1、虫媒病毒虫媒病毒大学病原生物学与免疫学系大学病原生物学与免疫学系虫媒病毒虫媒病毒l 指通过吸血的节肢动物（蚊、蜱等）叮指通过吸血的节肢动物（蚊、蜱等）叮咬易感的脊椎动物而传播疾病的病毒咬易感的脊椎动物而传播疾病的病毒黄病毒属（黄病毒属（flavivirus）虫媒病毒虫媒病毒黄病毒科（Flaviviridae）单正链RNA，有包膜，二十面立体对称 乙型脑炎病毒、登革病毒、森林脑炎病毒、黄热病病毒披膜病毒科（Togoviridae）单正链RNA，有包膜，二十面立体对称 东方马脑炎病毒、西方马脑炎病毒、委内瑞拉马脑炎病毒布尼亚病毒科（Bunyaviridae）单负链RNA，有包膜，多形态 汉坦病毒、
2、新疆出血热病毒、La Cross病毒 虫媒病毒：虫媒病毒：arbovirusarbovirus 形态：小球形，核酸为正ssRNA，衣壳为20面体立体对称，有包膜 抵抗力：弱，对酸，热敏感。传播：节肢动物既是传播媒介，又是储存宿主 （经卵传代）。疾病：多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病，具有明显的地方性和季节性。Life cycle of Arbovirus乙脑病毒、新疆出血热病毒等登革病毒 中国流行的虫媒病毒中国流行的虫媒病毒 流行性乙型脑炎病毒：各省均有报道。流行性乙型脑炎病毒：各省均有报道。登革病毒：广东、广西、海南、台湾。登革病毒：广东、广西、海南、台湾。森林脑炎病毒：东北、西北林区。森
3、林脑炎病毒：东北、西北林区。新疆出血热病毒；新疆、云南。新疆出血热病毒；新疆、云南。分离：东方马脑炎病毒、罗斯河病毒等。分离：东方马脑炎病毒、罗斯河病毒等。流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒Epidemic type B encephalitis virus 流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒 Epidemic type B encephalitis virusEpidemic type B encephalitis virus、简称乙脑病毒，、简称乙脑病毒，日本学者首先从脑组织中分离出，国际上称为日本学者首先从脑组织中分离出，国际上称为日本脑炎日本脑炎病毒病毒（JEVJEV），所致疾病是
4、乙型脑炎（），所致疾病是乙型脑炎（乙脑乙脑）。）。病毒可越过血脑屏障而进入脑组织中增殖（神经细胞），病毒可越过血脑屏障而进入脑组织中增殖（神经细胞），造成脑实质病变（不同于流脑、脑脊髓膜炎），严重者造成脑实质病变（不同于流脑、脑脊髓膜炎），严重者病死率高，幸存者常留下神经系统的后遗症。病死率高，幸存者常留下神经系统的后遗症。v 球形，直径球形，直径3040nm，有包膜，有包膜v+ssRNA,20面体立体对称面体立体对称1、形态与结构（、形态与结构（morphology and structure）包包 膜膜l 脂质双层镶嵌病毒包膜蛋白脂质双层镶嵌病毒包膜蛋白（M蛋白、蛋白、E蛋白）蛋白）l E
5、蛋白蛋白镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白 感染作用：与易感细胞受体结合感染作用：与易感细胞受体结合（吸附）（吸附）血凝作用：凝集禽类红细胞血凝作用：凝集禽类红细胞（检测）（检测）抗原作用：稳定、诱导保护性中和抗体抗原作用：稳定、诱导保护性中和抗体（预防）（预防）l M蛋白蛋白膜蛋白:在病毒包装过程中起作用C基因编码基因编码C蛋白蛋白（衣壳蛋白）（衣壳蛋白）C蛋白富含碱性氨基酸蛋白富含碱性氨基酸 在病毒的装配过程中起作用在病毒的装配过程中起作用NS基因编码7种非结构蛋白（NS）NS1具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体 NS3具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性 NS5具有RNA聚合酶、甲基转移酶活性
6、流行病学特征流行病学特征 传染源：传染源：幼猪幼猪是主要传染源（病毒血症）、其是主要传染源（病毒血症）、其 它家畜（牛、马、羊等）、蝙蝠。它家畜（牛、马、羊等）、蝙蝠。传播媒介：三带喙库蚊的叮咬，库蚊也是储存传播媒介：三带喙库蚊的叮咬，库蚊也是储存 宿主（经卵传代）。宿主（经卵传代）。传播方式：动物传播方式：动物 蚊蚊 人。人。流行特征：流行特征：夏秋季夏秋季好发、易感人群是儿童。好发、易感人群是儿童。Animal-Arthropod-Man Cyclel幼猪幼猪是乙脑病毒传播环节中最重要的是乙脑病毒传播环节中最重要的中间中间宿主宿主，也是重要的，也是重要的传染源传染源l蚊虫可携带乙脑病毒越冬
