳者 药物治疗反应较大不能耐受者 巨大垂体腺瘤伴有明显视力视野障碍，药物治疗无法控制血催乳素和缩小肿瘤体积。或经药物治疗3-12个月后，血催乳素水平降至正常，但肿瘤体积仍没有变化，需考虑垂体无功能腺瘤可能 侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者，或药物治疗后出现脑脊液鼻漏者 带瘤生存的心理承受能力不足或拒绝长期服用药物治疗者 药物治疗或其他原因引致垂体瘤卒中，表现剧烈头痛或急剧视力减退者 垂体大腺瘤伴囊变，药物治疗通常无法缩小肿瘤体积 经验丰富的术者认为有较高手术全切除预期，且充分考虑到患者手术的意愿外科治疗中国垂体催乳素腺瘤诊治共识中华医学
27、杂志2014年8月19日第94卷第31期52任何垂体手术后，均需要进行全面的垂体功能评估 存在垂体功能低下的患者，需要给予相应的内分泌激素替代治疗手术后存在肿瘤残留的患者，仍需要采用药物或放射治疗外科治疗后的随访和处理53外照射放疗（EBRT）和立体定向放射外科（SRS）治疗放射治疗主要使用于：药物无效、不能耐受 手术后残留、复发 一些侵袭性、恶性催乳素腺瘤合并药物治疗：在放射治疗前1-2个月最好停止激素抑制药物使用，放射治疗1周后，再继续这些药物治疗。放射治疗54疗效评价 无论EBRT还是SRS，单纯控制肿瘤生长可达到89-100%。高催乳素水平正常化仅约30%。并发症 常规放疗在治疗后10
28、-20年中，垂体功能低下的累加风险可超过50%，甚至有100%视力障碍或放射性颞叶坏死：12的患者 放疗后远期的脑血管病，神经认知障碍不可忽视放射治疗55基本原则：将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内 PRL腺瘤患者多巴胺激动剂应采取口服避孕药以外的避孕措施 由于溴隐亭的安全性已经确立，而卡麦角林的资料比较少，对于有妊娠要求的女性基本上选用溴隐亭微腺瘤的患者 应在明确妊娠后停用溴隐亭，因为肿瘤增大的风险较小 停药后应定期测定学PRL水平和视野检查 当患者血PRL水平显著超过治疗前的PRL水平时，要密切监测血PRL及增加视野检查密度 一旦发现视野缺损或海绵窦综合症，立即加用溴隐亭可望在1周内
29、改善缓解。若不见好转，应考虑手术治疗妊娠相关处理56大腺瘤妇女需在溴隐亭治疗PRL腺瘤缩小后方可允许怀孕目前没有明确的最好治疗方法，在清楚的讨论了多种治疗方案并记录之后，病人必须做出高度个体化的选择。可选择方案包括（一）在整个孕期应持续给予溴隐亭 只用溴隐亭时可以导致2025的人出现临床上严重的肿瘤增大 关于持续用溴隐亭治疗对发育中的胎儿影响的资料还很少，使用这种治疗不可能不加以谨慎 服用溴隐亭的妇女发现已经妊娠，并且妊娠已经较长时间，现有的资料可以确定没有理由建议治疗性流产妊娠相关处理57大腺瘤妇女可选择的治疗方案（二）在妊娠前作经蝶鞍的手术缩小肿瘤的体积 该方法能够极大的降低严重肿瘤增大的
30、风险 但是存在导致垂体功能低下的风险，手术之后仍有妊娠过程中出现明显肿瘤增大的病例，在手术减小肿瘤体积之后，仍需要溴隐亭恢复正常的PRL水平和排卵 妊娠前的放疗（随后用溴隐亭）尽管可将肿瘤增大的危险率降到只有4.5 但放疗很少能够治愈，还可以导致长期的垂体功能低下，所以这种治疗方法的可接受性较小，不建议使用妊娠相关处理58妊娠期监测 所有垂体泌乳素腺瘤合并妊娠的患者，在妊娠期需每2个月评估一次血PRL水平和视野 假如在妊娠期间，发生显著的PRL水平升高、视野改变时，再次用溴隐亭对母亲和胎儿的危害可能比手术小 尽管这个手术不增加先天畸形的危险，但妊娠过程中的任何手术导致早孕期流产发生率上升1.5倍、中孕期上升5倍。因此再次用溴隐亭优于手术治疗 同时药物治疗需要严密的监测，在对溴隐亭没有反应、视力进行性恶化时应该作经蝶手术和尽早分娩（妊娠接近足月）妊娠相关处理59对于经治疗血PRL水平正常而卵巢功能仍未见恢复而要求生育者，则应积极选用促进卵巢功能恢复的治疗。包括：克罗米芬(clomiphene,CC)促排卵治疗：适用于具有一定垂体功能的患者（如经药物治疗血PRL水平正常而卵巢功能仍未见恢复而要求生育者）对垂体大腺瘤或手术破坏垂体组织较严重者无效 促性腺激素促排卵 适用于CC促排卵无效或垂体腺瘤术后腺垂体组织遭破坏、功能受损而导致低促性腺激素性闭经的患者不孕相关治疗60
