1、第三章 制药卫生第三章第三章 制药卫生制药卫生第三章 制药卫生2第三章 制药卫生制药卫生的概念制药卫生的概念制药卫生：制药卫生：药剂微生物学方面的要求及达到要求所采取的药剂微生物学方面的要求及达到要求所采取的措施与方法。措施与方法。内容：内容：防止微生物污染；防止微生物污染；抑制微生物生长繁殖；抑制微生物生长繁殖；杀灭、除去微生物。杀灭、除去微生物。3第三章 制药卫生学习要求学习要求第一节第一节 概述概述熟熟 悉悉第二节第二节 制药环境的卫生管制药环境的卫生管理理了解了解第三节第三节 灭菌与防腐灭菌与防腐掌握掌握第四节第四节 无菌生产工艺与灭菌工艺参数无菌生产工艺与灭菌工艺参数 4第三章 制药
2、卫生第一节第一节 概述概述一、中药制剂的卫生标准一、中药制剂的卫生标准二、预防药剂污染的主要环节二、预防药剂污染的主要环节熟熟 悉悉 5第一节 概述一、中药制剂的卫生标准一、中药制剂的卫生标准 卫生部于卫生部于1978年颁布年颁布药品卫生标药品卫生标准准，并于，并于1986年和年和1989年又做了年又做了相应的修改和补充。相应的修改和补充。6第一节 概述一、中药制剂的卫生标准一、中药制剂的卫生标准 1、致病菌、致病菌 口服用药品口服用药品每克或每毫升不得检出每克或每毫升不得检出大肠杆菌，含动物，含动物药及脏器的药品同时不得检出药及脏器的药品同时不得检出沙门菌；外用药品外用药品每克或每毫升不得检
3、出每克或每毫升不得检出绿脓杆菌和和金黄色葡萄球菌；用于阴道、溃疡面以及破创面的药品用于阴道、溃疡面以及破创面的药品不得检出不得检出破伤风杆菌。7第一节 概述(上图)显微镜下，放大100倍的头螨。(下图)头螨有8只脚，是一种嗜脂性的微小动物。2、活螨、活螨用于口服、创伤、粘膜和腔道的药品，不得检出活螨。用于口服、创伤、粘膜和腔道的药品，不得检出活螨。8细细菌菌总总数数与与霉霉菌菌总总数数 剂型 细菌 霉菌 酵母菌 不含中药原粉 1000 100 片剂、茶剂、颗粒剂、胶囊剂 10000 丸剂 50000 含中药原粉 散剂 100000 口服固体制剂 胶囊剂 50000 500 其他 煎膏剂、气雾剂
4、 100 100 100 100 口服液体制剂 药酒 500 100 100 眼科用药 100 0 0 阴道、创伤，溃疡用制剂 1000 100 含中药原粉 50000 500 外 用 药 不含中药原粉 用于完整的表皮、粘膜制剂 1000 100 含中药原粉 10000 500 复合制剂 不含中药原粉 1000 100 全含中药原粉9第一节 概述中国药典中国药典附录附录热原检查法（附录热原检查法（附录 A)A)无菌检查（附录无菌检查（附录 B）微生物限度检查（附录微生物限度检查（附录 C）杂菌（细菌、霉菌、酵母菌）；控制菌细菌内毒素检查细菌内毒素检查10第一节 概述二、微生物污染的途径及预防措
5、施二、微生物污染的途径及预防措施污染的四大媒介污染的四大媒介空气空气：是污染最主要、最危险的携带者。是污染最主要、最危险的携带者。水水：其中的可溶性的有机物和盐类是微生物生长：其中的可溶性的有机物和盐类是微生物生长的养料。的养料。表面表面：由于空气中的湿度，所有表面都包上一层：由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒与微生物。微粒与微生物。人体人体：最大的污染源与污染的传播媒介。：最大的污染源与污染的传播媒介。11第一节 概述1.环境空气环境空气内部环境卫生内部环境卫生外部环境卫生外部环境卫生12第一节 概述三
6、、预防中药制剂污染的措施三、预防中药制剂污染的措施2.物料物料药物原料：药物原料：指植物和动物类药材指植物和动物类药材各种辅助材料：各种辅助材料：水、蜂蜜、蔗糖、淀粉水、蜂蜜、蔗糖、淀粉包装材料：包装材料：玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋、玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋、包装纸包装纸13第一节 概述3.3.生产过程与贮藏过程的控制生产过程与贮藏过程的控制操作人员：操作人员：健康状况、个人卫生、工作服健康状况、个人卫生、工作服材质和式样、工作服的清洗和灭菌、人员材质和式样、工作服的清洗和灭菌、人员进出洁净室程序。进出洁净室程序。设备设备：药碾、药磨、药筛、粉碎机、混合药碾、药磨、药筛、粉碎机、混合机、制丸机、压片
