1、H9H9亚型禽流感国内外禽用疫苗亚型禽流感国内外禽用疫苗产品现状及未来研发方向分析产品现状及未来研发方向分析 主 要 内 容重点毒株介绍与分析研发现状及方向国内相关专利情况国外相关疫苗产品统计产品市场占有率分析市场重点产品分析国外相关专利情况未来专利走向分析禽流感概述国内相关疫苗产品统计禽禽 病病 毒毒 病病鸡新城疫鸡新城疫禽流感禽流感鸡法氏囊病传染性支气管炎马立克氏病鸡痘传染性喉气管炎白血病病毒性关节炎传染性脑脊髓炎禽禽 流流 感感 概概 述述 禽流感（Avian influenza）是一种高度传染性的急性呼吸道疾病，其病原体是禽流感病毒（AIV）。在我国鸡群中流行最为严重的疾病是禽流感在我
2、国鸡群中流行最为严重的疾病是禽流感(H9(H9，H5H5亚型亚型)。ONTARIO(turkey H5N9)PENNSYLVANIA(chicken H5N2)MEXICO(chicken H5N2)SCOTLAND(chicken H5N1)ENGLAND(turkey H7N3,H7N7,H5N1)IRELAND(turkey H5N8)GERMANY(chicken H7N7)ITALY(chicken H5N2)(turkey H7N1)SOUTH AFRICA(tern H5N3)AUSTRALIA(chicken H7N7,H7N3)AUSTRALIA(chicken H7N4,H
3、7N3)PAKISTAN(chicken H7N3)HONG KONG(H5N1)在世界上，美洲、欧洲、亚洲、非洲等许多国家和地区都发生过该在世界上，美洲、欧洲、亚洲、非洲等许多国家和地区都发生过该病。禽流感是一种毁灭性的疾病，每一次爆发都给养禽业造成巨大病。禽流感是一种毁灭性的疾病，每一次爆发都给养禽业造成巨大的经济损失。的经济损失。根据核衣壳（根据核衣壳（NP）蛋白和基质（）蛋白和基质（M）蛋白的抗原性差）蛋白的抗原性差异可把流感分成三种不同类型的流感（异可把流感分成三种不同类型的流感（A，B，C）。）。理论上至少有理论上至少有160种不同的组合。种不同的组合。不同的血清型之间没有交叉保护
4、作用不同的血清型之间没有交叉保护作用流感病毒具有高度变异性流感病毒具有高度变异性A型型血凝素血凝素(H)HA1-16：H5 H7 H9神经氨酸酶神经氨酸酶(NA)NA1-10（二）国内相关疫苗产品（二）国内相关疫苗产品 国内主要国内主要H9禽流感疫苗产品特点：灭活疫禽流感疫苗产品特点：灭活疫苗、疫苗毒株多、多为联苗。苗、疫苗毒株多、多为联苗。国内主要国内主要H9禽流感疫苗产品分类：禽流感疫苗产品分类：禽流感禽流感H9亚型灭活疫苗、禽流感亚型灭活疫苗、禽流感H9亚型二联亚型二联/三联三联/四联灭活疫苗、禽流感四联灭活疫苗、禽流感H9亚型二价灭活疫亚型二价灭活疫苗苗。疫苗种类疫苗种类代表疫苗名称代
5、表疫苗名称主要疫苗毒株主要疫苗毒株单单 苗苗禽流感灭活疫苗禽流感灭活疫苗SS株、株、F株、株、SD696株、株、LG1株、株、SD696s株、株、SD697株株二联苗二联苗鸡新城疫、禽流感（鸡新城疫、禽流感（H9亚型）二联亚型）二联灭活疫苗（灭活疫苗（La Sota株株+_株）株）SS株、株、F株、株、HL株、株、WD株、株、LG1株、株、SS/94株、株、SY株、株、JY株株三联苗三联苗鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（感（H9亚型）三联灭活疫苗（亚型）三联灭活疫苗（La Sota株株+M41株株+_株）株）SS株、株、HL株、株、WD株、株、HP株、株、LG1
