1、第第3636章章 真菌学总论真菌学总论要点：1、真菌的特点及菌落类型2、真菌孢子与细菌芽孢的区别真真 菌菌 是一类具是一类具有细胞有细胞壁和典型细胞核壁和典型细胞核，不不含叶绿素，无根、茎、含叶绿素，无根、茎、叶分化的真核细胞叶分化的真核细胞型型微生物。微生物。分布广泛、种类繁多、数量大分布广泛、种类繁多、数量大生存方式：生存方式：腐生或寄生腐生或寄生繁殖方式：繁殖方式：有性或无性有性或无性多数有益：多数有益：如酿造业、抗生素生产等如酿造业、抗生素生产等少数有害少数有害：人类及动、植物疾病：人类及动、植物疾病 医学医学(病原病原)真菌真菌400400种种 常见的有常见的有5050100100种
2、种 有核膜和核仁、完善的细胞器的真核细胞型微有核膜和核仁、完善的细胞器的真核细胞型微 生物；生物；细胞壁不含肽聚糖，细胞壁不含肽聚糖，而含几丁质；而含几丁质；细胞膜含固醇；细胞膜含固醇；多数对人无害，有的甚至有益，少数可引起人多数对人无害，有的甚至有益，少数可引起人 和动物致病（病源性真菌）；和动物致病（病源性真菌）；以孢子进行繁殖；以孢子进行繁殖；少数为单细胞真菌，少数为单细胞真菌，大部分为多细胞真菌大部分为多细胞真菌。真菌的特点真菌的特点结构结构DNADNA核膜、核仁核膜、核仁染色体外染色体外DNADNA内质网内质网线粒体线粒体核糖体核糖体溶酶体溶酶体细胞膜细胞膜细胞壁细胞壁真核细胞真核细
3、胞多条染色体多条染色体线粒体线粒体80S80S有固醇有固醇含几丁质或纤维素含几丁质或纤维素40S40S60S60S原核细胞原核细胞单一环状染色体单一环状染色体质粒质粒70S70S无固醇无固醇含肽聚糖含肽聚糖30S30S50S50S真菌细胞与细菌细胞的比较真菌细胞与细菌细胞的比较一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构1.1.单细胞单细胞圆形、卵圆形圆形、卵圆形2.2.多细胞多细胞孢子、菌丝孢子、菌丝(菌丝体菌丝体)形态：形态：圆形、卵圆形圆形、卵圆形菌落：菌落：酵母型真菌酵母型真菌：无菌丝无菌丝，由母细胞以，由母细胞以芽生方式芽生方式繁繁 殖，其菌落与细菌的菌落相似。殖，其菌落与细菌的菌落相似
4、。类酵母型真菌：类酵母型真菌：芽生方式芽生方式繁殖，其延长的芽体繁殖，其延长的芽体 可伸进培养基内，称可伸进培养基内，称假菌丝假菌丝 P328P328 单细胞真菌单细胞真菌酵母型真菌新生隐球菌(无菌丝)单细胞真菌单细胞真菌白假丝酵母菌（假菌丝）类酵母型真菌单细胞真菌单细胞真菌 多细胞真菌多细胞真菌基本结构：由菌丝和孢子组成基本结构：由菌丝和孢子组成菌丝菌丝(hypha)(hypha)：孢子生出嫩芽，称为芽管。芽管：孢子生出嫩芽，称为芽管。芽管 逐渐延长呈丝状，称为逐渐延长呈丝状，称为菌丝菌丝。P328P328孢子孢子(spore)(spore)：真菌的生殖结构，是由生殖菌丝真菌的生殖结构，是由
