1、精选课件1骨髓增生异常综合症的诊断和骨髓增生异常综合症的诊断和治疗指南治疗指南 精选课件2发生发生MDS的易感性的易感性 某些遗传性疾病，如某些遗传性疾病，如Fanconi贫血、贫血、型神经纤维瘤病，型神经纤维瘤病，其家系中其家系中MDS/AML发生率明显高于一般人群发生率明显高于一般人群 家族性血小板病伴发白血病（家族性血小板病伴发白血病（FPD/AML）家系中易发生）家系中易发生MDS/AML，其易感位点已被定位于，其易感位点已被定位于21q22，累及，累及CBFA2（AML1）基因）基因 7单体综合征（家族性单体综合征（家族性MDS伴有伴有7q异常）的异常）的7q异常不是异常不是本综合征
2、的原发原因；其原发性易感位点是在目前尚无本综合征的原发原因；其原发性易感位点是在目前尚无法检测的其他染色体部位法检测的其他染色体部位 苯醌氧化还原酶（苯醌氧化还原酶（NQO1）在解毒苯代谢产物中有重要）在解毒苯代谢产物中有重要作用，编码此酶的作用，编码此酶的NQO1基因有多态性。苯接触者如其基因有多态性。苯接触者如其NQO1基因为基因为609（CT）无功能型等位基因，则发生）无功能型等位基因，则发生MDS/AML的危险性增高的危险性增高 精选课件3单克隆性造血单克隆性造血 MDS的各个亚型，包括早期亚型，都可检测到单克隆造血的证的各个亚型，包括早期亚型，都可检测到单克隆造血的证据据 单克隆造血
3、现象出现在用现有方法能够检出的细胞遗传学异常改单克隆造血现象出现在用现有方法能够检出的细胞遗传学异常改变之前变之前 由由MDS转化的转化的AML经化疗完全缓解之后，其原有的细胞遗传学经化疗完全缓解之后，其原有的细胞遗传学异常完全消失，但造血仍为单克隆性异常完全消失，但造血仍为单克隆性 MDS经治疗完全缓解后可恢复为正常的多克隆造血经治疗完全缓解后可恢复为正常的多克隆造血 关于关于MDS异常克隆的起源水平，多数报告均证明所有髓系细胞都异常克隆的起源水平，多数报告均证明所有髓系细胞都来自同一异常克隆，而淋巴细胞仍为多克隆性；个别报告证明来自同一异常克隆，而淋巴细胞仍为多克隆性；个别报告证明B淋巴细
4、胞也来自同一异常克隆；但均未证明淋巴细胞也来自同一异常克隆；但均未证明T淋巴细胞的单克隆淋巴细胞的单克隆性性 精选课件4染色体异常染色体异常 诊断时诊断时40%60%有染色体异常，随着病程有染色体异常，随着病程的进展可高达的进展可高达80%染色体异常在早期染色体异常在早期MDS（RA/RARS）发生率）发生率相对较低（相对较低（15%30%），而且多为单一异），而且多为单一异常常 晚期晚期MDS（RAEB/RAEBT）发生率高）发生率高（45%60%），而且复杂异常（），而且复杂异常（3种）种）增多增多 精选课件5MDS的常见染色体核型异常的常见染色体核型异常+三体三体 易位易位 缺失缺失 其
5、他其他-单体单体 -5 t(1;3)(p36;q21)5(q13-q33)Inv(3)(q21;q26)t(3;3)(q21;q26)-7 t(1;7)(p11;p11)7(q22-q34)iso(17q)t(5;7)(q11;p11)t(5;17)(p11;p11)t(7;17)(p11;p11)-17 t(2;11)(p21;q23)11(q14-q22)-Y 12(p11-p13)+8 t(11;21)(q24;q11)13(q14)17(p13)+21 20(q11-q13)精选课件6 癌基因与抑癌基因异常癌基因与抑癌基因异常 3%40%的的MDS患者有患者有ras家族基因突变，家族基