6、株、株、SS/94株、株、HN106株、株、NJ102、YBF003株、株、SS/95株、株、HZ株、株、L株株四联苗四联苗鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征、禽流感（综合征、禽流感（H9亚型）四联灭亚型）四联灭活疫苗（活疫苗（La Sota株株+M41株株+AV-127株株+_株株)H L株、株、H P株、株、N J 1 0 2、YBF003株、株、S2株株二价苗二价苗禽 流 感（禽 流 感（H5+H9）二 价 灭 活 苗）二 价 灭 活 苗（H5N1 Re-1/Re-5/N28株株+H9N2 _株）株）Re-2株、株、SD696株株产品名称产品名称生产企业名
7、称生产企业名称禽流感禽流感（H9亚亚型）灭型）灭活疫苗活疫苗肇庆大华农生物药品有限公司肇庆大华农生物药品有限公司 广东大华农动物保健品股份有广东大华农动物保健品股份有限公司限公司北京信得威特科技有限公司北京信得威特科技有限公司广州市华南农大生物药品有限广州市华南农大生物药品有限公司公司青岛易邦生物工程有限公司青岛易邦生物工程有限公司南京梅里亚动物保健有限公司南京梅里亚动物保健有限公司扬州威克生物工程有限公司扬州威克生物工程有限公司乾元浩生物股份有限公司乾元浩生物股份有限公司哈尔滨维科生物技术开发公司哈尔滨维科生物技术开发公司杨凌绿方生物工程有限公司杨凌绿方生物工程有限公司齐鲁动物保健品有限公司
8、齐鲁动物保健品有限公司浙江易邦生物技术有限公司浙江易邦生物技术有限公司产品名称产品名称生产企业名称生产企业名称鸡新城鸡新城疫、禽疫、禽流感流感（H9亚亚型）二型）二联灭活联灭活疫苗疫苗成都天邦生物制品有限公司成都天邦生物制品有限公司广东大华农动物保健品股份有限广东大华农动物保健品股份有限公司公司乾元浩生物股份有限公司乾元浩生物股份有限公司 青岛易邦生物工程有限公司青岛易邦生物工程有限公司扬州威克生物工程有限公司扬州威克生物工程有限公司普莱柯生物工程有限公司普莱柯生物工程有限公司北京市兽医生物药品厂北京市兽医生物药品厂上海海利生生物药品有限公司上海海利生生物药品有限公司哈药集团生物疫苗有限公司哈
9、药集团生物疫苗有限公司齐鲁动物保健品有限公司齐鲁动物保健品有限公司天津瑞普高科生物药业有限公司天津瑞普高科生物药业有限公司南京天邦生物科技有限公司南京天邦生物科技有限公司浙江易邦生物技术有限公司浙江易邦生物技术有限公司产品名产品名称称生产企业名称生产企业名称鸡新城鸡新城疫、传疫、传染性支染性支气管炎、气管炎、禽流感禽流感（H9亚亚型）三型）三联灭活联灭活疫苗疫苗成都天邦生物制品有限公司成都天邦生物制品有限公司广州市华南农大生物药品有限公司广州市华南农大生物药品有限公司山东滨州沃华生物工程有限公司山东滨州沃华生物工程有限公司广东大华农动物保健品股份有限公司广东大华农动物保健品股份有限公司肇庆大华
10、农生物药品有限公司肇庆大华农生物药品有限公司乾元浩生物股份有限公司乾元浩生物股份有限公司江苏南农高科技股份有限公司江苏南农高科技股份有限公司上海海利生物药品有限公司上海海利生物药品有限公司北京信得威特科技有限公司北京信得威特科技有限公司洛阳普莱柯生物工程有限公司洛阳普莱柯生物工程有限公司哈尔滨维科生物技术开发公司哈尔滨维科生物技术开发公司辽宁益康生物制品有限公司辽宁益康生物制品有限公司瑞普（保定）生物药业有限公司瑞普（保定）生物药业有限公司广东永顺生物制药有限公司广东永顺生物制药有限公司扬州威克生物工程有限公司扬州威克生物工程有限公司 北京市兽医生物药品厂北京市兽医生物药品厂青岛宝依特生物制药
11、有限公司青岛宝依特生物制药有限公司哈药集团生物疫苗有限公司哈药集团生物疫苗有限公司齐鲁动物保健品有限公司齐鲁动物保健品有限公司南京天邦生物科技有限公司南京天邦生物科技有限公司青岛澳兰百特生物工程有限公司青岛澳兰百特生物工程有限公司青岛易邦生物工程有限公司青岛易邦生物工程有限公司产品名称产品名称生产企业名称生产企业名称鸡新城疫、传染鸡新城疫、传染性支气管炎、减性支气管炎、减蛋综合征、禽流蛋综合征、禽流感（感（H9亚型）四亚型）四联灭活疫苗联灭活疫苗普莱柯生物工程有限公司普莱柯生物工程有限公司 上海海利生物药品有限公司上海海利生物药品有限公司辽宁益康生物制品有限公司辽宁益康生物制品有限公司乾元浩生