5、生殖菌丝 产生的产生的。P328P328假菌丝假菌丝菌菌 丝丝多细胞真菌多细胞真菌sporehypha 营养菌丝营养菌丝(vegetative hypha)按功能分按功能分 气生菌丝气生菌丝(aerial hypha)生殖菌丝生殖菌丝(reproductive hypha)菌丝菌丝 无隔菌丝无隔菌丝(nonseptate hypha)按结构分按结构分 有隔菌丝有隔菌丝(septate hypha)按形态分按形态分 球拍状球拍状,结节状结节状,梳状梳状,螺旋状等螺旋状等菌 丝（hypha）气中菌丝及生殖菌丝有隔菌丝和无隔菌丝有隔菌丝和无隔菌丝有隔菌丝有隔菌丝无隔菌丝无隔菌丝结节菌丝球拍菌丝梳状菌
6、丝螺旋菌丝菌丝的形态许兰毛癣菌蒙古变种许兰毛癣菌蒙古变种鹿角样菌丝鹿角样菌丝SEM1000SEM1000 有性孢子有性孢子：同一菌体或不同菌体上的同一菌体或不同菌体上的2 2个个细胞融细胞融 合合经经减数分裂减数分裂形成形成,有有接合孢子、子囊孢子及担孢子接合孢子、子囊孢子及担孢子 孢子孢子 分生孢子分生孢子 (conidium)芽生孢子芽生孢子(blastospore)无性孢子无性孢子 叶状孢子叶状孢子 厚膜孢子厚膜孢子(chlamydospore)(thallospore)关节孢子关节孢子(arthrospore)孢子囊孢子孢子囊孢子(sporangiospore)孢子孢子（spore）1
7、)分生孢子分生孢子 大、小分生孢子大、小分生孢子 无无性性孢孢子子2)2)叶状孢子叶状孢子1.1.芽生孢子芽生孢子 无无性性孢孢子子 2)2)叶状孢子叶状孢子 2.厚膜孢子厚膜孢子无无性性孢孢子子 2)2)叶状孢子叶状孢子 3.3.关关节孢子节孢子无无性性孢孢子子孢子囊孢子孢子囊孢子 3)3)孢孢子囊孢子子囊孢子无无性性孢孢子子真菌孢子与细菌芽孢的区别真菌孢子与细菌芽孢的区别抵抗力抵抗力数量数量作用作用形成位置形成位置形状形状真菌孢子真菌孢子不强，不强，60-7060-70短时间可短时间可杀死杀死一条菌丝一条菌丝可产生可产生多个多个孢子孢子为为繁殖方式繁殖方式之一之一可在可在细胞内外形成细胞内
8、外形成形态、色泽多样形态、色泽多样细菌芽胞细菌芽胞强，煮沸短时间不死强，煮沸短时间不死一个细菌体只形成一一个细菌体只形成一个芽胞个芽胞不是繁殖方式不是繁殖方式只在细菌细胞内形成只在细菌细胞内形成圆形或椭圆形圆形或椭圆形1.1.繁殖方式：繁殖方式：P331P331芽生芽生裂殖裂殖隔殖隔殖萌管萌管二、繁殖与培养二、繁殖与培养2.2.培养特点培养特点嗜糖：嗜糖：耐酸：耐酸：最适最适pH4pH46 6喜低温：喜低温：最适最适22222828喜潮湿喜潮湿生长慢生长慢（1-41-4周）周）标准培养基：标准培养基：沙保弱培养基沙保弱培养基 (Sabourauds medium)(Sabourauds med
9、ium)：蛋白胨、：蛋白胨、葡萄糖、氯化钠和琼脂。葡萄糖、氯化钠和琼脂。菌落类型：三种菌落类型：三种 1.酵母型菌落酵母型菌落 ：菌落柔软、光滑、湿润。镜下菌落柔软、光滑、湿润。镜下可见可见单细胞单细胞性的性的芽生孢子，无菌丝。如隐球菌芽生孢子，无菌丝。如隐球菌菌落。菌落。Yeast type colony 2.2.类酵母型菌落类酵母型菌落（酵母样菌落）（酵母样菌落）：和酵母型和酵母型菌落相似，菌落相似，镜下可见镜下可见假菌丝假菌丝。如。如白假丝酵母白假丝酵母菌菌落。单细胞真菌菌菌落。单细胞真菌Yeastlike type colony 3.3.丝状型菌落丝状型菌落 ：由由多细胞多细胞菌丝体组