7、机。机、制丸机、压片机。运输与贮藏：温度、湿度、包装、存放地运输与贮藏：温度、湿度、包装、存放地三、预防中药制剂污染的措施三、预防中药制剂污染的措施14第一节 概述15第三章 制药卫生第二节第二节 制药环境的卫生管理制药环境的卫生管理一、中药制药环境的基本要求一、中药制药环境的基本要求二、空气洁净技术与应用二、空气洁净技术与应用（一）（一）非层流型空调系统非层流型空调系统 紊乱气流紊乱气流（二）（二）层流洁净空气技术层流洁净空气技术三、洁净室的卫生与管理三、洁净室的卫生与管理了了 解解 16第二节 制药环境的卫生管理一、中药制药环境的基本要求一、中药制药环境的基本要求相关法规相关法规中华人民共
8、和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施办法中华人民共和国药品管理法实施办法药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范17第二节 制药环境的卫生管理一、中药制药环境的基本要求一、中药制药环境的基本要求环境环境：安静、洁净：安静、洁净布局布局：合理，既要有利于药剂的连续生产，：合理，既要有利于药剂的连续生产，以提高工效，又要能实行单独管理，控制以提高工效，又要能实行单独管理，控制交叉污染。交叉污染。厂房设计和设施装备厂房设计和设施装备：配套：配套18第二节 制药环境的卫生管理药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第三章第三章 厂房与设施厂房与设施1 1、厂址选择、厂址选
9、择 药品生产企业必须有整洁的生产环境，生产区的药品生产企业必须有整洁的生产环境，生产区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；19第二节 制药环境的卫生管理2 2、厂区规划布置、厂区规划布置厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。厂房应按生产工艺流程及所要求的洁净级别合理布局。同厂房应按生产工艺流程及所要求的洁净级别合理布局。同一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。（1 1）在建厂或改造时，应将厂区总平面按建筑物的使用性）在建厂或改
10、造时，应将厂区总平面按建筑物的使用性质进行全厂性的归类分区布置（按生产、行政、生活和辅质进行全厂性的归类分区布置（按生产、行政、生活和辅助区划分）。助区划分）。（2 2）非生产区和生产区要严格分开。厂区内的洁净区域应）非生产区和生产区要严格分开。厂区内的洁净区域应位于上风侧位于上风侧20第二节 制药环境的卫生管理中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。制剂厂或处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。制剂厂房应位于污染源主导风的上侧。房应位于污染源主导风的上侧。中药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操
11、作应有良好的通风、中药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温设施。筛选、切片、粉碎等操作应有有除烟、除尘、降温设施。筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。效的除尘、排风设施。实验动物房应与其他区域严格分开，应建在偏僻处，位于，实验动物房应与其他区域严格分开，应建在偏僻处，位于，并要有专用的排水、排污和空调设备并要有专用的排水、排污和空调设备 21第二节 制药环境的卫生管理洁净室（区）内各类管道应安装在夹层内，室内表面应平洁净室（区）内各类管道应安装在夹层内，室内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能
12、耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。以减少灰尘积聚和便于清洁。洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。人、物流走向合理。22第二节 制药环境的卫生管理23第二节 制药环境的卫生管理二、空气洁净技术与应用二、空气洁净技术与应用概念：概念：能创造洁净空气环境的各种技术的能创造洁净空气环境的各种技术的总称。总称。手段：空气过滤、气流组织、气压控制手段：空气过滤、气流组织、气压控制应用：应用：控制微粒为目的控制微粒为目的控制微