12、物股份有限公司乾元浩生物股份有限公司青岛易邦生物工程有限公司青岛易邦生物工程有限公司南京天邦生物科技有限公司南京天邦生物科技有限公司产品名称产品名称生产企业名称生产企业名称禽流感（禽流感（H5+H9）二价灭活二价灭活疫疫苗苗乾元浩生物股份有限公司郑乾元浩生物股份有限公司郑青岛易邦生物工程有限公司青岛易邦生物工程有限公司哈尔滨维科生物技术开发公哈尔滨维科生物技术开发公司司（三）国外相关疫苗产品统计（三）国外相关疫苗产品统计 进口兽药注册信息数据库没有查到关于进口兽药注册信息数据库没有查到关于H9亚型禽流感疫苗的信息。亚型禽流感疫苗的信息。禽流感疫苗具有高度变异性，抗原差异较禽流感疫苗具有高度变异
13、性，抗原差异较大，一般选择地方性产品，因此国内无进大，一般选择地方性产品，因此国内无进口产品再注册产品。口产品再注册产品。（四）产品市场占有率分析（四）产品市场占有率分析053281002008.012008.12各种各种H9亚型禽流感疫苗亚型禽流感疫苗签发批次签发批次禽流感灭活疫苗禽流感灭活疫苗新新-流二联灭活疫苗流二联灭活疫苗新新-支支-流三联灭活疫苗流三联灭活疫苗新新-支支-减减-流四联灭活疫苗流四联灭活疫苗禽流感灭二价灭活疫苗禽流感灭二价灭活疫苗1482691863002009.012009.12各种各种H9亚型禽流亚型禽流感疫苗签发批次感疫苗签发批次禽流感灭活疫苗禽流感灭活疫苗新新-
14、流二联灭活疫苗流二联灭活疫苗新新-支支-流三联灭活疫苗流三联灭活疫苗新新-支支-减减-流四联灭活疫苗流四联灭活疫苗禽流感灭二价灭活疫苗禽流感灭二价灭活疫苗1741551251502010.012010.06各种各种H9亚型禽流感疫苗亚型禽流感疫苗签发批次签发批次禽流感灭活疫苗禽流感灭活疫苗新新-流二联灭活疫苗流二联灭活疫苗新新-支支-流三联灭活疫苗流三联灭活疫苗新新-支支-减减-流四联灭活疫苗流四联灭活疫苗禽流感灭二价灭活疫苗禽流感灭二价灭活疫苗322（27%）477（40%）339（28%）55（5%）02008.012010.06各种各种H9亚型禽流感疫苗签亚型禽流感疫苗签发批次发批次禽流
15、感灭活疫苗禽流感灭活疫苗新新-流二联灭活疫苗流二联灭活疫苗新新-支支-流三联灭活疫苗流三联灭活疫苗新新-支支-减减-流四联灭活疫苗流四联灭活疫苗禽流感灭二价灭活疫苗禽流感灭二价灭活疫苗(五五)市场重点产品分析市场重点产品分析鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（H9亚亚型）三联灭活疫苗（型）三联灭活疫苗（La Sota株株+M41株株+HL株株四联苗四联苗鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征、禽流感、禽流感H9H9亚型四联灭活疫苗（亚型四联灭活疫苗（La La SotaSota株株+M41+M41株株+AV127+AV127株株
16、+HL+HL株）株）禽流感灭活疫苗（禽流感灭活疫苗（H9亚型，亚型，SS株株/F株）株）单单 苗苗鸡新城疫、禽流感（鸡新城疫、禽流感（H9亚型）二联灭活疫苗亚型）二联灭活疫苗（La Sota株株+SS株株/F株株/HL株）株）（六）重点毒株介绍与分析（六）重点毒株介绍与分析 主要疫苗毒株有以下几种：SS株株（SS/94株株）、F株、株、HL株株 SD696株、株、LG1株、株、WD株、株、HP株、株、Re-2、HN106株、株、NJ102、YBF003株株 SD696s株、株、SD697株、株、SY株、株、JY株、株、SS/95株株、HZ株、株、L株、株、S2株株SS株株 1994年年华南农业