7、以及经卵传代，蚊虫可携带乙脑病毒越冬以及经卵传代，蚊虫蚊虫不仅是不仅是传播媒介传播媒介，还可能是，还可能是病毒的长病毒的长期期储存宿主储存宿主少数病人，若不再少数病人，若不再发展，则成为轻型发展，则成为轻型全身性感染全身性感染致病过程致病过程多数病人表现为发热、多数病人表现为发热、寒冷、头痛等感冒样寒冷、头痛等感冒样综合征，持续综合征，持续3-7d后后好转好转极少数病人极少数病人致致 病病 特特 性性 人群对乙脑病毒普遍易感，但是隐性和轻型感染多见。人群对乙脑病毒普遍易感，但是隐性和轻型感染多见。对于免疫力不强的个体，局部侵入的病毒通过病毒血症，对于免疫力不强的个体，局部侵入的病毒通过病毒血症
8、，穿越血脑屏障，侵犯脑实质，发生穿越血脑屏障，侵犯脑实质，发生重型乙脑重型乙脑，表现为，表现为高高热、惊厥、脑膜刺激征、呼吸衰竭热、惊厥、脑膜刺激征、呼吸衰竭等，病情凶险，病死等，病情凶险，病死率可高达率可高达10%10%以上，一些幸存者留下后遗症（痴呆等）。以上，一些幸存者留下后遗症（痴呆等）。高热高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷昏迷中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭脑疝脑疝病死率：病死率：10%40%后遗症：后遗症：5%20%，表现为痴呆、失语、瘫痪，表现为痴呆、失语、瘫痪 乙脑的乙脑的致病机制致病机制 血脑屏障通透性增加：病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使
9、血-脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统 细胞因子释放增加：病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-、IL、IFN等炎 症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤 免疫复合物介导的免疫损伤 免免 疫疫 特特 性性 特异性和非特异性免疫机制均发挥作用（保护、病特异性和非特异性免疫机制均发挥作用（保护、病理）。理）。以特异性体液免疫为主，中和抗体发挥核心作用。以特异性体液免疫为主，中和抗体发挥核心作用。完整的血脑屏障和细胞免疫发挥抗病毒感染作用。完整的血脑屏障和细胞免疫发挥抗病毒感染作用。乙脑病后或隐性感染均可获得持久的免疫力。乙脑病后或隐性感染均可获得持久的免疫力。微生物学检查微生物学检查l 病毒的分离：细胞
10、培养法和病毒的分离：细胞培养法和乳鼠脑内接种法乳鼠脑内接种法l 病毒抗原检测病毒抗原检测l 血清学试验血清学试验l 特异性特异性IgM抗体测定抗体测定l 血凝抑制试验血凝抑制试验l 中和试验中和试验l 补体结合试验补体结合试验l 病毒核酸病毒核酸 防防 治治 原原 则则 免疫预防：易感人群（免疫预防：易感人群（1-101-10岁）接种疫苗、诱导产生岁）接种疫苗、诱导产生 中和抗体和细胞免疫，免疫保护率可以中和抗体和细胞免疫，免疫保护率可以 达达60-90%60-90%。近年来由于儿童广泛接种乙脑疫。近年来由于儿童广泛接种乙脑疫 苗，发病率下降。苗，发病率下降。一般预防：防蚊、灭蚊、幼猪接种灭活
11、疫苗。一般预防：防蚊、灭蚊、幼猪接种灭活疫苗。临床治疗：对症处理、尚无特效的治疗方法。临床治疗：对症处理、尚无特效的治疗方法。第二节第二节 登革病毒登革病毒Dengue virus 登革病毒引起登革热（登革病毒引起登革热（DF）、）、登革出血热登革出血热/登革休克综合征（登革休克综合征（DHF/DSS）登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病 流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带100多个国家和地区多个国家和地区 全球全球25亿人口受登革热的威胁亿人口受登革热的威胁 每年病例每年病例5000万万1亿亿 我国的南方地区也有登革热流行我国的南方地区也有登革热流行