13、生物为目的控制微生物为目的对生产环境中的微粒和微生物同时加以控制对生产环境中的微粒和微生物同时加以控制24第二节 制药环境的卫生管理GMP相关规定相关规定第十五条规定：第十五条规定：进入洁净室（区）的空气进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺划分空气洁净必须净化，并根据生产工艺划分空气洁净度级别。度级别。第十七条规定：第十七条规定：洁净室（区）的温度和相洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度控制在相对湿度控制在45%65%。二、空气洁净技术与应用二、空气洁净技术与应
14、用25第二节 制药环境的卫生管理洁净室的等级标准洁净室的等级标准洁净级别洁净级别0.5m微粒数微粒数/m35m微粒数微粒数/m3活微生物数活微生物数/m3100000级级35000000200000 100000级级350000020000500 10000级级3500002000100 100级级350005二、空气洁净技术与应用二、空气洁净技术与应用26第二节 制药环境的卫生管理（一）层流洁净空气技术（一）层流洁净空气技术概念：概念：气流运动形式是层流，用高度净化的气流作气流运动形式是层流，用高度净化的气流作载体，将操作室内产生的尘粒排出的空气净化载体，将操作室内产生的尘粒排出的空气净化方
15、式方式27第二节 制药环境的卫生管理（一）层流洁净空气技术（一）层流洁净空气技术1.水平层流洁净室水平层流洁净室 洁净度可达万级、洁净度可达万级、局部局部100100级。级。28第二节 制药环境的卫生管理（一）层流洁净空气技术（一）层流洁净空气技术2.垂直层流洁净室垂直层流洁净室 可达可达100100级的洁净度。级的洁净度。3.层流洁净工作台层流洁净工作台一般应在万级环境下使用。一般应在万级环境下使用。29第二节 制药环境的卫生管理（一）层流洁净空气技术（一）层流洁净空气技术特点：特点：粒子不会聚积和沉降。粒子不会聚积和沉降。室内空气不会出现停滞状态室内空气不会出现停滞状态外界空气已经过净化，
16、无尘埃粒子带入室内，外界空气已经过净化，无尘埃粒子带入室内，可提高洁净度。可提高洁净度。有自行除尘能力有自行除尘能力可避免不同药物粉末交叉污染，提高产品质量可避免不同药物粉末交叉污染，提高产品质量及安全性，降低废品率。及安全性，降低废品率。30第二节 制药环境的卫生管理（二）非层流型空调系统（二）非层流型空调系统气流运动方式为乱流，使用高度净化的空气流运动方式为乱流，使用高度净化的空气将操作室内产生的尘粒稀释气将操作室内产生的尘粒稀释一般可达一般可达10000级到级到10万级。万级。31第二节 制药环境的卫生管理1、效果：、效果：不易将粒不易将粒子除净，净化效子除净，净化效果较差。果较差。2、
17、原因：、原因：非层流型非层流型净化空调装置送净化空调装置送入的空气呈错乱入的空气呈错乱状态，属于紊流。状态，属于紊流。（二）非层流型空调系统（二）非层流型空调系统32第二节 制药环境的卫生管理三、洁净室的卫生与管理三、洁净室的卫生与管理洁净室的等级标准与要求洁净室的等级标准与要求不同净化级别的适用范围不同净化级别的适用范围控制区控制区10万级万级洁净区洁净区1万级或者万级或者100级标准级标准33第二节 制药环境的卫生管理（1）100级洁净区：级洁净区：不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的配液不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的配液及灌封；及灌封；能在最后容器中灭菌的大体积（能在最后容器中灭菌的大体积
18、（5Oml5Oml）注射用药品的滤过、灌封；注射用药品的滤过、灌封；粉针剂的分装、压塞；粉针剂的分装、压塞；无菌制剂、粉针剂、原料药的精制、烘干、无菌制剂、粉针剂、原料药的精制、烘干、分装。分装。34第二节 制药环境的卫生管理（2）10000级洁净区级洁净区须除菌滤过但不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的须除菌滤过但不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的配液；配液；能在最后容器中灭菌的大体积注射用药品的配液及能在最后容器中灭菌的大体积注射用药品的配液及小体积（小体积（5Oml5Oml）注射用药品的配液、滤过、灌封）注射用药品的配液、滤过、灌封滴眼液的配液、滤过、灌封滴眼液的配液、滤过、灌封不能热压灭菌口
19、服液的配液、滤过、灌封不能热压灭菌口服液的配液、滤过、灌封不在最后容器中灭菌的油膏、霜膏、悬浮液、乳化不在最后容器中灭菌的油膏、霜膏、悬浮液、乳化液等药品的制备和灌封液等药品的制备和灌封注射用药品原料药的精制、烘干、分装。注射用药品原料药的精制、烘干、分装。35第二节 制药环境的卫生管理（3）100000级控制区级控制区一般适用于片剂、胶囊剂、丸剂及其他制剂一般适用于片剂、胶囊剂、丸剂及其他制剂的生产的生产口服和外用原料的精制、烘干、分装口服和外用原料的精制、烘干、分装36第三章 制药卫生第三节第三节 灭菌与防腐灭菌与防腐一、基本概念一、基本概念二、灭菌方法二、灭菌方法 物理灭菌法、化学灭菌法