17、大学动物医学系禽病研究室华南农业大学动物医学系禽病研究室在在广东分离到广东分离到的的禽流感病毒禽流感病毒A/Chicken/Guangdong/SS/94（H9N2）（）（缩写为缩写为:SS株株或或SS/94株）株），并研制成全病毒灭活疫苗。并研制成全病毒灭活疫苗。SS株与近几年中国国内流行的有代表性的株与近几年中国国内流行的有代表性的26株株H9N2毒株毒株同源性高同源性高：核苷酸（基因）同源性：核苷酸（基因）同源性在在94.1%100%，且没有核苷酸的插入或者缺，且没有核苷酸的插入或者缺失。氨基酸的同源性是失。氨基酸的同源性是95.1%100%，是一个，是一个比较优良的疫苗株。比较优良的疫
18、苗株。是我国第一个商品化的是我国第一个商品化的H亚型亚型AIV疫苗。疫苗。F株株 1998年中国扬州大学禽病研究室在上海分离到年中国扬州大学禽病研究室在上海分离到的鸡源毒株的鸡源毒株A/Chicken/Shanghai/F/98（H9N2）(简称简称F株）株），并，并研制成研制成全病毒灭活疫苗。全病毒灭活疫苗。F株是一个株是一个基因重组病毒基因重组病毒株株，其聚合酶蛋白，其聚合酶蛋白酶基因与可能来源鸭的酶基因与可能来源鸭的H9N2病毒的相应基因发病毒的相应基因发生了重组，该重组类型的病毒之后在中国国内生了重组，该重组类型的病毒之后在中国国内鸡群中持续存在并作为母体病毒产生了多种类鸡群中持续存在
19、并作为母体病毒产生了多种类型的内部蛋白基因重组病毒。型的内部蛋白基因重组病毒。HL株株 2001年年普莱柯生物工程有限公司普莱柯生物工程有限公司在在在洛阳在洛阳分离到分离到的鸡源毒株，并的鸡源毒株，并研制成研制成全病毒灭活疫苗。全病毒灭活疫苗。是国内第一个从临床病例中分离出来的流行性禽是国内第一个从临床病例中分离出来的流行性禽流感病毒株。流感病毒株。与其他与其他H9亚型禽流感毒株比较，该毒株抗原性更亚型禽流感毒株比较，该毒株抗原性更接近临床发病毒株，具有较高的免疫原性，免疫接近临床发病毒株，具有较高的免疫原性，免疫保护力强，产生的抗体高保护力强，产生的抗体高，是理想的疫苗株，是理想的疫苗株。（
20、七）研发现状及方向（七）研发现状及方向防控防控AIV理想化的疫苗应具备以下特点：理想化的疫苗应具备以下特点：价格低廉，易接种，对家禽具有高度的安全性。价格低廉，易接种，对家禽具有高度的安全性。任何日龄家禽接种任何日龄家禽接种1羽份剂量都有效，免疫后既能产生体羽份剂量都有效，免疫后既能产生体液免疫应答，又能产生细胞免疫应答，并能迅速建立免疫性保液免疫应答，又能产生细胞免疫应答，并能迅速建立免疫性保护。护。可以区分可以区分AIV自然感染禽和疫苗免疫禽。自然感染禽和疫苗免疫禽。疫苗生产时对工作人员和环境安全。疫苗生产时对工作人员和环境安全。休药期短或无休药期。休药期短或无休药期。目前，还没有任何一种
21、禽流感疫苗目前，还没有任何一种禽流感疫苗同时具备上述全部特性。同时具备上述全部特性。u灭活疫苗灭活疫苗u基因工程苗基因工程苗u独特型抗体疫苗独特型抗体疫苗u减毒活疫苗减毒活疫苗 u抗原表位疫苗抗原表位疫苗u以哺乳动物细胞为基质制备的流感疫苗以哺乳动物细胞为基质制备的流感疫苗禽流感疫苗研究禽流感疫苗研究研发现状研发现状灭活疫苗灭活疫苗 全病毒灭活疫苗，多联苗、多价苗全病毒灭活疫苗，多联苗、多价苗 优点：优点：抗原成分齐全，免疫原性强，安全性好，不存在抗原成分齐全，免疫原性强，安全性好，不存在毒力返强、变异重组和散毒的危险。在亚型抗原之间不毒力返强、变异重组和散毒的危险。在亚型抗原之间不产生免疫干
22、扰。其抗原便于储备，紧急应用时可随即配产生免疫干扰。其抗原便于储备，紧急应用时可随即配制成多价亚型疫苗。制成多价亚型疫苗。缺点：缺点：生产时需用鸡胚扩增大量的生产时需用鸡胚扩增大量的AIV，需要高生物安全，需要高生物安全的制苗条件，制苗成本较高。不同亚型间不能产生交叉的制苗条件，制苗成本较高。不同亚型间不能产生交叉保护，免疫剂量大。用血清学方法进行流行病学监测时保护，免疫剂量大。用血清学方法进行流行病学监测时无法区别免疫抗体和自然感染产生的抗体。饲养周期长无法区别免疫抗体和自然感染产生的抗体。饲养周期长，逐只、多次免疫注射，增加了防疫人员的工作负荷。，逐只、多次免疫注射，增加了防疫人员的工作负