6、因突变，以以Nras基因第基因第12，13或或 61密码子突变最为密码子突变最为常见常见 约约10%的的MDS患者有患者有fms基因突变基因突变 5%10%的的MDS患者可检出患者可检出p53基因突变基因突变 约约30%50%的的MDS患者有患者有p15抑癌基因失抑癌基因失活活 精选课件7免疫学异常免疫学异常 MDS患者的患者的T细胞在体外抑制细胞在体外抑制CFU-GM和和CFU-E生长生长 MDS骨髓细胞与环孢霉素（骨髓细胞与环孢霉素（CSA）共同孵育或去除其）共同孵育或去除其中中T细胞可增加祖细胞集落产率细胞可增加祖细胞集落产率 MDS患者体内患者体内T细胞处于激活状态细胞处于激活状态 M
7、DS患者的患者的T 细胞受体细胞受体链变区（链变区（TCRV）基因分析，）基因分析，显示明显偏颇性，只有其显示明显偏颇性，只有其V基因库（基因库（V repertoire）中有限的几个基因中有限的几个基因 10%或更多的或更多的MDS患者并发免疫性疾病患者并发免疫性疾病 某些某些MDS患者用免疫抑制剂（患者用免疫抑制剂（ATG，CSA）治疗有效）治疗有效 精选课件8骨髓造血干、祖细胞体外培养骨髓造血干、祖细胞体外培养 CFUGEMM、BFUE、CFUE、CFUGM、CFUMK集落均减少或无生长集落均减少或无生长 CFUGM集簇增多集簇增多 CFUGM集落内细胞分化成熟障碍，主要由集落内细胞分化
8、成熟障碍，主要由原始细胞组成原始细胞组成 对造血刺激因子反应异常对造血刺激因子反应异常 在在Dexter长期培养体系中不能形成健康的黏长期培养体系中不能形成健康的黏附层；附层；MDS骨髓细胞在正常黏附层上也骨髓细胞在正常黏附层上也生长生长不良不良 精选课件9Multistep pathogenesis of MDS summarysummary 由于环境、职业或生活中的毒害因素或自发性由于环境、职业或生活中的毒害因素或自发性突变，在易感个体中造成造血干、祖细胞的初突变，在易感个体中造成造血干、祖细胞的初始性变故（始性变故（initiating event），这种受损的），这种受损的干、祖细胞一
9、方面逐渐对正常干、祖细胞形成干、祖细胞一方面逐渐对正常干、祖细胞形成生长或活存优势，成为单克隆造血，伴有基因生长或活存优势，成为单克隆造血，伴有基因组不稳定性，易于发生继发性细胞遗传学异常。组不稳定性，易于发生继发性细胞遗传学异常。另一方面诱发免疫反应，导致另一方面诱发免疫反应，导致T细胞介导的自细胞介导的自身免疫骨髓抑制，进一步损害造血细胞的增殖身免疫骨髓抑制，进一步损害造血细胞的增殖和成熟。和成熟。精选课件10Multistep pathogenesis of MDS summarysummary 持续性自身免疫性攻击诱发单个核细胞和基质持续性自身免疫性攻击诱发单个核细胞和基质细胞过多产生
10、细胞过多产生TNF-，INF-等细胞因子，后等细胞因子，后者诱发造血细胞过度凋亡，导致无效造血。过者诱发造血细胞过度凋亡，导致无效造血。过度的增殖和凋亡导致端粒过度缩短，后者进一度的增殖和凋亡导致端粒过度缩短，后者进一步加剧基因组不稳定性，继发步加剧基因组不稳定性，继发MDS常见的常见的5q-、7q-、20q-等染色体异常。同时有其相应抑癌等染色体异常。同时有其相应抑癌基因如基因如p53、p15INK4B的灭活，从而造成细的灭活，从而造成细胞周期失控和更加剧基因组不稳定性，终至转胞周期失控和更加剧基因组不稳定性，终至转化为化为MDS后后AML。精选课件11MDS诊断指南诊断指南病史询问病史询问
11、时应注意放射和化学治疗病史、家族时应注意放射和化学治疗病史、家族性性MDS/AML史、感染和出血病史及输血频度史、感染和出血病史及输血频度和量和量。查体查体时注意贫血、感染和出血等相关体征及有时注意贫血、感染和出血等相关体征及有无肝、脾肿大。无肝、脾肿大。精选课件12MDS诊断指南诊断指南实验室检查实验室检查 全血细胞包括网织红细胞计数和血涂片的白细胞全血细胞包括网织红细胞计数和血涂片的白细胞分类计数和血细胞发育异常（分类计数和血细胞发育异常（dysplasiadysplasia）的形态）的形态学观察，注意血细胞减少的系别数，有无大红细胞、学观察，注意血细胞减少的系别数，有无大红细胞、单核细胞