10、成的菌丝体组成的絮状菌落絮状菌落（一部分向空中生长，并形成孢子）。（一部分向空中生长，并形成孢子）。丝状真菌或丝状真菌或霉菌菌落霉菌菌落。(菌落较大菌落较大)Filamentous type colony三、变异性和抵抗力三、变异性和抵抗力真菌易变异真菌易变异 多次传代或孵育过久多次传代或孵育过久，容，容易发易发生形态、结构、菌落性状、色素及生形态、结构、菌落性状、色素及生理性状如毒力等的生理性状如毒力等的变异变异。1.1.变异性变异性 某些真菌在宿主体内某些真菌在宿主体内(或或3737培养培养)和人工培养和人工培养基上基上(25(25培养培养)形成形成酵母型和丝状型两种酵母型和丝状型两种不同
11、类型不同类型的的菌落菌落,称双相型真菌称双相型真菌 双相型真菌双相型真菌（Dimorphic fungi）对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力强强对细菌抗生素不敏感对细菌抗生素不敏感对对2%2%石碳酸、石碳酸、0.1%0.1%升汞、升汞、2.5%2.5%碘酊或碘酊或10%10%甲醛敏感甲醛敏感对热敏感对热敏感，601601小时菌丝、孢子均被杀死小时菌丝、孢子均被杀死对二性霉素对二性霉素B B、制霉菌素、咪康唑、酮康唑、氟、制霉菌素、咪康唑、酮康唑、氟 康唑和伊曲康唑康唑和伊曲康唑敏感敏感2.2.抵抗力抵抗力 第二节第二节 真菌的致病性与免疫性（自学）真菌
12、的致病性与免疫性（自学）一、致病性一、致病性（一）真菌性感染（一）真菌性感染真菌病逐年增多的原因真菌病逐年增多的原因1 1抗生素特别是抗生素特别是广谱抗生素的滥用广谱抗生素的滥用而而 致菌群失调致菌群失调.2 2免疫抑制剂及抗肿瘤药物的使用及免疫抑制剂及抗肿瘤药物的使用及 吸毒使吸毒使机体免疫功能低下机体免疫功能低下.3 3HIVHIV的流行的流行.4 4慢性消耗性疾病如糖尿病等。慢性消耗性疾病如糖尿病等。直接感染直接感染致病致病(Infection)激发机体激发机体产生超敏反应产生超敏反应致病致病(Hypersensitivity)真菌毒素中毒真菌毒素中毒症症(Mycotoxicosis)真
13、菌毒素与肿瘤真菌毒素与肿瘤(Mycotoxin and Tumor)真菌的致病作用真菌的致病作用1.1.真菌性感染：真菌性感染：致病性真菌感染（浅部，深部）：致病性真菌感染（浅部，深部）：多为外源性多为外源性 包括包括:浅表浅表糠秕马拉色氏霉菌糠秕马拉色氏霉菌(Malassezia furfur)皮肤皮肤皮肤癣菌皮肤癣菌(Dermatophytes)皮下皮下申克孢子丝菌申克孢子丝菌(Sporothrix schenckii)全身全身 荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌(H.capsulatum)厌酷球孢子菌厌酷球孢子菌(C.immites)条件致病性真菌感染：条件致病性真菌感染：多为内源性多为内源性