20、、滤过除菌法物理灭菌法、化学灭菌法、滤过除菌法三、药剂的防腐与常用的防腐剂三、药剂的防腐与常用的防腐剂37第三章 制药卫生基本概念基本概念灭菌方法灭菌方法系系指指用适当的物理或者化学手段将物品中活用适当的物理或者化学手段将物品中活的微生物杀死或者除去的方法。的微生物杀死或者除去的方法。灭菌灭菌系指系指将所有致病和非致病的微生物、细菌的芽将所有致病和非致病的微生物、细菌的芽胞全部杀死的操作。胞全部杀死的操作。防腐（或抑菌）防腐（或抑菌）系指抑制微生物生长、繁殖的操作。系指抑制微生物生长、繁殖的操作。消毒消毒系指将病原微生物杀死的操作系指将病原微生物杀死的操作。38第三章 制药卫生（一）物理灭菌法
21、（一）物理灭菌法原理原理利用温度、声波、电磁波、辐射等物理因素达到灭菌利用温度、声波、电磁波、辐射等物理因素达到灭菌目的方法均称为物理灭菌法。目的方法均称为物理灭菌法。物理因素对微生物的化学成分和新陈代谢影响很大，物理因素对微生物的化学成分和新陈代谢影响很大，其蛋白质、核酸、酶等对热或射线不稳定。其蛋白质、核酸、酶等对热或射线不稳定。39第三章 制药卫生物理灭菌法物理灭菌法热力灭菌法热力灭菌法紫外线灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法辐射灭菌法干热灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法火焰灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法干热空气灭菌法热压灭菌法热压灭菌法流通蒸汽灭菌法流通蒸汽灭菌法与煮
22、沸灭菌法与煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法40第三章 制药卫生（1）干热灭菌法干热灭菌法火焰灭菌法火焰灭菌法最彻底、简便、应急的灭菌方法。最彻底、简便、应急的灭菌方法。适用于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃适用于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃或金属制品或金属制品一般只需将物品通过火焰一般只需将物品通过火焰3 34 4次，加次，加热热20s20s以上即可。以上即可。41第三章 制药卫生干热空气灭菌法干热空气灭菌法概念：概念：在干热灭菌器或高温烘房中利用高温干热空气灭在干热灭菌器或高温烘房中利用高温干热空气灭菌的方法。菌的方法。特点：特点：灭菌温度高，但干热空气的穿透力弱，且不均匀，灭菌温度高，但干热
23、空气的穿透力弱，且不均匀，空气的比热值小，因此干热火菌的条件，一般要求温度空气的比热值小，因此干热火菌的条件，一般要求温度高、时间长。高、时间长。灭菌温度：灭菌温度：通常用通常用140140至少至少3 3小时或小时或160160至少至少2 2小时。小时。热原用热原用250250经经3Omin3Omin或或200200以上至少以上至少45min45min，也可遭，也可遭破坏。破坏。42第三章 制药卫生应用范围：适用于耐高温材料制成的器皿、用具和不允适用于耐高温材料制成的器皿、用具和不允许湿气穿透的油脂类及耐高温粉末类材料的许湿气穿透的油脂类及耐高温粉末类材料的灭菌，如玻璃器皿、瓷研钵；凡士林、液
24、状灭菌，如玻璃器皿、瓷研钵；凡士林、液状石蜡及油类；活性炭、滑石粉等石蜡及油类；活性炭、滑石粉等不适用于橡胶、塑料制品及大部分药物。不适用于橡胶、塑料制品及大部分药物。43第三章 制药卫生（2）湿热灭菌法）湿热灭菌法概念概念:指利用饱和水蒸气或沸水来杀灭微生物的指利用饱和水蒸气或沸水来杀灭微生物的方法方法特点：特点：蒸气比热大，穿透力强，容易使微生物中蒸气比热大，穿透力强，容易使微生物中蛋白质、核酸变性和凝固，灭菌效果可靠蛋白质、核酸变性和凝固，灭菌效果可靠应用范围：应用范围：对湿热敏感的药物不宜应用外，均可对湿热敏感的药物不宜应用外，均可选用。如药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞等。选用。如药
25、品、容器、培养基、无菌衣、胶塞等。44第三章 制药卫生干热灭菌与湿热灭菌的比较干热灭菌与湿热灭菌的比较 干热 湿热 加热介质 对物品影响 适用对象 作用温度 作用时间 杀菌能力 空气 烤焦 金属 玻璃与其他不畏焦化物品 高（160400）长（15 小时）较差 水和蒸汽 濡湿（皮革损坏）棉织品 水液等不畏湿热 物品 低（60134）短（460 分钟）较强 45第三章 制药卫生热压灭菌法热压灭菌法概念：概念：它是在高压灭菌器内，利用大于常压的它是在高压灭菌器内，利用大于常压的饱和水蒸气杀灭微生物的方法。饱和水蒸气杀灭微生物的方法。应用范围：应用范围：凡能耐热压灭菌的药物制剂，均可凡能耐热压灭菌的药