12、和血小板增多单核细胞和血小板增多 骨髓穿刺和骨髓组织活检，骨髓涂片至少要分类骨髓穿刺和骨髓组织活检，骨髓涂片至少要分类计数计数200200个骨髓细胞和个骨髓细胞和2020个巨核细胞，注意骨髓增个巨核细胞，注意骨髓增生程度、造血细胞成熟异常的程度和相对的比例、生程度、造血细胞成熟异常的程度和相对的比例、原始细胞的比例、环状铁粒幼细胞的比例和有无网原始细胞的比例、环状铁粒幼细胞的比例和有无网状和胶原纤维增多及其程度状和胶原纤维增多及其程度 精选课件13MDS诊断指南诊断指南实验室检查实验室检查血清铁蛋白、促红细胞生成素（血清铁蛋白、促红细胞生成素（EPOEPO）、叶酸和）、叶酸和VitB12Vit
13、B12测定测定 骨髓细胞遗传学分析骨髓细胞遗传学分析 如有指征和如有指征和/或条件还应进行以下实验室检查：或条件还应进行以下实验室检查：骨髓流式细胞术骨髓流式细胞术CD34+CD34+细胞测定；细胞测定；骨髓造血干骨髓造血干/祖细胞培养；祖细胞培养；HIVHIV感染和感染和PNHPNH的筛排；的筛排；严重血小板减少需血小板输注患者进行严重血小板减少需血小板输注患者进行HLA AHLA A和和B B位点分型；位点分型；年龄年龄5555岁或岁或5555岁但岁但6565岁而一般状况好（岁而一般状况好（ECOG 1-2ECOG 1-2）者）者进行患者与同胞的进行患者与同胞的HLAHLA配型配型 精选课
14、件14MDSMDS的的FABFAB分型分型问题问题(一一)RA的最低诊断标准的最低诊断标准标准中提出标准中提出RA的形态学异常常仅限于红系，但的形态学异常常仅限于红系，但形态学异常累及形态学异常累及23系的系的RA相当常见，而且预相当常见，而且预后与仅累及红系的后与仅累及红系的RA有所不同有所不同将无贫血的难治性血细胞减少也纳入将无贫血的难治性血细胞减少也纳入RA无法解无法解释其减少，而方案中无另外的相应亚型释其减少，而方案中无另外的相应亚型铁粒幼细胞性贫血是一组异质性疾病，不应都归铁粒幼细胞性贫血是一组异质性疾病，不应都归入入MDS Auer小体并不提示不良预后小体并不提示不良预后精选课件1
15、5MDSMDS的的FABFAB分型分型问题问题(二二)RAEB-t与原发性伴有三系发育异常的与原发性伴有三系发育异常的AML是否是否同一疾病同一疾病 CMML是是MDS还是骨髓增殖性疾病还是骨髓增殖性疾病(MPD)增生低下性增生低下性MDS是否为一独立亚型是否为一独立亚型治疗相关性治疗相关性MDS与原发性与原发性MDS有所不同，方案有所不同，方案中未包括前者中未包括前者伴有某些伴有某些MPD特征的特征的MDS应如何确定亚型等应如何确定亚型等精选课件16MDS的的WHO分型分型与与FABFAB的主要不同的主要不同(一一)明确提出明确提出RA骨髓细胞发育异常仅限于红系骨髓细胞发育异常仅限于红系增设
16、增设RCMD,包括同时有粒系和包括同时有粒系和(或或)巨核系发育巨核系发育异常的异常的RARS和和RA将将RAEB再分为两亚型再分为两亚型:RAEB-和和RAEB-增加增加5q-综合征亚型，特指那些原发性单纯综合征亚型，特指那些原发性单纯del(5q)的难治性贫血的难治性贫血将将MDS和和AML骨髓原始细胞的分界降低为骨髓原始细胞的分界降低为0.20，取消了取消了RAEB-t亚型亚型精选课件17MDS的的WHO分型分型与与FABFAB的主要不同的主要不同(二二)增加了增加了“MDS,不能分类亚型不能分类亚型”将将CMML归属为一个新的髓系疾病大类归属为一个新的髓系疾病大类-骨髓增骨髓增生异常生