14、the most frequent in china：白假丝酵母菌白假丝酵母菌(S.albican)新生隐球菌新生隐球菌(C.neoformans)卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌(Pneumocystis carinii)曲霉曲霉(Aspergillus)毛霉毛霉(Mucor)（一）真菌性感染（一）真菌性感染机制：机制：真菌方面真菌方面 亲嗜性亲嗜性(TropismTropism)粘附作用粘附作用(Adhesive attractionAdhesive attraction)抗吞噬作用抗吞噬作用(Anti-phagocytosisAnti-phagocytosis)真菌毒素真菌毒素(mycotoxinm
15、ycotoxin)真菌对免疫系统的抑制作用真菌对免疫系统的抑制作用 机体的易感性：机体的易感性：1.1.生理条件生理条件年龄、组织结构：年龄、组织结构：新生儿新生儿鹅口疮鹅口疮 儿儿 童童头癣头癣 成成 人人脚癣、甲癣脚癣、甲癣2.2.病理条件病理条件免疫功能降低：免疫功能降低：先天性免疫功能低下先天性免疫功能低下 慢性消耗性疾病慢性消耗性疾病 手术、放疗、化疗手术、放疗、化疗 用免疫抑制剂等用免疫抑制剂等 2.2.真菌性超敏反应：真菌性超敏反应：按性质分：按性质分：接触或吸入或食入真菌孢子或菌丝引起接触或吸入或食入真菌孢子或菌丝引起 可为可为、型超敏反应型超敏反应 感染真菌引起（传染性超敏反
16、应）感染真菌引起（传染性超敏反应）一般为一般为型超敏反应型超敏反应按部位分按部位分:皮肤超敏反应皮肤超敏反应:皮炎、湿疹、荨麻疹、瘙皮炎、湿疹、荨麻疹、瘙 痒症等痒症等 呼吸道超敏反应呼吸道超敏反应:支气管哮喘以及过敏性支气管哮喘以及过敏性 鼻炎鼻炎 消化道超敏反应消化道超敏反应（3 3）真菌毒素中毒：）真菌毒素中毒：真菌中毒症真菌中毒症中毒特点：中毒特点：有地区性和季节性有地区性和季节性 与进食有关与进食有关 无传染性及免疫性无传染性及免疫性 抗生素治疗无效抗生素治疗无效靶器官：肝、肾、脑及造血器官靶器官：肝、肾、脑及造血器官二、免疫性二、免疫性 非特异性免疫非特异性免疫 特异性免疫特异性免
17、疫 细胞免疫细胞免疫为主为主 体液免疫作用不明体液免疫作用不明第三节第三节 真菌的微生物学检查法（自学）真菌的微生物学检查法（自学）1.1.标本采集标本采集 P333P333 充足、新鲜、无菌操作充足、新鲜、无菌操作2.2.形态学检查：直接镜检及分离培养形态学检查：直接镜检及分离培养3.3.血清学检查：测血清学检查：测AgAg4.4.分子生物学检测分子生物学检测第四节第四节 真菌感染的防治原则（自学）真菌感染的防治原则（自学）1.1.预防预防 注意个人卫生注意个人卫生 提高机体免疫提高机体免疫 加强食品安全管理加强食品安全管理2.2.治疗治疗 抗真菌药物如两性霉素、克霉唑、抗真菌药物如两性霉素