12、属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属 形态和结构与乙脑病毒相似形态和结构与乙脑病毒相似 基因结构与功能与乙脑病毒相似基因结构与功能与乙脑病毒相似 分为分为4个血清型：个血清型：DEN-1、DEN-2、DEN-3、DEN-4基因组为ss-RNA，长约11 kb 编码病毒的结构蛋白和非结构蛋白结构蛋白包括衣壳蛋白（C蛋白）、膜蛋白（M蛋白）和包膜蛋白（E蛋白）非结构蛋白（NS）至少有7种NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5C蛋白为病毒的衣壳蛋白蛋白为病毒的衣壳蛋白，具有特异的抗原，具有特异的抗原表位，但诱导产生抗体为非中和性抗体表位，但诱导产生抗体为非中和性抗体
13、E蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白，可与宿主可与宿主细胞膜受体结合，与病毒的吸附、穿入和细胞膜受体结合，与病毒的吸附、穿入和 细胞融合有关细胞融合有关；含中和性抗原表位、型和群含中和性抗原表位、型和群等特异性抗原表位，诱导产生中和抗体等特异性抗原表位，诱导产生中和抗体；具具有血凝活性有血凝活性。培养特性培养特性 灵长类动物对登革病毒易感灵长类动物对登革病毒易感 乳鼠是登革病毒最敏感，最常用的实验动物乳鼠是登革病毒最敏感，最常用的实验动物 多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感 白纹伊蚊白纹伊蚊C6/36细胞是最敏感、最常用的细胞细胞是最敏感、最
14、常用的细胞，可引起明显的细胞病变，可引起明显的细胞病变 传染源传染源：患者和隐性感染者主要传染源：患者和隐性感染者主要传染源 灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源 自然储存宿主自然储存宿主：人或灵长类动物是主要储存宿主：人或灵长类动物是主要储存宿主 传播媒介传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介 易感人群易感人群 ：人群普遍易感：人群普遍易感埃及伊蚊埃及伊蚊流行范围流行范围 广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方方 东南亚、南亚、西太平洋、大洋洲、加勒比海东南亚、南亚、西太平洋
15、、大洋洲、加勒比海、拉丁美洲等地为高流行区、拉丁美洲等地为高流行区 自自1978年以来，我国南方不断发生登革热流行年以来，我国南方不断发生登革热流行，流行范围和规模有不断扩大的趋势，流行范围和规模有不断扩大的趋势 流行季节与蚊虫的消长一致流行季节与蚊虫的消长一致 病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散播散。表现为二种不同的临床类型：表现为二种不同的临床类型：1.1.登革热（登革热（DF）2 2.登革出血热登革出血热/登革休克综合征登革休克综合征 （DHF/DSS）潜伏期约潜伏期
16、约48天，典型的临床表现为天，典型的临床表现为：发热、极度疲乏发热、极度疲乏 疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%）皮疹皮疹：70%淋巴结肿大淋巴结肿大 登革热为自限性疾病，预后良好登革热为自限性疾病，预后良好。登革热的临床特征登革热的临床特征登革热患者的皮疹登革热患者的皮疹具有普通登革热的症状具有普通登革热的症状病情进展迅速病情进展迅速伴有明显的出血现象，伴有明显的出血现象，表现为消化道出血、表现为消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血血，可进一步发展为出血性休克可进一步发展为出血性休克。病死率高病死率高
17、登革热患者的大面积皮肤出血登革热患者的大面积皮肤出血 ADE作用机制：抗体依赖的增强作用抗体依赖的增强作用 初次感染登革病毒后机体可产生非中和类IgG抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的Fc受体，增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。1.1.病毒的分离培养病毒的分离培养 采集早期病人血清接种白纹伊蚊采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36细胞细胞 2.2.血清学检查血清学检查 用用ELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人或斑点免疫测定法检测登革热病人 血清中特异性血清中特异性IgM抗体和抗体和IgG抗体抗体 3.3.病毒核酸检测病毒核酸检测