17、异常/骨髓增殖性疾病骨髓增殖性疾病,并根据外周血和骨髓中并根据外周血和骨髓中原始细胞比例将其分为原始细胞比例将其分为CMML-和和CMML-在髓系白血病分型中将在髓系白血病分型中将“急性髓系白血病和急性髓系白血病和MDS,治疗相关性（烷化剂相关性；拓扑异构酶治疗相关性（烷化剂相关性；拓扑异构酶相关相关性；其他类型）性；其他类型）”单列单列精选课件18MDS的的WHO分型分型标准标准(一一)分型分型 血象血象 骨髓象骨髓象RA 贫血贫血 仅有红系发育不良仅有红系发育不良 原始细胞无或少见原始细胞无或少见 原始细胞原始细胞5%环状铁粒幼细胞环状铁粒幼细胞15%原始细胞原始细胞10%原始细胞无或少见
18、原始细胞无或少见 原始细胞原始细胞5%无无Auer小体小体 无无Auer小体小体 单核细胞单核细胞1109/L 环型铁粒幼细胞环型铁粒幼细胞15%精选课件19MDS的的WHO分型分型标准标准(二二)分型分型 血象血象 骨髓象骨髓象RCMD-RS 同同RCMD 环状铁粒幼细胞环状铁粒幼细胞15%余同余同RCMDRAEB-1 血细胞减少血细胞减少 一系或多系发育不良一系或多系发育不良 原始细胞原始细胞5%原始细胞原始细胞5-9%单核细胞单核细胞1109/L 无无Auer小体小体 无无Auer小体小体RAEB-2 血细胞减少血细胞减少 一系或多系发育不良一系或多系发育不良 原始细胞原始细胞5-19%
19、原始细胞原始细胞10-19%单核细胞单核细胞1109/L Auer小体小体+/-Auer小体小体+/-精选课件20MDS的的WHO分型分型标准标准(三三)分型分型 血象血象 骨髓象骨髓象5q-综合征综合征 贫血贫血 巨核细胞数正常或增多巨核细胞数正常或增多,核低分叶核低分叶 原始细胞原始细胞5%原始细胞原始细胞5%血小板数正常或增高血小板数正常或增高 无无Auer小体小体 单纯单纯del(5q)MDS-U 细胞减少细胞减少 粒系或巨核系一系发育不良粒系或巨核系一系发育不良(不能分类不能分类)原始细胞无或少见原始细胞无或少见 原始细胞原始细胞5%无无Auer小体小体 无无Auer小体小体精选课件
20、21MDS的国际预后积分系统（的国际预后积分系统（IPSS）参数参数 分分 值值 0.5 1.0 1.5 2.0骨髓原始细胞骨髓原始细胞 0.05 0.050.10 -0.110.20 0.210.3染色体核型染色体核型*好好 中等中等 差差 -血细胞减少系列数血细胞减少系列数*0/1系系 2/3系系 -注注*好：正常好：正常,-Y,5q-,20q-;差：复合染色体异常（差：复合染色体异常（种异常）或号染色体异常；种异常）或号染色体异常；中等：其它异常。中等：其它异常。*血细胞减少标准：血红蛋白血细胞减少标准：血红蛋白100g/L;中性粒细胞中性粒细胞1.8109/L;血小板血小板100109
21、/L.危变评定危变评定：低危低危：分：分;中危中危:0.5-1.0分分;中危中危:1.5-.0分分;高危高危：2.5分分精选课件22 IPSS的预后意义的预后意义 病例病例 危度组危度组 总数总数 低危低危 中危中危I 中危中危II 高危高危中位生存时间中位生存时间 816病例数（病例数（%）267(33)314(38)176(22)59(7)中位生存时间中位生存时间,年年 5.7 3.5 1.2 0.425%患者转白时间患者转白时间 759病例数（病例数（%）235(31)295(39)171(22)58(8)中位转白时间中位转白时间,年年 9.4 3.3 1.1 0.2精选课件23MDS治