18、、克霉唑、酮康唑、酮康唑、伊曲康唑伊曲康唑等等 思思 考考 题题解释下列名词：解释下列名词：菌丝菌丝,菌丝体菌丝体,假菌丝假菌丝,双相型真菌双相型真菌.1.1.比较真菌孢子与细菌芽胞的主要区别。比较真菌孢子与细菌芽胞的主要区别。2.2.简述真菌的基本结构。简述真菌的基本结构。3.3.简述真菌的培养特点。简述真菌的培养特点。第第37章章主要病原性真菌要点：机会致病性真菌（白假丝酵母菌、新生隐球菌）致病特点主要致病性真菌主要致病性真菌分类：依据分类：依据侵犯部位侵犯部位和和临床表现临床表现 浅部感染真菌浅部感染真菌(包括包括皮肤癣菌皮肤癣菌和角层癣菌和角层癣菌)深部感染真菌深部感染真菌 条件致病性
19、真菌条件致病性真菌 一、浅部感染的真菌一、浅部感染的真菌 黄癣黄癣 白癣白癣 体体 癣癣 寄居于人体寄居于人体体表皮肤或毛干的体表皮肤或毛干的最表层最表层一、一、皮肤癣菌皮肤癣菌1.目前将皮肤癣真菌分属三属目前将皮肤癣真菌分属三属 毛癣菌属毛癣菌属 小孢子菌属小孢子菌属 表皮癣菌属表皮癣菌属2.2.特点：特点：皮肤癣菌有皮肤癣菌有嗜角质蛋白嗜角质蛋白的特性。的特性。3.3.侵犯部位：侵犯部位：只只限于角化的表皮，毛皮和指（趾）甲限于角化的表皮，毛皮和指（趾）甲4.4.病理变化：病理变化：是由真菌的增殖及其代谢产物是由真菌的增殖及其代谢产物刺激宿主引起刺激宿主引起的超敏反应的超敏反应。毛癣菌属（
20、石膏毛癣菌）毛癣菌属（石膏毛癣菌）表皮癣菌属（絮状表皮癣菌）表皮癣菌属（絮状表皮癣菌）小孢子菌属（犬小孢子菌）小孢子菌属（犬小孢子菌）嗜角蛋白嗜角蛋白；传染性强传染性强、发病率高；、发病率高；同种癣菌感染不同部位，不同癣菌感染相同部位；同种癣菌感染不同部位，不同癣菌感染相同部位；儿童发癣发病率高儿童发癣发病率高，包括黄癣、白癣和黑点癣，其，包括黄癣、白癣和黑点癣，其中以中以黄癣危害最大黄癣危害最大，可造成斑秃。，可造成斑秃。5.5.致病特点：致病特点：甲癣足癣体癣股癣白癣黄癣黑点癣6.6.微生物学检查法微生物学检查法 1.1.标本：标本：根据病变部位取材根据病变部位取材2.2.直接镜检：直接镜
21、检：观察菌丝和孢子结构观察菌丝和孢子结构 浅部感染真菌浅部感染真菌的病变标本如毛发、皮屑、甲屑置玻片的病变标本如毛发、皮屑、甲屑置玻片上，上，滴加滴加10%KOH10%KOH，加盖玻片，加盖玻片微热熔化角质层微热熔化角质层，再将玻片压，再将玻片压紧，用吸水纸吸去周围多余碱液，在紧，用吸水纸吸去周围多余碱液，在显微镜下观察显微镜下观察，见见皮皮屑、甲屑中有屑、甲屑中有菌丝菌丝，或毛发内部或外部有，或毛发内部或外部有成串成串孢子孢子，即，即可可初步诊断为癣菌感染初步诊断为癣菌感染，但不能确定菌种。，但不能确定菌种。3.3.分离培养：分离培养：沙保弱培养基沙保弱培养基 深部或系统性感染真菌是能侵袭深