26、物制剂，均可采用。本法一般公认为是最可靠的湿热灭菌法。采用。本法一般公认为是最可靠的湿热灭菌法。常用设备常用设备:手提式热压灭菌器、立式热压灭菌器、手提式热压灭菌器、立式热压灭菌器、卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜46第三章 制药卫生热压灭菌温度、压力与时间热压灭菌温度、压力与时间温度（）绝对压力Pa（kg/cm2）表压力kPa（kg/cm2）时间（min）115.5 166.72（1.7）68.65（0.7）30 121.5 196.14（2.0）98.07（1.0）20 126.5 235.37（2.4）137.30（1.4）15 47第三章 制药卫生热压灭菌注意事项热压灭菌注意事项（1）检查
27、部件：正常）检查部件：正常（2）排尽空气：排出冷空气）排尽空气：排出冷空气（3）准确计时：所有物品达到灭菌温度）准确计时：所有物品达到灭菌温度（4）安全开启：压力和温度）安全开启：压力和温度48第三章 制药卫生流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法概念：概念：流通蒸气灭菌法：流通蒸气灭菌法：即为在不密闭的容器内，即为在不密闭的容器内，采用采用100100的蒸气灭菌。的蒸气灭菌。煮沸灭菌法：煮沸灭菌法：在水中加热煮沸灭菌在水中加热煮沸灭菌49第三章 制药卫生流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法特点：操作简单，灭菌温度低，时间短，可杀灭特点：操作简单，灭菌温度低，时间
28、短，可杀灭细菌繁殖体，但细菌繁殖体，但不能完全杀灭芽胞，因而在制备不能完全杀灭芽胞，因而在制备过程中应尽可能避免微生物的污染。可加抑菌剂过程中应尽可能避免微生物的污染。可加抑菌剂应用：应用：一般是一般是100 30min 100 30min 或或60min60min。目前国内药。目前国内药厂生产注射剂，尤其是厂生产注射剂，尤其是1 12ml2ml的注射剂及不耐热的注射剂及不耐热品种，基本上都采用此法灭菌。品种，基本上都采用此法灭菌。50第三章 制药卫生低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法概念概念：将被灭菌物品，在：将被灭菌物品，在60608080加热加热l l小时，小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在
29、室温或孵化将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵化箱中放置箱中放置24h24h，使其中的芽胞发育成为繁殖体，使其中的芽胞发育成为繁殖体，再同法操作再同法操作3 3次以上，直至全部芽胞杀灭为止。次以上，直至全部芽胞杀灭为止。应用范围：应用范围：必须用加热法灭菌而又不耐较高温必须用加热法灭菌而又不耐较高温度的制剂和药品。度的制剂和药品。51第三章 制药卫生低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法特点：特点：本法不仅具有较好的灭菌效果，而且药液的变本法不仅具有较好的灭菌效果，而且药液的变质较少，因此对于小容量安瓿注射液的灭菌极质较少，因此对于小容量安瓿注射液的灭菌极为适宜。为适宜。操作过程长，杀灭芽胞不完全，应
30、用本法灭菌操作过程长，杀灭芽胞不完全，应用本法灭菌的制剂和药品，须添加适量抑菌剂。的制剂和药品，须添加适量抑菌剂。52第三章 制药卫生（3）影响湿热灭菌的因素）影响湿热灭菌的因素微生物的种类与数量。微生物的种类与数量。微生物的生长条件。微生物的生长条件。微生物的生长阶段和菌龄。微生物的生长阶段和菌龄。微生物所处的环境（如微生物所处的环境（如pHpH、湿度、药物的、湿度、药物的性质等）。性质等）。灭菌的温度、压力与时间，灭菌的温度、压力与时间，蒸气的性质。蒸气的性质。被灭菌物品的种类、大小、灭菌载量和装被灭菌物品的种类、大小、灭菌载量和装载方式。载方式。53第三章 制药卫生2.紫外线灭菌法紫外线