23、荷。免疫应激大。因灭活苗使用矿物油佐剂，易引起接种部免疫应激大。因灭活苗使用矿物油佐剂，易引起接种部位局部组织炎性损伤和坏死，影响肉品品质。位局部组织炎性损伤和坏死，影响肉品品质。亚单位疫苗、重组活载体疫苗亚单位疫苗、重组活载体疫苗、核酸疫苗、核酸疫苗、反基因操作疫苗、复制缺陷型流感病毒、反基因操作疫苗、复制缺陷型流感病毒疫苗、疫苗、RNA复制子疫苗复制子疫苗基因工程苗基因工程苗目前，我国研制成功并投人防疫应用的禽流感基因目前，我国研制成功并投人防疫应用的禽流感基因工程疫苗有：工程疫苗有：u重组禽流感病毒灭活疫苗（重组禽流感病毒灭活疫苗（H5NlH5Nl亚型，亚型，Re-1Re-1株）株）：免
24、疫家禽后，免疫家禽后，HIHI抗体产生速度快，持续期长，抗体产生速度快，持续期长，免疫效果较好免疫效果较好。u重组鸡痘病毒活载体疫苗：重组鸡痘病毒活载体疫苗：对家禽的实际免疫效对家禽的实际免疫效果受母源抗体的影响较大果受母源抗体的影响较大。u禽流感禽流感-新城疫重组二联活疫苗（新城疫重组二联活疫苗（rL-H5rL-H5株）：株）：免免疫家禽后诱导产生的疫家禽后诱导产生的HIHI抗体较低。抗体较低。利用基因技术，提取利用基因技术，提取AIV的保护性抗原成分如的保护性抗原成分如HA等等辅以佐剂制成，可对同一辅以佐剂制成，可对同一H亚型不同毒株产生良好亚型不同毒株产生良好的免疫保护性。的免疫保护性。
25、Johansson等采用杆状病毒系统表达禽流感病毒等采用杆状病毒系统表达禽流感病毒HA和和NA蛋白，纯化后制备单一成分的亚单位疫苗，蛋白，纯化后制备单一成分的亚单位疫苗，接种小鼠能产生较高的抗体水平。接种小鼠能产生较高的抗体水平。亚单位疫苗亚单位疫苗 优点：优点：产生的抗体不针对产生的抗体不针对AIVAIV的内部蛋白，不的内部蛋白，不会干扰会干扰AIVAIV的血清学调查，易区分免疫禽与自然感的血清学调查，易区分免疫禽与自然感染禽。不存在毒力返强、散毒和环境污染问题染禽。不存在毒力返强、散毒和环境污染问题，安全性好。，安全性好。缺点：缺点：制备过程复杂。成本高。免疫持续制备过程复杂。成本高。免疫
26、持续期短。期短。是将是将AIV的保护性抗原基因片段（的保护性抗原基因片段（HA、NA基因）重组到基因）重组到载体（病毒或细菌）基因组中，用表达保护性抗原的载载体（病毒或细菌）基因组中，用表达保护性抗原的载体作为疫苗。目前，常用的载体有鸡痘病毒、火鸡疱疹体作为疫苗。目前，常用的载体有鸡痘病毒、火鸡疱疹病毒、鸡马立克病毒等。病毒、鸡马立克病毒等。国内，贾立军等学者先后用鸡痘病毒和马立克氏病毒作国内，贾立军等学者先后用鸡痘病毒和马立克氏病毒作为载体，分别成功构建了表达为载体，分别成功构建了表达H9、H5和和H7亚型的亚型的HA基因基因、NA基因和基因和M2基因的基因的AIV重组活载体疫苗，这些疫苗免
27、重组活载体疫苗，这些疫苗免疫家禽后均能诱导产生特异性的抗体。疫家禽后均能诱导产生特异性的抗体。重组活载体疫苗重组活载体疫苗优点：优点：对宿主安全。与灭活苗相比，疫苗用量少，成本低。既能引起体液免疫又能引起细胞免疫，免疫保护持续时间长。免疫的家禽只产生针对HA蛋白的抗体，不影响对HPAI的监测和流行病学调查。既可预防AIV感染，又可预防载体（病毒）的感染，起到一针多防的目的。缺点：缺点：如果鸡体已接受过载体（病毒）的免疫接种，则该重组活载体疫苗免疫效力只能持续较短的时间，因此，对于已接种过载体（病毒）疫苗、感染过载体（病毒）的鸡群，其使用受到一定限制。u根据根据Jeme的免疫网络学说研制的，一些
28、抗独特型抗体的免疫网络学说研制的，一些抗独特型抗体能够和抗体的补位结合并且在空间结构上模拟抗原表能够和抗体的补位结合并且在空间结构上模拟抗原表位，这类抗体可以替代抗原作为诊断抗原检测机体抗位，这类抗体可以替代抗原作为诊断抗原检测机体抗体的水平，还可以作为疫苗免疫动物，使动物产生免体的水平，还可以作为疫苗免疫动物，使动物产生免疫应答，抵抗相应病原体的侵袭。疫应答，抵抗相应病原体的侵袭。u该疫苗比天然病毒抗原免疫诱导的中和抗体水平低，该疫苗比天然病毒抗原免疫诱导的中和抗体水平低，需与一定载体进行偶联或交联后，辅以佐剂以适当剂需与一定载体进行偶联或交联后，辅以佐剂以适当剂量，应用在实际应用前需做大量