18、用用RT-PCR检测登革病毒核酸检测登革病毒核酸登革病毒疫苗尚未研究成功登革病毒疫苗尚未研究成功 无登革热的特效治疗方法无登革热的特效治疗方法 防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段 1.1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。2.2.试述虫媒病毒的共同特征。试述虫媒病毒的共同特征。3.3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。4.4.试述登革病毒的流行现状及防治策略。试述登革病毒的流行现状及防治策略。5.5.试述登革出血热试述登革出血热/登革休克综合征的可能发病机制。登
19、革休克综合征的可能发病机制。出血热病毒出血热病毒l 由节肢动物或啮齿类动物传播，引起发热、由节肢动物或啮齿类动物传播，引起发热、出血现象的一大类病毒出血现象的一大类病毒l 病毒性出血热的主要临床特征病毒性出血热的主要临床特征 3H症状：症状：高热高热(hyperpyrexia)、出血、出血(hemorrhage)、低血压低血压(hypotension)高死亡率高死亡率l 种类众多、分布广泛种类众多、分布广泛病毒病毒病名病名传播媒介传播媒介主要流行区主要流行区新疆出血热病毒新疆出血热病毒新疆出血热新疆出血热蜱蜱中国新疆中国新疆汉坦病毒汉坦病毒肾综合征出血热肾综合征出血热 啮齿动物啮齿动物北欧、东
20、亚北欧、东亚登革病毒登革病毒登革出血热登革出血热蚊蚊东南亚、南美东南亚、南美黄热病病毒黄热病蚊非洲、南美Ebola病毒Ebola出血热未定非洲人类主要出血热病毒人类主要出血热病毒 包包 膜膜l 脂质双层镶嵌病毒包膜蛋白（G1、G2）l 包膜蛋白 感染作用与易感细胞受体结合（吸附）血凝作用凝集禽类红细胞（鉴定）抗原作用诱导保护性中和抗体（预防）L节段：聚合酶（转录酶和复制酶的功能）节段：聚合酶（转录酶和复制酶的功能）M节段：节段：G1和和G2蛋白蛋白S节段：核衣壳蛋白（节段：核衣壳蛋白（N蛋白）蛋白）小结小结 疾疾 病病 特特 征征 名称：名称：肾综合征出血热肾综合征出血热（hemorrhagi
21、c fever withhemorrhagic fever with renal syndrome renal syndrome、HFRSHFRS）潜伏期：一般为两周左右，起病急，发展快。潜伏期：一般为两周左右，起病急，发展快。典型病例：三大主症，即发热、出血、肾脏损害。典型病例：三大主症，即发热、出血、肾脏损害。病程：发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、病程：发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期。恢复期。n汉坦病毒肾综合征出血热的临床表现汉坦病毒肾综合征出血热的临床表现 发热期发热期有明显的畏寒和发热，常伴有呼吸道和胃肠道症状，有明显的畏寒和发热，常伴有呼吸道和胃肠道症状，持续持续
22、3-6天。天。皮肤粘膜有出血点皮肤粘膜有出血点 低血压期低血压期病后病后5-7天，血压下降、休克，尿量下降天，血压下降、休克，尿量下降 少尿及多尿期少尿及多尿期病人血压恢复后，继续出现少尿甚至无尿，历时病人血压恢复后，继续出现少尿甚至无尿，历时3-7天。天。以后尿量开始增多，出现多尿期以后尿量开始增多，出现多尿期 恢复期：发病恢复期：发病1个月后个月后三痛：头，眼眶，腰三痛：头，眼眶，腰三红：面、颈、胸部潮红三红：面、颈、胸部潮红头痛、眼眶痛、头痛、眼眶痛、腰痛。腰痛。面部、颈部、面部、颈部、上胸部潮红。上胸部潮红。HFRS HFRS的部分临床表现的部分临床表现n汉坦病毒肺综合征（汉坦病毒肺综
23、合征（HPS）的临床表现）的临床表现n高热、肌痛、缺氧、高热、肌痛、缺氧、头疼头疼n常引起双侧肺弥散性浸润、间质水肿、常引起双侧肺弥散性浸润、间质水肿、急性急性进行性呼吸衰竭，病死率高进行性呼吸衰竭，病死率高Radiographic Progression of HPS in the LungSource:Dr.L.Ketai via CDC双侧肺弥漫性浸润、间质双侧肺弥漫性浸润、间质水肿水肿快速发展快速发展ARDS，病死率高达病死率高达60%思思 考考 题题试述乙型脑炎病毒的流行特征及防治措施。试述乙型脑炎病毒的流行特征及防治措施。何谓虫媒病毒，中国常见的虫媒病毒有哪些？何谓虫媒病毒，中国常见的虫媒病毒有哪些？试述汉坦病毒试述汉坦病毒。