31、灭菌法波长：波长：220220290nm290nm，最强：，最强：254254257nm257nm原理：作用于核酸蛋白促使其变性，同时空原理：作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，发挥共同气受紫外线照射后产生微量臭氧，发挥共同杀菌作用。杀菌作用。54第三章 制药卫生应用范围：广泛用于空气灭菌、表面灭菌应用范围：广泛用于空气灭菌、表面灭菌以及纯化水灭菌。（而分装于玻璃瓶中的以及纯化水灭菌。（而分装于玻璃瓶中的液体制剂或铝箔包装的颗粒等不能采用此液体制剂或铝箔包装的颗粒等不能采用此法灭菌）。法灭菌）。经经5 57 7分钟后受紫外线照射的空气，才能分钟后受紫外线照射的空气，才
32、能使氧气产生臭氧。因此消毒时间应从灯亮使氧气产生臭氧。因此消毒时间应从灯亮5 57 7分钟后计时。分钟后计时。55第三章 制药卫生温度温度101055 55，相对湿度，相对湿度45%45%60%60%，有效期，有效期30003000小时。小时。对人体照射过久会引起结膜炎和皮肤烧灼，一般对人体照射过久会引起结膜炎和皮肤烧灼，一般在操作前紫外灯开启在操作前紫外灯开启0.5 0.5 1 1小时，操作时关闭小时，操作时关闭紫外灭菌的效果与微生物的种类和数量、紫外线紫外灭菌的效果与微生物的种类和数量、紫外线强度、照射时间、温度、湿度以及与物体表面的强度、照射时间、温度、湿度以及与物体表面的距离等因素有关
33、距离等因素有关56第三章 制药卫生3.微波灭菌法微波灭菌法微波：微波：频率在频率在300MHz300MHz到到300kMHz300kMHz之间的电磁波。之间的电磁波。常用常用2450MHz2450MHz。作用原理：作用原理：热效应：热效应：所及之处产生分子内部剧烈运动，使所及之处产生分子内部剧烈运动，使物体里外温度迅速升高物体里外温度迅速升高 强电场：对微生物的活性结构产生破坏作用，强电场：对微生物的活性结构产生破坏作用，影响其自身代谢，导致微生物死亡影响其自身代谢，导致微生物死亡。57第三章 制药卫生适用：以水为溶剂的液体药剂、中药饮片及固体适用：以水为溶剂的液体药剂、中药饮片及固体制剂的灭
34、菌。如水溶性注射液的灭菌。制剂的灭菌。如水溶性注射液的灭菌。特点：温度升高快且均匀，灭菌时间短，效果可特点：温度升高快且均匀，灭菌时间短，效果可靠。靠。58第三章 制药卫生4.辐射灭菌法辐射灭菌法概念：概念：应用应用射线、射线、射线杀菌的方法。射线杀菌的方法。应用：应用：被灭菌的物品稳定变化小，适用于含挥发被灭菌的物品稳定变化小，适用于含挥发性成分或不耐热药品的灭菌。广泛用于各种液体、性成分或不耐热药品的灭菌。广泛用于各种液体、半固体、固体物料的灭菌，有利于连续操作和工半固体、固体物料的灭菌，有利于连续操作和工业化生产。业化生产。适用：含热敏性成分的药品、已密封包装的药品。适用：含热敏性成分的
35、药品、已密封包装的药品。59第三章 制药卫生射线灭菌原理射线灭菌原理直接作用于菌体蛋白质分子、酶系统，引起肽键直接作用于菌体蛋白质分子、酶系统，引起肽键断裂，分子结构发生变化，细胞的生长分裂停止断裂，分子结构发生变化，细胞的生长分裂停止细胞内的水分子电离，产生自由基，使菌体内的细胞内的水分子电离，产生自由基，使菌体内的蛋白质等具有生物活性的物质进一步发生氧化还蛋白质等具有生物活性的物质进一步发生氧化还原反应，从而导致微生物死亡。原反应，从而导致微生物死亡。60第三章 制药卫生射线灭菌特点射线灭菌特点温度变化小，适用于某些热敏性药物的灭菌；温度变化小，适用于某些热敏性药物的灭菌；灭菌时间短，效果
36、肯定。灭菌时间短，效果肯定。穿透力强，杀菌作用可靠，特别适用于已包装密封穿透力强，杀菌作用可靠，特别适用于已包装密封物品的消毒灭菌，可有效地防止物品的消毒灭菌，可有效地防止“二次污染二次污染”；设备费用高；设备费用高；某些药品经辐射灭菌后可能引起化学成分及生物活某些药品经辐射灭菌后可能引起化学成分及生物活性的变化，应当慎重选用。性的变化，应当慎重选用。使用中要注意安全防护问题。使用中要注意安全防护问题。61第三章 制药卫生（二）化学灭菌法（二）化学灭菌法概念：用化学药品杀死微生物，达到灭菌概念：用化学药品杀死微生物，达到灭菌目的的方法。目的的方法。分类：气体灭菌法、消毒剂灭菌法分类：气体灭菌法
37、、消毒剂灭菌法62第三章 制药卫生杀菌或抑菌机制：杀菌或抑菌机制：使病原体蛋白质变性或氧化，发生沉淀：使病原体蛋白质变性或氧化，发生沉淀：甲醛、乙醇、甲醛、乙醇、碘酊、戊二醛、过氧乙酸、双氧水碘酊、戊二醛、过氧乙酸、双氧水与细菌的酶系统结合，影响其代谢功能与细菌的酶系统结合，影响其代谢功能：环氧乙烷、漂：环氧乙烷、漂白粉等。白粉等。降低细菌表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性，使细胞降低细菌表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性，使细胞破裂或溶解破裂或溶解。（表面活性剂）。（表面活性剂）63第三章 制药卫生理想的化学灭菌剂理想的化学灭菌剂杀菌谱广。杀菌谱广。有效杀菌浓度低。有效杀菌浓度低。作用迅速。作用