29、工作。量，应用在实际应用前需做大量工作。独特型抗体疫苗独特型抗体疫苗 减毒活疫苗包括冷适应减毒活疫苗和重配减毒活疫苗。冷减毒活疫苗包括冷适应减毒活疫苗和重配减毒活疫苗。冷适应流感弱毒疫苗是用野毒株感染鸡胚在较低温度下（适应流感弱毒疫苗是用野毒株感染鸡胚在较低温度下（2530）培养，连续传代后使病毒致病力快速减弱而获）培养，连续传代后使病毒致病力快速减弱而获得的疫苗。得的疫苗。目前，俄罗斯是全球唯一流感冷适应流感弱毒疫苗获准使目前，俄罗斯是全球唯一流感冷适应流感弱毒疫苗获准使用的国家。美国研制生产的甲型和乙型流感病毒冷适应疫用的国家。美国研制生产的甲型和乙型流感病毒冷适应疫苗株已被苗株已被FDA
30、批准进入批准进入III期临床试验，但其研制的重配减期临床试验，但其研制的重配减毒活疫苗仍处于临床评价中。我国减毒活疫苗还处于研究毒活疫苗仍处于临床评价中。我国减毒活疫苗还处于研究阶段中。阶段中。接种途径及获得的免疫力均优于传统灭活疫苗，但存在毒接种途径及获得的免疫力均优于传统灭活疫苗，但存在毒力返强，造成新流感毒株出现的危险。力返强，造成新流感毒株出现的危险。减毒活疫苗减毒活疫苗 该疫苗是伴随分子生物学和计算机模拟技术迅速该疫苗是伴随分子生物学和计算机模拟技术迅速发展而产生的一种新型疫苗。利用分子生物学手发展而产生的一种新型疫苗。利用分子生物学手段筛选出流感病毒的抗原表位，运用计算机模拟段筛选
31、出流感病毒的抗原表位，运用计算机模拟对表位进行优化，从而研制出抗原表位疫苗。对表位进行优化，从而研制出抗原表位疫苗。该疫苗更为有效的利用病原体中各抗原成分。同该疫苗更为有效的利用病原体中各抗原成分。同时，为高度变异的流感病毒疫苗的研制提供了方时，为高度变异的流感病毒疫苗的研制提供了方向，既可以通过选择具有交叉保护性的表位来达向，既可以通过选择具有交叉保护性的表位来达到预防多个毒株的目的，又可以通过对流行毒株到预防多个毒株的目的，又可以通过对流行毒株的监测来及时合成表位，实现对变异毒株的控制的监测来及时合成表位，实现对变异毒株的控制。抗原表位疫苗抗原表位疫苗目前用于制备流感疫苗的哺乳动物细胞主要
32、目前用于制备流感疫苗的哺乳动物细胞主要是是MDCK细胞和细胞和Vero细胞。细胞。优点：优点：具有无外源因子污染，易于规模化生具有无外源因子污染，易于规模化生产，能较好地维持病毒抗原稳定等。产，能较好地维持病毒抗原稳定等。以哺乳动物细胞为基以哺乳动物细胞为基质制备的流感疫苗质制备的流感疫苗u在各种禽流感疫苗中，油乳剂灭活疫苗应用最广在各种禽流感疫苗中，油乳剂灭活疫苗应用最广，但其免疫肉鸡后易造成肉品烃类化合物污染，但其免疫肉鸡后易造成肉品烃类化合物污染，影响肉品品质。影响肉品品质。u亚单位疫苗制作成本较高、免疫期短，不能成为亚单位疫苗制作成本较高、免疫期短，不能成为预防禽流感的理想疫苗。核酸疫
33、苗的研究处于起预防禽流感的理想疫苗。核酸疫苗的研究处于起步阶段，许多问题尚待解决。步阶段，许多问题尚待解决。禽流感疫苗研究禽流感疫苗研究研发现状研发现状（八）国内相关专利情况（八）国内相关专利情况u自自2003年以来国内与年以来国内与H9亚型禽流感疫苗相亚型禽流感疫苗相关的专利共关的专利共22篇：篇：u主要包括：禽流感（主要包括：禽流感（H9亚型）疫苗毒株筛选、多亚型）疫苗毒株筛选、多联多价苗构建、疫苗生产工艺改进、重组活载体联多价苗构建、疫苗生产工艺改进、重组活载体疫苗制备方法、基因工程亚单位疫苗制备方法等。疫苗制备方法、基因工程亚单位疫苗制备方法等。u疫苗生产工艺改进专利较多。疫苗生产工艺