22、疗指南治疗指南支持治疗支持治疗红细红细胞输注和祛铁治疗胞输注和祛铁治疗 现今尚无确定是否需要红细胞输注的血红蛋白值界定值，现今尚无确定是否需要红细胞输注的血红蛋白值界定值，主要根据贫血相关症状的临床判断，一般来说，当血红蛋主要根据贫血相关症状的临床判断，一般来说，当血红蛋白白80g/L时应考虑红细胞输注时应考虑红细胞输注当反复出现非溶血性发热性输血反应后应输少白细胞的红当反复出现非溶血性发热性输血反应后应输少白细胞的红细胞细胞当患者接受的铁超过当患者接受的铁超过5g(约约25单位红细胞单位红细胞)而需继续红细胞而需继续红细胞输注患者应考虑采用祛铁治疗，祛铁胺输注患者应考虑采用祛铁治疗，祛铁胺,
23、20-40mg/Kg,皮皮下输注下输注12小时，或小时，或1g/d,皮下注射，皮下注射，5-7天天/周，至铁蛋白周，至铁蛋白浓度浓度1000ug/L,当铁蛋白浓度当铁蛋白浓度1109/L(推荐水平推荐水平B)。有明确感染灶时采用静脉抗生素治疗。有明确感染灶时采用静脉抗生素治疗。精选课件26MDS治疗指南治疗指南造血生长造血生长因子因子(一一)疗效较肯定的方案为重组人红细胞生成素疗效较肯定的方案为重组人红细胞生成素(rHuEpo)粒细粒细胞集落刺激因子（胞集落刺激因子（G-CSF）有贫血症状、不需或红细胞输注量每月少于有贫血症状、不需或红细胞输注量每月少于2单位及血清单位及血清EPO水平水平20
24、0U/L的的RA、RAEB患者应首先单独用患者应首先单独用rHuEpo，10000U/d,连用连用6周，无效者可再用周，无效者可再用6周或加用周或加用G-CSF rHuEpo+G-CSF可作为有贫血症状、红细胞输注量每月少于可作为有贫血症状、红细胞输注量每月少于2单位及血清单位及血清EPO水平水平500U/L的的RAS患者的首选治疗患者的首选治疗 精选课件27MDS治疗指南治疗指南造血生长造血生长因子因子(二二)G-CSF用量按从用量按从75g/d150g/d 300g/d每周递增，使白细胞计数维持在每周递增，使白细胞计数维持在（610）109/L。有效患者，在达到最佳疗。有效患者，在达到最佳
25、疗效后，效后，G-CSF用量减为每周三次用量减为每周三次rHuEpo间隔间隔4周调整一次用量，改为每周周调整一次用量，改为每周5-4-3天至维持最佳疗效的最低用量天至维持最佳疗效的最低用量 精选课件28MDS治疗指南治疗指南免疫抑制剂免疫抑制剂治疗治疗 需进行治疗的低危或中危需进行治疗的低危或中危患者，如果不患者，如果不适合进行化疗或造血干细胞移植，应接受一疗适合进行化疗或造血干细胞移植，应接受一疗程程ATG 或或Cy-A治疗治疗（推荐等级（推荐等级B B）,特别是那特别是那些骨髓低增生或些骨髓低增生或HLA-DRB1-15单倍体患者单倍体患者（推荐等级（推荐等级A A）。）。精选课件29MD
26、S治疗指南治疗指南小剂量单药化疗小剂量单药化疗 已有充分的证据表明不要使用小剂量已有充分的证据表明不要使用小剂量Ara-C治治疗（推荐等级疗（推荐等级B）。）。高危（高危（中危中危），特别是有克隆性染色体异），特别是有克隆性染色体异常患者，年龄常患者，年龄75岁但不适合岁但不适合SCT或或AML样化样化疗者，应接受一疗程疗者，应接受一疗程decitabine或或azacytidine（推荐等级（推荐等级B）。）。建议采用小剂量治疗方案（建议采用小剂量治疗方案（decitabine不要超不要超过过130mg/m2,azacytidine不要超过不要超过335mg/m2）（推荐等级）（推荐等级C）
