1、抗菌药物抗菌机制抗菌药物抗菌机制青霉素类青霉素类(Penicillins)头孢菌素类（头孢菌素类（Cephalosporins)一代一代四代四代单环菌素类单环菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂NSCCH3CH3ON OCOOH NSCONHR2R1OCOOH7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸（7-ACA）1.氨基甙类具明确氨基甙类具明确PAE.2.属浓度依赖性抗生素属浓度依赖性抗生素.3.肾小管上皮细胞与内耳对氨基甙类的摄取在肾小管上皮细胞与内耳对氨基甙类的摄取在较低药物浓度时便可达到饱和较低药物浓度时便可达到饱和,因此因此,较高血药较高血药浓度不一定导
2、致副反应增加浓度不一定导致副反应增加.4.体外实验发现体外实验发现,反复多次给药可使革兰阴性需反复多次给药可使革兰阴性需氧菌对药物摄取减少氧菌对药物摄取减少,即产生所谓适应性耐药即产生所谓适应性耐药.氨基甙类适于每日一次给药氨基甙类适于每日一次给药氨基甙类药效学氨基甙类药效学 浓度依赖性抗生素Cmax/MIC确切的PAE反复给药适应性耐药毒性不增加ONCE-DAILY1.提高疗效2.不增加不良反应3.药物经济与依从CmaxefficacyCminToxicity喹诺酮类分类喹诺酮类分类泌 尿 道 感 染全 身 感 染中枢神经系统：中枢神经系统：GAGB受体拮抗剂受体拮抗剂 光敏反应：光敏反应：
3、fleroxacin,sparfloxacin,lemofloxacin(C8卤素元素有关卤素元素有关)关节损害与跟腱炎关节损害与跟腱炎心脏毒性心脏毒性:QT 间期延长间期延长(grepafloxacin)肝毒性肝毒性:ALT/AST升高升高(travofloxacin)溶血反应溶血反应:temafloxacin综合征综合征 个别细菌耐药xx耐药菌为主耐药菌为主抗生素暴露抗生素暴露 xxxxxxxxxx超广谱-内酰胺酶（ExtentedSpectrum Beta-Lactamases）Adapted from MYSTIC reportPrevalence of ESBL%院内血源感染菌构成比
4、院内血源感染菌构成比 青霉素青霉素 甲氧西林甲氧西林 1960年代年代 耐青霉素耐青霉素 1980年代年代 甲氧西林耐药甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌（金黄色葡萄球菌（MRSA）1997年年 万古霉素万古霉素 1990年代年代 万古霉素耐药万古霉素耐药 肠球菌（肠球菌（VRE）万古霉素中介万古霉素中介/耐药耐药 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌阳性菌耐药发展情况阳性菌耐药发展情况2002，VRSAMRSA耐药机制耐药机制mecA基因基因PBP2aMRSA epidemiology-internationalMRSA isolated rate
5、s（%）青霉素耐药肺炎链球菌（青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）青霉素作用靶位（青霉素作用靶位（PBPs）改变。）改变。肺炎链球菌有肺炎链球菌有6种种PBPs（1a,1b,2a,2b,2x,和和3.）1a,2x,与与2b变异致青霉素变异致青霉素 MIC上升上升.PBPs变异源于其他链球菌耐药基因与肺炎链球菌变异源于其他链球菌耐药基因与肺炎链球菌基因重组。基因重组。How to do?药物药物感染部位浓度感染部位浓度对细菌对细菌MIC结果结果微生物学微生物学抗菌机制抗菌机制抗菌谱抗菌谱耐药性耐药性药代动力学药代动力学吸收、分布、代吸收、分布、代谢、排泄谢、排泄给药方案给药方案药效学药效学时间时间/
6、浓度依赖型浓度依赖型杀菌剂杀菌剂/抑菌剂抑菌剂组织渗透组织渗透抗菌时效抗菌时效临床效果临床效果细菌清除细菌清除患者依从性患者依从性耐受性耐受性时效时效价格价格1.细菌敏感性细菌敏感性(MIC/MBC)2.抗菌谱抗菌谱(抗菌机制抗菌机制)3.抗菌特征（杀菌抗菌特征（杀菌/抑菌）抑菌）4.抗生素后效应抗生素后效应(PAE)5.抗生素联合抗生素联合抗生素针对菌抗生素针对菌万古霉素万古霉素氟喹诺酮类氟喹诺酮类谱谱（SPECTRUM）PAE 现象铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌PAE 现象决定于：细菌种类细菌种类 抗生素种类抗生素种类 药物浓度药物浓度 细菌暴露时间细菌暴露时间革兰阳性菌革兰阳性菌 大部分抗生
7、素均有1-2小时革兰阴性菌革兰阴性菌氨基甙类、喹诺酮类常有 2小时CmaxClu VdTmaxA、T1/2、AUCC=Ae-at-Be-bt抗生素抗生素PK/PDPK/PD参数参数T(h)Con.Cmax/MICAUC/MICMICTMIC浓度依赖性抗生素（浓度依赖性抗生素（AUC/MICAUC/MIC）AUC/MICEffective rates浓度依赖性抗菌作用浓度依赖性抗菌作用 TMIC(%)Bacterial eradication day 4-6 of therapy(%)204060801000204060801000PSSPPISP-PRSPH.influenzae抗生素抗生素类
8、别类别PK/PD参数参数药物药物时间依赖性时间依赖性（短（短PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖性时间依赖性（长（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素阿齐霉素浓度依赖性浓度依赖性AUC24/MIC或或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲、酮内酯、甲硝唑、两性霉素硝唑、两性霉素B%TMIC=lnDose/(VdMIC)T 1/2/ln2 100/DI细细 菌菌人人 体体 RESISTANCEBACTERICIDEINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS谢谢大家！谢谢大家！谢谢大家！谢谢大家！