34、改进专利较多。2003年以来与年以来与H9亚型禽流感疫苗相关专利亚型禽流感疫苗相关专利序号序号专利名称专利名称申请号申请号申请日申请日期期状态状态1重组禽流感重组禽流感M2e的鸡传染性法氏囊的鸡传染性法氏囊VP2亚单位亚单位疫苗、其构建方法及其应用疫苗、其构建方法及其应用201110101315.12011-04-21审中审中2鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征、禽鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征、禽流感流感(H9亚型亚型)四联灭活疫苗的生产方法四联灭活疫苗的生产方法201010611988.72010-12-29审中审中3鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感
35、(H9亚型亚型)、传染性法氏囊病四联灭活疫苗的生产方法传染性法氏囊病四联灭活疫苗的生产方法201010612321.92010-12-29审中审中4鸡新城疫、禽流感鸡新城疫、禽流感(H9亚型亚型)、传染性法氏囊病、传染性法氏囊病三联灭活疫苗的生产方法三联灭活疫苗的生产方法201010611987.22010-12-29审中审中5禽流感病毒禽流感病毒H9亚型血凝抑制抗原标准物质及制亚型血凝抑制抗原标准物质及制备方备方201010532373.52010-11-05审中审中6禽流感病毒禽流感病毒H9亚型阳性血清和阴性血清标准物亚型阳性血清和阴性血清标准物质及制备方法质及制备方法2010105323
36、40.02010-11-05审中审中7一种用于预防鸡疾病的四联灭活疫苗一种用于预防鸡疾病的四联灭活疫苗201010114767.92010-02-25审中审中8一种禽流感一种禽流感H9N2亚型病毒毒株及其应用亚型病毒毒株及其应用201010123682.72010-02-10审中审中9种禽流感灭活疫苗及其制造方法种禽流感灭活疫苗及其制造方法201010105941.32010-02-05有权有权10一种喷鼻免疫流感五价或多价灭活疫苗的制备一种喷鼻免疫流感五价或多价灭活疫苗的制备及其应用及其应用200910217549.52009-12-31审中审中11一种鸡新城疫一种鸡新城疫-禽流感二联油乳剂
37、灭活疫苗及其禽流感二联油乳剂灭活疫苗及其制备方法制备方法200910078289.82009-02-24无权无权12一种鸡源一种鸡源H9N2禽流感病毒毒株的分离鉴定和纯禽流感病毒毒株的分离鉴定和纯化方法及其应用化方法及其应用200910013602.X2009-01-04有权有权13一株鸡源一株鸡源H9N2禽流感病毒毒株的分离鉴定和纯禽流感病毒毒株的分离鉴定和纯化方法及其应用化方法及其应用200910013603.42009-01-04有权有权14一种酸枣仁提取物及其制备方法和应用一种酸枣仁提取物及其制备方法和应用200810247487.82008-12-31有权有权15表达禽流感病毒表达禽
38、流感病毒H9亚型亚型HA蛋白的重组新城疫蛋白的重组新城疫病毒病毒LASOTA弱毒疫苗株弱毒疫苗株200810222776.22008-09-24审中审中16鸡新城疫、鸡新城疫、H9亚型禽流感二联灭活疫苗的制备亚型禽流感二联灭活疫苗的制备方法方法200810050044.X2008-06-18审中审中17一种动物疫苗免疫增强剂及其生产方法一种动物疫苗免疫增强剂及其生产方法200810090422.72008-04-07无权无权18重组鸡痘病毒疫苗重组鸡痘病毒疫苗RFPV-1218AIH9及其构建方及其构建方法、用途法、用途200710022682.62007-05-25无权无权19鸡鸡ND-IB