27、。）。精选课件30MDS治疗指南治疗指南AMLAML方案化疗方案化疗 年龄年龄6065岁岁，确诊后时间不长，确诊后时间不长，PS良好，良好，IPSS中危中危-和高危的和高危的MDS患者可选择强烈联患者可选择强烈联合化疗（推荐等级合化疗（推荐等级A）属中危属中危或高危组的年龄在或高危组的年龄在55岁至岁至65岁患者，岁患者，如果体能状况好（如果体能状况好（ECOG 0-1）,也可以采用也可以采用AML方案化疗（推荐等级方案化疗（推荐等级D）。）。建议采用标准或大剂量建议采用标准或大剂量Ara-C联合蒽环类或氟联合蒽环类或氟糖胞苷（糖胞苷（fludarabine）方案（推荐等级）方案（推荐等级B）
28、。）。精选课件31MDS治疗指南治疗指南allo-HSCTallo-HSCT 年龄年龄55岁的中危岁的中危、中危、中危或高危组患者建或高危组患者建议采用议采用HLA匹配的同胞供体匹配的同胞供体allo-SCT（推荐等（推荐等级级B）。）。年龄年龄40岁的中危岁的中危、中危、中危或高危组患者可或高危组患者可以采用以采用HLA匹配的无关供体匹配的无关供体allo-SCT（推荐等（推荐等级级D）。）。SCT前是否进行化疗尚无统一意见。干细胞来前是否进行化疗尚无统一意见。干细胞来源建议采用外周血干细胞（推荐等级源建议采用外周血干细胞（推荐等级B）。预）。预处理方案建议采用马利兰处理方案建议采用马利兰/
29、环磷酰胺方案且马利环磷酰胺方案且马利兰血浆浓度应达兰血浆浓度应达600-900ng/ml（推荐等级（推荐等级C）。）。精选课件32MDS治疗指南治疗指南auto-HSCTauto-HSCT AML样化疗后达完全缓解的患者如果无样化疗后达完全缓解的患者如果无HLA匹配的同胞供体建议进行匹配的同胞供体建议进行auto-SCT（推荐等级（推荐等级D）。）。建议采用清髓性预处理和外周血来源的造血干建议采用清髓性预处理和外周血来源的造血干细胞（推荐等级细胞（推荐等级B）。）。精选课件33MDS治疗指南治疗指南实验性治疗实验性治疗 13顺式维甲酸、全反式维甲酸、顺式维甲酸、全反式维甲酸、9顺式维甲酸、顺式
30、维甲酸、维生素维生素D3、干扰素、维生素、干扰素、维生素B6、维甲酸联合小、维甲酸联合小剂量剂量Ara-C治疗等均不推荐使用。治疗等均不推荐使用。氮杂胞苷（氮杂胞苷（azacytidine）、）、5-氮氮-2-脱氧胞苷脱氧胞苷（5-aza-2-deoxycyti-dine,decitabine）、）、马法兰、拓扑替康（马法兰、拓扑替康（Topotecan）、反应停、磷）、反应停、磷酸氨基硫醇酸氨基硫醇(amifostine)、己酮可可碱、己酮可可碱(pentoxifilline)只能在严格设计的临床试验中使只能在严格设计的临床试验中使用。用。精选课件34MDS疗效判断标准疗效判断标准改变疾病自
31、然病史改变疾病自然病史 完全缓解完全缓解骨髓骨髓 重复检查骨髓示原始细胞重复检查骨髓示原始细胞0.05,110110g/L(g/L(脱离输血及红细胞生成素脱离输血及红细胞生成素治疗治疗)中性粒细胞绝对数中性粒细胞绝对数1.51.510109 9/L(L(脱离髓系刺脱离髓系刺激因子治疗激因子治疗)血小板血小板10010010109 9/L(L(脱离促血小板生成药物脱离促血小板生成药物治疗治疗)原始细胞原始细胞,0,0无发育异常形态学改变无发育异常形态学改变。精选课件36MDS疗效判断标准疗效判断标准改变疾病自然病史改变疾病自然病史 部分缓解部分缓解(PR)PR)其它条件均达到其它条件均达到CRC
32、R标准标准(凡治疗前有异常者凡治疗前有异常者),),但但骨髓原始细胞仅较治疗前减低骨髓原始细胞仅较治疗前减低50%50%或以上或转或以上或转变为较治疗前更轻的变为较治疗前更轻的FABFAB亚型亚型 病情稳定病情稳定 未获未获PRPR但至少但至少2 2个月内病情无进展个月内病情无进展 精选课件37MDS疗效判断标准疗效判断标准改变疾病自然病史改变疾病自然病史失败失败 治疗期间死亡或病情进展，表现为细胞减少加重、治疗期间死亡或病情进展，表现为细胞减少加重、骨髓原始细胞骨髓原始细胞%增高或进展为较治疗前更重的增高或进展为较治疗前更重的FAB亚型。亚型。CR或或PR后复发后复发 有下列一项或一项以上：