38、迅速。性质稳定，不易受其他理化因素影响。性质稳定，不易受其他理化因素影响。易溶于水。易溶于水。可在低温下使用。可在低温下使用。毒性低、无腐蚀性、不易燃易爆。毒性低、无腐蚀性、不易燃易爆。无色、无臭、无味、无残留。无色、无臭、无味、无残留。来源广，价格低廉，便于运输。来源广，价格低廉，便于运输。气体灭菌剂有适宜的形成气体或蒸汽的温度。气体灭菌剂有适宜的形成气体或蒸汽的温度。64第三章 制药卫生1.气体灭菌法气体灭菌法概念：指使用能形成气体或蒸气的化学药品以达到灭菌概念：指使用能形成气体或蒸气的化学药品以达到灭菌目的的方法。目的的方法。气体杀菌剂的条件气体杀菌剂的条件1.一强：穿透力强；一强：穿透
39、力强；2.二快：灭菌作用快，作用后除去快；二快：灭菌作用快，作用后除去快；3.三无：无腐蚀性、爆炸性及刺激性。三无：无腐蚀性、爆炸性及刺激性。4.四低：沸点低，浓度低，毒性低，价格低；四低：沸点低，浓度低，毒性低，价格低；65第三章 制药卫生特点特点药物性质不受影响。药物性质不受影响。灭菌时间长，需要密闭条件。灭菌时间长，需要密闭条件。对人体皮肤、黏膜会造成损害，应注意防护。对人体皮肤、黏膜会造成损害，应注意防护。少数气体灭菌剂有易燃易爆性。少数气体灭菌剂有易燃易爆性。应用应用不能采用加热灭菌、滤过灭菌等灭菌方法的药品、不能采用加热灭菌、滤过灭菌等灭菌方法的药品、空气及环境的灭菌。空气及环境的
40、灭菌。66第三章 制药卫生环氧乙烷灭菌法环氧乙烷灭菌法性质：性质：1.1.分子式为（分子式为（CHCH2 2）2 2O O，沸点为，沸点为10.910.92.2.易穿透塑料、纸板及固体粉末，消除快。易穿透塑料、纸板及固体粉末，消除快。3.3.损害皮肤及眼黏膜，可产生水疱或结膜炎损害皮肤及眼黏膜，可产生水疱或结膜炎67第三章 制药卫生 条件：条件：相对湿度以相对湿度以40406060，温度以，温度以22225555为宜。为宜。浓度为浓度为850850900mg/L900mg/L时时,在在4545维持维持3h3h 浓度为浓度为450mg/L450mg/L时时,在在4545维持维持5 5小时小时 O
41、68第三章 制药卫生适用范围：适用范围：用于塑料容器、对热敏感的固体药物、用于塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、注射针筒、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、注射针筒、注射针头，衣着敷料及器械的灭菌。注射针头，衣着敷料及器械的灭菌。如一次性注射器、一次性输液器等卫生如一次性注射器、一次性输液器等卫生材料的灭菌。材料的灭菌。69第三章 制药卫生杀菌力很强杀菌力很强,但穿透力差，只能用于空气杀菌但穿透力差，只能用于空气杀菌每立方米空间用每立方米空间用40%40%甲醛溶液甲醛溶液30ml30ml室温室温2525以上，以免室温过低甲醛蒸气聚合而附以上，以免室温过低甲醛蒸气聚合而附着
42、于冷表面。湿度着于冷表面。湿度60%60%。密闭熏蒸。密闭熏蒸12122424小时小时残余蒸气可由氨气吸收，或通入经处理的无菌空残余蒸气可由氨气吸收，或通入经处理的无菌空气排除气排除灭菌时间长，操作繁琐，对人体有一定危害。灭菌时间长，操作繁琐，对人体有一定危害。甲醛蒸气熏蒸灭菌法甲醛蒸气熏蒸灭菌法70第三章 制药卫生臭氧臭氧扩散性较高，杀菌能力强。扩散性较高，杀菌能力强。原料易得，具有环保性，绿色灭菌剂原料易得，具有环保性，绿色灭菌剂多用于空气和水的灭菌。多用于空气和水的灭菌。71第三章 制药卫生丙二醇灭菌用量为丙二醇灭菌用量为1ml/m1ml/m乳酸灭菌用量为乳酸灭菌用量为2ml/m2ml/
43、m丙二醇、三甘醇、乳酸、过氧醋酸等熏蒸灭菌丙二醇、三甘醇、乳酸、过氧醋酸等熏蒸灭菌 丙二醇和乳酸的杀菌力不如甲醛，但对人体无害。丙二醇和乳酸的杀菌力不如甲醛，但对人体无害。其他蒸气熏蒸灭菌法其他蒸气熏蒸灭菌法72第三章 制药卫生2.消毒剂消毒法消毒剂消毒法以化学药品作为消毒剂，配成有效浓度的以化学药品作为消毒剂，配成有效浓度的液体，采用喷雾、涂沫或浸泡的方法液体，采用喷雾、涂沫或浸泡的方法选用原则选用原则杀菌效率高；杀菌效率高；性质稳定，易溶或混溶于水；性质稳定，易溶或混溶于水；无毒或毒性小，无腐蚀性和刺激性；无毒或毒性小，无腐蚀性和刺激性；不影响药品质量；不影响药品质量；成本低。成本低。73