39、-AI-EDS四联油乳剂灭活疫苗抗原浓缩四联油乳剂灭活疫苗抗原浓缩技技术术200610129404.62006-11-14无权无权20重组鸡痘病毒疫苗重组鸡痘病毒疫苗rFPV-12LSH9A及其制备方及其制备方法、用途法、用途200510041454.42005-08-08无权无权21重组鸡痘病毒疫苗重组鸡痘病毒疫苗rFPV-12LSH5H9及其构建方及其构建方法、用途法、用途200510041456.32005-08-08无权无权22人工重组的人工重组的H9N2亚型流感病毒及其应用亚型流感病毒及其应用 200310107732.22003-12-02有权有权（九）国外相关专利情况（九）国外相
40、关专利情况u自自2001年以来国外与年以来国外与H9亚型禽流感相关的亚型禽流感相关的专利共专利共1015篇：篇：其中其中20012005年共年共558篇、篇、2006年年（106）、）、2007年（年（136）、）、2008年（年（67）、）、2009年（年（70）、）、2010年（年（46）、）、2011年（年（9）。）。u主要包括：禽流感（主要包括：禽流感（H9亚型）疫苗毒株筛选、疫亚型）疫苗毒株筛选、疫苗制备工艺改进、免疫佐剂、基因工程亚单位疫苗制备工艺改进、免疫佐剂、基因工程亚单位疫苗制备方法、重组活载体疫苗制备方法、苗制备方法、重组活载体疫苗制备方法、诊断用诊断用试剂试剂（抗体、抗原
41、抗体、抗原）制备等。）制备等。2011年国外与年国外与H9亚型禽流感相关的亚型禽流感相关的专利专利序号序号专利名称专利名称申请号申请号申请日申请日期期1Influnza VaccineUS2011131630022011-06-172Influnza Hemagglution and Neuraminidase varlantUS2011130774882011-03-313Universal virus-like particle(VLP)influenza vaccinesUS201109322172011-02-184Multivalent adjuvanted Influenza vi
42、rus compositions US2011130961802011-04-285Engineered polypeptide agents for targeted broad spectrum influenza neutralizationUS2011130154552011-01-276Neutralizing Anti-influenza a Virus Antibodies and Uses There ofUS2011131851572011-07-187Vaccine Compositions Comprising a Saponin AdjuvantUS2011130200
43、452011-02-038Immunogenic Substances Comprising a Polyinosinic Acid-Polycytidilic Acid Based AdjuvantUS2011130325432011-02-229Diaryl ureas for treating virus infectionUS2011130441242011-03-09(十十)未来专利走向分析未来专利走向分析筛选出合适的疫苗株筛选出合适的疫苗株：对禽流感病毒进行对禽流感病毒进行连续的分子病毒学监测，分析禽流感病毒连续的分子病毒学监测，分析禽流感病毒变异规律变异规律。基因工程苗基因工程苗：应用先进的分子生物学技术应用先进的分子生物学技术研制出高效、安全、工艺简单、价格低廉研制出高效、安全、工艺简单、价格低廉的禽流感的禽流感基因工程基因工程疫苗疫苗。生产工艺改进：生产工艺改进：是灭活疫苗的研发方向，是灭活疫苗的研发方向，如新型佐剂选择。如新型佐剂选择。通用疫苗通用疫苗：寻找一种寻找一种“通用疫苗通用疫苗”，对各，对各亚型具有交叉保护。研究表明，亚型具有交叉保护。研究表明，A A型流感型流感病毒病毒M2M2蛋白在各亚型之间相对保守，是有蛋白在各亚型之间相对保守，是有效的疫苗靶点，为通用疫苗的开发奠定了效的疫苗靶点，为通用疫苗的开发奠定了理论基础。理论基础。
