1、左卡尼汀与慢性肾脏病(CKD)可益能临床研究报告汇报内容o左卡尼汀是什么？o左卡尼汀缺乏的危害oCKD患者左卡尼汀的代谢特点oCKD患者使用左卡尼汀的标准o左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述o可益能左卡尼汀的原研品牌o可益能与仿制品的区别o总结 CH3CH3-N+-CH2-CH-CH2-COO-CH3 OH左左卡尼汀，又卡尼汀，又称肉碱，广泛存在于哺乳类动物线粒称肉碱，广泛存在于哺乳类动物线粒体内，是中长链脂体内，是中长链脂肪酸代谢的必需辅助因子肪酸代谢的必需辅助因子左卡尼汀是什么？左卡尼汀是人体内重要的生理物质！线粒体体内左卡尼汀的来源300-400mol/日日100-200 mol/日日左
2、卡尼汀浓度左卡尼汀浓度 评估卡尼汀评估卡尼汀含量含量所占体内总量所占体内总量的百分比的百分比血浆和血浆和细胞外液细胞外液0.0064-0.0081 mg.mL-180.6 mg 0.4%肝脏肝脏0.081-0.161 mg.g-1209 mg 1%肾脏肾脏0.053-0.096 mg.g-132.2 mg 0.2%骨骼肌骨骼肌和心肌和心肌up to 0.645 mg.g-120375 mg 98%上述列出区划的总值上述列出区划的总值20697 mg组织组织Evans&Fornasini,Clin Pharmacokin,2003;42:941-967体内左卡尼汀的分布左卡尼汀的生理作用1.唯一
3、的载体，运载长链脂肪酸进入线粒体参与氧化，提供能量；2.清除细胞内的酰基，对毒性代谢产物的解毒作用；3.调节线粒体内酰基辅酶A和辅酶A的平衡，解除对丙酮酸脱氢酶复合物(PDH)的抑制，使糖氧化代谢恢复正常；4.抑制脂质过氧化作用，起膜稳定作用。左卡尼汀左卡尼汀左卡尼汀左卡尼汀细胞质细胞质线粒体内线粒体内脂肪酸 酰基辅酶ACPT-1酰基卡尼汀+酰基卡尼汀酰基辅酶A乙酰辅酶ACATCTCPT II丙酮酸葡萄糖CATPDH乙酰卡尼汀乙酰卡尼汀b-氧化CO2左卡尼汀三羧酸循环CoA汇报内容o左卡尼汀是什么？o左卡尼汀缺乏的危害左卡尼汀缺乏的危害oCKD患者左卡尼汀的代谢特点oCKD患者使用左卡尼汀的标
4、准o左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述o可益能左卡尼汀的原研品牌o可益能与仿制品的区别o总结体内左卡尼汀正常值与缺乏正常正常血浆浓血浆浓度度(umol/l):游离卡尼汀游离卡尼汀 43.5酰基卡尼汀酰基卡尼汀 9.4总卡尼汀总卡尼汀 50.8酰基酰基/游离比率游离比率 0.22缺乏：缺乏：血浆总血浆总卡尼汀浓度卡尼汀浓度40umol/l 或游离卡尼汀浓度或游离卡尼汀浓度35umol/l酰基酰基/游离比率游离比率 0.4早期症状：虚弱、乏力、肌痉挛等 临床表现：基础心血管病加重、心功能不全、低血压、肝肿大、急性脑病、猝死、贫血、代谢性酸中毒等左卡尼汀缺乏游离脂肪酸增多甘油三脂水平升高VLDL积聚
5、载脂蛋白含量增加HDL下降细胞内酰基COA升高 多种酶系统活性下降乙酰胆碱生成减少细胞膜稳定性下降血糖水平增高乳酸生成增多 ECG改变脂肪酸代谢障碍能量产生障碍ATP生成减少酰基堆积，细胞毒性加剧汇报内容o左卡尼汀是什么？o左卡尼汀缺乏的危害oCKD患者左卡尼汀的代谢特点患者左卡尼汀的代谢特点oCKD患者使用左卡尼汀的标准o左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述o可益能左卡尼汀的原研品牌o可益能与仿制品的区别o总结CKD患者体内生化、病理生理特点变化p不同程度的游离脂肪酸堆积不同程度的游离脂肪酸堆积p不同程度的炎症状态，氧化应激不同程度的炎症状态，氧化应激p胰岛素抵抗，糖代谢障碍胰岛素抵抗，糖代谢
6、障碍p左卡尼汀的摄入减少，合成减少，消耗增加左卡尼汀的摄入减少，合成减少，消耗增加o血浆游离脂肪酸增加 4成在透析增加(Bartel 1982)6成在透析增加(Maeda 1989)5成在透析增加(Suzuki 1982)o心肌中脂肪酸异常 心肌游离脂肪酸水平增加(Sakurabayashi 1999)心肌游离脂肪酸新陈代谢不足(Sakurabayashi 1999)o骨骼肌中脂肪酸的新陈代谢异常脂肪酸氧化调节=1487 267 dpm/mg(Savica 1983)脂肪酸氧化(血液透析患者)=638 285 dpm/mg (p 0.003 control vs HD)(Savica 1983
7、)CKD患者脂肪酸异常的证明CKD患者左卡尼汀缺乏的原因o饮食摄入减少o体内合成减少o消耗增加o血透患者：每次透析后，血浆中70%的左卡尼汀丢失临床研究报告临床研究报告血浆卡尼汀含量正常组透析前透析后正常个体（正常个体（n=43n=43）与病人）与病人 （n=39n=39）经过常规透析后的卡尼汀含量经过常规透析后的卡尼汀含量Leschke M,Rumpfw,Eisenhauer T et al.Kidney Int 1983;24(suppl 16).143-1466040200Umol/Ln=4349.8P0.01P0.001n=3939.833.2透析时间透析时间(年年)202530354