22、部组织和深部或系统性感染真菌是能侵袭深部组织和内脏以及全身的真菌内脏以及全身的真菌。感染大多系外源性，。感染大多系外源性，致病致病性较强，能引起慢性肉芽肿样炎症，溃疡和坏死性较强，能引起慢性肉芽肿样炎症，溃疡和坏死等。等。二、机会致病性真菌（一）白假丝酵母菌（一）白假丝酵母菌1.1.生物学特性生物学特性形态、染色形态、染色:菌体圆形或卵圆形，菌体圆形或卵圆形，革兰染色阳性，革兰染色阳性，大小不等，着色不均匀。大小不等，着色不均匀。白假丝酵母菌形成白假丝酵母菌形成假菌丝和厚膜孢子假菌丝和厚膜孢子，有助鉴别有助鉴别。假菌丝：假菌丝：孢子伸长成芽管，不与母体脱离，形成孢子伸长成芽管，不与母体脱离，形
23、成较长的假菌丝。较长的假菌丝。厚膜孢子厚膜孢子:在在玉米培养基玉米培养基上可长出厚膜孢子。上可长出厚膜孢子。二、机会致病性真菌白假丝酵母菌形态 孢子 假菌丝和厚膜孢子2.2.致病性致病性 （1 1）入侵原因）入侵原因 机体机体抵抗力下降抵抗力下降（AIDSAIDS）大量、长期使用抗菌药物大量、长期使用抗菌药物，激素和免疫抑制剂。，激素和免疫抑制剂。（2 2）入侵部位）入侵部位 皮肤粘膜感染：皮肤粘膜感染：以以鹅口疮鹅口疮、阴道炎最多见。、阴道炎最多见。内脏感染：内脏感染：有肺炎、肠胃炎、心内膜炎等，偶而有肺炎、肠胃炎、心内膜炎等，偶而 也可发生败血症。也可发生败血症。中枢神经感染：中枢神经感染
24、：脑膜炎、脑炎。脑膜炎、脑炎。白假丝酵母菌白假丝酵母菌 鹅口疮(thrush)直接镜检直接镜检芽生孢子芽生孢子 假假 菌菌 丝丝 分离培养与鉴定分离培养与鉴定芽管形成试验芽管形成试验 厚膜孢子形成试验厚膜孢子形成试验 血清学试验血清学试验 动物实验动物实验 3.3.微生物学检查微生物学检查白假丝酵母菌白假丝酵母菌1.1.生物学特性生物学特性（1 1）形态结构和染色：）形态结构和染色：经经墨汁负染墨汁负染色，圆形，厚荚膜色，圆形，厚荚膜（2 2）培养：）培养：沙保培养基或血琼脂培养基沙保培养基或血琼脂培养基 温度：温度：2525C C和和3737C C皆能生长皆能生长 菌落：菌落：酵母型菌落酵母
25、型菌落（二）新生隐球菌新生隐球菌2.2.致病性致病性传染源：传染源：禽类禽类，如，如鸽子鸽子粪便粪便传播途径：传播途径：呼吸道传播呼吸道传播病变部位：病变部位：肺，脑多见肺，脑多见预防本菌感染：预防本菌感染：增强机体增强机体免疫力免疫力外，避外，避 免免创口感染创口感染（土壤及鸟粪等）。（土壤及鸟粪等）。新生隐球菌新生隐球菌新隐孢子新隐孢子(鸽粪鸽粪)肺肺 脏脏（初病灶）（初病灶）肺隐球菌病肺隐球菌病 隐球菌性脑膜炎隐球菌性脑膜炎亚急性，似结核和脑瘤，亚急性，似结核和脑瘤，多见多见 其他部位隐球菌病其他部位隐球菌病呼吸道吸入呼吸道吸入新隐繁殖新隐繁殖血液血液（播散病灶，多）（播散病灶，多）荚膜荚膜抗吞噬抗吞噬侵袭性酶侵袭性酶蛋白分解蛋白分解抗原抗原型超敏反应型超敏反应3.微生物学检查1.1.查病原体查病原体：沉淀物沉淀物沙氏培养基沙氏培养基酵母型菌落酵母型菌落离心离心（加抗体）（加抗体）37373 34 4天天接种接种墨汁染色墨汁染色镜检镜检肥厚荚膜肥厚荚膜芽生孢子芽生孢子脑脊液脑脊液2.2.查抗体：查抗体：目的目的早期诊断、判断预后早期诊断、判断预后 方法方法脑脊液脑脊液 血血 清清ELISAELISA、胶乳凝集试验、胶乳凝集试验 思考题1.简述2种常见的能引起深部感染的条件致病性单细胞真菌的致病性