33、有下列一项或一项以上：骨髓原始细胞骨髓原始细胞%回升至治疗前水平回升至治疗前水平粒细胞或血小板数较达最佳疗效时下降粒细胞或血小板数较达最佳疗效时下降50%或或以上以上血红蛋白至少下降血红蛋白至少下降20g/L或依赖输血或依赖输血精选课件38MDS疗效判断标准疗效判断标准改变疾病自然病史改变疾病自然病史病情进展病情进展原始细胞原始细胞50%或以上，以或以上，以至达到至达到0.05或以上或以上;原始细胞原始细胞0.050.10的患者的患者,原始细原始细胞增加胞增加50%或以上，以至达到或以上，以至达到0.10或以上或以上;原始细胞原始细胞0.10 0.20的患者的患者,原始细胞增加原始细胞增加50
34、%或以或以上以至达到上以至达到0.20或以上或以上;原始细胞原始细胞0.200.30的患者的患者,原始细胞增高增加原始细胞增高增加50%或或以上以至达到以上以至达到0.30或以上；或以上；下列一项或一项以上下列一项或一项以上:粒细胞或血小板数最佳疗效时计数下降粒细胞或血小板数最佳疗效时计数下降50%或以上，或以上，血红蛋白下降至少血红蛋白下降至少20g/L或依赖输血。或依赖输血。精选课件39MDS疗效判断标准疗效判断标准改变疾病自然病史改变疾病自然病史病情转化病情转化转化为转化为AML生存和无进展生存生存和无进展生存精选课件40MDS疗效判断标准疗效判断标准细胞遗传学疗效细胞遗传学疗效 (用常
35、规细胞遗传学技术需分析用常规细胞遗传学技术需分析20个中期分裂象个中期分裂象)显效显效原来有异常者无可检出的细胞遗传学异常原来有异常者无可检出的细胞遗传学异常轻效轻效异常核型减少异常核型减少50%或以上。或以上。精选课件41MDS疗效判断标准疗效判断标准血液学进步血液学进步(HI)HI)红系红系(HI-E)显效显效 治疗前血红蛋白治疗前血红蛋白110g/L的患者治疗后升高的患者治疗后升高 20g/L以上以上 依赖红细胞输注的患者治疗后脱离红细胞输注依赖红细胞输注的患者治疗后脱离红细胞输注轻效轻效 治疗前血红蛋白治疗前血红蛋白110g/L的患者治疗后升高的患者治疗后升高 10-20g/L 依赖红
36、细胞输的患者治疗后输注量减少依赖红细胞输的患者治疗后输注量减少50%精选课件42MDS疗效判断标准疗效判断标准血液学进步血液学进步(HI)HI)血小板血小板(HI-P)显效显效 治疗前血小板数治疗前血小板数100109/L的患者治疗后升的患者治疗后升 高高30109/L或以上或以上 依赖血小板输注的患者治疗后脱离血小板输注依赖血小板输注的患者治疗后脱离血小板输注 而血小板计数保持稳定而血小板计数保持稳定轻效轻效 治疗前血小板计数治疗前血小板计数10109/L 但但30109/L 精选课件43MDS疗效判断标准疗效判断标准血液学进步血液学进步(HI)HI)中性粒细胞中性粒细胞(HI-N)显效显效 治疗前中性粒细胞绝对数治疗前中性粒细胞绝对数(ANC)0.5109/L轻效轻效 治疗前治疗前ANC1.5109/L的患者治疗后的患者治疗后ANC较治疗前至少升高较治疗前至少升高100%,但绝对值增高但绝对值增高0.5109/L 精选课件44MDS疗效判断标准疗效判断标准血液学进步血液学进步(HI)HI)血液学进步后进展血液学进步后进展/复发复发下列一项或以上：下列一项或以上：粒细胞或血小板较达最佳疗效时下降粒细胞或血小板较达最佳疗效时下降50%或以上或以上血红蛋白下降至少血红蛋白下降至少20g/L或依赖输血或依赖输血