8、04550556000.20.40.60.81血浆锥血浆锥(nmol/ml)正常范围正常范围Evans A,Am J Kidney Dis 2003在血液透析中内源性血浆浓度0510152025303540455000.511.522.533.5时间时间(小时小时)浓度浓度(M)正常水平正常水平19.5透析前时期透析前时期透析后时期透析后时期Evans A,Clin Pharmacol Ther 2000在连续的透析时段血浆浓度05101520253035404550-4161116212631364146时间时间(小时小时)浓度浓度(M)透析时段之间透析时段之间5.6116.0 18.519
9、.5正常水平正常水平透析时段透析时段透析时段透析时段Evans et al,Clin Pharmacol Ther 2000;68:238-249Seminars in DialysisVol 14,No 3(MayJune)2001 pp.209217腹膜透析病人也存在着卡尼汀缺乏汇报内容o左卡尼汀是什么？o左卡尼汀缺乏的危害oCKD患者左卡尼汀的代谢特点oCKD患者使用左卡尼汀的标准患者使用左卡尼汀的标准o左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述o可益能左卡尼汀的原研品牌o可益能与仿制品的区别o总结大量临床研究显示：左卡尼汀对血液透析病人的作用FDA于1999年12月正式批准左卡尼汀左卡尼汀“对
10、持续性血液透析的终末期肾病患对持续性血液透析的终末期肾病患者的者的左左卡卡尼汀尼汀缺缺乏起乏起预防和治疗预防和治疗作用作用”已经显示透析患者在下列情况使用左卡尼汀是有益的(NKF 2003)o透析所致低血压与痉挛o充血性心力衰竭o骨骼肌虚弱所致的功能性虚弱oEPO 抵抗临床显示：血液透析病人左卡尼汀作用(2003年讨论会一致同意年讨论会一致同意)o 贫血症 血红蛋白300 单位/千克/周静注或200 S.C）o血压过低预兆 心脏收缩突然下降 30点的征兆o心肌相关病症 NYHA分级III-IV级或 ACA/美国心脏协会分级C-d级;有E.F损伤症状o肌肉无力：虚弱Am J Kidney Dis
11、,2003;41(4):868-876左卡尼汀应用标准流程汇报内容o左卡尼汀是什么？o左卡尼汀缺乏的危害oCKD患者左卡尼汀的代谢特点oCKD患者使用左卡尼汀的标准o左卡尼汀在左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述患者的临床应用综述o可益能左卡尼汀的原研品牌o可益能与仿制品的区别o总结38位病人经过可益能治疗,44位病人经过安慰剂治疗。可益能治疗组症状明显改善Ahmad S.,Robertson T.,Golper TA.,et al.Kidney Int 1990;38:912-918低血压 P0.02肌痉挛P0.02虚弱P0.0420151050(B)(T)(B)(T)(B)(T)(B)(T)
12、(B)(T)(B)(T)可益能安慰剂(B)治疗前(T)治疗后10090807060504030201003150537291645906638501123好转或消失率好转或消失率%左卡尼汀组左卡尼汀组安慰剂组安慰剂组体力体力精神状态精神状态食欲食欲恶心恶心呕吐呕吐 透析透析耐受性耐受性透析中肌痉挛透析中肌痉挛或低血压的发生或低血压的发生中华肾脏病杂志 1999：15（3）：181-184P充分透析充分透析1-2g/次，不充分透析次，不充分透析2g/次次n伴有心衰伴有心衰充分透析充分透析2g/次，不充分透析次，不充分透析3-4g/次次n贫血，伴有贫血，伴有EPO抵抗抵抗充分透析充分透析2g/次，
13、不充分透次，不充分透析析3-4g/次次n开始使用时可适当增加剂量，开始使用时可适当增加剂量，3个月后调整到上述剂量。个月后调整到上述剂量。oCKD患者剂量如何调整？n原透析患者病情加重住院原透析患者病情加重住院无心脏问题及严重无心脏问题及严重贫血贫血1-2g/天，伴心衰及严重贫血并天，伴心衰及严重贫血并EPO抵抗抵抗2-4g/天，静脉推注或滴注。注意：透析日应于透析天，静脉推注或滴注。注意：透析日应于透析结束后补充。结束后补充。n非透析非透析CKD伴有心衰或心脏问题伴有心衰或心脏问题心衰心衰2g/天，天，严重心衰严重心衰3-4g/天天n非透析非透析CKD伴有贫血甚至伴有贫血甚至EPO抵抗抵抗
14、2-3g/天天n非透析其他非透析其他CKD患者患者 1g2g/天天可益能用法用量可益能可益能仿制的卡尼汀仿制的卡尼汀生产方法生产方法化学合成法化学合成法微生物酶法微生物酶法产品品质产品品质纯度高纯度高,质量稳定质量稳定纯度较低纯度较低,质量不稳定质量不稳定生产工艺生产工艺复杂复杂,但容易控制但容易控制不易控制不易控制外观外观无色无味无色无味有腥臭味有腥臭味生产成本生产成本较高较高较低较低效期效期4年年2年年可益能与仿制品差别总结p多数CKD患者体内左卡尼汀缺乏，持续性血液透析患者表现更明显，进而导致一系列的并发症及基础疾病加重。p补充外源性左卡尼汀对CKD患者的利益是明确的。可促进脂肪酸代谢，减轻氧化应激、减轻炎症、改善胰岛素抵抗和内皮功能；改善CKD患者心血管功能；改善CKD患者贫血，减少EPO用量；改善CKD患者生理功能和生活质量。谢谢聆听!