44、第三章 制药卫生特点特点能有效的杀死细菌繁殖体，减少微生物数量。能有效的杀死细菌繁殖体，减少微生物数量。但不能杀死芽胞。但不能杀死芽胞。应用应用皮肤、物品包装、器具、洁净区内环境的表面消皮肤、物品包装、器具、洁净区内环境的表面消毒。毒。74第三章 制药卫生消毒剂消毒剂1、醇类醇类 能使菌体蛋白质变性，能使菌体蛋白质变性，70%70%75%75%。2、酚类、酚类 高浓度的酚对细胞有原生质毒性，对细胞高浓度的酚对细胞有原生质毒性，对细胞壁与细胞质膜有损害作用，并沉淀蛋白质。壁与细胞质膜有损害作用，并沉淀蛋白质。苯酚：一般用苯酚：一般用2%2%5%5%浓度，进行地面、器具的浓度，进行地面、器具的消毒
45、。消毒。甲酚：杀菌作用比苯酚强甲酚：杀菌作用比苯酚强3 3倍，但难溶于水，故倍，但难溶于水，故常采用其皂溶液（来苏）喷洒地面和周围环境常采用其皂溶液（来苏）喷洒地面和周围环境消毒。消毒。75第三章 制药卫生3、表面活性剂、表面活性剂 季胺盐类的阳离子型表面活性剂，季胺盐类的阳离子型表面活性剂，如洁尔灭、苯扎溴铵，一般用如洁尔灭、苯扎溴铵，一般用0.1%0.1%0.2%0.2%的浓的浓度，作为器械消毒和洗手及皮肤消毒。度，作为器械消毒和洗手及皮肤消毒。4、氧化剂、氧化剂 0.2%0.2%0.5%0.5%的过氧乙酸溶液；的过氧乙酸溶液；0.1%0.1%的的高锰酸钾溶液可用于塑料、玻璃、人造纤维等高
46、锰酸钾溶液可用于塑料、玻璃、人造纤维等器具的浸泡消毒；器具的浸泡消毒；3%3%过氧化氢。过氧化氢。5、其他、其他 如含氯化合物、含碘化合物、酸类化合如含氯化合物、含碘化合物、酸类化合物和酯类化合物。物和酯类化合物。消毒剂消毒剂76第三章 制药卫生消毒剂名称 作用原理 使用范围 注意点 乙醇 Alcohol 使菌体蛋白凝固变性，但对肝炎病毒及芽胞无效 7075溶液作为消毒剂，多用于消毒皮肤；95溶液可用于燃烧灭菌 因有刺激性 不宜用于粘膜及创面的消毒 碘 酊 Tr.lodine 使细菌蛋白氧化 变性能杀灭大部分细菌 真菌芽胞和原虫 2溶液用于皮肤消毒，擦后 20S 再用 75乙醇脱碘 对皮肤有较
47、强的刺激作用 高浓度不能用。更不能用于粘膜消毒，以免引起灼伤 苯 扎 溴 铵（新洁尔灭）Bromo-geraminum 是阳离子表面活性剂，能吸附带阴电的细菌，破坏细菌的细胞膜，最终导致菌体自溶死亡，又可使菌体蛋白变性而沉淀 0.010.05溶液用于粘膜消毒；0.1%-0.2%溶液用 于 皮 肤 消 毒；0.1%-0.2%溶液用于消毒金 属 器 械，浸 泡 15 30min(加入 0.5亚硝酸钠以防锈)1 对肥皂、碘、高锰酸钾等阴离子表面活性剂有拮抗作用 2 有吸附作用，会降低药效，所以溶液内不可投入纱布、棉花等 77第三章 制药卫生洗必太 Hibitane 具有广谱抑菌杀菌作用 0.02溶液
48、用于手的消毒浸泡 3min；0.05溶液用于创面消毒；0.1溶液用于物体表面的消毒 同苯扎溴铵（新洁尔灭）福 尔 马 林 Formalin（3740）的甲醛溶液 菌体蛋白变性 酶活性消失。能杀灭细菌 真菌 芽胞和病毒 1 空气消毒加热法 取福尔马林 12.5ml/m3 加入等量水 加热蒸发成气雾 待药蒸 发完毕断绝热源 继续封闭 6h 以上。2 熏柜消毒加热法 取福尔马林4080ml/m3 柜内置电灯泡 通电加热，密封熏蒸 324h。3 氧化法 取福尔马林10ml+高锰酸钾5g/m3密封熏蒸 6 h 以上 熏蒸穿透力弱，衣服最好挂起消毒 消毒剂名称 作用原理 使用范围 注意点 78第三章 制药
49、卫生环 氧 乙 烷 Ethylene Oxide 与菌体蛋白结合，使酶代谢受阻而导致死亡 能杀灭细菌 真菌 病毒 立克次体和芽胞 少量物品可装入塑料袋或丁基橡胶袋中消毒，大量物品则用环氧乙烷灭菌器加温密闭消毒。常用剂量为 0.12%-0.8%,温度为 2037，时间为 624h3 投药量为 0.4-0.8kg/m3 易燃易爆且有一定毒性须严格遵守安全操作程序 灭菌后的物品 应清除环氧乙烷残留量后方可使用 过 氧 乙 酸 PeraceticAcid(P.A.A.)能产生新生态氧 将菌体蛋白质氧化使细菌死亡 能杀 灭 细 菌 真 菌 芽胞病菌 1 0.2溶液用于手的消毒浸泡 12min 2 0.2
50、-0.5溶液用于物体表面的擦拭或浸泡 10min3 0.5溶液用于餐具消毒 浸泡 3060min4 12溶液用于室内空气消毒。1 浓溶液有刺激性及腐蚀性 2 易氧化分解可降低浓度和杀菌力，故须现配现用 消毒剂名称 作用原理 使用范围 注意点 79第三章 制药卫生漂白粉 Chloriole oflime 在水溶液中放出有效氯，破坏细菌酶的活性而致死亡。能杀灭各种致病菌 病毒芽胞 1 0.5漂白粉澄清液用于餐具消毒，浸泡 30min 2 12澄清液用于肝炎患者的餐具消毒，浸泡 12h3 13澄清液喷洒（100300ml/m3）消毒30min 后通风或擦拭病室物品及厕所 1 配制的澄清液性质不稳定
